非小细胞肺癌术后辅助治疗共识
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在本次会议上，来自全国的40多位专家讨论了非小细胞肺癌(NSCLC)完全切除术后辅助治疗所获得的证据，按照循证医学的共识级别，形成了专家组一致性意见，再结合今年第40届ASCO年会的最新证据，最后形成NSCLC完全切除术后辅助治疗的共识。
共识一：专家组推荐，对完全性切除术后的NSCLC，应给予含铂的两药方案术后辅助化疗。
1995年后，一些有关术后辅助化疗的大规模临床随机对照研究相继完成，但结果互为矛盾。2003年的ALPI研究将1209例完全切除术后Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者随机分为术后MVP化疗组和单独手术组，结果显示，两组在总生存率和疾病无进展生存率上没有统计学差异，但Ⅱ期肺癌的术后化疗似乎有延长生存的趋向。2004年的IALT研究将1867例患者随机分为长春碱类+顺铂(DDP)两药化疗组和单独手术组，结果显示，辅助化疗组的术后5年生存率为45%，单独手术组为40%(P<0.03)。日本的UFT研究入组979例完全切除术后病理分期为Ⅰ期的NSCLC腺癌患者，其中口服优福定(UFT)2年的辅助化疗组5年生存率为87.9%，单独手术组为85.4%(P＝0.036)。
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廖日强等用荟萃分析方法评估了术后辅助化疗的随机对照试验(RCT)的综合结果。按时间先后顺序收集了1988-2003年的14项RCT，总病例数5155例，其中1995年前后的研究分别有7项(分别有1232例和3923例)。以时间为纵轴，1995年以后的研究左右着荟萃分析的结果。分析结果显示，NSCLC术后辅助化疗是否有益，总是在统计学差异的边缘状态波动，在1998年第一次出现统计学有益的结论，之后又一直是统计学阴性结果，直至2003年的IALT研究，才再次出现阳性结果。由于IALT是迄今为止病例数最多的RCT，它在整个荟萃分析中所占比重高达37.1%，因此，它也是影响10多年来肺癌术后辅助化疗结果的最重要的研究。荟萃分析提示，鉴于统计学上的显著性差异总是在无益和有益之间波动，最后的结果虽然肯定了辅助化疗的作用，但95%的可信区间非常接近1(0.79～0.98，P＝0.02)，对NSCLC术后辅助化疗肯定有益的结论仍需小心慎重，重要的是需找出适合术后辅助化疗的特定肺癌人群。
在今年ASCO年会上，Winton等报告的JBR10研究纳入482例的ⅠB-Ⅱ期NSCLC，术后辅助化疗方案为第3代的长春瑞滨+顺铂，术后化疗组和单独手术组的5年总生存率分别为69%和54%(P＝0.012)。Strauss等的CALGB 9633研究纳入限定在ⅠB期的NSCLC(344例)，术后辅助化疗方案为紫杉醇+卡铂，结果显示，两组4年总生存率分别为71%和59%(P＝0.035)。这些是首次报道的采用第3代化疗方案作为早期NSCLC辅助化疗而统计学又有显著性差异的结果，两项研究中辅助化疗组的总生存率均提高了15%以上。2004年的研究明确告诉我们，只有使用第3代化疗方案，ⅠB-Ⅱ期NSCLC的辅助化疗才有效。值得注意的是，CALGB 9633辅助化疗方案中使用的是卡铂，这也间接说明了卡铂在提高NSCLC患者生存率方面的地位。
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共识二：专家组建议，对ⅠA 期、支气管肺泡癌、全肺切除、PS≥2、有手术合并症致术后恢复慢和不适于使用铂类药物的患者不宜进行术后辅助化疗。
到目前为止，几乎所有的NSCLC辅助化疗研究，均不包括ⅠA期患者，因此，目前没有证据推荐对ⅠA期NSCLC完全切除术后辅助化疗。但有部分专家认为，ⅠA期NSCLC完全切除术后可考虑辅助生物治疗，可惜有说服力的证据不足，故不宜推荐，但可考虑作进一步的临床研究。
目前没有支气管肺泡细胞癌(BAC)辅助化疗的临床随机对照研究，因此该亚型肺癌是否需要辅助化疗只能借鉴晚期BAC化疗的研究。遗憾的是，有关此方面高可信度的研究几尽空白。为数很少的回顾性分析提示，晚期BAC化疗与否与生存率没有关系，但最近SWOG S9714研究提示，紫杉醇96小时连续输注可取得14%的有效率，56例BAC的中位生存时间为1年。
对全肺切除术后是否辅助化疗的争论特别大，不少专家认为，全肺切除特别是左全肺切除，如果PS<2，完全可耐受辅助化疗，不应放弃，主要决定因素在于PS状态而不在于全肺切除。但鉴于多项研究均提示，全肺切除特别是右全肺切除为预后的不利因素，因而接受全肺切除术的肺癌患者仍不要辅助化疗为好。许多专家也建议，应根据肺癌的分子生物学改变来设计辅助化疗的方案，这应成为肺癌研究的方向，但临床证据还不足以推荐临床常规应用。
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共识三：专家组建议辅助化疗不宜超过4个周期。
已完成的肺癌术后辅助化疗的研究，除了日本的口服UFT之外，均为4个周期的术后辅助化疗。2000年以来，晚期肺癌维持化疗的随机对照研究结果也证明肺癌化疗的周期数不应超过4个周期。
共识四：专家组建议，完全切除术后的NSCLC不需常规术后辅助放疗
有关NSCLC术后辅助放疗的Cochrane系统评估共收集了9项随机对照研究，其中包括3项未发表的研究，总病例数达2128例，其中研究组1056例(707例死亡)，对照组1072例(661例死亡)。中位随访3.9年。结果显示，术后放疗对生存率有负面影响，死亡危险性相对增加21%(95% CI 1.08～1.34，P＝0.001)，相当于2年生存率下降7%(95% CI 3%～10%)，即总生存率从55%降为48%。无局部复发生存率和无远处转移生存率均不利于术后放疗组。
共识五：专家组建议，对纵隔淋巴结清扫不合标准、淋巴结包膜外侵犯、多站N2转移或肿瘤距支气管切缘小于2 cm的患者行术后放疗。
所谓纵隔淋巴结清扫不合标准，指的是纵隔淋巴结切除的数目少于4站6个，特别是没有包括第4站和第7站淋巴结的。上述4种情况属于术后局部复发的高危人群，局部复发率高达19%～29%。因此，对这些局部复发的高危人群，目前的证据虽不能证实术后放疗能提高总生存率，但证实减少了局部复发率。, 百拇医药(广东省人民医院肺癌研究中心 吴一龙 在本次会议上，来自全国的40多位专家讨论了非小细胞肺癌(NSC)