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热点聚焦:国际糖尿病跟踪研究的启示
http://www.100md.com 2004年12月23日 《中国中医药报》 第2265期
     在20世纪,糖尿病患病人数在世界范围内迅速增长,至今已约1.6亿,因此20世纪是糖尿病发病史上颇具“纪念”意义的历史时期。糖尿病的病因学研究有长足进展,使人们从总体上了解了糖尿病患病的遗传异质性和环境因素的影响作用,已查明数百个基因异常与糖尿病发病有关。糖尿病的治疗有突破性进展,尤其是胰岛素用于临床治疗糖尿病,使Ⅰ型糖尿病的救治成功率大大提高,病人寿命延长,接近于非糖尿病病人群;近50年来,口服降糖药的研制发展也很快,现已有近20种降糖药供临床选择。随着治疗水平的改进,由高血糖引起的一系列代谢紊乱对糖尿病病人的危害,渐渐转向因慢性合并症引起的脏器功能损害,如大血管病变所致心、脑血管梗塞、肢体血管闭塞,使糖尿病病人罹患冠心病、脑卒中者多于非糖尿病病人群2~4倍,由此引起的死亡高于正常糖耐量人群5倍以上。微血管病变所致肾脏、视网膜、神经系统合并症,是造成糖尿病病人致残率升高的主要原因。如何改善糖尿病病人的终点生活水平,是医患双方均十分关心的问题。

    有不少中小型临床研究已在引起并发症的相关因素方面进行了探讨,但因病例样本数少说服力不足。只有两个大型研究——糖尿病控制与并发症试验和英国糖尿病前瞻性研究,各历时13、20年左右,研究设计合理,组织严密,观察终点指标说服力强,多因素综合分析,堪称具有里程碑意义的权威性研究。两个研究对象有所不同。
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    糖尿病控制与并发症试验,面对的是1441名1型糖尿病病人,由美国糖尿病、内分泌和代谢疾病等多个医学机构支持,29个中心包括美国26个、加拿大3个参加。入选病人年龄13~39岁,男性占52.5%,平均糖尿病病程约5年,被随机分在强化治疗组和常规治疗组,均用胰岛素治疗。两组的主要区别在于血糖控制水平。强化治疗组要求严格管理,每日监测血糖超过1次,及时调整胰岛素用量,控制空腹血糖低于6mmol/L,该组总体糖化血红蛋白水平在7%左右。常规治疗组中,能每日监测血糖者仅占70%,空腹血糖控制在6~15mmol/L,平均糖化血红蛋白水平在9%左右。随访期平均6.5年。研究结果显示,与常规治疗组比较,强化治疗使:糖尿病视网膜病变发展减少76%,增殖期或严重非增殖期的发展减少47%;微量白蛋白尿的发生减少39%,白蛋白尿的发生减少54%;临床神经病变的发生减少60%。分析糖化血红蛋白水平与合并症发生的关系,研究者认为:糖化血红蛋白等于或小于8%的控制状态,不足以保护糖尿病病人减少罹患合并症的危险,从而应尽力控制糖化血红蛋白接近正常,即6.2%。
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    英国糖尿病前瞻性研究,面对的是新诊断的5102名2型糖尿病病人,该研究有23个中心参加。入选病人年龄为25~65岁,男性占58%。经3个月饮食控制后,去除空腹血糖小于6mmol/L和大于15mmol/L者,实际入选4209例,随机分为强化和常规治疗组。两组空腹血糖控制目标,与前述糖尿病控制与并发症试验研究相同。强化治疗组降糖治疗初始为单一用药,分别为胰岛素、二甲双胍及磺脲类药,包括氯磺丙脲、格列本脲和格列吡嗪,随访中如空腹血糖不能低于6mmol/L者,根据情况改为磺脲类药合用胰岛素或二甲双胍。常规治疗组先用饮食控制,随访中空腹血糖不能低于15mmol/L者,根据情况增加胰岛素、二甲双胍或磺脲类药物。2型糖尿病中合并高血压者多,英国糖尿病前瞻性研究观察对象中约占30%。研究中,对合并高血压的1148例又随机分为强化降压组和常规降压组,两组的血压控制目标分别是低于158/80mmHg和180/105mmHg,实际随访中两组血压控制水平分别平均为144/82mmHg和154/87mmHg。强化降压组降压药选择血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂。平均随访期9年,研究结果显示:经统计学分析合并症与糖化血红蛋白的关系,糖化血红蛋白自9%下降至8%;每下降1个百分点,与糖尿病相关的死亡危险性降低25%,各种原因死亡降低7%,致命、非致命心梗减少18%。除此之外,研究中所用不同种类降糖药和降压药对2型糖尿病病人控制血糖和血压均有益,不增加与糖尿病相关合并症的发生。各药物组间主要差异在于:胰岛素和磺脲类药组治疗后体重增加、胰岛素水平升高,低血糖发生率增加;二甲双胍治疗后不增加体重和胰岛素水平,几乎无低血糖发生。综合分析,对2型糖尿病来说,强化降压与降糖治疗在减少合并症发生危险上有同等重要的意义。
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    集糖尿病控制与并发症试验和英国糖尿病前瞻性研究的研究成果,亚太地区2型糖尿病政策组已将糖尿病控制标准作了修改。为减少并发症,糖尿病病人需长期严格控制血糖包括糖化血红蛋白、血压,使之接近正常。

    我国也算是糖尿病大国,估计现有3000万病人。据有关资料显示,我国糖尿病病人总体血糖控制水平差,按糖化血红蛋白水平分析,低于7%者仅占10%,7~9%之间者占40%,高于9%者为50%。

    除医疗水平外,对糖尿病的认识欠缺,不仅是糖尿病病人,包括家属、友人甚至一些基层医务人员,对控制血糖的重要性认识都不足,是重要原因。加上没有严格的广告法,各种报刊杂志上不负责地胡吹滥侃,“可以治愈、不用饮食控制”等,十分迎合糖尿病病人的心理。糖尿病控制与并发症试验和英国糖尿病前瞻性研究的研究意义重大,其结果的可靠性是被全世界医学界所公认的,但却不易被糖尿病病人所接受。为此,还需要做更多的宣传教育工作。, 百拇医药( 田 慧)


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