2004年重要高血压临床试验回顾CAMELOT/NORMALISE研究及其临床意义
在高血压研究领域，继大型临床试验VALUE、ACTION研究结果公布后，最近发表在JAMA杂志上的CAMELOT/NORMALISE研究，又引起国内外学者的广泛关注。
CAMELOT/NORMALISE研究是在血压正常(<140/90 mmHg)的冠心病患者中，比较苯磺酸氨氯地平、依那普利对降低血栓事件的影响及抗动脉粥样硬化作用。基线时血压平均值为129/78mmHg。研究结束时，苯磺酸氨氯地平组和依那普利组血压分别降低4.8/2.5mmHg和4.9/2.4mmHg(与安慰剂组比较，两组P均<0.001)。主要和次要终点显示，氨氯地平与安慰剂比较，显著降低主要心血管事件31%(P＝0.003)；减少冠脉血管重建27%(P＝0.03)；降低因心绞痛住院危险42%(P＝0.002)；对基线时行PCI的患者，降低血管重建危险51%(P＝0.002)。依那普利与安慰剂比较，主要和次要指标均显示出减少事件的趋势，但无显著统计学差异。苯磺酸氨氯地平与依那普利比较，减少主要心血管事件19%(P＝0.10)；降低心绞痛住院危险41%(P＝0.003)。血管内超声(IVUS)显示，与基线时相比，安慰剂组动脉粥样硬化有明显进展，依那普利组有进展趋势，苯磺酸氨氯地平组则没有进展。在收缩压高于均值的亚组，苯磺酸氨氯地平有更显著的延缓动脉粥样硬化的作用。研究结论认为，苯磺酸氨氯地平可使血压正常的CAD患者心血管事件进一步降低，依那普利治疗也有类似趋势，但是幅度较小且无显著性；对于积极接受他汀类药物、β阻滞剂和阿司匹林治疗的CAD患者，在原治疗方案中增加氨氯地平，可显著获益；氨氯地平可显著延缓动脉粥样硬化斑块进展。
, 百拇医药
胡大一教授和张维忠教授对CAMELOT/NORMALISE研究的临床意义进行了解析。他们指出，首先，该研究揭示，稳定性冠心病患者在已接受充分的现代治疗基础上，再接受氨氯地平治疗，可进一步获得显著心血管益处；第二，氨氯地平治疗稳定性心绞痛、冠心病，不仅适用于血压升高的患者，而且适用于血压不高且收缩压<130 mmHg的患者；第三，该研究亚组分析表明，氨氯地平联合他汀类药物(阿托伐他汀)在治疗稳定性冠心病、改善预后方面有协同叠加作用，这为复方制剂Caduet(阿托伐他汀+氨氯地平)的进一步研究和应用提供了重要依据；第四，该试验首次提供了一个重要信息，即降压可降低动脉粥样硬化病变的进展，降压作用和幅度可能直接影响斑块的进程。因此，冠心病患者可能需要更低的血压来获得更多的益处。这对HOPE和EUROPA试验强调ACEI降压以外作用的解释是一个挑战。本研究与其他一些研究的结果是一致的，并没有显示出阻断RAS的抗高血压药物对预后影响有特殊的优势。当代心血管病的核心是动脉粥样硬化，CAMELOT/NORMALISE研究首次通过临床研究证明，苯磺酸氨氯地平具有抗动脉粥样硬化作用，从而可以更全面地治疗心血管疾病。
在本研究中苯磺酸氨氯地平所显示出的显著优势，一种可能的机制是氨氯地平的抗心肌缺血和抗心绞痛作用。另一种可能是与降压作用有关。降压作用不仅仅取决于降压幅度的大小，还取决于降压质量。苯磺酸氨氯地平具有高质量降压药物的特性，降压作用平稳而持久，这些作用有利于阻止动脉粥样硬化的进展。此外，也与其所具有的独特生物学效应如抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖、改善内皮功能等有关。并不是所有的CCB都具有这些的效应，最近发表的ACTION研究结果，硝苯地平控释剂没有显示出类似程度的作用，这是苯磺酸氨氯地平的药物效应(drug effect)，而不一定是CCB的类效应Ckass effect。, 百拇医药
CAMELOT/NORMALISE研究是在血压正常(<140/90 mmHg)的冠心病患者中，比较苯磺酸氨氯地平、依那普利对降低血栓事件的影响及抗动脉粥样硬化作用。基线时血压平均值为129/78mmHg。研究结束时，苯磺酸氨氯地平组和依那普利组血压分别降低4.8/2.5mmHg和4.9/2.4mmHg(与安慰剂组比较，两组P均<0.001)。主要和次要终点显示，氨氯地平与安慰剂比较，显著降低主要心血管事件31%(P＝0.003)；减少冠脉血管重建27%(P＝0.03)；降低因心绞痛住院危险42%(P＝0.002)；对基线时行PCI的患者，降低血管重建危险51%(P＝0.002)。依那普利与安慰剂比较，主要和次要指标均显示出减少事件的趋势，但无显著统计学差异。苯磺酸氨氯地平与依那普利比较，减少主要心血管事件19%(P＝0.10)；降低心绞痛住院危险41%(P＝0.003)。血管内超声(IVUS)显示，与基线时相比，安慰剂组动脉粥样硬化有明显进展，依那普利组有进展趋势，苯磺酸氨氯地平组则没有进展。在收缩压高于均值的亚组，苯磺酸氨氯地平有更显著的延缓动脉粥样硬化的作用。研究结论认为，苯磺酸氨氯地平可使血压正常的CAD患者心血管事件进一步降低，依那普利治疗也有类似趋势，但是幅度较小且无显著性；对于积极接受他汀类药物、β阻滞剂和阿司匹林治疗的CAD患者，在原治疗方案中增加氨氯地平，可显著获益；氨氯地平可显著延缓动脉粥样硬化斑块进展。
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胡大一教授和张维忠教授对CAMELOT/NORMALISE研究的临床意义进行了解析。他们指出，首先，该研究揭示，稳定性冠心病患者在已接受充分的现代治疗基础上，再接受氨氯地平治疗，可进一步获得显著心血管益处；第二，氨氯地平治疗稳定性心绞痛、冠心病，不仅适用于血压升高的患者，而且适用于血压不高且收缩压<130 mmHg的患者；第三，该研究亚组分析表明，氨氯地平联合他汀类药物(阿托伐他汀)在治疗稳定性冠心病、改善预后方面有协同叠加作用，这为复方制剂Caduet(阿托伐他汀+氨氯地平)的进一步研究和应用提供了重要依据；第四，该试验首次提供了一个重要信息，即降压可降低动脉粥样硬化病变的进展，降压作用和幅度可能直接影响斑块的进程。因此，冠心病患者可能需要更低的血压来获得更多的益处。这对HOPE和EUROPA试验强调ACEI降压以外作用的解释是一个挑战。本研究与其他一些研究的结果是一致的，并没有显示出阻断RAS的抗高血压药物对预后影响有特殊的优势。当代心血管病的核心是动脉粥样硬化，CAMELOT/NORMALISE研究首次通过临床研究证明，苯磺酸氨氯地平具有抗动脉粥样硬化作用，从而可以更全面地治疗心血管疾病。
在本研究中苯磺酸氨氯地平所显示出的显著优势，一种可能的机制是氨氯地平的抗心肌缺血和抗心绞痛作用。另一种可能是与降压作用有关。降压作用不仅仅取决于降压幅度的大小，还取决于降压质量。苯磺酸氨氯地平具有高质量降压药物的特性，降压作用平稳而持久，这些作用有利于阻止动脉粥样硬化的进展。此外，也与其所具有的独特生物学效应如抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖、改善内皮功能等有关。并不是所有的CCB都具有这些的效应，最近发表的ACTION研究结果，硝苯地平控释剂没有显示出类似程度的作用，这是苯磺酸氨氯地平的药物效应(drug effect)，而不一定是CCB的类效应Ckass effect。, 百拇医药