姜黄素对高胆固醇和高脂膳食小鼠脂代谢的影响

http://www.100md.com 2004年12月30日《中国医学论坛报》 2004年第50期

     沃兴德教授兼研究员，博士和硕士生导师，现任浙江中医学院分子医学研究所所长，生命科学系主任，国家中医管理局“脂代谢三级实验室”主任，浙江中西医结合学会副会长，浙江生物化学与分子生物学会常务理事，中国生物化学学会脂蛋白专业委员会委员。沃兴德教授和神威药业有限公司合作开发研制的中药II类降血脂药物——脂可平降脂通络软胶囊被列入国家高新技术发展计划(863)项目，并入选国家“十五”重大科技专项课题。沃教授曾主持2项国家自然科学基金项目，2项国家中医管理局课题、3项浙江省自然科学基金项目和10余项厅局级课题，曾获得浙江省政府科技进步奖3项，厅局级科技进步奖8项，在国内外学术刊物发表学术论文112篇，出版著作3部。

    摘要

    用含10%猪油、10%蛋黄和0.8%胆固醇的饲料喂小鼠 造成食饵性高脂血症，应用姜黄素、降脂宁和烟酸进行实验性治疗 结果发现姜黄素可显著地降低血清及肝脏胆固醇与甘油三酯水平 尤以降甘油三酯作用更显著。姜黄素能降低β脂蛋白，增加前β+α脂蛋白浓度 其作用为姜黄素>降脂宁>烟酸。姜黄素亦能降低用18%猪油饲料喂饲小鼠的血清和肝脏中胆固醇与甘油三酯水平，血糖浓度增加。实验认为，姜黄素可能通过抑制胆固醇的合成起到治疗食饵性高脂血症的作用。
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    在我国 随着人民生活水平的提高肥胖症有所增加尤其在儿童中约占1% 。肥胖者喜食含脂肪量高的食物，患者多伴有高脂血症，长期高脂血症能导致动脉粥样硬化，引起早衰和心脏病。对肥胖症的治疗除节食外 减少体脂是治疗的主要目的。在降血脂方面 由于治疗上的需要产生了一批祛脂乙酯、烟酸和树脂类药物 以及目前临床已广泛使用的他汀类药物，但由于肌肉、肝、肾等方面的不良反应 在临床使用上受到一定的限制1　。近年来许多学者日益重视对植物药天然减肥和降血脂成分的研究。

    我们在过去10年减肥和降血脂中草药研究中积累了一些经验，初步筛选出一些具有减肥和降血脂的中草药和复方制剂234　，并证明姜黄素能降低血清和主动脉胆固醇和甘油三酯含量5　，但对其作用机制了解尚少。我们使用小鼠造成食饵性高脂血症 观察姜黄素对高血脂动物血糖 血清和肝组织中的胆固醇 甘油三酯及血清脂蛋白的影响 初步探讨其减肥和降血脂的机制。

    材料与方法
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    体重20～23g的雌性昆明种小鼠 正常组每天每只小鼠喂6 g基础饲料；实验组喂6 g含10%猪油、10%蛋黄和0.8%胆固醇的高脂饲料 使其形成食饵性高脂血症 25天后分成4组，正常组和模型组每天插管喂饲1 mk生理盐水；姜黄素组每天插管喂饲0.48 mg/mk 生药煎剂；降脂宁组每天插管喂饲4 mg/mk降脂宁；烟酸组每天插管喂饲16 mg/mk烟酸。处死前一天晚上撤去饲料，仅留饮用水 连续喂药10天，第10天喂药1小时后处死，取血和肝组织进行测定。高猪油造型组使用含18%猪油饲料 每天每只小鼠喂饲6 g，其他处理同上。血和肝脏的胆固醇和甘油三酯用异丙醇提取法 高铁-醋酸-硫酸显色法测定胆固醇乙酰丙酮显色测定甘油三酯，琼脂糖脂蛋白电泳，电泳谱用双波段薄层扫描仪测定。

    结果

    表1可见模型组血和肝脏中胆固醇含量均显著增高 与正常组比较P均<0.001。姜黄素、降脂宁和烟酸均能使高血脂小鼠血清胆固醇分别降低27.9%、32.5%和16.1% 尤以姜黄素的作用最为显著 姜黄素对肝胆固醇也略有纠正作用 但不显著。模型组血和肝甘油三酯明显增高 与正常组比较P<0.05和P<0.001。姜黄素和降脂宁组显著降低血清甘油三酯含量，使其降至低于正常18.2%和16.3%。姜黄素对肝脏甘油三酯含量亦有部分纠正作用。
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    表2可见喂饲高脂饮食小鼠血清β脂蛋白浓度增高 而前β+α脂蛋白却低于正常 β/前β+α比值显著升高 与正常比较P<0.001 姜黄素能使β脂蛋白浓度降低 使前β+α脂蛋白浓度增加 与模型组比较P<0.05。

    表3可见喂高猪油饮食后能促使胆固醇增加 肝甘油三酯蓄积与正常组比P<0.05和P<0.001 应用姜黄素后能使血清中胆固醇降至正常水平 甘油三酯降至低于正常 肝脏中胆固醇和甘油三酯也有纠正 与模型组比较P<0.05。

    讨论

    食饵性高脂模型一般采用家兔、大鼠、猪或猴。由于实验中使用这些动物周期长、用药量大、管理困难 因此选用小鼠。首先对小鼠造型的可行性进行研究。发现小鼠喂饲高脂饲料后10天即出现高脂血症并且β脂蛋白含量升高20天后血胆固醇和甘油三酯升至最高水平 30～40天时稳定于这一高水平在预实验的基础上，我们选用35天作为一个周期进行实验 给小鼠饲以35天高胆固醇或高猪油饲料作为模型组，在25天后用姜黄素、降脂宁、烟酸进行实验性治疗 结果发现姜黄素能显著降低血清胆固醇和甘油三酯 其效果为姜黄素>降脂宁>烟酸。姜黄素降血脂的最大特点是可显著降低血清甘油三酯含量 无论在高胆固醇或高猪油实验中 都显著低于正常水平。推测姜黄素可能通过抑制胆固醇合成而发挥降血脂作用。动物处死后可以见到模型组肝脏呈灰白色脂肪变性 而姜黄素组肝脏呈淡红色 脂肪肝程度较模型组轻。实验亦证明肝胆固醇和甘油三酯含量也明显低于模型组，说明对肝脏具有一定的保护作用。LDL主要含胆固醇VLDL主要含甘油三酯 胆固醇和甘油三酯浓度增加可引起血管壁损伤 促进动脉粥样硬化形成；而HDL含量增加能减轻动脉壁损伤具有抗动脉粥样硬化作用。实验发现模型组β脂蛋白百分含量高于前β+α脂蛋白 姜黄素能使β脂蛋白含量降低，提高前β+α脂蛋白含量，使β/前β+α脂蛋白比例失调得到部分纠正 脂蛋白代谢的变化原因及治疗上的作用尚待进一步研究。
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    实验显示，姜黄素具有降胆固醇和甘油三酯作用，尤以降甘油三酯最明显 其作用优于降脂宁和烟酸。从用药后动物状态看，姜黄素组动物较活泼 体重接近正常，实验推测姜黄素降血脂作用可能与抑制胆固醇合成有关。姜黄素降低血清和肝脏甘油三酯作用显著 提示可用于肥胖症和IV型高血脂症的治疗，并且能预防脂肪肝，对肝脏具有一定的保护作用。

    表1 姜黄素、降脂宁、烟酸对食饵性高脂血症小鼠血和肝组织TC及TG含量的影响

    血清mg/dk　肝脏mg/mg　

    胆固醇甘油三酯胆固醇甘油三酯

    正常组105.6±21.213　115.3±23.313　5.97±0.759　22.9±3.99　

    模型组224.2±28.512　149.5±32.012　30.7±16.86　49.0±18.26　
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    姜黄素组163.7±20.118　＃＃94.3±25.218　＃23.8±4.86　36.1±6.36　

    降脂宁组151.4±51.66　＃＃96.5±22.96　＃--------

    烟酸组188.2±60.511　111.6±24.911　＃＃38.4±8.66　44.3±13.96　

    与正常组比较P<0.001与正常组比较P<0.05＃与模型组比较P<0.001＃＃与模型组比较P<0.05.

    表2 姜黄素、降脂宁、烟酸对食饵性高脂血症小鼠血糖和血清脂蛋白含量的影响

    脂蛋白%　

    β前β+αβ/前β+α
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    正常组17.1±3.98　82.8±3.98　0.21±0.78　

    模型组55.5±6.48　44.5±6.48　1.32±0.408　

    姜黄素组46.2±10.38　＃＃53.7±10.38　＃＃0.97±0.348　

    降脂宁组55.5±12.68　44.4±12.68　1.50±1.048　

    烟酸组48.1±9.47　51.7±9.57　0.98±0.307　

    与正常组比较P<0.001＃＃与模型组比较P<0.05。

    表3 姜黄素对高猪油饮食小鼠血糖，血清和肝脏TC及TG含量的影响
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    血清mg/dk　肝脏mg/dk　

    胆固醇甘油三酯胆固醇甘油三酯

    正常组111.6±17.08　106.1±14.88　5.7±0.68　19.9±5.438　

    模型组155.0±42.08　94.8±21.58　34.8±6.88　39.1±8.88　

    姜黄素组129.4±27.58　84.1±23.58　25.8±4.28　＃30.1±6.68　＃

    参考资料

    1. Symposium Athereosckerosis. Mechanisms and Approaches to therepy 1982年 PLonden　
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    2. 何熹延等. 中西医结合杂志. 19812　114

    3. 湖南医药工业研究所技术情报研究室. 中草药通迅. 19774　47

    4. 林复海等. 新医学. 19747　355

    5. 薛春生等. 新医药学杂志19789　59

    6. Advances in drug reseach. 1974 Vok 9 P44

    7. 国外医学临床生物化学与检验学　 19841　26, 百拇医药(浙江中医学院分子医学研究所沃兴德沃兴德教授兼研究员，博士和硕士生导师，现任浙江中医学院分)

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