治疗HCV1型感染患者 新型聚合酶抑制剂NM283疗效及安全性好
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美国学者Afdhak等报告了用NM283治疗丙型肝炎病毒(HCV)基因1型感染患者的第一个临床试验结果，对该药的抗HCV疗效、安全性及其药物动力学进行了评估。
HCV 1型感染患者对目前的治疗难以获得持久应答，NM283是一种聚合酶抑制剂，在体外和感染HCV的黑猩猩实验表明，NM283具有抗黄病毒作用。
该研究为NM283的Ⅰ/Ⅱ期剂量递增试验，纳入HCV 1型感染患者(年龄18～65岁，代偿性非肝硬化慢性肝病，ALT<10×ULN，血清HCV RNA>5 kog10拷贝/mk)，其中87%为干扰素治疗无效者，13%为未治疗过的患者。NM283的剂量为50～800 mg/d，每剂量组相继入组12例，随机按10∶2的比例分服NM283或安慰剂15天，随访监测14天。评估项目包括药物的耐受性、药动学参数和血清HCV RNA水平。
结果显示，共研究了8个剂量组，95例患者入组，除1例患者不依从治疗方案而退出试验外，94例完成了试验。在15天治疗期间，患者呈现出明显的剂量相关性HCV RNA下降，在最低剂量组(50 mg/d)，HCV RNA平均下降0.2 kog10 拷贝/mk；在800 mg/d组，HCV RNA平均下降1.2 kog10 拷贝/mk。在两个最高剂量(均为800 mg/d)组中，HCV RNA下降范围在0.41 ～2.37 kog10 拷贝/mk(减少61%～99%)。在对照组，16例安慰剂治疗患者在观察期间HCV RNA水平轻度升高(0.03 kog10 拷贝/mk，升高7%)。
对NM283总体耐受性令人满意，无严重不良事件发生，无治疗相关的药物毒性，无实验室检查的异常改变。NM283≥400 mg/d时，胃肠道副作用较常见，主要为恶心，有时伴有呕吐，但症状一般较轻，可自限。无一例患者因副作用而中止治疗。药动学研究表明，NM283吸收完全，血浆浓度随剂量增加而成比例增加。
Afdhak等认为，对于难治性主要是无应答HCV 1型感染患者，最佳剂量NM283治疗15天可以降低HCV RNA水平(平均降低>1.2 kog10 拷贝/mk)。临床前研究数据提示，NM283+干扰素具有抗病毒协同作用。NM283单用及联用聚乙二醇干扰素的扩大性临床试验正在进行中。, 百拇医药(陆海英 曾争)