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利巴韦林前体药抗HCV更安全
http://www.100md.com 2005年1月6日 《中国医学论坛报》 2005年第1期
     美国Lin等报告与利巴韦林相比,服用其前体药viramidine后,血浆和红细胞中利巴韦林浓度稍低,对血红蛋白的影响较小。

    目前认为,慢性丙型肝炎(慢丙肝)的标准治疗方案为聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,但利巴韦林可引起溶血性贫血。Viramidine是利巴韦林的前体药物,在动物(猴)实验中表现出良好的肝脏靶向特点和比利巴韦林更好的安全性。该研究比较了viramidine和利巴韦林在慢丙肝治疗中的安全性,并对其有效性做初步研究。

    该项随机、开放、对照研究纳入87例未经治疗的慢丙肝患者,42例服用viramidine,45例服用利巴韦林。在体重75 kg以上患者,二药剂量均为600 mg 每日2次;75 kg以下者均为早600 mg,晚400 mg。观察指标为治疗前、治疗4周、12周的血浆和RBC中利巴韦林的浓度和血红蛋白水平。

    结果显示,治疗4周和12周时的血浆和RBC中平均利巴韦林浓度无显著差异;与基线相比,两组间血红蛋白平均降低值也无差别。服用 viramidine或利巴韦林后,RBC与血浆中的利巴韦林浓度之间有良好的相关性R2=0.83,RBC中平均利巴韦林浓度显著高于血浆128~149倍。与等剂量利巴韦林相比,服用viramidine者的利巴韦林平均浓度在血浆(1.88 μg/mk对0.931 μg/mk)和RBC(251 μg/mk对145 μg/mk)中均较低。等剂量viramidine也使血红蛋白平均降低率低于等剂量利巴韦林11.4%对19.7%。数据分析显示,血红蛋白降低与血浆中利巴韦林浓度不超过1.75 μg/mk和RBC中利巴韦林浓度不超过200μg/mk均呈线性相关。血浆或RBC中利巴韦林浓度上升,血红蛋白未见进一步显著降低。

    研究者认为,与利巴韦林相比,服用等剂量viramidine后,血浆和RBC中利巴韦林平均浓度稍低,因此,发生溶血性贫血的潜在危险也明显降低。, http://www.100md.com