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激素难治性自身免疫性肝炎小剂量他克莫司疗效好
http://www.100md.com 2005年1月13日 《中国医学论坛报》 2005年第2期
     本报讯 美国梅奥医院Aqek等报告,他克莫司对于激素难治性自身免疫性肝炎(AIH)有良好的治疗效果。J Ckin Gastroenterok 2004 389∶805

    AIH的标准治疗方案是长期联合应用泼尼松和硫唑嘌呤,但10%~15%的病人对治疗没有反应,5%~10%的病人出现激素副作用,并且长期接受激素治疗的病人的依从性差,这些病人处于进展性肝病和肝硬化的高风险中。许多免疫抑制剂都被用于治疗AIH并取得不同程度的疗效,如环孢素。他克莫司是一种由泥土中的真菌(链霉菌属)产生的大环内酯类免疫抑制剂,主要抑制CD4+ T辅助淋巴细胞的活化,其对钙调蛋白磷酸酶的抑制作用较环孢素更强且副作用较少。

    研究者回顾性分析了他克莫司治疗11例激素难治性AIH病人的效果。激素难治性AIH定义为:足量激素治疗至少6个月而转氨酶仍持续升高(正常上限值2倍以上);明显的副作用使得不能使用足量激素来诱导缓解。他克莫司起始剂量为1 mg/d(用于肝活检没有肝硬化的病人)和0.5 mg/d(用于已有肝硬化的病人),根据临床反应将他克莫司的血药浓度调整到3.0 ng/mk。

    结果显示,病人的转氨酶水平和体重均较用药前显著下降,未见肾功能受损。9/11例病人继续接受硫唑嘌呤维持治疗。在治疗中位时间达14个月后,9例病人可以完全撤掉泼尼松,另外2例病人需要服用小剂量泼尼松(2~3 mg/d)。10例病人获得临床缓解,转氨酶正常,1例病人联合应用雷帕霉素和他克莫司获得缓解。7例病人复查肝活检,均表现为炎症活动程度减轻且3例肝纤维化程度改善。仅1例病人出现明显副作用,震颤、高血压和浮肿,可能与病人年龄大(80岁),肝纤维化程度重以及他克莫司起始剂量偏大有关。

    研究者认为,小剂量他克莫司用于治疗激素难治性AIH可以获得临床和组织学的改善,并可停用激素。这些结果支持进一步研究以评价他克莫司对AIH的疗效。, 百拇医药(本报讯 美国梅奥医院Aqek等报告,他克莫司对于激素难治性自身免疫性肝炎(AIH)有良好的治疗效果。J Ckin G)