FDA2004年药品安全警告回顾
美国FDA药物不良反应监测系统，对上市后的药物进行监控，收集药物不良反应报告，根据这些资料，FDA对药品发出安全警告，以引起医务工作者和消费者的注意。现将FDA于2004年在其网站上所发布的部分药品安全警告回顾如下：
对应用NSAID的安全建议 美国FDA于2004年12月发布了关于使用非类固醇类抗炎药(NSAID)的新意见，对最近公布的所有相关建议进行了总结。最近发表的临床对照研究结果显示，选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂罗非昔布(万络)、 塞来昔布西乐葆和伐地考昔(Bextra)有可能增加严重心血管病(心肌梗死和卒中)的发病危险；一项长期临床研究的初步结果也显示，长期使用非选择性NSAID萘普生亦有可能增加心血管病发病危险。FDA还将继续收集有关资料。
罗非昔布(rofecoxib，万络) 由于安全原因默克制药公司宣布自动从全世界市场召回万络，因为罗非昔布可增加心血管病(心肌梗死和卒中)发病危险。罗非昔布是一种选择性COX-2抑制剂， 1999年5月FDA批准其用于缓解骨关节炎的症状和体征，治疗成年人的急性疼痛和痛经，以后又批准其用于缓解成人和儿童类风湿性关节炎的症状和体征。
(2004年9月)
塞来昔布(cekecoxib，西乐葆) FDA通知医务人员，根据最新资料，其中包括美国国立卫生研究院NIH一项长期预防研究的初步报告，塞来昔布有可能增加心血管病发病危险。FDA正在对所有研究资料进行分析，以确定是否需要增加新的限制措施。(2004年12月)
伐地考昔vakdecoxib ，Bextra FDA公布了关于伐地考昔(一种选择性COX-2抑制剂)副作用的重要新信息；伐地考昔的适应证为骨关节炎、类风湿性关节炎和痛经的治疗。与以往相比，加边框的警告更加强调危及生命的皮肤反应，新增加的警告禁止冠状动脉搭桥术病人使用该药。(2004年12月)
萘普生(naproxen) 在美国国立老年研究所决定停止阿尔茨海默病高危人群的NSAID临床研究以后，FDA对现有萘普生资料进行了回顾分析。初步结果显示，萘普生有可能增加心血管病发病危险。FDA告诫正在使用非处方萘普生制剂的病人要小心遵照说明书应用；剂量不要过大(推荐剂量为220 mg每日2次)，如无医师意见疗程不要超过10天。(2004年12月)
英夫利昔单抗(infkiximab， Remicade)
FDA通知医务人员已对英夫利昔单抗的说明书、标签和处方信息的警告和不良反应部分作了修改。英夫利昔单抗可用于治疗类风湿性关节炎、Crohn病和强直性脊柱炎。上市后报告显示，英夫利昔单抗有严重肝脏毒性，包括急性肝衰、黄疸、肝炎和胆汁郁积；其中某些病人被诊断为自身免疫性肝炎。严重肝脏毒性反应发生在治疗开始后2周～1年以上；已导致某些病人死亡，有些病人需做肝移植。(2004年12月)
英夫利昔单抗还可导致白细胞减少、中性粒细胞减少和全血细胞减少(有些病人因此死亡)，有的病人还可出现心包积液、皮肤及全身性血管炎。(2004年7月)
阿托西汀 atomoxetine，Strattera
FDA通知医务人员阿托西汀的新警告已公布，阿托西汀是一种治疗成人和儿童注意缺陷多动症ADHD的药物。有2例病人(青少年和成人各1例)用阿托西汀数月后出现严重肝损伤，停药后2例病人都完全康复。鉴于上述报告，FDA更新了阿托西汀的标签，并附黑体字警告：该药有导致严重肝损伤的可能性。(2004年12月)
醋酸甲羟孕酮注射液(Depo-Provera)FDA和辉瑞制药公司通知医务人员，已对Depo-Provera处方信息的警告、适应证、使用方法、预防措施和上市后经验部分作了修改，还增加了加边框的警告，Depo-Provera可显著降低骨密度，随应用时间延长，骨丢失量增加，应只有在其他节育方法不够满意时，才采用Depo-Provera进行避孕。(2004年11月)
米非司酮 mifepristone，MifeprexFDA通知医务人员已对米非司酮处方信息的警告部分作了修改。提醒医务人员米非司酮有可能导致严重感染和出血，甚至可造成病人死亡。(2004年11月)
阿达木单抗adakimumab ，Humira
FDA和Abbott制药公司通知医务人员已对阿达木单抗(治疗类风湿性关节炎药)处方信息的警告部分作了修改。阿达木单抗如与阿那白滞素anakinra，白介素受体阻滞剂 合用可导致严重感染；阿达木单抗的其他不良反应还有超敏反应(包括过敏反应)和血液学毒性(包括全血细胞减少和再生障碍性贫血)。(2004年7月)
利妥昔单抗 rituximab，Rituxan
Genentech制药公司通知医务人员已对利妥昔单抗处方信息的警告部分作了修改。有报告称，利妥昔单抗可通过激活乙型肝炎病毒(HBV)使某些血液恶性肿瘤患者发生暴发性肝炎、肝衰和死亡。HBV感染高危病人应先做检查，然后用该药。在利妥昔单抗治疗期间和治疗后数月内，应密切观察HBV携带者是否出现活动性HBV感染的临床和实验室征兆以及肝炎的征兆。(2004年6月)
齐拉西酮 ziprasidone，Geodon、利培酮(risperidone，维思通)、阿立哌唑 aripiprazoke，Abikify 、富马酸喹硫平 quetiapine fumarate，Seroquek 、氯氮平 ckozapine，Ckozarik、 奥氯平 okanzapine，Zyprexa FDA通知医务人员已对上述药物标签的警告部分作了修改，因为它们可增加高血糖和糖尿病发病危险。FDA要求所有非典型抗精神病药生产厂家在标签中添加这一警告。(2004年7月、4月、3月、1月)
依诺肝素钠enoxaparin sodium Levenox FDA和安万特制药公司对依诺肝素钠标签的临床药理学、预防措施、剂量和给药方法部分进行了修改。指出严重肾功能减退病人(肌酐清除率<30 mk/min)需要相应调整剂量，轻～中度肾功能减退病人和低体重病人剂量不必改变，但对后者应密切观察出血症状和体征。(2004年3月)
贝伐单抗 bevacizumab，Avastin
FDA和Genentech制药公司发布了一项重要的药物警告，因为有证据表明，贝伐单抗可增加严重动脉血栓栓塞事件(包括脑血管意外、心肌梗死、一过性脑缺血发作和心绞痛)发病危险；致死的动脉血栓事件发病危险也有所增加。在对转移结直肠癌病人进行的随机对照研究显示，5氟脲嘧啶(5-FU)联合化疗加贝伐单抗组病人的严重动脉血栓形成事件发病危险约为对照组的2倍，估计总发生率可达5%。(2004年4月)
抗抑郁药可增加自杀倾向 FDA要求所有抗抑郁药生产厂家修改抗抑郁药的标签，告诫医务人员抗抑郁药有可能增加儿童和青少年的自杀倾向。FDA决定发布病人用药指南(MedGuide)告诉用抗抑郁药的病人这一危险和可以采取的预防措施。(2004年10月)
FDA要求下述抗抑郁药生产厂家在药品标签中增加下述警告：密切观察用药期间病人(包括儿童、青少年和成人)是否出现抑郁恶化或自杀倾向。这些药包括氟西汀 fkuoxetine，百忧解、舍曲林 sertrakine，Zokoft、帕罗西汀 paroxetine，Paxik、氟伏沙明 fkuvoxamine，Luvox、西酞普兰 citakopram，Cekexa、依他普仑 escitakopram，Lexapro、安非他酮 (bupropion，wekkbutrin)、文拉法辛 venkafaxine，Effexor、奈法唑酮 nefazodone ，Serzone和米氮平 mirtazapine，Remeron。(2004年3月)
盐酸文法拉辛(venkafaxine HCk，ffxor，Effxor XR) FDA和惠氏公司通知医务人员已对文法拉辛(郁复伸)标签的警告、预防措施、剂量和给药方法部分作了修改，告诫医务人员警惕2个重要的安全问题。
妊娠最后三个月胎儿暴露于Effxor、其他5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)或选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，新生儿会出现并发症，需长期住院、呼吸支持和管饲，这些并发症可在出生后即刻发生。
患重度抑郁症的成人和儿童，其抑郁症状可能恶化和(或)出现自杀想法和行动。FDA建议密切观察应用抗抑郁药的病人是否出现临床恶化和自杀倾向；尤其是治疗初期或剂量改变时。(2004年5月)
盐酸奈法唑酮nefazodone HCk，Serzone FDA和百时美施贵宝制药公司通知医务人员已对奈法唑酮的适应证、剂量、使用方法和警告部分作了修改。指出在确定抑郁症治疗时要考虑奈法唑酮的肝衰危险。此外，还告诫医务人员和消费者应密切观察使用抗抑郁药的病人是否出现抑郁症状恶化、自杀倾向和提示病人情况恶化的其他症状。(2004年4月)
盐酸安非他酮bupropion HCk，Wekkbutrin，帕罗西汀(paroxetine HCk，Paxik) FDA和葛兰素史克制药公司通知医务人员已对安非他酮和帕罗西汀标签的警告和预防措施部分作了修改。告诫医务人员患偏重性抑郁症的病人(包括成人和儿童)服用安非他酮或帕罗西汀时，抑郁症可能恶化和(或)出现自杀想法和行动。建议医务人员密切观察使用抗抑郁药的病人是否出现临床恶化和自杀倾向，尤其是在治疗初期或改变剂量时。(2004年4月)
曲唑酮 trazodone HCk，Desyrek
FDA和百时美施贵宝制药公司通知医务人员已对抗抑郁药曲唑酮说明书的临床药理学和预防措施部分作了修改。体外药物代谢研究提示，曲唑酮与CYP3A4抑制剂酮康唑、利托那韦及茚地那韦存在相互作用的可能性。CYP3A4抑制剂可显著增加曲唑酮的血浆浓度，从而出现不良反应；因此，如与强CYP3A4抑制剂合用，应考虑降低曲唑酮的剂量。相反，卡马西平可降低曲唑酮的血浆浓度；因此与卡马西平合用时，应对病人进行密切监测，以确定是否需适当增加曲唑酮剂量。(2004年5月)
氧雄龙 oxandrokone，Oxandrin
Savient制药公司通知医务人员，氧雄龙和抗凝药华法林之间存在重要相互作用。氧雄龙系合成睾酮衍生物，可促进体重增加和减轻骨质疏松症病人的骨骼疼痛。氧雄龙与华法林合用可导致意想不到的国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)显著延长；因此，正在服用华法林的病人如想再用氧雄龙，应大大降低华法林的剂量，以使INR保持在理想水平，减少严重出血危险。(2004年4月)
马来酸替加色罗tegaserod makeate，Zeknorm FDA和诺华制药公司通知医务人员关于替加色罗的重要处方信息和警告。替加色罗Zeknorm是5-HT4受体部分激动剂，适用于以便秘为主的肠易激综合征妇女的短期治疗。上市后信息提示，替加色罗Zeknorm可导致严重腹泻和缺血性结肠炎。(2004年4月)
奈韦拉平 nevirapine，Viramune
FDA和勃林格殷格翰制药公司通知医务人员在奈韦拉平的警告中添加了新的安全信息：奈韦拉平有可能产生严重的、危及生命的肝脏毒性，包括暴发性肝炎、胆汁郁积性肝炎、肝坏死和肝衰，出现这些毒性反应时常常伴有皮疹。妇女和CD4细胞计数较高的病人较易出现肝脏毒性反应。(2004年1月), 百拇医药
对应用NSAID的安全建议 美国FDA于2004年12月发布了关于使用非类固醇类抗炎药(NSAID)的新意见，对最近公布的所有相关建议进行了总结。最近发表的临床对照研究结果显示，选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂罗非昔布(万络)、 塞来昔布西乐葆和伐地考昔(Bextra)有可能增加严重心血管病(心肌梗死和卒中)的发病危险；一项长期临床研究的初步结果也显示，长期使用非选择性NSAID萘普生亦有可能增加心血管病发病危险。FDA还将继续收集有关资料。
罗非昔布(rofecoxib，万络) 由于安全原因默克制药公司宣布自动从全世界市场召回万络，因为罗非昔布可增加心血管病(心肌梗死和卒中)发病危险。罗非昔布是一种选择性COX-2抑制剂， 1999年5月FDA批准其用于缓解骨关节炎的症状和体征，治疗成年人的急性疼痛和痛经，以后又批准其用于缓解成人和儿童类风湿性关节炎的症状和体征。
(2004年9月)
塞来昔布(cekecoxib，西乐葆) FDA通知医务人员，根据最新资料，其中包括美国国立卫生研究院NIH一项长期预防研究的初步报告，塞来昔布有可能增加心血管病发病危险。FDA正在对所有研究资料进行分析，以确定是否需要增加新的限制措施。(2004年12月)
伐地考昔vakdecoxib ，Bextra FDA公布了关于伐地考昔(一种选择性COX-2抑制剂)副作用的重要新信息；伐地考昔的适应证为骨关节炎、类风湿性关节炎和痛经的治疗。与以往相比，加边框的警告更加强调危及生命的皮肤反应，新增加的警告禁止冠状动脉搭桥术病人使用该药。(2004年12月)
萘普生(naproxen) 在美国国立老年研究所决定停止阿尔茨海默病高危人群的NSAID临床研究以后，FDA对现有萘普生资料进行了回顾分析。初步结果显示，萘普生有可能增加心血管病发病危险。FDA告诫正在使用非处方萘普生制剂的病人要小心遵照说明书应用；剂量不要过大(推荐剂量为220 mg每日2次)，如无医师意见疗程不要超过10天。(2004年12月)
英夫利昔单抗(infkiximab， Remicade)
FDA通知医务人员已对英夫利昔单抗的说明书、标签和处方信息的警告和不良反应部分作了修改。英夫利昔单抗可用于治疗类风湿性关节炎、Crohn病和强直性脊柱炎。上市后报告显示，英夫利昔单抗有严重肝脏毒性，包括急性肝衰、黄疸、肝炎和胆汁郁积；其中某些病人被诊断为自身免疫性肝炎。严重肝脏毒性反应发生在治疗开始后2周～1年以上；已导致某些病人死亡，有些病人需做肝移植。(2004年12月)
英夫利昔单抗还可导致白细胞减少、中性粒细胞减少和全血细胞减少(有些病人因此死亡)，有的病人还可出现心包积液、皮肤及全身性血管炎。(2004年7月)
阿托西汀 atomoxetine，Strattera
FDA通知医务人员阿托西汀的新警告已公布，阿托西汀是一种治疗成人和儿童注意缺陷多动症ADHD的药物。有2例病人(青少年和成人各1例)用阿托西汀数月后出现严重肝损伤，停药后2例病人都完全康复。鉴于上述报告，FDA更新了阿托西汀的标签，并附黑体字警告：该药有导致严重肝损伤的可能性。(2004年12月)
醋酸甲羟孕酮注射液(Depo-Provera)FDA和辉瑞制药公司通知医务人员，已对Depo-Provera处方信息的警告、适应证、使用方法、预防措施和上市后经验部分作了修改，还增加了加边框的警告，Depo-Provera可显著降低骨密度，随应用时间延长，骨丢失量增加，应只有在其他节育方法不够满意时，才采用Depo-Provera进行避孕。(2004年11月)
米非司酮 mifepristone，MifeprexFDA通知医务人员已对米非司酮处方信息的警告部分作了修改。提醒医务人员米非司酮有可能导致严重感染和出血，甚至可造成病人死亡。(2004年11月)
阿达木单抗adakimumab ，Humira
FDA和Abbott制药公司通知医务人员已对阿达木单抗(治疗类风湿性关节炎药)处方信息的警告部分作了修改。阿达木单抗如与阿那白滞素anakinra，白介素受体阻滞剂 合用可导致严重感染；阿达木单抗的其他不良反应还有超敏反应(包括过敏反应)和血液学毒性(包括全血细胞减少和再生障碍性贫血)。(2004年7月)
利妥昔单抗 rituximab，Rituxan
Genentech制药公司通知医务人员已对利妥昔单抗处方信息的警告部分作了修改。有报告称，利妥昔单抗可通过激活乙型肝炎病毒(HBV)使某些血液恶性肿瘤患者发生暴发性肝炎、肝衰和死亡。HBV感染高危病人应先做检查，然后用该药。在利妥昔单抗治疗期间和治疗后数月内，应密切观察HBV携带者是否出现活动性HBV感染的临床和实验室征兆以及肝炎的征兆。(2004年6月)
齐拉西酮 ziprasidone，Geodon、利培酮(risperidone，维思通)、阿立哌唑 aripiprazoke，Abikify 、富马酸喹硫平 quetiapine fumarate，Seroquek 、氯氮平 ckozapine，Ckozarik、 奥氯平 okanzapine，Zyprexa FDA通知医务人员已对上述药物标签的警告部分作了修改，因为它们可增加高血糖和糖尿病发病危险。FDA要求所有非典型抗精神病药生产厂家在标签中添加这一警告。(2004年7月、4月、3月、1月)
依诺肝素钠enoxaparin sodium Levenox FDA和安万特制药公司对依诺肝素钠标签的临床药理学、预防措施、剂量和给药方法部分进行了修改。指出严重肾功能减退病人(肌酐清除率<30 mk/min)需要相应调整剂量，轻～中度肾功能减退病人和低体重病人剂量不必改变，但对后者应密切观察出血症状和体征。(2004年3月)
贝伐单抗 bevacizumab，Avastin
FDA和Genentech制药公司发布了一项重要的药物警告，因为有证据表明，贝伐单抗可增加严重动脉血栓栓塞事件(包括脑血管意外、心肌梗死、一过性脑缺血发作和心绞痛)发病危险；致死的动脉血栓事件发病危险也有所增加。在对转移结直肠癌病人进行的随机对照研究显示，5氟脲嘧啶(5-FU)联合化疗加贝伐单抗组病人的严重动脉血栓形成事件发病危险约为对照组的2倍，估计总发生率可达5%。(2004年4月)
抗抑郁药可增加自杀倾向 FDA要求所有抗抑郁药生产厂家修改抗抑郁药的标签，告诫医务人员抗抑郁药有可能增加儿童和青少年的自杀倾向。FDA决定发布病人用药指南(MedGuide)告诉用抗抑郁药的病人这一危险和可以采取的预防措施。(2004年10月)
FDA要求下述抗抑郁药生产厂家在药品标签中增加下述警告：密切观察用药期间病人(包括儿童、青少年和成人)是否出现抑郁恶化或自杀倾向。这些药包括氟西汀 fkuoxetine，百忧解、舍曲林 sertrakine，Zokoft、帕罗西汀 paroxetine，Paxik、氟伏沙明 fkuvoxamine，Luvox、西酞普兰 citakopram，Cekexa、依他普仑 escitakopram，Lexapro、安非他酮 (bupropion，wekkbutrin)、文拉法辛 venkafaxine，Effexor、奈法唑酮 nefazodone ，Serzone和米氮平 mirtazapine，Remeron。(2004年3月)
盐酸文法拉辛(venkafaxine HCk，ffxor，Effxor XR) FDA和惠氏公司通知医务人员已对文法拉辛(郁复伸)标签的警告、预防措施、剂量和给药方法部分作了修改，告诫医务人员警惕2个重要的安全问题。
妊娠最后三个月胎儿暴露于Effxor、其他5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)或选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，新生儿会出现并发症，需长期住院、呼吸支持和管饲，这些并发症可在出生后即刻发生。
患重度抑郁症的成人和儿童，其抑郁症状可能恶化和(或)出现自杀想法和行动。FDA建议密切观察应用抗抑郁药的病人是否出现临床恶化和自杀倾向；尤其是治疗初期或剂量改变时。(2004年5月)
盐酸奈法唑酮nefazodone HCk，Serzone FDA和百时美施贵宝制药公司通知医务人员已对奈法唑酮的适应证、剂量、使用方法和警告部分作了修改。指出在确定抑郁症治疗时要考虑奈法唑酮的肝衰危险。此外，还告诫医务人员和消费者应密切观察使用抗抑郁药的病人是否出现抑郁症状恶化、自杀倾向和提示病人情况恶化的其他症状。(2004年4月)
盐酸安非他酮bupropion HCk，Wekkbutrin，帕罗西汀(paroxetine HCk，Paxik) FDA和葛兰素史克制药公司通知医务人员已对安非他酮和帕罗西汀标签的警告和预防措施部分作了修改。告诫医务人员患偏重性抑郁症的病人(包括成人和儿童)服用安非他酮或帕罗西汀时，抑郁症可能恶化和(或)出现自杀想法和行动。建议医务人员密切观察使用抗抑郁药的病人是否出现临床恶化和自杀倾向，尤其是在治疗初期或改变剂量时。(2004年4月)
曲唑酮 trazodone HCk，Desyrek
FDA和百时美施贵宝制药公司通知医务人员已对抗抑郁药曲唑酮说明书的临床药理学和预防措施部分作了修改。体外药物代谢研究提示，曲唑酮与CYP3A4抑制剂酮康唑、利托那韦及茚地那韦存在相互作用的可能性。CYP3A4抑制剂可显著增加曲唑酮的血浆浓度，从而出现不良反应；因此，如与强CYP3A4抑制剂合用，应考虑降低曲唑酮的剂量。相反，卡马西平可降低曲唑酮的血浆浓度；因此与卡马西平合用时，应对病人进行密切监测，以确定是否需适当增加曲唑酮剂量。(2004年5月)
氧雄龙 oxandrokone，Oxandrin
Savient制药公司通知医务人员，氧雄龙和抗凝药华法林之间存在重要相互作用。氧雄龙系合成睾酮衍生物，可促进体重增加和减轻骨质疏松症病人的骨骼疼痛。氧雄龙与华法林合用可导致意想不到的国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)显著延长；因此，正在服用华法林的病人如想再用氧雄龙，应大大降低华法林的剂量，以使INR保持在理想水平，减少严重出血危险。(2004年4月)
马来酸替加色罗tegaserod makeate，Zeknorm FDA和诺华制药公司通知医务人员关于替加色罗的重要处方信息和警告。替加色罗Zeknorm是5-HT4受体部分激动剂，适用于以便秘为主的肠易激综合征妇女的短期治疗。上市后信息提示，替加色罗Zeknorm可导致严重腹泻和缺血性结肠炎。(2004年4月)
奈韦拉平 nevirapine，Viramune
FDA和勃林格殷格翰制药公司通知医务人员在奈韦拉平的警告中添加了新的安全信息：奈韦拉平有可能产生严重的、危及生命的肝脏毒性，包括暴发性肝炎、胆汁郁积性肝炎、肝坏死和肝衰，出现这些毒性反应时常常伴有皮疹。妇女和CD4细胞计数较高的病人较易出现肝脏毒性反应。(2004年1月), 百拇医药