胡大一 许俊堂

    首都医科大学心血管研究所，附属北京红十字朝阳医院心脏中心 100020

    一、血小板膜糖蛋白受体

    血小板膜表面的糖蛋白受体分两类，即整合素类和非整合素类(表1)。整合素类糖蛋白受体由α和β两个亚单位组成，每个亚单位有其独立的基因编码，两者于巨核细胞组合成一个功能单位，参与血小板的粘附与聚集。参与血小板聚集的糖蛋白受体只有糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(α2bβ3)，存在于血小板膜表面，在血小板激活时大量表达，是引起血小板聚集的最后共同通路[1，2]。玻连蛋白(vitronetin)受体(αVβ3)存在于内皮细胞、破骨细胞、血小板等，它参与血小板与内皮细胞的相互作用和再狭窄的形成[2]。

    体内的血小板聚集剂有5-羟色胺(5-HT)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶、血栓素(TXA2)、去甲肾上腺素等，与各自受体结合，使血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体暴露增加，血小板间借配体，如纤维蛋白原(fibrinogen)、von Willebrand因子(vWF)、纤维连接蛋白(fibronectin)等联结起来，形成聚集。引起血小板聚集的粘附蛋白大多含有RGD序列(精-甘-天冬)，是糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体特异性的识别、结合位点[1，2]。另外，在纤维蛋白原γ链的KQAGDV(赖-谷-丙氨酰胺-甘-天冬-缬)序列亦参与和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的结合。其它引起血小板聚集的因素有血管加压素、纤溶酶、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、链激酶以及高切变率等。

    不论配体(聚集剂)是什么，最后引起血小板聚集必须经过糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，阻断此受体即可有效抑制各种激活剂诱发的血小板聚集。

    二、冠状动脉内膜损伤与血小板的激活

    冠状动脉粥样硬化斑块表面的内皮损伤和功能失调、斑块的溃疡和破裂，血小板激活和凝血酶产生，血栓形成是急性冠状动脉综合征发生的病理生理基础。血管内膜损伤暴露出内皮下胶原纤维、vWF因子等配体，血小板主要经糖蛋白受体Ⅰb和Ⅰa/Ⅱa粘附于损伤表面，促使血小板激活、变形，表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体表达增加，血小板聚集，释放α颗粒(含有β-TG、PF4、PDGF、多种粘附蛋白分子、t-PA、PAI、血小板激活因子等)和致密体(含5-HT、ADP、Ca2+等)，激活血小板表面的一系列酶，合成TXA2，进一步引起血小板聚集。激活的血小板不但参与止血和凝血过程形成血栓，还释放多种血管活性物质、细胞因子和生长因子，参与动脉粥样硬化的形成与发展，参与不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、血栓再闭塞的病理生理过程，参与介入治疗后的急性和亚急性血栓再闭塞和血管再狭窄的发生[1-3] ......