慢性肝病141例与微量元素关系的研究
1上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科 上海市 200025
2上海市测试技术研究所
3上海市纺织第二医院检验科
王冠庭，现任上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科教授、主任医师. 曾先后毕业于中、西医学高等院校，擅长内科消化专业和中西医结合，从事内科消化专业临床医疗、教学、科研及中西医结合研究工作30+a. 对祖国医学有较深的认识，能贯通中西医，以中西两法诊治疾病，以提高疗效. 主要著作有《中西医结合实用消化病学》、《中西医结合实用消化系肿瘤病学》等，较系统地反映当代中西医学在消化系统方面的新水平，为研究与发扬祖国医学宝库，贯通中西医学起着一定桥梁作用，参编《临床胰腺病学》10余部，发表论文80余篇. 名入英国剑桥世界传记中心(IBC)和美国名人传记(ABI).
, 百拇医药
项目负责人：王冠庭，200025，上海市瑞金2路197号，上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科.
Tel.0086-21-4370045
收稿日期 1993-03-23 修回日期 1993-06-17
Abstract
AIM To study the metabolism change of zine copper and iron ofmicroelements in serum and liver tissue and serum ceruloplosmine in chronic liver disease.
METHODS 141 cases of chronic liver disease including 104 posthepatic cirrhosis, 7 schistosomiasis and 30 chronic active hepatitis. 104 casesof post hepatic cirrhosis with liver function were significantly abnormal. HBsAg was positive, and associated esophageal varicosis.30 cases of chronic activehepatitis with liver function was obviously abnormal, HBsAg was positive, determined the diagnosis was by liver tissue biops. 275 normal health persons for control group. The levels of zinc copper and iron in serum and in liver tissue were determined by chamical methods and atomic absorptive spectrum. The serum ceruloplasmin and urinary zinc excetion in cirrhosis group were also measured by immune rocket electrophoresis and atomic absorptive spectrum.
, http://www.100md.com
RESULTS The results show the in study group the serum and liver tissue zinc were significantly lower than of the control group(P<0.05), the cirrhosis group had lower value than that of the chronic active hepatitis urinary zinc excretion in cirrhosis group was higher than of the control group(P<0.001). Serum copper and ceuloplasmin of study group, the liver significantly higher than that of control group, compared with control group, the liver tissue zinc in cirrhosis group was significantly lower (P<0.05),whereas the copper higher (P<0.05), which indicated the excess storage of copper in the body. Serum iron was lower in study group, the lowest value wasalso in cirrhosis group.
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CONCLUSION The metabolism of zinc, copper and iron of microelements in chronic liver diseas were signific antly abnormal, serum ceruloplasmin in cirrhosis group was obviously higher the study indicated that the analysis of microelements metabolism may be beneficial for the diagnosis and treatment of the chronic liver disease.
1Department of Gastroenterology of Ruijin Hospital ShanghaiSecond Medical University, Shanghai 200025,China
, 百拇医药
2Shanghai Institute of Measure Technicalitty
3Department of Laboratory of Shanghai Textile Second Hospital
Subjects liver diseses; liver cirrhosis; hepatitis; microelements
WANG GT,TANG ZD,XU JY,WU ZY，and ZHU FL.Chronic liver diseases andmicroelements.
Xin Xiaohua Bingxue Zazhi.1993;1(3);134-136
, 百拇医药
摘要目的 研究慢性肝病患者血清、肝组织中微量元素锌、铜、铁及酮兰蛋白的代谢变化.
方法 141例慢性肝病患者，包括104例肝炎后肝硬变，7例血吸虫病性肝硬变，30例慢性活动性肝炎，肝功能均明显异常，肝炎后肝硬变患者HBsAg均阳性，伴有食管静脉曲张. 30例慢活肝患者，HBsAg均阳性，肝功能明显异常，并经肝穿刺活检证实.275例正常健康者作为对照组. 血清和肝组织微量元素锌、铜、铁含量采用化学和原子吸收光谱方法测定. 血清酮兰蛋白及尿锌排出量以免疫火箭电泳和原子吸收光谱方法测定.
结果 肝硬变和慢活肝组血清和肝组织中锌含量均明显低于对照组(P<0.05)，肝硬变组血清锌又比慢活肝为低，肝硬变肝组织中锌含量特别低. 尿锌排出量明显高于对照组(P<0.001). 而血清中铜与酮兰蛋白含量均升高，肝硬变组肝组织中铜明显高于对照组(P<0.05)，说明慢性肝病体内铜过多蓄积. 慢性肝病组血清铁含量明显低于对照组.
, http://www.100md.com
结论 慢性肝病患者血清和肝组织中微量元素锌、铜、铁代谢均明显异常，血清酮兰蛋白增高，研究表明对这些微量元素有代谢分析，对慢性肝病的诊断和治疗具有重要临床意义.
主题词 肝疾病；肝硬化；肝炎；微量元素
王冠庭,唐振铎,徐家裕,吴之山金,朱风麟.慢性肝病141例与微量元素关系的研究.新消化病学杂志，1993；1(3)：134-136
0 引言
肝脏与多种微量元素的代谢有密切关系. 为此本文对141例慢性肝病(肝硬变111例、慢活肝30例)患者进行血、肝组织中微量元素锌、铜、铁的含量测定，并测定肝硬变患者血清铜兰蛋白含量及尿锌排出量，以研究慢性肝病这些微量元素含量变化和代谢的异常，并探讨其临床意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 病例选择 ①肝硬变患者111例，其中7例为血吸虫病性肝硬变(直肠或肝组织中找到血吸虫卵)，其余为肝炎后肝硬变，全组均检出HBsAg，肝功能均明显异常，白/球比例倒置，r球蛋白明显升高，食管静脉曲张，其中有32例经肝活组织检查证实诊断. ②慢活肝30例，血清中均检出HBsAg，肝功能异常，并经肝穿活检证实. ③对照组275例为正常健康者.
1.2 微量元素测定方法 本组部分肝硬变与慢活肝患者采用化学方法，取空腹血2mL，放在灰化炉中在450℃下进行灰化14h后，以化学方法测定，其余病例采用原子吸收光谱方法测定血清中微量元素含量. 肝组织标本于肝穿剌或外科作分流术时采取，手术如发现肝脏有可疑病变，则作楔形切片，病理检查正常者，则作为正常对照. 肝组织先测湿重，在红外灯下干燥、炭化，于450℃灰化炉中灰化10h～15h，用盐酸溶解稀释后，以原子吸收光谱方法测锌铜含量.血清铜兰蛋白以免疫火箭电泳方法测定，尿锌含量以原子吸收光谱方法测定.
, 百拇医药
2 结果
肝硬变组和慢活肝组，不论测定方法，血清中锌的含量均明显低于对照组(表1，P<0.05)，肝硬变组血清锌又比慢活肝为低，肝硬变患者肝组织中锌含量特别低，比对照组低2/3多(P<0.05). 肝硬变组24h尿锌(967±323，480～2527ng/24h)含量显著高于对照组(403±250，270～542ng/24h)(P<0.001)，肝硬变和慢活肝患者血清铁的含量亦明显低于对照组(P<0.05)，肝硬变组比慢活肝组更低.
表1 慢性肝病患者血、肝组织中锌、铜、铁的含量(x-±s,μg/L)
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以肝硬变与慢活肝组血清中铜含量均较对照组明显升高(P<0.01). 肝硬变组肝组织中铜含量亦明显高于对照组，其含量高于对照组一倍以上(P<0.05). 肝硬变患者血清铜兰蛋白含量(614.5mg/L±206.8mg/L)亦较正常对照组(426.5mg/L±33.0mg/L)明显增高(P<0.01).
3 讨论
本文研究结果表明慢性肝病患者血清中锌、铁含量显著降低，肝组织中锌含量更低，而血清、肝组织中铜的含量则明显增高，说明肝硬变和慢活肝患者肝脏对锌、铜、铁等微量元素代谢发生异常. 正常人由于肝脏的调节，锌在体液和组织中的含量相对稳定. 血清中锌多与血清蛋白结合，很少以离子状态存在，肝硬变时血浆蛋白减低，则锌结合减少. 作者观察5例血浆蛋白为30g/L～50g/L者，血清锌值为6.1μg/L±1.7μg/L，而5例低于20g/L者，血清锌值仅为3.3μg/L±1.0μg/L，说明锌与血浆蛋白的含量有关[1]. 此外，慢性肝病由于门脉高压和淋巴郁积以及肠腔内胆盐减少和小肠功能紊乱，为导致锌的含量减少因素之一[2]. 本组19例肝硬变患者肝组织中锌含量低于对照组达2/3多，说明慢性肝病时，肝细胞对锌的摄取，贮藏均发生障碍. 作者还观察到20例肝硬变患者尿锌排出量明显增多，其均值超过对照组一倍以上. 其机制不很明确，有些作者认为尿锌排出量增多，为肝硬变患者血清和肝组织中锌含量降低的一个重要因素. Kahn et al[3]认为在严重肝硬变时组织分解代谢可能为尿锌增多的原因. 锌为人体DNA，RNA聚合酶等80多种酶的组成部分，对细胞呼吸及体内许多生化过程起着关键性作用，因此慢性肝病患者严重缺锌，必然影响一系列酶的正常代谢，进一步加重肝脏病损. 本文表明慢性肝病患者血清、肝组织中铜及血浆铜兰蛋白含量均高于正常对照组，且肝组织中铜的含量高于血铜，说明慢性肝病患者铜蓄积过剩，铜在体内贮留过多，可产生毒性和代谢紊乱. 实验证明[2，4]. 体内铜过多对小鸡、吃齿类动物及绵羊有毒性，并使某些动物出现肝硬变，而且铜为人体内一系列酶系统的组成成分或为其活性所必需. 当其含量过多时，则可抑制许多酶的活性. 正常肝脏将铜合成铜兰蛋白. 当慢性肝病时，肝脏失去调节功能，以致铜贮留过多，不仅能使肝组织受损，而且可能抑制多种酶的活性从而引起一系列代谢紊乱和病理变化. 慢性肝病患者血清铁亦明显减少，肝硬变患者较慢活肝患者更为显著，主要由于慢性肝病患者食欲不振、摄入减少、营养不良及小肠吸收减少所致，缺铁不仅出现贫血，机体抵抗能力降低和免疫机制受损，而且影响体内其他微量元素如锌、钴、镁等的代谢及维生素丙的减少[2]，从而加重肝病的发展. 本文对慢性肝病微量元素的研究，不仅进一步阐明慢性肝病患者血与肝组织中微量元素的含量的变化和代谢异常，而且为探索治疗慢性肝病新的途径奠定了科学的基础. 目前对慢性肝病治疗尚缺少有效措施，作者认为若能针对上述微量元素的代谢障碍，采取措施加以补充和纠正，这对恢复机体的正常代谢和改善慢性肝病的病程，可能有重要意义.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 唐振铎，王冠庭，胡秀娥，等. 慢性肝病患者肝组织、尿和发中锌含量测定及其临床意义.
中华内科杂志，1983；22：758-761
2 王冠庭，唐振铎，徐家裕，等. 慢性肝病血微量元素测定及其临床意义. 中华消化杂志，1981；1：90-93
3 Kahn AM,et al.Urine and serum zinc abnormelities in disease of theliver.
Am J Clin path,1965；44：426-428
4 Sternlieb I. Copper and liver. Gastroenterology, 1980；78：1615-1617, http://www.100md.com
2上海市测试技术研究所
3上海市纺织第二医院检验科
王冠庭，现任上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科教授、主任医师. 曾先后毕业于中、西医学高等院校，擅长内科消化专业和中西医结合，从事内科消化专业临床医疗、教学、科研及中西医结合研究工作30+a. 对祖国医学有较深的认识，能贯通中西医，以中西两法诊治疾病，以提高疗效. 主要著作有《中西医结合实用消化病学》、《中西医结合实用消化系肿瘤病学》等，较系统地反映当代中西医学在消化系统方面的新水平，为研究与发扬祖国医学宝库，贯通中西医学起着一定桥梁作用，参编《临床胰腺病学》10余部，发表论文80余篇. 名入英国剑桥世界传记中心(IBC)和美国名人传记(ABI).
, 百拇医药
项目负责人：王冠庭，200025，上海市瑞金2路197号，上海第二医科大学附属瑞金医院消化内科.
Tel.0086-21-4370045
收稿日期 1993-03-23 修回日期 1993-06-17
Abstract
AIM To study the metabolism change of zine copper and iron ofmicroelements in serum and liver tissue and serum ceruloplosmine in chronic liver disease.
METHODS 141 cases of chronic liver disease including 104 posthepatic cirrhosis, 7 schistosomiasis and 30 chronic active hepatitis. 104 casesof post hepatic cirrhosis with liver function were significantly abnormal. HBsAg was positive, and associated esophageal varicosis.30 cases of chronic activehepatitis with liver function was obviously abnormal, HBsAg was positive, determined the diagnosis was by liver tissue biops. 275 normal health persons for control group. The levels of zinc copper and iron in serum and in liver tissue were determined by chamical methods and atomic absorptive spectrum. The serum ceruloplasmin and urinary zinc excetion in cirrhosis group were also measured by immune rocket electrophoresis and atomic absorptive spectrum.
, http://www.100md.com
RESULTS The results show the in study group the serum and liver tissue zinc were significantly lower than of the control group(P<0.05), the cirrhosis group had lower value than that of the chronic active hepatitis urinary zinc excretion in cirrhosis group was higher than of the control group(P<0.001). Serum copper and ceuloplasmin of study group, the liver significantly higher than that of control group, compared with control group, the liver tissue zinc in cirrhosis group was significantly lower (P<0.05),whereas the copper higher (P<0.05), which indicated the excess storage of copper in the body. Serum iron was lower in study group, the lowest value wasalso in cirrhosis group.
, http://www.100md.com
CONCLUSION The metabolism of zinc, copper and iron of microelements in chronic liver diseas were signific antly abnormal, serum ceruloplasmin in cirrhosis group was obviously higher the study indicated that the analysis of microelements metabolism may be beneficial for the diagnosis and treatment of the chronic liver disease.
1Department of Gastroenterology of Ruijin Hospital ShanghaiSecond Medical University, Shanghai 200025,China
, 百拇医药
2Shanghai Institute of Measure Technicalitty
3Department of Laboratory of Shanghai Textile Second Hospital
Subjects liver diseses; liver cirrhosis; hepatitis; microelements
WANG GT,TANG ZD,XU JY,WU ZY，and ZHU FL.Chronic liver diseases andmicroelements.
Xin Xiaohua Bingxue Zazhi.1993;1(3);134-136
, 百拇医药
摘要目的 研究慢性肝病患者血清、肝组织中微量元素锌、铜、铁及酮兰蛋白的代谢变化.
方法 141例慢性肝病患者，包括104例肝炎后肝硬变，7例血吸虫病性肝硬变，30例慢性活动性肝炎，肝功能均明显异常，肝炎后肝硬变患者HBsAg均阳性，伴有食管静脉曲张. 30例慢活肝患者，HBsAg均阳性，肝功能明显异常，并经肝穿刺活检证实.275例正常健康者作为对照组. 血清和肝组织微量元素锌、铜、铁含量采用化学和原子吸收光谱方法测定. 血清酮兰蛋白及尿锌排出量以免疫火箭电泳和原子吸收光谱方法测定.
结果 肝硬变和慢活肝组血清和肝组织中锌含量均明显低于对照组(P<0.05)，肝硬变组血清锌又比慢活肝为低，肝硬变肝组织中锌含量特别低. 尿锌排出量明显高于对照组(P<0.001). 而血清中铜与酮兰蛋白含量均升高，肝硬变组肝组织中铜明显高于对照组(P<0.05)，说明慢性肝病体内铜过多蓄积. 慢性肝病组血清铁含量明显低于对照组.
, http://www.100md.com
结论 慢性肝病患者血清和肝组织中微量元素锌、铜、铁代谢均明显异常，血清酮兰蛋白增高，研究表明对这些微量元素有代谢分析，对慢性肝病的诊断和治疗具有重要临床意义.
主题词 肝疾病；肝硬化；肝炎；微量元素
王冠庭,唐振铎,徐家裕,吴之山金,朱风麟.慢性肝病141例与微量元素关系的研究.新消化病学杂志，1993；1(3)：134-136
0 引言
肝脏与多种微量元素的代谢有密切关系. 为此本文对141例慢性肝病(肝硬变111例、慢活肝30例)患者进行血、肝组织中微量元素锌、铜、铁的含量测定，并测定肝硬变患者血清铜兰蛋白含量及尿锌排出量，以研究慢性肝病这些微量元素含量变化和代谢的异常，并探讨其临床意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 病例选择 ①肝硬变患者111例，其中7例为血吸虫病性肝硬变(直肠或肝组织中找到血吸虫卵)，其余为肝炎后肝硬变，全组均检出HBsAg，肝功能均明显异常，白/球比例倒置，r球蛋白明显升高，食管静脉曲张，其中有32例经肝活组织检查证实诊断. ②慢活肝30例，血清中均检出HBsAg，肝功能异常，并经肝穿活检证实. ③对照组275例为正常健康者.
1.2 微量元素测定方法 本组部分肝硬变与慢活肝患者采用化学方法，取空腹血2mL，放在灰化炉中在450℃下进行灰化14h后，以化学方法测定，其余病例采用原子吸收光谱方法测定血清中微量元素含量. 肝组织标本于肝穿剌或外科作分流术时采取，手术如发现肝脏有可疑病变，则作楔形切片，病理检查正常者，则作为正常对照. 肝组织先测湿重，在红外灯下干燥、炭化，于450℃灰化炉中灰化10h～15h，用盐酸溶解稀释后，以原子吸收光谱方法测锌铜含量.血清铜兰蛋白以免疫火箭电泳方法测定，尿锌含量以原子吸收光谱方法测定.
, 百拇医药
2 结果
肝硬变组和慢活肝组，不论测定方法，血清中锌的含量均明显低于对照组(表1，P<0.05)，肝硬变组血清锌又比慢活肝为低，肝硬变患者肝组织中锌含量特别低，比对照组低2/3多(P<0.05). 肝硬变组24h尿锌(967±323，480～2527ng/24h)含量显著高于对照组(403±250，270～542ng/24h)(P<0.001)，肝硬变和慢活肝患者血清铁的含量亦明显低于对照组(P<0.05)，肝硬变组比慢活肝组更低.
表1 慢性肝病患者血、肝组织中锌、铜、铁的含量(x-±s,μg/L)
方法 | , 百拇医药 标本 | 组别 | n | 锌 | 铜 | 铁 |
化学方法 | 全血 | 肝硬变 | 22 | 11.88±3.50 | 5.17±4.90 | , 百拇医药 64.76±42.66 |
慢活肝 | 10 | 20.18±9.51 | 6.26±7.10 | 201.4±132.0 | ||
对照组 | 20 | 31.1±12.3 | 3.03±1.65 | 346.07±163.86 | ||
, 百拇医药 原子吸收光 | 血清 | 肝硬变 | 30 | 0.59±0.18 | 1.45±0.52 | |
慢活肝 | 20 | 0.67±0.20 | ||||
对照组 | 103 | , 百拇医药 0.94±0.23 | 1.20±0.25 | |||
肝组织(ng/g) | 肝硬变 | 19 | 62.0±19.1 | 39.0±43.0 | ||
对照组 | 16 | 206.4±256.8 | 15.5±31.5 |
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以肝硬变与慢活肝组血清中铜含量均较对照组明显升高(P<0.01). 肝硬变组肝组织中铜含量亦明显高于对照组，其含量高于对照组一倍以上(P<0.05). 肝硬变患者血清铜兰蛋白含量(614.5mg/L±206.8mg/L)亦较正常对照组(426.5mg/L±33.0mg/L)明显增高(P<0.01).
3 讨论
本文研究结果表明慢性肝病患者血清中锌、铁含量显著降低，肝组织中锌含量更低，而血清、肝组织中铜的含量则明显增高，说明肝硬变和慢活肝患者肝脏对锌、铜、铁等微量元素代谢发生异常. 正常人由于肝脏的调节，锌在体液和组织中的含量相对稳定. 血清中锌多与血清蛋白结合，很少以离子状态存在，肝硬变时血浆蛋白减低，则锌结合减少. 作者观察5例血浆蛋白为30g/L～50g/L者，血清锌值为6.1μg/L±1.7μg/L，而5例低于20g/L者，血清锌值仅为3.3μg/L±1.0μg/L，说明锌与血浆蛋白的含量有关[1]. 此外，慢性肝病由于门脉高压和淋巴郁积以及肠腔内胆盐减少和小肠功能紊乱，为导致锌的含量减少因素之一[2]. 本组19例肝硬变患者肝组织中锌含量低于对照组达2/3多，说明慢性肝病时，肝细胞对锌的摄取，贮藏均发生障碍. 作者还观察到20例肝硬变患者尿锌排出量明显增多，其均值超过对照组一倍以上. 其机制不很明确，有些作者认为尿锌排出量增多，为肝硬变患者血清和肝组织中锌含量降低的一个重要因素. Kahn et al[3]认为在严重肝硬变时组织分解代谢可能为尿锌增多的原因. 锌为人体DNA，RNA聚合酶等80多种酶的组成部分，对细胞呼吸及体内许多生化过程起着关键性作用，因此慢性肝病患者严重缺锌，必然影响一系列酶的正常代谢，进一步加重肝脏病损. 本文表明慢性肝病患者血清、肝组织中铜及血浆铜兰蛋白含量均高于正常对照组，且肝组织中铜的含量高于血铜，说明慢性肝病患者铜蓄积过剩，铜在体内贮留过多，可产生毒性和代谢紊乱. 实验证明[2，4]. 体内铜过多对小鸡、吃齿类动物及绵羊有毒性，并使某些动物出现肝硬变，而且铜为人体内一系列酶系统的组成成分或为其活性所必需. 当其含量过多时，则可抑制许多酶的活性. 正常肝脏将铜合成铜兰蛋白. 当慢性肝病时，肝脏失去调节功能，以致铜贮留过多，不仅能使肝组织受损，而且可能抑制多种酶的活性从而引起一系列代谢紊乱和病理变化. 慢性肝病患者血清铁亦明显减少，肝硬变患者较慢活肝患者更为显著，主要由于慢性肝病患者食欲不振、摄入减少、营养不良及小肠吸收减少所致，缺铁不仅出现贫血，机体抵抗能力降低和免疫机制受损，而且影响体内其他微量元素如锌、钴、镁等的代谢及维生素丙的减少[2]，从而加重肝病的发展. 本文对慢性肝病微量元素的研究，不仅进一步阐明慢性肝病患者血与肝组织中微量元素的含量的变化和代谢异常，而且为探索治疗慢性肝病新的途径奠定了科学的基础. 目前对慢性肝病治疗尚缺少有效措施，作者认为若能针对上述微量元素的代谢障碍，采取措施加以补充和纠正，这对恢复机体的正常代谢和改善慢性肝病的病程，可能有重要意义.
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4 参考文献1 唐振铎，王冠庭，胡秀娥，等. 慢性肝病患者肝组织、尿和发中锌含量测定及其临床意义.
中华内科杂志，1983；22：758-761
2 王冠庭，唐振铎，徐家裕，等. 慢性肝病血微量元素测定及其临床意义. 中华消化杂志，1981；1：90-93
3 Kahn AM,et al.Urine and serum zinc abnormelities in disease of theliver.
Am J Clin path,1965；44：426-428
4 Sternlieb I. Copper and liver. Gastroenterology, 1980；78：1615-1617, http://www.100md.com