大肠脱落细胞学检查的研究近况
项目负责人:蔡景龙, 250012, 山东省济南市, 山东医科大学附属医院
主题词 大肠 细胞学 病理学
蔡景龙, 赵殿昌.大肠脱落细胞学检查的研究近况.新消化病学杂志,1994;2(2):102-103
1 历史与现状
大肠脱落细胞学检查是一种采用各种手段获取大肠粘膜表面的细胞进行检查来诊断大肠疾病的方法。它建立于20世纪40年代末50年代初，最初为Papanicolaou, Wiseman, Bader et al描述[1]， 国内于1975年报道此项工作[2] 。 早期标本采集的主要方法是灌肠法、灌洗法、病变直接涂片及直肠乙状结肠镜下擦取物涂片。此外，一些学者还采用了微孔过滤、荧光染色、硅酮泡沫灌肠、口服聚氨基甲酸乙脂泡沫，穿刺及差级离心等改进方法，均取得了较好效果，其对恶性病变的诊断准确率为50%～96%，平均约80%。但是后来这些方法没能被广泛应用.1974年Bemvenuti et al在临床上较早开展了纤维结肠镜直视下刷取细胞学检查技术[3]，为大肠脱落细胞学检查发展史上的重大进展。其具有不增加患者额外负担、安全可靠、迅速简便的优点，并与纤维结肠镜直视下活检病理学检查相结合，可使诊断准确率达90%以上，具有较好的临床应用价值。 1991年作者开展了直肠病变脱落细胞超微结构的研究，将脱落细胞学检查引向深入。提出了直肠病变脱落细胞电镜下均可分为亮细胞和暗细胞二种类型，绒毛状腺瘤及其癌变的发生均可能和细菌感染有关，恶性黑素瘤细胞内黑色素颗粒在亮细胞多成团存在、在暗细胞多散在分布于细胞边缘等新观点。 目前大肠脱落细胞学检查正处于研究和发展过程中，主要状况可归纳为：①直肠肛门肿瘤指检直接涂片及较为简单的肠镜直视下刷取物涂片为标本采集的主要方法；②研究的疾病主要是癌肿等恶性病变；③纤维结肠镜直视下刷取细胞学检查虽具有较好的效果，但因仪器价昂及临床应用需一定技术，使其广泛应用受到限制；④灌肠法或口服电解质溶液肠道冲洗法有时仍被应用于纤维结肠镜和钡灌肠检查的肠道准备中，以提高后者的诊断效果；⑤新的细胞学研究方法如电镜、免疫组化等应用不多；⑥临床上应用不够普遍，还没能成为大肠疾病的常规检查方法和大肠癌的主要普查方式。
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2 标本采集方法、涂片制作与染色
2.1 标本采集方法 ①冲洗法，采用直肠乙状结肠冲洗器、结直肠灌洗器及灌肠的方法，冲刷病变获取标本，对高位病变以灌肠法最为实用。②拉网法，用带网的气球自肠腔拉出或靠肠蠕动排出而获取标本。③指诊法，分单纯指诊、带胶布或纱布指诊、手指擦网指诊、砂片指套指诊、塑料小梁指套指诊等方法，主适应于肛管及远端直肠癌，其中以砂片指套指诊获取标本效果最好。④内镜法，借助直肠镜、乙状结肠镜、纤维结肠镜获取标本。⑤穿剌法，在超声、CT、内镜等方法引导下穿刺病变获取标本。
2.2 涂片制作 各种方法获取标本后进行涂片，要求涂片厚度适中、均匀，用力轻柔。
2.3 染色 目前主要有四种方法：①风凉干燥后行May-Grunwald -Giemsa 染色；②湿固定于95%酒精中行Papanicolaou染色；苏木素一伊红染色；瑞氏一姬姆萨染色。其中以Papanicolaou及苏木素伊红染色最为常用。
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3 光镜下细胞学特征
3.1 正常脱落细胞形态特征 ①柱状上皮细胞，来自结肠与直肠，单个细胞呈柱状，胞质略嗜硷性，胞核中等大小，椭圆形，规则，位于细胞中央偏基底部，染色质细小疏松分布均匀，核膜核仁可见，无核分裂相，成片者呈实心团片块状，有的排列为腺管状，其中的细胞及胞核大小一致，排列规则，似蜂窝状。一般认为结肠的柱状上皮较直肠为高，结直肠粘膜柱状上皮细胞易于脱落发生退变。②杯状上皮细胞，来自结直肠粘膜腺体上皮，为高角酒杯状，胞质内有大的空泡，核被挤向一侧。特点是此种细胞在涂片中不多见，与组织切片上结构不同[4,5]。鳞状上皮细胞，多来自肛门与肛管，其表层细胞大而扁平，长方形或多边形，胞质多嗜酸性，核致密圆形，位于细胞中央，多单个散在或数个成群分布，其底层细胞比表层细胞小而圆，胞质嗜碱性，核比较大，圆形，核边整齐清楚。
3.2 炎症病变脱落细胞形态特征 ①急性炎症主要表现为上皮细胞肿胀性和固缩性变性。②慢性炎症主要是上皮细胞增生性改变。③亚急性炎症兼有上述二者的特征。一般地讲大肠炎症上皮以增生性改变较常见，其形态虽有一定的异常，但细胞极性比较一致、核大小均匀、染色质分布均一及细胞间保持紧密状态为其重要特征。
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3.3 息肉病变脱落细胞形态特征 为正常粘膜上皮增殖样改变，常聚集成团呈栅栏状排列，细胞大小形态比较一致，胞质丰富，胞核较正常大，染色质偏多，可见核仁。以核边清楚、核规则等大、染色质均一为重要特征[1,6]。
3.4 腺癌脱落细胞形态 单个癌细胞体积大、形状异常，胞质少且内有空泡，核增大，大小数目不一，园形、卵园形或不规则，染色深，染色质粗颗粒状，增多且分布不均，核边增厚，核仁大且红染，有时多个，核分裂相增多或出现病理性核分裂相，核浆比例失常。成片癌细胞排列紧密性差、极性紊乱，细胞大小不一、形状多样，有时细胞缺乏边界呈一群裸核，有时三五成群作腺腔样或梅花状排列。其中以核的异常及嗜酸性大核仁为细胞恶性的重要特征[1,5,7-9]。
3.5 鳞癌脱落细胞形态特征 癌细胞多散在或三五成群排列，细胞畸形怪状，胞质嗜蓝或嗜红、厚实、有角化倾向，胞核具有恶性细胞一般特征，但染色质深染黑厚呈固缩状态，核仁一般难以见到。
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3.6 类癌及恶性黑素瘤脱落细胞形态特征 有关报告罕见。作者的研究发现类癌细胞圆形或长柱状，胞质丰富，嗜碱性，内似乎可见许多细小颗粒，核轻度大，规则，染色质颗粒较细、分布均匀，核膜较薄，少见核仁，细胞多散在或松散排列；恶性黑素瘤细胞圆形或多边形，胞质少，内有许多淡黄色颗粒，其大小不一、分布不均，核多靠边，增大显著，大小数目不一，染色质粗颗粒状，分布均匀，部分呈环形分布，核仁大，多个且红染，核浆比例明显失调。
4 临床价值
大肠脱落细胞学检查方法简单安全，诊断迅速准确，准确率多在80%～90%以上，适应证广泛，无明显的禁忌证，对大肠放射线检查、直肠镜检查、乙状结肠镜检查均是一个有益的补充，具有较大的应用价值。尤其是直肠肛管涂片细胞学检查，不需设备、经济、无痛苦、无并发症、涂擦面积大、准确率高，在大量的病例中能迅速作出诊断并减少直肠癌的误诊，结合国人大肠癌60%以上位于直肠，直肠癌90%以上位于指诊可及的范围内，因而其具有临床推广应用价值。
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5 参考文献1 Bardawil RG, D, Ambrosio FG, Hajdu SI. Colonic cytology: A retrospectivestudy
with histopathologic correlation. Acta Cytol, 1990;34(5):620-626
2 Rosenberg IL, Giles GR. The value of colonic exfoliative cytology in thediagnosis
of carcinoma of the large intestine. Dis Colon Rectum,1977;20(1):1-10
3 武医一院外科肿瘤小组. 直肠癌脱落细胞采取法. 武汉医学院学报，1975；(1)：107-108
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4 Raskin HF, Pleticka S. The cytologic diagnosis of cancer of the colon.Acta Cytol, 1964;8:131-138
5 Bemvenuti GA, Prolla JC, Kirsner JB, et al. Direct vision brushingcytology in the diagnosis
of colorectal malignancy. Acta Cytol,1974; 18(6):477-481
6 Linehan JJ, Melcher DH, Strachan CJL. Rapid outpatient detection of rectalcancer by gloved
digital scrape cytology. Acta Cytol, 1983;27(2):146-151
7 Ehya H, O＇Hara BJ. Brush cytology in the diagnosis of colonic neoplasms.Cancer, 1990;66:1563-1567
8 陆景阳，魏淑艽，张菊影. 直肠指诊涂片细胞学检查诊断直肠癌和息肉.中国肛肠病杂志， 1987；(1)：15-16
9 Kline TS, Yum KK. Fiberoptic coloscopy and cytology.Cancer,1976;37:2553-2556, 百拇医药(蔡景龙,赵殿昌)
主题词 大肠 细胞学 病理学
蔡景龙, 赵殿昌.大肠脱落细胞学检查的研究近况.新消化病学杂志,1994;2(2):102-103
1 历史与现状
大肠脱落细胞学检查是一种采用各种手段获取大肠粘膜表面的细胞进行检查来诊断大肠疾病的方法。它建立于20世纪40年代末50年代初，最初为Papanicolaou, Wiseman, Bader et al描述[1]， 国内于1975年报道此项工作[2] 。 早期标本采集的主要方法是灌肠法、灌洗法、病变直接涂片及直肠乙状结肠镜下擦取物涂片。此外，一些学者还采用了微孔过滤、荧光染色、硅酮泡沫灌肠、口服聚氨基甲酸乙脂泡沫，穿刺及差级离心等改进方法，均取得了较好效果，其对恶性病变的诊断准确率为50%～96%，平均约80%。但是后来这些方法没能被广泛应用.1974年Bemvenuti et al在临床上较早开展了纤维结肠镜直视下刷取细胞学检查技术[3]，为大肠脱落细胞学检查发展史上的重大进展。其具有不增加患者额外负担、安全可靠、迅速简便的优点，并与纤维结肠镜直视下活检病理学检查相结合，可使诊断准确率达90%以上，具有较好的临床应用价值。 1991年作者开展了直肠病变脱落细胞超微结构的研究，将脱落细胞学检查引向深入。提出了直肠病变脱落细胞电镜下均可分为亮细胞和暗细胞二种类型，绒毛状腺瘤及其癌变的发生均可能和细菌感染有关，恶性黑素瘤细胞内黑色素颗粒在亮细胞多成团存在、在暗细胞多散在分布于细胞边缘等新观点。 目前大肠脱落细胞学检查正处于研究和发展过程中，主要状况可归纳为：①直肠肛门肿瘤指检直接涂片及较为简单的肠镜直视下刷取物涂片为标本采集的主要方法；②研究的疾病主要是癌肿等恶性病变；③纤维结肠镜直视下刷取细胞学检查虽具有较好的效果，但因仪器价昂及临床应用需一定技术，使其广泛应用受到限制；④灌肠法或口服电解质溶液肠道冲洗法有时仍被应用于纤维结肠镜和钡灌肠检查的肠道准备中，以提高后者的诊断效果；⑤新的细胞学研究方法如电镜、免疫组化等应用不多；⑥临床上应用不够普遍，还没能成为大肠疾病的常规检查方法和大肠癌的主要普查方式。
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2 标本采集方法、涂片制作与染色
2.1 标本采集方法 ①冲洗法，采用直肠乙状结肠冲洗器、结直肠灌洗器及灌肠的方法，冲刷病变获取标本，对高位病变以灌肠法最为实用。②拉网法，用带网的气球自肠腔拉出或靠肠蠕动排出而获取标本。③指诊法，分单纯指诊、带胶布或纱布指诊、手指擦网指诊、砂片指套指诊、塑料小梁指套指诊等方法，主适应于肛管及远端直肠癌，其中以砂片指套指诊获取标本效果最好。④内镜法，借助直肠镜、乙状结肠镜、纤维结肠镜获取标本。⑤穿剌法，在超声、CT、内镜等方法引导下穿刺病变获取标本。
2.2 涂片制作 各种方法获取标本后进行涂片，要求涂片厚度适中、均匀，用力轻柔。
2.3 染色 目前主要有四种方法：①风凉干燥后行May-Grunwald -Giemsa 染色；②湿固定于95%酒精中行Papanicolaou染色；苏木素一伊红染色；瑞氏一姬姆萨染色。其中以Papanicolaou及苏木素伊红染色最为常用。
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3 光镜下细胞学特征
3.1 正常脱落细胞形态特征 ①柱状上皮细胞，来自结肠与直肠，单个细胞呈柱状，胞质略嗜硷性，胞核中等大小，椭圆形，规则，位于细胞中央偏基底部，染色质细小疏松分布均匀，核膜核仁可见，无核分裂相，成片者呈实心团片块状，有的排列为腺管状，其中的细胞及胞核大小一致，排列规则，似蜂窝状。一般认为结肠的柱状上皮较直肠为高，结直肠粘膜柱状上皮细胞易于脱落发生退变。②杯状上皮细胞，来自结直肠粘膜腺体上皮，为高角酒杯状，胞质内有大的空泡，核被挤向一侧。特点是此种细胞在涂片中不多见，与组织切片上结构不同[4,5]。鳞状上皮细胞，多来自肛门与肛管，其表层细胞大而扁平，长方形或多边形，胞质多嗜酸性，核致密圆形，位于细胞中央，多单个散在或数个成群分布，其底层细胞比表层细胞小而圆，胞质嗜碱性，核比较大，圆形，核边整齐清楚。
3.2 炎症病变脱落细胞形态特征 ①急性炎症主要表现为上皮细胞肿胀性和固缩性变性。②慢性炎症主要是上皮细胞增生性改变。③亚急性炎症兼有上述二者的特征。一般地讲大肠炎症上皮以增生性改变较常见，其形态虽有一定的异常，但细胞极性比较一致、核大小均匀、染色质分布均一及细胞间保持紧密状态为其重要特征。
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3.3 息肉病变脱落细胞形态特征 为正常粘膜上皮增殖样改变，常聚集成团呈栅栏状排列，细胞大小形态比较一致，胞质丰富，胞核较正常大，染色质偏多，可见核仁。以核边清楚、核规则等大、染色质均一为重要特征[1,6]。
3.4 腺癌脱落细胞形态 单个癌细胞体积大、形状异常，胞质少且内有空泡，核增大，大小数目不一，园形、卵园形或不规则，染色深，染色质粗颗粒状，增多且分布不均，核边增厚，核仁大且红染，有时多个，核分裂相增多或出现病理性核分裂相，核浆比例失常。成片癌细胞排列紧密性差、极性紊乱，细胞大小不一、形状多样，有时细胞缺乏边界呈一群裸核，有时三五成群作腺腔样或梅花状排列。其中以核的异常及嗜酸性大核仁为细胞恶性的重要特征[1,5,7-9]。
3.5 鳞癌脱落细胞形态特征 癌细胞多散在或三五成群排列，细胞畸形怪状，胞质嗜蓝或嗜红、厚实、有角化倾向，胞核具有恶性细胞一般特征，但染色质深染黑厚呈固缩状态，核仁一般难以见到。
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3.6 类癌及恶性黑素瘤脱落细胞形态特征 有关报告罕见。作者的研究发现类癌细胞圆形或长柱状，胞质丰富，嗜碱性，内似乎可见许多细小颗粒，核轻度大，规则，染色质颗粒较细、分布均匀，核膜较薄，少见核仁，细胞多散在或松散排列；恶性黑素瘤细胞圆形或多边形，胞质少，内有许多淡黄色颗粒，其大小不一、分布不均，核多靠边，增大显著，大小数目不一，染色质粗颗粒状，分布均匀，部分呈环形分布，核仁大，多个且红染，核浆比例明显失调。
4 临床价值
大肠脱落细胞学检查方法简单安全，诊断迅速准确，准确率多在80%～90%以上，适应证广泛，无明显的禁忌证，对大肠放射线检查、直肠镜检查、乙状结肠镜检查均是一个有益的补充，具有较大的应用价值。尤其是直肠肛管涂片细胞学检查，不需设备、经济、无痛苦、无并发症、涂擦面积大、准确率高，在大量的病例中能迅速作出诊断并减少直肠癌的误诊，结合国人大肠癌60%以上位于直肠，直肠癌90%以上位于指诊可及的范围内，因而其具有临床推广应用价值。
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5 参考文献1 Bardawil RG, D, Ambrosio FG, Hajdu SI. Colonic cytology: A retrospectivestudy
with histopathologic correlation. Acta Cytol, 1990;34(5):620-626
2 Rosenberg IL, Giles GR. The value of colonic exfoliative cytology in thediagnosis
of carcinoma of the large intestine. Dis Colon Rectum,1977;20(1):1-10
3 武医一院外科肿瘤小组. 直肠癌脱落细胞采取法. 武汉医学院学报，1975；(1)：107-108
, 百拇医药
4 Raskin HF, Pleticka S. The cytologic diagnosis of cancer of the colon.Acta Cytol, 1964;8:131-138
5 Bemvenuti GA, Prolla JC, Kirsner JB, et al. Direct vision brushingcytology in the diagnosis
of colorectal malignancy. Acta Cytol,1974; 18(6):477-481
6 Linehan JJ, Melcher DH, Strachan CJL. Rapid outpatient detection of rectalcancer by gloved
digital scrape cytology. Acta Cytol, 1983;27(2):146-151
7 Ehya H, O＇Hara BJ. Brush cytology in the diagnosis of colonic neoplasms.Cancer, 1990;66:1563-1567
8 陆景阳，魏淑艽，张菊影. 直肠指诊涂片细胞学检查诊断直肠癌和息肉.中国肛肠病杂志， 1987；(1)：15-16
9 Kline TS, Yum KK. Fiberoptic coloscopy and cytology.Cancer,1976;37:2553-2556, 百拇医药(蔡景龙,赵殿昌)