胃内分泌细胞瘤的免疫组化研究
项目负责人:虞积耀, 北京海军总医院病理科
摘要
目的：对胃内分泌细胞肿瘤及瘤旁粘膜的病理生物学行为进行探讨。
方法：应用10种内分泌标记及激素抗体免疫组化方法对34例胃内分泌肿瘤及瘤旁粘膜进行观察。
结果：发现胃内分泌瘤可以分为两个类型。一型为伴有慢性萎缩性胃炎A型(CAG-A)24例的瘤旁粘膜内分泌细胞增生及异型增生较重；肿瘤多位于粘膜内及粘膜下层。患者多伴有高胃泌素血症及胃窦G细胞增生。另一型为伴有慢性萎缩性胃炎B型(CAGB)或不伴有萎缩性胃炎10例的内分泌瘤瘤旁粘膜内分泌变化较轻，肿瘤侵润性强。
, 百拇医药
结论：不同类型的胃内分泌肿瘤生物学行为及治疗有所不同。
主题词 内分泌瘤 胃粘膜 免疫组化
虞积耀, 王鲁平, 郑集义, Bordi C.胃内分泌细胞瘤的免疫组化研究.新消化病学杂志,1994;2(2):94-95
AIM To differentiate specific types of gastric endocrinetumours and their biological behaviours.
METHODS A immmunohistochemical method using ten antibodeswas carried out in 38 gastric endocrine tumours and nontumoral mucosa.
, 百拇医药
RESULTS Two variants of gastric endocrine tumours were identified. Chronic atrophic gastritis type A (CAG-A) was found in 24 cases showingtumor extension limited to the mucosa or submucosa, consistent hypergastrinemia and G cell hyperplasia. The other 10 associated with slight (CAG-B) or ninatrop hic mucosa tumoral proliferation of endocrine cells, were more aggressive.
CONCLUSIONS It is of relevance for tumor biological behaviour and may provide the rationale for less aggressive therapeutic approach in the patients.
, 百拇医药
Keywords endocriue tumours gastric mucosa immunohistochemistry
Yu JY, Wang LP, Zhang JY, Bordi C. The immunohistochemical study on gastricendocrine tumours. Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1994;2(2):94-95
胃是一个复杂的内分泌器官，胃粘膜存在多种内分泌细胞，本文应用免疫组化方法对胃内分泌瘤及瘤旁粘膜内分泌细胞进行研究。
1 材料和方法
手术切除胃内分泌肿瘤标本34例，肿瘤及瘤旁粘膜取材Parma大学病理所提供28例，国人标本6例。10%福尔马林固定，石蜡切片，厚度5μm，除HE染色组织学观察外，并应用10种抗体进行ABC法免疫组化观察。(ABC药盒为Burlingame, CA产品)，第一抗体及工作浓度如下：嗜铬粒蛋白A(CgA)，1:400；CgB，1:2000；突触蛋白1:400；HISL 19，1:800；五羟色氨(Sero)，1:800；促胃液素Gast)1:200；胰多肽(PP)，1:400；绒毛膜促性腺激素(α-HCG),1:1600；生长抑素(SS)，1:400；胰高血糖素(Glu)，1:800。其中CgA及HISL为单克隆抗体，其余为多克隆抗体。抗体由意大利Parma大学病理所提供或购自Dako公司。染色设阳性对照，阴性对照及替代对照。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况 男18例，女16例。年龄27岁～88岁，平均56.7岁。 肿瘤大小为0.05cm～4.0cm。免疫组化染色均发现有内分泌标记抗原阳性细胞。肿瘤单发20例，多发14例，癌旁粘膜伴CAGA24例，伴CAG-B及粘膜无萎缩的10例。
2.2 内分泌瘤 伴有CAG-A的24例肿瘤中，单发10例，多发14例。伴有CAG-B及粘膜无萎缩的10例均为单发。肿瘤侵润情况见表1。免疫组化结果见表2。分泌Sero 8/14(57.1%)，PP 3/5(60%)肿瘤浸润至胃壁肌层，分泌HCG 4例，Gast 4例，SS 3例均位于粘膜或粘膜下层(图1，2)。
2.3 瘤旁粘膜内分泌细胞 参考Solcia的胃内分泌细胞增生及异型增生分类标准，10例伴有CAG-B及无萎缩的瘤旁粘膜内分泌细胞增生不明显。24例伴有CAG-A的瘤旁粘膜内分泌细胞增生及异型增生较常见，见表3 (图3)。
, 百拇医药
表1 34例胃内分泌瘤侵润深度 (n)
表2 34例胃内分泌瘤免疫组化结果 (n)
, http://www.100md.com
表3 伴CAG-A内分泌瘤24例瘤旁粘膜内分泌细胞变化 (n)
图1 胃内分泌瘤局限于粘膜层，肿瘤细胞呈弥漫型阳性反应(黑色)。免疫组化染色，促胃液素×250。
, 百拇医药
图2 胃内分泌瘤侵润至粘膜层及粘膜下层。肿瘤细胞呈弥漫阳性反应(黑色)。免疫组化染色，突触蛋白×100。
图3 胃内分泌瘤旁粘膜伴CAG-A。内分泌细胞呈中、重度异型增生，在腺腔外形成小结节(黑色)。免疫组化染色，嗜络粘蛋白A×400。
2.4 血清GAST及胃窦G细胞 24例伴有CAG-A者，19例检查了血清GAST水平，均有明显升高。>700ng/L5例，>1000ng/L14例，(正常为100ng/L)。21/24例胃窦G细胞增生。10例伴有CAG-B及不伴有CAG者，6例检查了血清Gast，均正常。胃窦未见G细胞增生。
3 讨论
我们应用免疫组化对34例胃内分泌瘤观察的结果表明，可将其分为两个类型：伴有CAG-A的一类肿瘤可单发(10例)或多发(14例)；肿瘤多局限在粘膜及粘膜下层。瘤周粘膜多伴有内分泌细胞的增生及异型增生。一些作者认为，这类肿瘤的发生是由于胃窦G细胞的增生；高促胃液素血症刺激营养作用的结果。可以通过切除胃窦，降低Gast水平达到治疗目的。另一类型肿瘤伴有CAG-B或不伴有CAG均为单发，大部分侵犯到胃肌层或浆膜层，瘤旁内分泌细胞变化不明显。胃窦G细胞不增生。因此不宜行胃窦切除术，应采取全胃切除术。 应用内分泌标记的免疫组化染色显示CgA是内分泌细胞的良好标记激素抗体，可以显示细胞分泌激素的类型，分泌不同的激素其肿瘤的生物学行为有所不同。sero及PP阳性肿瘤侵润性强，这一关系尚需进一步观察。
, 百拇医药
4 参考文献1 Solcia E, Bordi C, Creutzfeldt W, et al. Histopathological classification of nonantral gastric
endocrine growths in man. Digestion,1988;41(3):185-200
2 Bordi C, Yu JY, Baggi MT, et al. Gastric carcinoids and their precursorlesions.
Cancer, 1991;67(3):663-672
3 Lundell L, Olbe L, Sundler F, et al. Reversibility of multiple ECL cell gastric carcinoids by
antrectonmy in a pernicious anemia. Hepatogastroenterology, 1989;36(2):43-44
4 Grigioni WF, Caletti GC, Gabrielli M, et al. Gastric carcinoids of ECL cells: Pathological
and clinical analysis of 8 cases. Acta Pathol Jpn,1985;35(4):361-375, http://www.100md.com(虞积耀,王鲁平,郑集义,BordiC)
摘要
目的：对胃内分泌细胞肿瘤及瘤旁粘膜的病理生物学行为进行探讨。
方法：应用10种内分泌标记及激素抗体免疫组化方法对34例胃内分泌肿瘤及瘤旁粘膜进行观察。
结果：发现胃内分泌瘤可以分为两个类型。一型为伴有慢性萎缩性胃炎A型(CAG-A)24例的瘤旁粘膜内分泌细胞增生及异型增生较重；肿瘤多位于粘膜内及粘膜下层。患者多伴有高胃泌素血症及胃窦G细胞增生。另一型为伴有慢性萎缩性胃炎B型(CAGB)或不伴有萎缩性胃炎10例的内分泌瘤瘤旁粘膜内分泌变化较轻，肿瘤侵润性强。
, 百拇医药
结论：不同类型的胃内分泌肿瘤生物学行为及治疗有所不同。
主题词 内分泌瘤 胃粘膜 免疫组化
虞积耀, 王鲁平, 郑集义, Bordi C.胃内分泌细胞瘤的免疫组化研究.新消化病学杂志,1994;2(2):94-95
AIM To differentiate specific types of gastric endocrinetumours and their biological behaviours.
METHODS A immmunohistochemical method using ten antibodeswas carried out in 38 gastric endocrine tumours and nontumoral mucosa.
, 百拇医药
RESULTS Two variants of gastric endocrine tumours were identified. Chronic atrophic gastritis type A (CAG-A) was found in 24 cases showingtumor extension limited to the mucosa or submucosa, consistent hypergastrinemia and G cell hyperplasia. The other 10 associated with slight (CAG-B) or ninatrop hic mucosa tumoral proliferation of endocrine cells, were more aggressive.
CONCLUSIONS It is of relevance for tumor biological behaviour and may provide the rationale for less aggressive therapeutic approach in the patients.
, 百拇医药
Keywords endocriue tumours gastric mucosa immunohistochemistry
Yu JY, Wang LP, Zhang JY, Bordi C. The immunohistochemical study on gastricendocrine tumours. Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1994;2(2):94-95
胃是一个复杂的内分泌器官，胃粘膜存在多种内分泌细胞，本文应用免疫组化方法对胃内分泌瘤及瘤旁粘膜内分泌细胞进行研究。
1 材料和方法
手术切除胃内分泌肿瘤标本34例，肿瘤及瘤旁粘膜取材Parma大学病理所提供28例，国人标本6例。10%福尔马林固定，石蜡切片，厚度5μm，除HE染色组织学观察外，并应用10种抗体进行ABC法免疫组化观察。(ABC药盒为Burlingame, CA产品)，第一抗体及工作浓度如下：嗜铬粒蛋白A(CgA)，1:400；CgB，1:2000；突触蛋白1:400；HISL 19，1:800；五羟色氨(Sero)，1:800；促胃液素Gast)1:200；胰多肽(PP)，1:400；绒毛膜促性腺激素(α-HCG),1:1600；生长抑素(SS)，1:400；胰高血糖素(Glu)，1:800。其中CgA及HISL为单克隆抗体，其余为多克隆抗体。抗体由意大利Parma大学病理所提供或购自Dako公司。染色设阳性对照，阴性对照及替代对照。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况 男18例，女16例。年龄27岁～88岁，平均56.7岁。 肿瘤大小为0.05cm～4.0cm。免疫组化染色均发现有内分泌标记抗原阳性细胞。肿瘤单发20例，多发14例，癌旁粘膜伴CAGA24例，伴CAG-B及粘膜无萎缩的10例。
2.2 内分泌瘤 伴有CAG-A的24例肿瘤中，单发10例，多发14例。伴有CAG-B及粘膜无萎缩的10例均为单发。肿瘤侵润情况见表1。免疫组化结果见表2。分泌Sero 8/14(57.1%)，PP 3/5(60%)肿瘤浸润至胃壁肌层，分泌HCG 4例，Gast 4例，SS 3例均位于粘膜或粘膜下层(图1，2)。
2.3 瘤旁粘膜内分泌细胞 参考Solcia的胃内分泌细胞增生及异型增生分类标准，10例伴有CAG-B及无萎缩的瘤旁粘膜内分泌细胞增生不明显。24例伴有CAG-A的瘤旁粘膜内分泌细胞增生及异型增生较常见，见表3 (图3)。
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表1 34例胃内分泌瘤侵润深度 (n)
| 浸润深度 | 伴CAG-A | 伴CAG-B或不伴CAG | |
| 单发10 | 多发14 | 单发10 | |
| 粘膜内 | 5 | 9 | 0 |
| 粘膜肌 | 2 | 2 | 1 |
| 粘膜下 | 2 | 2 | 2 |
| 肌层 | 1 | 0 | 4 |
| 浆膜 | 0 | 1 | 3 |
表2 34例胃内分泌瘤免疫组化结果 (n)
| 第一抗体 | 阳性 | 可疑 | 阴性 | 未做 |
| CgA | 30 | 2 | 0 | 2 |
| CgB | 3 | 6 | 21 | 4 |
| 突触蛋白 | 23 | 4 | 3 | 4 |
| HISL-19 | 8 | 1 | 22 | 3 |
| Sero | 14 | 0 | 18 | 2 |
| Gast | 4 | 2 | 23 | 5 |
| PP | 5 | 1 | 26 | 2 |
| α-HCG | 4 | 0 | 28 | 2 |
| SS | 3 | 0 | 29 | 2 |
| Glu | 0 | 0 | 32 | 2 |
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表3 伴CAG-A内分泌瘤24例瘤旁粘膜内分泌细胞变化 (n)
| 内分泌细胞 | 单发瘤10 | 多发瘤14 |
| 轻度增生 | 8 | 11 |
| 中度增生 | 10 | 14 |
| 重度增生 | 6 | 9 |
| 轻度异型增生 | 5 | 9 |
| 中度异型增生 | 3 | 10 |
| 重度异型增生 | 1 | 5 |
图1 胃内分泌瘤局限于粘膜层，肿瘤细胞呈弥漫型阳性反应(黑色)。免疫组化染色，促胃液素×250。
, 百拇医药
图2 胃内分泌瘤侵润至粘膜层及粘膜下层。肿瘤细胞呈弥漫阳性反应(黑色)。免疫组化染色，突触蛋白×100。
图3 胃内分泌瘤旁粘膜伴CAG-A。内分泌细胞呈中、重度异型增生，在腺腔外形成小结节(黑色)。免疫组化染色，嗜络粘蛋白A×400。
2.4 血清GAST及胃窦G细胞 24例伴有CAG-A者，19例检查了血清GAST水平，均有明显升高。>700ng/L5例，>1000ng/L14例，(正常为100ng/L)。21/24例胃窦G细胞增生。10例伴有CAG-B及不伴有CAG者，6例检查了血清Gast，均正常。胃窦未见G细胞增生。
3 讨论
我们应用免疫组化对34例胃内分泌瘤观察的结果表明，可将其分为两个类型：伴有CAG-A的一类肿瘤可单发(10例)或多发(14例)；肿瘤多局限在粘膜及粘膜下层。瘤周粘膜多伴有内分泌细胞的增生及异型增生。一些作者认为，这类肿瘤的发生是由于胃窦G细胞的增生；高促胃液素血症刺激营养作用的结果。可以通过切除胃窦，降低Gast水平达到治疗目的。另一类型肿瘤伴有CAG-B或不伴有CAG均为单发，大部分侵犯到胃肌层或浆膜层，瘤旁内分泌细胞变化不明显。胃窦G细胞不增生。因此不宜行胃窦切除术，应采取全胃切除术。 应用内分泌标记的免疫组化染色显示CgA是内分泌细胞的良好标记激素抗体，可以显示细胞分泌激素的类型，分泌不同的激素其肿瘤的生物学行为有所不同。sero及PP阳性肿瘤侵润性强，这一关系尚需进一步观察。
, 百拇医药
4 参考文献1 Solcia E, Bordi C, Creutzfeldt W, et al. Histopathological classification of nonantral gastric
endocrine growths in man. Digestion,1988;41(3):185-200
2 Bordi C, Yu JY, Baggi MT, et al. Gastric carcinoids and their precursorlesions.
Cancer, 1991;67(3):663-672
3 Lundell L, Olbe L, Sundler F, et al. Reversibility of multiple ECL cell gastric carcinoids by
antrectonmy in a pernicious anemia. Hepatogastroenterology, 1989;36(2):43-44
4 Grigioni WF, Caletti GC, Gabrielli M, et al. Gastric carcinoids of ECL cells: Pathological
and clinical analysis of 8 cases. Acta Pathol Jpn,1985;35(4):361-375, http://www.100md.com(虞积耀,王鲁平,郑集义,BordiC)