消化性溃疡患者粘膜生长抑素和精氨酸加压素的分布和意义
项目负责人:张宏博, 710032, 西安第四军医大学西京医院消化内科
摘要目的：为了研究消化性溃疡患者粘膜生长抑素(SS)和精氨酸加压素(AVP)的分布及其在溃疡发病中的作用。
方法：应用放射免疫分析法对39例消化性溃疡患者胃、十二指肠粘膜SS和AVP含量进行了测定，并以20例慢性浅表性胃炎(CSG)作对照。
结果：十二指肠溃疡(DU)胃(体、窦分别为177.1±115.6，330.9±92.6pg/mg)十二指肠粘膜SS含量(153.5±106.5pg/mg)显著低于CSG(分别为288.8±181.1，559.9±381.5和252.7±152.9pg/mg，P<0.05)，而DU球部粘膜AVP含量(52.3±29.7pg/mg)显著高于CSG(37.7±19.2pg/mg)。GU与CSG组比较均无显著性。
, 百拇医药
结论：胃、十二指肠粘膜存在SS和AVP样物质；DU发生与粘膜SS，AVP分泌失调有关。
主题词 胃溃疡 十二指肠溃疡 慢性浅表性胃炎 生长抑素 精氨酸加压素
张宏博, 张忠兵, 樊代明, 张学庸.消化性溃疡患者粘膜生长抑素和精氨酸加压素的分布和意义.新消化病学杂志,1994;2(3):147-148
AIM The distribution of somatostatin (SS) and argovasopressin (AVP) in gastrointestinal mucosa and their roles in the pathogenesis of peptic ulcer were studied.
, 百拇医药 METHODS The concentrations of SS and AVP were determined by means of radioimmunoassay in mucosa biopsied from fundus, antrum, and duodenal bulb in 24 duodenal ulcer (DU) and 15 gastric ulcer (GU) patients. Twenty patien ts with chronic superficial gastritis (CSG) were studied as controls.
RESULTS In DU group, SS concentrations (pg/mg wet tissue) in fundus (177.1±115.6), antrum (330.9±92.6), and duodenal bulb (153.5±106.5) were significantly decreased (P<0.05) compared with that in CSG (288.8±181.1 in fundus, 559.9±381.5 in antrum, 252.7±152.9 in duodenal bulb). In duodenal bulb of DU, the AVP content (52.3±29.7 pg/mg wet tissue) was significantly higher than that of controls (37.7±19.2 pg/mg wet tissue,P<0.05). No significant difference was found in patients with GU compared with CSG (P>0.05).
, 百拇医药
CONCLUSIONS Our results suggested that: SS and AVP are widely distributed from fundus to duodenal bulb mucosa in adult human subjects; Lo wer SS and higher AVP levels in the gastroduodenal mucosa were associated with the pathogenesis of DU.
Keywords gastric ulcer;duodenal ulcer;chronic;superficial gastritis;somatostatin;argovasopressin
Zhang HB, Zhang ZB, Fan DM, Zhang XY. Studies on somatostatin and argovasopressin in gastroduodenal mucosa in patients with peptic ulcer. XinXiaohuabingxue Zazhi,1994;2(3):147-148
, http://www.100md.com
近年研究表明，生长抑素(SS)在胃粘膜内、外分泌的调节和抗损伤中起着重要作用[1]。动物实验表明，大鼠和猫消化道有精氨酸加压素(AVP)样物质存在[2，3]。在乙醇诱导的大鼠胃粘膜损伤的模型中发现AVP具有促粘膜损伤作用。人消化道AVP分布、含量及与消化性溃疡发病的关系，迄今未见报道。本文应用放免测定法对十二指肠溃疡(DU)、胃溃疡(GU)和慢性浅表性胃炎(CSG)患者胃体、胃窦和十二指肠球部粘膜SS、AVP含量进行了测定，探讨AVP在人消化道粘膜的分布，以及SS，AVP水平与消化性溃疡发生、复发的关系。
1 对象和方法
1.1 对象 随机选择经内镜和病理确诊的GU 15例，男13例，女2例，平均年龄46.5岁；DU 24例，男20例，女4例，平均年龄36.8岁。CSG 20例作为对照，男14例，女6例，平均年龄34.3岁。上述患者均于上午8时～11时空腹经内镜检查，确诊后分别于十二指肠球部(距幽门口1cm～2cm)、胃窦部(距幽门3cm)和胃体部(距胃角3cm处及对侧大弯相应部位)各活检3块，其中1块送病理作HE染色，2块置液氮冻存。
, 百拇医药
1.2 样本处理及放免测定 标本称重后用0.1mmol/L HAC 1.0mL煮沸10min，以灭活肽酶，匀浆器研磨，44000r/min，离心20min，取上清液-40保存待测。SS，AVP放免药盒由第二军医大学神经生物学教研室提供。SS，AVP抗血清终末浓度分别为1：10000和1：15000，二者之间及与亮氨酸加压素、催产素、β-内啡肽、强啡肽和脑啡肽之间均无交叉反应。样本采取顺序饱和加样法进行测定。SS, AVP的IC50分别为90和40pg；最小检出量分别为5.0和1.0pg/管。批内误差6.6%。结果数据以x-±s 表示，经方差分析和最小显著差数法处理。
2 结果
2.1 DU和GU患者粘膜SS含量(表1) DU患者胃体、胃窦和十二指肠球部粘膜SS含量均显著低于CSG组(P<0.05)。GU与CSG比较无显著性差异(P>0.05)。DU胃体和胃窦粘膜SS含量也显著低于GU组(P<0.05)，DU球部粘膜SS含量与GU无显著性差异(P>0.05)。GU胃、十二指肠粘膜SS含量与CSG对照比较无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 DU和GU患者粘膜AVP含量(表2) 本组结果表明，人胃、十二指肠粘膜中有AVP样物质存在。其分布特点是球部含量最高，其次为胃窦和胃体。DU患者球部AVP含量与CSG比较显著增高(P<005)，胃窦和胃体粘膜含量也都高于CSG，但无显著性(P>0.05)。GU患者胃体和十二指肠粘膜AVP均高于CSG，但无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
Harty et al[4]报道了DU胃窦粘膜SS水平显著低于对照，而促胃液素水平显著高于对照。Ertan et al[5]研究表明，促胃液素能刺激胃酸分泌， 而生长抑素对此分泌效应有抑制作用。据报道[6,7]DU和GU患者粘膜G, D细胞比例及分泌功能失调与溃疡发生有关。
表1 DU和GU患者粘膜SS含量 (pg/g 湿重)
, 百拇医药
*P<0.05，vs CSG组；#P<0.05，vs GU组。
表2 DU和GU患者粘膜AVP含量 (pg/g 湿重)
, 百拇医药
*<0.05，vs CSG组。
王志均et al等[1]研究认为，SS具有细胞保护作用，内源性SS水平在粘膜抗应激和抗损伤中起重要作用。本实验表明，SS含量以窦部最高，其次为体部和球部。DU粘膜SS水平减低可能导致胃酸分泌增加和粘膜保护作用减弱，而引起溃疡。如果这种粘膜局部内分泌或旁分泌功能长期失调，势必影响溃疡愈合及再复发。因此，粘膜SS减低可能与溃疡发生和复发有关。我们在实验中还发现，DU病例胃体(4/20例)、胃窦(6/19例)和十二指肠(5/18例)粘膜SS含量高于CSG组均值，与陈贞玉et al[7]报道D细胞密度有18% DU高于对照组相一致。提示DU可能存在不同的发病机制。GU粘膜SS含量较CSG组偏低，但无显著性，可能与本组病例数较少还不足以说明其显著性有关。AVP广泛存在于大鼠和猫胃肠道。以胃底浓度最高，其次在胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠亦有不同程度地分布。 IR-AVP分布于十二指肠降部肌间神经纤维周围，神经纤维穿过肌层终止于粘膜基底层及肠上皮细胞附近血管周围。推测AVP可能直接参与胃肠血液循环调节。Laszlo et al[2]报道内源性加压素(VP)能促进乙醇引起的大鼠胃粘膜损伤。本组实验表明，人体胃十二指肠粘膜存在AVP样物质，其含量以球部最高，胃窦和胃体次之。提示AVP可能参与正常粘膜供血调节。DU患者球部AVP含量较CSG组增高，窦部和体部AVP含量与CSG比较无显著性。而AVP具有很强的血管收缩活性，粘膜AVP增高，可能引起粘膜局部血管痉挛性收缩缺血、缺氧和抵抗力降低，粘膜屏障功能削弱，促进溃疡发生。因此，AVP可能作为一个内源性致病因子在DU发生与复发中起一定的作用。SS与AVP分泌之间的相互调节在中枢神经中己确定，在外围神经及与胃肠疾病发病机制的关系还不清楚。推测SS与AVP在人胃肠生理功能中起协调作用，分泌与失调可能与溃疡发生与复发有关，但其分泌失调的机制还不清楚，有待进一步研究。
, 百拇医药
4 参考文献1 王志均, 朱文正. 胃肠肽的细胞保护作用. 中华消化杂志，1989；9(3)：169-170
2 Laszlo F, Karacsong G, Szabo E, et al. The role of vasopressin in the pathogenesis of ethanol-induced
gastric hemorrhagic erosions in rats. Is vasopressin an endogenous aggressor toward the gastric
mucosa?Gastroenterology, 1991;101(5)：1242-1248
3 S＇anchez-Franco F, Cacicedo L, Vasaiio JL. Arginine-vasopressin immunor eactive material in the
, 百拇医药
gastrointestinal tract. Histochemistry, 1986;85：419-422
4 Harty RF, Marco DG, Mcguigan JE, et al. Antral release of gastrin and somatostatin in duodenal ulcer
and control subjects. Gut, 1986;27：652
5 Ertan A, Arimura A. Regulation of gastric somatostatin secretion. Gastroenterology, 1988;95：847-850
6 张学庸，张忠兵，陈希陶, 等. 胃十二指肠患者胃窦G细胞和D细胞分布的研究.中华内科杂志，1984；23(4)：207-210
7 陈贞玉，杜宗. 溃疡病与胃粘连G和D细胞的关系. 中华内科杂志，1986；25(4)：211-214
8 Brown MR, Mortrud MM, Com R, et al. Role of somatostatin in the regulation of vasopressin
secretion. Brain Res, 1988;452：21-218, 百拇医药(张宏博,张忠兵,樊代明,张学庸)
摘要目的：为了研究消化性溃疡患者粘膜生长抑素(SS)和精氨酸加压素(AVP)的分布及其在溃疡发病中的作用。
方法：应用放射免疫分析法对39例消化性溃疡患者胃、十二指肠粘膜SS和AVP含量进行了测定，并以20例慢性浅表性胃炎(CSG)作对照。
结果：十二指肠溃疡(DU)胃(体、窦分别为177.1±115.6，330.9±92.6pg/mg)十二指肠粘膜SS含量(153.5±106.5pg/mg)显著低于CSG(分别为288.8±181.1，559.9±381.5和252.7±152.9pg/mg，P<0.05)，而DU球部粘膜AVP含量(52.3±29.7pg/mg)显著高于CSG(37.7±19.2pg/mg)。GU与CSG组比较均无显著性。
, 百拇医药
结论：胃、十二指肠粘膜存在SS和AVP样物质；DU发生与粘膜SS，AVP分泌失调有关。
主题词 胃溃疡 十二指肠溃疡 慢性浅表性胃炎 生长抑素 精氨酸加压素
张宏博, 张忠兵, 樊代明, 张学庸.消化性溃疡患者粘膜生长抑素和精氨酸加压素的分布和意义.新消化病学杂志,1994;2(3):147-148
AIM The distribution of somatostatin (SS) and argovasopressin (AVP) in gastrointestinal mucosa and their roles in the pathogenesis of peptic ulcer were studied.
, 百拇医药 METHODS The concentrations of SS and AVP were determined by means of radioimmunoassay in mucosa biopsied from fundus, antrum, and duodenal bulb in 24 duodenal ulcer (DU) and 15 gastric ulcer (GU) patients. Twenty patien ts with chronic superficial gastritis (CSG) were studied as controls.
RESULTS In DU group, SS concentrations (pg/mg wet tissue) in fundus (177.1±115.6), antrum (330.9±92.6), and duodenal bulb (153.5±106.5) were significantly decreased (P<0.05) compared with that in CSG (288.8±181.1 in fundus, 559.9±381.5 in antrum, 252.7±152.9 in duodenal bulb). In duodenal bulb of DU, the AVP content (52.3±29.7 pg/mg wet tissue) was significantly higher than that of controls (37.7±19.2 pg/mg wet tissue,P<0.05). No significant difference was found in patients with GU compared with CSG (P>0.05).
, 百拇医药
CONCLUSIONS Our results suggested that: SS and AVP are widely distributed from fundus to duodenal bulb mucosa in adult human subjects; Lo wer SS and higher AVP levels in the gastroduodenal mucosa were associated with the pathogenesis of DU.
Keywords gastric ulcer;duodenal ulcer;chronic;superficial gastritis;somatostatin;argovasopressin
Zhang HB, Zhang ZB, Fan DM, Zhang XY. Studies on somatostatin and argovasopressin in gastroduodenal mucosa in patients with peptic ulcer. XinXiaohuabingxue Zazhi,1994;2(3):147-148
, http://www.100md.com
近年研究表明，生长抑素(SS)在胃粘膜内、外分泌的调节和抗损伤中起着重要作用[1]。动物实验表明，大鼠和猫消化道有精氨酸加压素(AVP)样物质存在[2，3]。在乙醇诱导的大鼠胃粘膜损伤的模型中发现AVP具有促粘膜损伤作用。人消化道AVP分布、含量及与消化性溃疡发病的关系，迄今未见报道。本文应用放免测定法对十二指肠溃疡(DU)、胃溃疡(GU)和慢性浅表性胃炎(CSG)患者胃体、胃窦和十二指肠球部粘膜SS、AVP含量进行了测定，探讨AVP在人消化道粘膜的分布，以及SS，AVP水平与消化性溃疡发生、复发的关系。
1 对象和方法
1.1 对象 随机选择经内镜和病理确诊的GU 15例，男13例，女2例，平均年龄46.5岁；DU 24例，男20例，女4例，平均年龄36.8岁。CSG 20例作为对照，男14例，女6例，平均年龄34.3岁。上述患者均于上午8时～11时空腹经内镜检查，确诊后分别于十二指肠球部(距幽门口1cm～2cm)、胃窦部(距幽门3cm)和胃体部(距胃角3cm处及对侧大弯相应部位)各活检3块，其中1块送病理作HE染色，2块置液氮冻存。
, 百拇医药
1.2 样本处理及放免测定 标本称重后用0.1mmol/L HAC 1.0mL煮沸10min，以灭活肽酶，匀浆器研磨，44000r/min，离心20min，取上清液-40保存待测。SS，AVP放免药盒由第二军医大学神经生物学教研室提供。SS，AVP抗血清终末浓度分别为1：10000和1：15000，二者之间及与亮氨酸加压素、催产素、β-内啡肽、强啡肽和脑啡肽之间均无交叉反应。样本采取顺序饱和加样法进行测定。SS, AVP的IC50分别为90和40pg；最小检出量分别为5.0和1.0pg/管。批内误差6.6%。结果数据以x-±s 表示，经方差分析和最小显著差数法处理。
2 结果
2.1 DU和GU患者粘膜SS含量(表1) DU患者胃体、胃窦和十二指肠球部粘膜SS含量均显著低于CSG组(P<0.05)。GU与CSG比较无显著性差异(P>0.05)。DU胃体和胃窦粘膜SS含量也显著低于GU组(P<0.05)，DU球部粘膜SS含量与GU无显著性差异(P>0.05)。GU胃、十二指肠粘膜SS含量与CSG对照比较无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 DU和GU患者粘膜AVP含量(表2) 本组结果表明，人胃、十二指肠粘膜中有AVP样物质存在。其分布特点是球部含量最高，其次为胃窦和胃体。DU患者球部AVP含量与CSG比较显著增高(P<005)，胃窦和胃体粘膜含量也都高于CSG，但无显著性(P>0.05)。GU患者胃体和十二指肠粘膜AVP均高于CSG，但无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
Harty et al[4]报道了DU胃窦粘膜SS水平显著低于对照，而促胃液素水平显著高于对照。Ertan et al[5]研究表明，促胃液素能刺激胃酸分泌， 而生长抑素对此分泌效应有抑制作用。据报道[6,7]DU和GU患者粘膜G, D细胞比例及分泌功能失调与溃疡发生有关。
表1 DU和GU患者粘膜SS含量 (pg/g 湿重)
| 组别 | 胃体 | 胃窦 | 十二指肠球部 |
| DU | 177.1±115.6*# (n=14) | 330.9±92.6*# (n=15) | 153.5±106.5* (n=15) |
| GU | 276.8±215.8 (n=12) | 416.9±251.7 (n=25) | 233.8±170.2 (n=14) |
| CSG | 288.8±181.1 (n=20) | 559.9±381.5 (n=20) | 252.7±152.9 (n=20) |
, 百拇医药
*P<0.05，vs CSG组；#P<0.05，vs GU组。
表2 DU和GU患者粘膜AVP含量 (pg/g 湿重)
| 组号 | 胃体 | 胃窦 | 十二指肠球部 |
| DU | 35.3±26.7 (n=18) | 39.8±26.4 (n=17) | 52.3±29.7* (n=18) |
| GU | 31.9±17.7 (n=10) | 31.3±12.9 (n=11) | 48.5±27.5 (n=11) |
| CSG | 24.9±11.2 (n=15) | 31.8±14.8 (n=17) | 37.7±19.2 (n=20) |
, 百拇医药
*<0.05，vs CSG组。
王志均et al等[1]研究认为，SS具有细胞保护作用，内源性SS水平在粘膜抗应激和抗损伤中起重要作用。本实验表明，SS含量以窦部最高，其次为体部和球部。DU粘膜SS水平减低可能导致胃酸分泌增加和粘膜保护作用减弱，而引起溃疡。如果这种粘膜局部内分泌或旁分泌功能长期失调，势必影响溃疡愈合及再复发。因此，粘膜SS减低可能与溃疡发生和复发有关。我们在实验中还发现，DU病例胃体(4/20例)、胃窦(6/19例)和十二指肠(5/18例)粘膜SS含量高于CSG组均值，与陈贞玉et al[7]报道D细胞密度有18% DU高于对照组相一致。提示DU可能存在不同的发病机制。GU粘膜SS含量较CSG组偏低，但无显著性，可能与本组病例数较少还不足以说明其显著性有关。AVP广泛存在于大鼠和猫胃肠道。以胃底浓度最高，其次在胃窦、十二指肠、空肠、回肠和结肠亦有不同程度地分布。 IR-AVP分布于十二指肠降部肌间神经纤维周围，神经纤维穿过肌层终止于粘膜基底层及肠上皮细胞附近血管周围。推测AVP可能直接参与胃肠血液循环调节。Laszlo et al[2]报道内源性加压素(VP)能促进乙醇引起的大鼠胃粘膜损伤。本组实验表明，人体胃十二指肠粘膜存在AVP样物质，其含量以球部最高，胃窦和胃体次之。提示AVP可能参与正常粘膜供血调节。DU患者球部AVP含量较CSG组增高，窦部和体部AVP含量与CSG比较无显著性。而AVP具有很强的血管收缩活性，粘膜AVP增高，可能引起粘膜局部血管痉挛性收缩缺血、缺氧和抵抗力降低，粘膜屏障功能削弱，促进溃疡发生。因此，AVP可能作为一个内源性致病因子在DU发生与复发中起一定的作用。SS与AVP分泌之间的相互调节在中枢神经中己确定，在外围神经及与胃肠疾病发病机制的关系还不清楚。推测SS与AVP在人胃肠生理功能中起协调作用，分泌与失调可能与溃疡发生与复发有关，但其分泌失调的机制还不清楚，有待进一步研究。
, 百拇医药
4 参考文献1 王志均, 朱文正. 胃肠肽的细胞保护作用. 中华消化杂志，1989；9(3)：169-170
2 Laszlo F, Karacsong G, Szabo E, et al. The role of vasopressin in the pathogenesis of ethanol-induced
gastric hemorrhagic erosions in rats. Is vasopressin an endogenous aggressor toward the gastric
mucosa?Gastroenterology, 1991;101(5)：1242-1248
3 S＇anchez-Franco F, Cacicedo L, Vasaiio JL. Arginine-vasopressin immunor eactive material in the
, 百拇医药
gastrointestinal tract. Histochemistry, 1986;85：419-422
4 Harty RF, Marco DG, Mcguigan JE, et al. Antral release of gastrin and somatostatin in duodenal ulcer
and control subjects. Gut, 1986;27：652
5 Ertan A, Arimura A. Regulation of gastric somatostatin secretion. Gastroenterology, 1988;95：847-850
6 张学庸，张忠兵，陈希陶, 等. 胃十二指肠患者胃窦G细胞和D细胞分布的研究.中华内科杂志，1984；23(4)：207-210
7 陈贞玉，杜宗. 溃疡病与胃粘连G和D细胞的关系. 中华内科杂志，1986；25(4)：211-214
8 Brown MR, Mortrud MM, Com R, et al. Role of somatostatin in the regulation of vasopressin
secretion. Brain Res, 1988;452：21-218, 百拇医药(张宏博,张忠兵,樊代明,张学庸)