内镜注射IL-2与5%鱼肝油酸钠联合治疗晚期食管癌112例
项目负责人:李栓位, 453000, 河南省新乡市371医院特诊科
主题词 内镜;注射;晚期;食管癌
李栓位, 马峰, 赵俭昌, 闵莉, 张学文. 内镜注射IL-2与5%鱼肝油酸钠联合治疗晚期食管癌112例. 新消化病学杂志, 1994;2(4):251-252
我院应用过继免疫疗法人白介素-Ⅱ(interleukin-2, IL-2)与5%鱼肝油酸钠(sodium morrhuate, SM)混合经内镜局部注射治疗食管癌近期疗效较好。现报告如下：
1 对象和方法
1.1 对象 本组男74例，女38例，年龄39岁～74岁，平均61.2岁。均经内镜诊断，病理组织学证实为食管鳞癌。其中食管上段癌26例，中段53例，下段癌33例。内镜通过受阻者59例，半受阻者36例，非受阻者17例。其中肿块型46例、溃疡型9例、混合型47例。癌转移至颈部淋巴结29例、胰腺6例、肝脏4例、肺部2例。上述转移癌皆经CT、X线、核磁共振、B超、组织学等证实。临床症状为咽下困难、胸骨后疼痛、纳差、乏力、呈恶病质。在内镜局部治疗前，部分患者曾接受过不同疗程的放疗或化疗，因副反应大、疗效差，而采用过继免疫疗法IL-2与5% SM联合局部注射治疗。
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1.2 治疗方法 应用国产重组IL-2，3万U加生理盐水稀释3mL加5% SM 2mL～4mL混合，总量为8mL，依照病灶大小，选择药物剂量。方法是：肿块型，可直接将药物注射于基底部或中央每点注射2.0mL，共4～5点，当注射后则肿物呈白色或灰白色，数分钟后即见坏死组织脱落。术后口服去甲肾上腺素盐水50mL，并嘱患者勿进热食，1次/10d，一般需经3次内镜治疗肿块方可消失，患者亦能正常进食水，且无明显副反应。仅见少数患者偶感胸骨后疼或发热，但经2d～3d后症状会自然消失，不需处理。对于食管癌溃疡型，可将药物注入周边，切勿将针直接刺入溃疡中央，否则穿孔。除正规内镜治疗外，每日肌注一次IL-2， 2万U连续应用3wk～4wk，总量达500000U～1000000U。本组112例，其中56例坚持正规内镜治疗与同步肌肉注射，另56例予单项IL-2内镜治疗。此外，我们亦对29例淋巴结转移者进行局部注射，每次20000，2～3次/wk，共治疗2wk。其中20例肿大淋巴结消失，5例无效，4例中断并失去随访。
1.3 疗效评定 近期完全缓解，经2～3次IL-2与5% SM联合治疗后，肿块消失并能进普食，原病灶为溃疡型经内镜复查糜烂灶呈白色疤痕。部分缓解；经2～3次治疗后肿块缩小约50%或1/3，临床症状改善，如咽下困难缓解，胸痛渐消失。无效：经规定疗程完成后复查，原病灶无变化，临床症状无改善。
, 百拇医药
2 结果
内镜注射IL-2与5%SM联合治疗晚期食管癌的结果：完全缓解45例(80.4%)，部分缓解11例(19.6%)，有效率56例(100.0%)。IL.2治疗组：完全缓解14例(25.0%)，部分缓解40例(71.4%)，无效2例(3.6%)，有效54例(96.4%)。
3 讨论
自1986年Rosenberg等首先开创生物活细胞治疗肿瘤以来，过继免疫特别是TIL特异性杀瘤细胞和广谱杀瘤的LAK细胞日益受到重视，前者对IL-2依赖性小，后者则必须有IL-2协助方可发挥其杀癌细胞作用，但不损伤正常细胞。1976年Morgan等首先报告了IL-2，用PHA刺激的淋巴细胞条件培养液可刺激T淋巴细胞在体外培养液中长期生长。其中存在一种能刺激T细胞生长的因子称之为T细胞生长因子。1972年第二届国际淋巴因子研究会决定把这种淋巴因子命名为白介素-II (IL-2)，其生物学特性可直接或间接作用于B淋巴细胞，且能增强体液免疫。经动物试验证实具有强烈的杀死癌细胞活性，联合应用IL-2和LAK细胞助于治疗晚期肿瘤，有效率达30%～40%。本文应用IL-2+5% SM作局部注射治疗近期有效率96%且高于同类报道。据知癌肿患者的自身免疫功能低下加之放疗或化疗的副反应使部分患者不能耐受而被迫中断治疗[1]。我们应用IL-2与5% SM联合经内镜局部注射使部分晚期食管癌病灶消失或基本消失，并使下降的白细胞回升，临床症状改善、存活期延长且有增强免疫之功能。联合5% SM还可阻断癌肿的血液供应并增强局部的免疫性，亦可防止因理化因素侵袭导致癌肿液化破裂出血[2]。5% SM不仅具有硬化血管的功能，经局部注射亦助于癌肿坏死脱落，利于消除梗阻等，此方法优于内镜微波或二氧化碳激光所致食管穿孔的危险，同时对长期化疗、放疗所不能耐受者，本技术可作为一种姑息疗法，且安全性强，副反应小，患者乐于接受。本组112例晚期食管癌患者分组治疗表明：单项IL-2介入局部治疗虽能缓解临床症状、增强免疫，但对消除肿块受效甚微。若联合5% SM能迅速使病灶坏死、脱落、且疗程短、收效快。值得重视的是我们对手术者予术前局部介入注射IL-2+5% SM，术后无1例感染发生。而对照组8例发热合并肺部感染。
4 参考文献1 周丹，戴松林. 白细胞介素II，LAK细胞治疗中晚期恶性肿瘤28例.人民军医，1993；406(9):65-65
2 李栓位，王广文，刘玉祥，等. 阿斯匹林诱发消化道癌肿大出血. 人民军医，1989；401(2)：46-47, 百拇医药(李栓位,马峰,赵俭昌,闵莉,张学文)
主题词 内镜;注射;晚期;食管癌
李栓位, 马峰, 赵俭昌, 闵莉, 张学文. 内镜注射IL-2与5%鱼肝油酸钠联合治疗晚期食管癌112例. 新消化病学杂志, 1994;2(4):251-252
我院应用过继免疫疗法人白介素-Ⅱ(interleukin-2, IL-2)与5%鱼肝油酸钠(sodium morrhuate, SM)混合经内镜局部注射治疗食管癌近期疗效较好。现报告如下：
1 对象和方法
1.1 对象 本组男74例，女38例，年龄39岁～74岁，平均61.2岁。均经内镜诊断，病理组织学证实为食管鳞癌。其中食管上段癌26例，中段53例，下段癌33例。内镜通过受阻者59例，半受阻者36例，非受阻者17例。其中肿块型46例、溃疡型9例、混合型47例。癌转移至颈部淋巴结29例、胰腺6例、肝脏4例、肺部2例。上述转移癌皆经CT、X线、核磁共振、B超、组织学等证实。临床症状为咽下困难、胸骨后疼痛、纳差、乏力、呈恶病质。在内镜局部治疗前，部分患者曾接受过不同疗程的放疗或化疗，因副反应大、疗效差，而采用过继免疫疗法IL-2与5% SM联合局部注射治疗。
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1.2 治疗方法 应用国产重组IL-2，3万U加生理盐水稀释3mL加5% SM 2mL～4mL混合，总量为8mL，依照病灶大小，选择药物剂量。方法是：肿块型，可直接将药物注射于基底部或中央每点注射2.0mL，共4～5点，当注射后则肿物呈白色或灰白色，数分钟后即见坏死组织脱落。术后口服去甲肾上腺素盐水50mL，并嘱患者勿进热食，1次/10d，一般需经3次内镜治疗肿块方可消失，患者亦能正常进食水，且无明显副反应。仅见少数患者偶感胸骨后疼或发热，但经2d～3d后症状会自然消失，不需处理。对于食管癌溃疡型，可将药物注入周边，切勿将针直接刺入溃疡中央，否则穿孔。除正规内镜治疗外，每日肌注一次IL-2， 2万U连续应用3wk～4wk，总量达500000U～1000000U。本组112例，其中56例坚持正规内镜治疗与同步肌肉注射，另56例予单项IL-2内镜治疗。此外，我们亦对29例淋巴结转移者进行局部注射，每次20000，2～3次/wk，共治疗2wk。其中20例肿大淋巴结消失，5例无效，4例中断并失去随访。
1.3 疗效评定 近期完全缓解，经2～3次IL-2与5% SM联合治疗后，肿块消失并能进普食，原病灶为溃疡型经内镜复查糜烂灶呈白色疤痕。部分缓解；经2～3次治疗后肿块缩小约50%或1/3，临床症状改善，如咽下困难缓解，胸痛渐消失。无效：经规定疗程完成后复查，原病灶无变化，临床症状无改善。
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2 结果
内镜注射IL-2与5%SM联合治疗晚期食管癌的结果：完全缓解45例(80.4%)，部分缓解11例(19.6%)，有效率56例(100.0%)。IL.2治疗组：完全缓解14例(25.0%)，部分缓解40例(71.4%)，无效2例(3.6%)，有效54例(96.4%)。
3 讨论
自1986年Rosenberg等首先开创生物活细胞治疗肿瘤以来，过继免疫特别是TIL特异性杀瘤细胞和广谱杀瘤的LAK细胞日益受到重视，前者对IL-2依赖性小，后者则必须有IL-2协助方可发挥其杀癌细胞作用，但不损伤正常细胞。1976年Morgan等首先报告了IL-2，用PHA刺激的淋巴细胞条件培养液可刺激T淋巴细胞在体外培养液中长期生长。其中存在一种能刺激T细胞生长的因子称之为T细胞生长因子。1972年第二届国际淋巴因子研究会决定把这种淋巴因子命名为白介素-II (IL-2)，其生物学特性可直接或间接作用于B淋巴细胞，且能增强体液免疫。经动物试验证实具有强烈的杀死癌细胞活性，联合应用IL-2和LAK细胞助于治疗晚期肿瘤，有效率达30%～40%。本文应用IL-2+5% SM作局部注射治疗近期有效率96%且高于同类报道。据知癌肿患者的自身免疫功能低下加之放疗或化疗的副反应使部分患者不能耐受而被迫中断治疗[1]。我们应用IL-2与5% SM联合经内镜局部注射使部分晚期食管癌病灶消失或基本消失，并使下降的白细胞回升，临床症状改善、存活期延长且有增强免疫之功能。联合5% SM还可阻断癌肿的血液供应并增强局部的免疫性，亦可防止因理化因素侵袭导致癌肿液化破裂出血[2]。5% SM不仅具有硬化血管的功能，经局部注射亦助于癌肿坏死脱落，利于消除梗阻等，此方法优于内镜微波或二氧化碳激光所致食管穿孔的危险，同时对长期化疗、放疗所不能耐受者，本技术可作为一种姑息疗法，且安全性强，副反应小，患者乐于接受。本组112例晚期食管癌患者分组治疗表明：单项IL-2介入局部治疗虽能缓解临床症状、增强免疫，但对消除肿块受效甚微。若联合5% SM能迅速使病灶坏死、脱落、且疗程短、收效快。值得重视的是我们对手术者予术前局部介入注射IL-2+5% SM，术后无1例感染发生。而对照组8例发热合并肺部感染。
4 参考文献1 周丹，戴松林. 白细胞介素II，LAK细胞治疗中晚期恶性肿瘤28例.人民军医，1993；406(9):65-65
2 李栓位，王广文，刘玉祥，等. 阿斯匹林诱发消化道癌肿大出血. 人民军医，1989；401(2)：46-47, 百拇医药(李栓位,马峰,赵俭昌,闵莉,张学文)