胃粘膜保护方治疗消化性溃疡80例临床及实验研究
项目负责人:崔东来，男。1964-12-13生。河北省石家庄市人，汉族。内科学硕士，主治医师。主要从事消化性溃疡的中西医结合治疗研究，发表论文4篇。[河北省石家庄市北马路23号，电话：(0311) 746975-376]
摘要目的：本文旨在研究胃粘膜保护方对消化性溃疡的疗效及机制。
方法：经内镜证实的消化性溃疡患者80例随序给予该方(胃溃疡12例，十二指肠溃疡28例)或甲氰咪胍(胃溃疡10例，十二指肠溃疡30例)对照治疗，8wk后内镜复查，进行比较，并随访1年。实验动物为Wistar大鼠，每组各12只，分别观察对无水乙醇所致胃粘膜损伤的疗效，对胃酸、胃粘液及PGE2的影响。
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结果：该方组溃疡愈合率(75.0%)与对照组(70.0%)相似，而Hp清除率(55.0%和22.0%)、胃窦炎好转率(50.0%和15.0%)和溃疡1年复发率(35.7%和82.1%)均优于对照组。动物实验表明该方对无水乙醇所致胃粘膜损伤具有保护作用(损伤指数13.8%±13.0%比75.0%±33.0%)。机制与促进胃粘液分泌有关。
结论：胃保方治疗消化性溃疡有效，能促进胃粘液分泌，复发率较甲氰咪胍低。
主题词 中药;消化性溃疡;幽门螺杆菌;胃粘液
崔东来, 陈卫, 高国庭, 姚希贤. 胃粘膜保护方治疗消化性溃疡80例临床及实验研究.新消化病学杂志, 1994;2(4):234-235
AIM The effects and mechinisms of gastric mucosa protective recipe weibaofang on peptic ulcer were studied.
, 百拇医药
METHODS Eighty patients with peptic ulcer diagnosised endoscopi cally were treated by weibaofang (gastric ulcer 12 patients, duodenal ulcer 28 patients) or cimetidine (gastric ulcer 10 patients, duodenal ulcer 30 patients) at randomized and reexamined and compared 8 weeks late, then followed up for 1 year. The protective effects on enthol induced gastric lesion, the effects on gastric acid, gastric mucus secretion and gastric mucosa PGE2 were studied in Wistar rats (twelve rats in each group).
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RESULTS The healing rats of peptic ulcer in study group was 75.0% which was compared with the rate in control group 70.0% (P>0.05), but the clearance rate of Helicobacter pylori (55.0% vs 22.0%), the improvement rate of antral gastritis (50.0% vs 15.0%) and ulcer relaps e during 1 year (35.7% vs 82.1%) were significantly better than those in con trol group. This recipe can protect gastric damages from enthol (lesion index 13 .8±13.0 vs 75.0±33.0 P<0.05) and its protective mechinism may be related to the increase of gastric mucus secretion.
, 百拇医药
CONCLUSION Weibaofang can increase the gastric mucus secretion and has an effectson peptic ulcer and lower ulcer relapse.
Keywords Chinese herbs;peptic ulcer;Helicobacter pylori ;gastric mucus
Cui DL, Chen W, Gao GT, Yiao XX. Gastric mucosaprotective recipe weibaofang in the treatment of 80 cases of peptic ulcer and its experimental study.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1994;2(4):234-235
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中药对消化性溃疡具有较好的疗效，但对其作用机制研究不多。本文研究以益气活血等中药组成的胃粘膜保护方(简称胃保方)对消化性溃疡的治疗效果，并通过动物实验对其作用机制进行探讨。
1 临床研究
1.1 对象和方法 1991/1993年经纤维内镜检查证实消化性溃疡患者80例，其中胃溃疡22例，十二指肠溃疡58例；男60例，女20例，年龄16岁～74岁，平均38岁。按就诊先后随序纳入胃保方组和甲氰咪胍组。胃保方由党参20g，白术10g，云苓10g，木香10g，砂仁10g，陈皮10g，厚朴10g，当归10g，丹参20g，黄连6g，白芍10g组成。文火煎至50mL。按就诊先后纳入胃保方组和甲氰咪胍组。治疗组胃溃疡12例，十二指肠溃疡28例；男29例，女11例；年龄16岁～74岁，平均39岁。每晚睡前服胃保方煎剂50mL；对照组胃溃疡10例，十二指肠溃疡30例；男31例，女9例，年龄18岁～70岁，平均37岁。每晚睡前服甲氰咪胍0.8g，疗程8wk，末次服药后次日专人盲法进行纤维内镜检查，病理活检以及幽门螺杆菌(Hp)检测，溃疡愈合者均进行为期1年的随访。
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1.2 结果
1.2.1 疗效 胃保方治疗8wk后主要症状如上腹痛、烧心、反酸等症状的消失率达80.0%，略高于甲氰咪胍组75.0%，但无统计学差异(P>0.05)。胃保方溃疡愈合率(指纤 镜下溃疡面完全愈合呈红色或白色疤痕期)达75.0%，略高于甲氰咪胍组70.0%，也无统计学差异(P>0.05)。细菌培养、Warthin-Starry银染和快速尿素酶试验三者中有一项阳性，即为有Hp感染。据病理切片上淋巴细胞浸润的数量，判定胃窦炎的程度。结果胃保方对Hp的清除率达55.0%，显著高于甲氰咪胍组15.0%(P<0.05)，胃窦炎好转率达50.0%，亦显著高于对照组15.0%(P<0.05)。
1.2.2 超微结构观察 溃疡愈合者，各组随意取4例，对溃疡愈合部位的粘膜进行透射电镜观察。治疗前两组间症状、溃疡数目、大小及病理改变基本相似，结果胃保方组粘膜上皮细胞的微绒毛排列整齐，毛细血管内红细胞形态正常；而甲氰咪胍组上皮细胞的微绒毛短而且排列不整齐，毛细血管内瘀血明显，红细胞变形(如图1，2)。
, 百拇医药
图1 胃粘膜保护方组粘膜上皮细胞的微绒毛排列整齐。
图2 甲氰咪呱组上皮细胞的微绒毛短且排列不整齐。
1.2.3 远期疗效 对58例(2例失访)溃疡愈合患者进行了为期1年的随访。其余22例溃疡未愈合者，改用其他药物治疗，但不再纳入本研究。每3mo复诊1次，如有症状随时复查内镜。结果保护方组(胃溃疡10例，十二指肠溃疡20例)溃疡1年复发率35.7%，显著优于甲氰咪胍组(胃溃疡8例，十二指肠溃疡20例)82.1%(P<0.05)。
2 实验研究
2.1 对胃粘膜组织的保护作用 分别用生理盐水、胃保方各1mL灌入Wistar大鼠各12只胃内，30min后再灌入无水乙醇1mL，1h后观察胃粘膜损伤情况[1]。结果该方对无水乙醇所致胃粘膜损伤具有显著保护作用，损伤指数分别为13.8±13.0和75.0±33.0(P<0.05)。
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2.2 对胃酸、胃粘液分泌的影响 在乙醚麻醉下，剖腹结扎Wistar大鼠贲门、幽门，并向胃腔内分别注入胃保方(n=12)和生理盐水(n=12)各1mL，然后收集3h胃液量。测定总酸排出量(mmol/3h)和胃内粘液量[2]。结果表明：该方对胃酸分泌无明显影响，但可显著促进胃粘液分泌(表1)。
表1 胃保方对胃酸、胃粘液分泌的影响
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*P<0.05，两组比较。
2.3 对胃粘膜PGE2的影响 分别用胃保方和生理盐水各1mL，给Wistar大鼠(每组各12只)灌胃，30min后在乙醚麻醉下剖腹切开胃壁，在胃泌酸区刮取胃粘膜6mg～8mg，立即置于液氮中，然后测定胃粘膜PGE2含量。结果胃保方组胃粘膜PGE2含量为1459.2pg/mg±695.0pg/mg，对照组为1255.7pg/mg±758.6pg/mg，两组无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
胃粘膜保护方的组方特点是以健脾理气为主，活血化瘀为辅。方中重用党参，辅以白术，云苓，迭加木香，砂仁，陈皮，川朴调理气机，增加脾胃功能，并注意应用当归，丹参活血化瘀，改善胃部血液循环与供氧状态，促进病变恢复。为了清除Hp，本方加黄连，芍药。经临床研究证实，该方对消化性溃疡疗效肯定，而且溃疡1年复发率低于甲氰咪胍。本方能杀灭Hp，改善溃疡合并的胃窦炎的炎症程度，促进溃疡部位粘膜超微结构恢复正常，可能与其复发率较低有关。 动物实验研究表明该方可促进胃粘液分泌，而对胃酸、胃粘膜PGE2无明显影响，说明其作用机制与甲氰咪胍抑制胃酸，减弱攻击因子不同，而是通过加强粘液-碳酸氢盐屏障而起作用。与刘宝臣et al[3]补中益气药可促进胃粘液分泌结果相符。胃粘液具有保护胃粘膜和一定中和胃酸的作用，并使粘液层下面的上皮细胞分泌的HCO3-与渗入的H+中和，使粘液层形成不同的pH梯度，从而使粘液深层的pH经常保持中性，这样可使胃粘膜上皮细胞避免受到胃酸的侵蚀，因而有利于溃疡愈合。 胃粘膜保护方治疗消化性溃疡疗效肯定，复发率低，而且在治疗过程中未曾发现有任何毒副作用，因此该研究为治疗消化性溃疡提供新方剂开辟了新途径。
, 百拇医药
4 参考文献1 Kitagawa H, Fujiwara M, Osumi Y, et al. Effect of water-imersion stresson gastric
secretion and mucosal blood flow in rats. Gastroenterology, 1979；77(2)：298-302
2 杨素娟，郭燕世. 油酸对消炎痛引起的胃粘膜损伤大鼠胃粘液分泌的影响. 生理学报，1985；37(6)：532-538
3 刘宝臣，沈鹰. 胃粘膜保护方对大鼠胃粘液和胃粘膜血流的作用. 中华消化杂志，1990；10(6)：359-360, http://www.100md.com(崔东来,陈卫,高国庭,姚希贤)
摘要目的：本文旨在研究胃粘膜保护方对消化性溃疡的疗效及机制。
方法：经内镜证实的消化性溃疡患者80例随序给予该方(胃溃疡12例，十二指肠溃疡28例)或甲氰咪胍(胃溃疡10例，十二指肠溃疡30例)对照治疗，8wk后内镜复查，进行比较，并随访1年。实验动物为Wistar大鼠，每组各12只，分别观察对无水乙醇所致胃粘膜损伤的疗效，对胃酸、胃粘液及PGE2的影响。
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结果：该方组溃疡愈合率(75.0%)与对照组(70.0%)相似，而Hp清除率(55.0%和22.0%)、胃窦炎好转率(50.0%和15.0%)和溃疡1年复发率(35.7%和82.1%)均优于对照组。动物实验表明该方对无水乙醇所致胃粘膜损伤具有保护作用(损伤指数13.8%±13.0%比75.0%±33.0%)。机制与促进胃粘液分泌有关。
结论：胃保方治疗消化性溃疡有效，能促进胃粘液分泌，复发率较甲氰咪胍低。
主题词 中药;消化性溃疡;幽门螺杆菌;胃粘液
崔东来, 陈卫, 高国庭, 姚希贤. 胃粘膜保护方治疗消化性溃疡80例临床及实验研究.新消化病学杂志, 1994;2(4):234-235
AIM The effects and mechinisms of gastric mucosa protective recipe weibaofang on peptic ulcer were studied.
, 百拇医药
METHODS Eighty patients with peptic ulcer diagnosised endoscopi cally were treated by weibaofang (gastric ulcer 12 patients, duodenal ulcer 28 patients) or cimetidine (gastric ulcer 10 patients, duodenal ulcer 30 patients) at randomized and reexamined and compared 8 weeks late, then followed up for 1 year. The protective effects on enthol induced gastric lesion, the effects on gastric acid, gastric mucus secretion and gastric mucosa PGE2 were studied in Wistar rats (twelve rats in each group).
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RESULTS The healing rats of peptic ulcer in study group was 75.0% which was compared with the rate in control group 70.0% (P>0.05), but the clearance rate of Helicobacter pylori (55.0% vs 22.0%), the improvement rate of antral gastritis (50.0% vs 15.0%) and ulcer relaps e during 1 year (35.7% vs 82.1%) were significantly better than those in con trol group. This recipe can protect gastric damages from enthol (lesion index 13 .8±13.0 vs 75.0±33.0 P<0.05) and its protective mechinism may be related to the increase of gastric mucus secretion.
, 百拇医药
CONCLUSION Weibaofang can increase the gastric mucus secretion and has an effectson peptic ulcer and lower ulcer relapse.
Keywords Chinese herbs;peptic ulcer;Helicobacter pylori ;gastric mucus
Cui DL, Chen W, Gao GT, Yiao XX. Gastric mucosaprotective recipe weibaofang in the treatment of 80 cases of peptic ulcer and its experimental study.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1994;2(4):234-235
, http://www.100md.com
中药对消化性溃疡具有较好的疗效，但对其作用机制研究不多。本文研究以益气活血等中药组成的胃粘膜保护方(简称胃保方)对消化性溃疡的治疗效果，并通过动物实验对其作用机制进行探讨。
1 临床研究
1.1 对象和方法 1991/1993年经纤维内镜检查证实消化性溃疡患者80例，其中胃溃疡22例，十二指肠溃疡58例；男60例，女20例，年龄16岁～74岁，平均38岁。按就诊先后随序纳入胃保方组和甲氰咪胍组。胃保方由党参20g，白术10g，云苓10g，木香10g，砂仁10g，陈皮10g，厚朴10g，当归10g，丹参20g，黄连6g，白芍10g组成。文火煎至50mL。按就诊先后纳入胃保方组和甲氰咪胍组。治疗组胃溃疡12例，十二指肠溃疡28例；男29例，女11例；年龄16岁～74岁，平均39岁。每晚睡前服胃保方煎剂50mL；对照组胃溃疡10例，十二指肠溃疡30例；男31例，女9例，年龄18岁～70岁，平均37岁。每晚睡前服甲氰咪胍0.8g，疗程8wk，末次服药后次日专人盲法进行纤维内镜检查，病理活检以及幽门螺杆菌(Hp)检测，溃疡愈合者均进行为期1年的随访。
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1.2 结果
1.2.1 疗效 胃保方治疗8wk后主要症状如上腹痛、烧心、反酸等症状的消失率达80.0%，略高于甲氰咪胍组75.0%，但无统计学差异(P>0.05)。胃保方溃疡愈合率(指纤 镜下溃疡面完全愈合呈红色或白色疤痕期)达75.0%，略高于甲氰咪胍组70.0%，也无统计学差异(P>0.05)。细菌培养、Warthin-Starry银染和快速尿素酶试验三者中有一项阳性，即为有Hp感染。据病理切片上淋巴细胞浸润的数量，判定胃窦炎的程度。结果胃保方对Hp的清除率达55.0%，显著高于甲氰咪胍组15.0%(P<0.05)，胃窦炎好转率达50.0%，亦显著高于对照组15.0%(P<0.05)。
1.2.2 超微结构观察 溃疡愈合者，各组随意取4例，对溃疡愈合部位的粘膜进行透射电镜观察。治疗前两组间症状、溃疡数目、大小及病理改变基本相似，结果胃保方组粘膜上皮细胞的微绒毛排列整齐，毛细血管内红细胞形态正常；而甲氰咪胍组上皮细胞的微绒毛短而且排列不整齐，毛细血管内瘀血明显，红细胞变形(如图1，2)。
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图1 胃粘膜保护方组粘膜上皮细胞的微绒毛排列整齐。
图2 甲氰咪呱组上皮细胞的微绒毛短且排列不整齐。
1.2.3 远期疗效 对58例(2例失访)溃疡愈合患者进行了为期1年的随访。其余22例溃疡未愈合者，改用其他药物治疗，但不再纳入本研究。每3mo复诊1次，如有症状随时复查内镜。结果保护方组(胃溃疡10例，十二指肠溃疡20例)溃疡1年复发率35.7%，显著优于甲氰咪胍组(胃溃疡8例，十二指肠溃疡20例)82.1%(P<0.05)。
2 实验研究
2.1 对胃粘膜组织的保护作用 分别用生理盐水、胃保方各1mL灌入Wistar大鼠各12只胃内，30min后再灌入无水乙醇1mL，1h后观察胃粘膜损伤情况[1]。结果该方对无水乙醇所致胃粘膜损伤具有显著保护作用，损伤指数分别为13.8±13.0和75.0±33.0(P<0.05)。
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2.2 对胃酸、胃粘液分泌的影响 在乙醚麻醉下，剖腹结扎Wistar大鼠贲门、幽门，并向胃腔内分别注入胃保方(n=12)和生理盐水(n=12)各1mL，然后收集3h胃液量。测定总酸排出量(mmol/3h)和胃内粘液量[2]。结果表明：该方对胃酸分泌无明显影响，但可显著促进胃粘液分泌(表1)。
表1 胃保方对胃酸、胃粘液分泌的影响
| 分组 | n | 总酸排出量mmol/3h | 胃内粘液mg阿尔新蓝 | 胃壁粘液mg阿尔新蓝 |
| 保护方 | 12 | 0.69±0.25 | 1.59±0.72 | 2.56±0.68 |
| 生理盐水 | 12 | 0.69±0.29 | 3.73±0.97* | 3.13±0.75* |
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*P<0.05，两组比较。
2.3 对胃粘膜PGE2的影响 分别用胃保方和生理盐水各1mL，给Wistar大鼠(每组各12只)灌胃，30min后在乙醚麻醉下剖腹切开胃壁，在胃泌酸区刮取胃粘膜6mg～8mg，立即置于液氮中，然后测定胃粘膜PGE2含量。结果胃保方组胃粘膜PGE2含量为1459.2pg/mg±695.0pg/mg，对照组为1255.7pg/mg±758.6pg/mg，两组无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
胃粘膜保护方的组方特点是以健脾理气为主，活血化瘀为辅。方中重用党参，辅以白术，云苓，迭加木香，砂仁，陈皮，川朴调理气机，增加脾胃功能，并注意应用当归，丹参活血化瘀，改善胃部血液循环与供氧状态，促进病变恢复。为了清除Hp，本方加黄连，芍药。经临床研究证实，该方对消化性溃疡疗效肯定，而且溃疡1年复发率低于甲氰咪胍。本方能杀灭Hp，改善溃疡合并的胃窦炎的炎症程度，促进溃疡部位粘膜超微结构恢复正常，可能与其复发率较低有关。 动物实验研究表明该方可促进胃粘液分泌，而对胃酸、胃粘膜PGE2无明显影响，说明其作用机制与甲氰咪胍抑制胃酸，减弱攻击因子不同，而是通过加强粘液-碳酸氢盐屏障而起作用。与刘宝臣et al[3]补中益气药可促进胃粘液分泌结果相符。胃粘液具有保护胃粘膜和一定中和胃酸的作用，并使粘液层下面的上皮细胞分泌的HCO3-与渗入的H+中和，使粘液层形成不同的pH梯度，从而使粘液深层的pH经常保持中性，这样可使胃粘膜上皮细胞避免受到胃酸的侵蚀，因而有利于溃疡愈合。 胃粘膜保护方治疗消化性溃疡疗效肯定，复发率低，而且在治疗过程中未曾发现有任何毒副作用，因此该研究为治疗消化性溃疡提供新方剂开辟了新途径。
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4 参考文献1 Kitagawa H, Fujiwara M, Osumi Y, et al. Effect of water-imersion stresson gastric
secretion and mucosal blood flow in rats. Gastroenterology, 1979；77(2)：298-302
2 杨素娟，郭燕世. 油酸对消炎痛引起的胃粘膜损伤大鼠胃粘液分泌的影响. 生理学报，1985；37(6)：532-538
3 刘宝臣，沈鹰. 胃粘膜保护方对大鼠胃粘液和胃粘膜血流的作用. 中华消化杂志，1990；10(6)：359-360, http://www.100md.com(崔东来,陈卫,高国庭,姚希贤)