门脉高压症时脾静脉的病理改变及其临床意义
项目负责人:马培东，女，1952-02-04生，天津蓟县人，汉族。1975年第四军医大学医疗系毕业，主治医师，从事临床病理活检及细胞学诊断工作15年，发表论文12篇
[石家庄市中山西路398号。电话(0311) 7998427，7998404]。(1994-09-07 收稿1994-09-25 修回)
Pathological changes of splenic vein in portal hypertentionand its clinical significance
Pei-Dong Ma, Li-Hui Zhang, Ping-Fei Deng, Tai-He Jia, Ling-Di Tian, Hui-Chen Sun, Ji-Ying Liu, Feng-Yun Li, He-Ming Xiu, Xiao-Dong Hao, Chun-Lan Ceng, Yong-De Qiang, Xiong Hu, Wen Zhang and Hong Guo
, http://www.100md.com
Department of Pathology, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang 050082 China
Abstract
AIMS To determine the prevalence of para-atheromatous sclerosis in splenic vein in portal hypertention, its morphology and clinical significance.
METHODS Twenty splenic veins from splenectomized patients with portal hypertention were investigated with light mocroscopy. Five plaque tissues from these patients were observed under electron microscope. Twenty autopsied splenic veins were tested as normal controls.
, 百拇医药
RESULTS Valve-like structure was noted in normal splenic vein.Nodular plaque and diffuse thickening in the intima, markedly thickened media, acute and chronic inflammation in the adventitia were shown in splenic vein in portal hypertention. In the plaque, proliferating smooth muscle cells were predominent.
CONCLUSIONS Para-atheromatous sclerosis was found in splenic vein in each portal hypertention, but it was different from atherosclerosis. It was of guiding significance in choosing models of renal-splenic shunt and anastomotic site so as to reduce anastomotic thrombosis.
, 百拇医药
Subject headings hypertention, portal; splenic vein/pathology; para-atheromatous sclerosis
Ma PD, Zhang LH, Deng PF, Jia TH, Tian LD, Sun HC, Liu JY, Li FY, Xiu HM,Hao XD, Chen CL, Qiang YD, Hu X, Zhang W, Guo H. Pathological changes of splenic vein in portal hypertention and its clinicalsignificance.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1995；3(1)：21-23
摘要目的 探讨门脉高压症时脾静脉类粥样硬化改变的发生率、形态及其临床意义。
, 百拇医药
方法 对尸检正常脾静脉和门脉高压症切除脾静脉各20例进行光镜观察。后者5例斑块进行电镜观察。
结果 正常脾静脉有瓣膜样结构。门脉高压症时脾静脉内膜结节性斑块及弥漫性增厚；中膜显著增厚；外膜多见急慢性炎。斑块以平滑肌细胞增生为主。
结论 门脉高压症时脾静脉皆有类粥样硬化改变，但与动脉粥样硬化有区别。了解脾静脉的病理改变及程度，对脾肾分流术选择合适的术式及吻合口部位以减少吻合口栓塞有一定意义。
主题词 高血压，门静脉；脾静脉/病理学；类粥样硬化
马培东, 张利辉, 邓平非, 贾太和, 田玲娣, 孙辉臣, 刘继英, 李凤云,修贺明, 郝晓东, 陈春兰, 强永德, 胡雄, 张雯, 郭宏.门脉高压症时脾静脉的病理改变及其临床意义.新消化病学杂志，1995；3(1)：21-23
, 百拇医药
我们发现门脉高压患者脾静脉有类似动脉粥样硬化(atheromatous sclerosis, AS)的病变。为探明其发病率和形态改变，对门脉高压症手术患者的脾静脉进行了光镜及电镜观察，结果如下。
1 对象和方法
1.1 对象 1989-1991年因门脉高压症手术切除脾脏20例为病变组，1956-1990年尸检无门脉高压症脾脏20例为对照组。病变组男14例，女6例；年龄20-74岁，平均32岁。病变组断流前门脉压：2.35-5.39kPa， 平均3.43kPa(正常值为1.28-2.35kPa，平均1.77kPa)。病变组术前甘油三脂、β脂蛋白及胆固醇均正常。对照组：急性肾小球肾炎4例；慢性肾盂肾炎、小叶性肺炎、肺结核各3例；梅毒性心脏病、肺腺癌、大叶性肺炎、化脓性胸膜炎、急性粒细胞性白血病、血小板减少性紫癜、肠系膜恶性淋巴瘤各1例。
1.2 方法 在出脾 0.3-2.0cm 处的脾叶静脉主干或脾上、 下叶静脉全周取材。30例带有伴行动脉。每例取材1-3块，常规石蜡制片，HE，
, 百拇医药
图1 脾叶静脉与伴行动脉(右侧为动脉)。静脉壁厚度明显超过动脉厚度。静脉内膜有不规则丘状斑块形成，斑块部与中膜间有分离裂隙。静脉腔内有血栓。(HE×100)
图2 脾叶静脉内膜及中膜增生改变，内皮细胞不完整，内膜丘状斑块形成，以大量平滑肌细胞增生为主伴粘液样变性。中膜平滑肌内环外纵明显，且肌纤维粗大。(HE×100)
Masson，弹力纤维+VG染色。4例新鲜脾静脉斑块进行了冰冻切片，苏丹I染色。光镜观察。在光镜下用计微尺测量脾静脉、伴行动脉壁的最大厚度(自内皮细胞内缘至肌层外缘)，作统计学处理。电镜样品取于手术切除的新鲜脾标本的静脉斑块，切取0.1cm×0.1cm× 0.1cm，2-3块，立即投入2.5%戍二醛预固定，然后按我院电镜室制样常规，制备超薄切片，JEM-1200 EX 电镜观察，放大1.2-4万倍摄影记录。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肉眼 ①脾大小及重量：对照组平均为12cm×7cm×3cm，110-170g，平均140g。病变组19.3cm×13.8cm×6.9cm，722-1590g，平均1093g。脾静脉：对照组直径0.3-0.6cm。管壁薄，半透明状，厚薄均匀， 不充盈时管腔相互贴附，柔软，弹性好。病变组脾静脉管腔明显扩张，直径0.6-2.0cm，管壁厚薄不均，少数外观呈蚯蚓状屈曲，或有半球形外突。管壁增厚区呈乳白色斑块，硬，弹性差。
2.2 光镜 对照组静脉管腔壁松弛，厚薄均或不均，厚40.8-326.6μm。1例见到有瓣膜样结构，由胶原纤维、弹性纤维组成。中膜层有内环外纵的平滑肌，内环肌有1-5层细胞，排列松散；13例(65%)见到外纵肌，为细小的平滑肌束。外膜层由含神经、血管的疏松结缔组织组成或有少量脂肪组织。管壁的内、外弹力膜均不明显。动、静脉壁厚度为(3-10)1。病变组14例(70%)的管腔内见到附壁血栓。20例(100%)的静脉管壁均明显增厚，特点是三层均有改变：内膜下出现局灶增厚斑块，厚度81.6-1428μm。多呈丘状、乳头或蕈伞状突向腔内，或在此基础上较弥漫地增厚(图1)。该部以增生的胶原纤维伴粘液样变性与大量方向不一的平滑肌细胞组成，后者愈近中膜数量愈多愈密，方向渐平行。内弹力膜清晰，但斑块部有15例(75%)该膜断裂。斑块内无泡沫细胞，苏丹Ⅲ染色阴性。②中膜层显著增厚，肌纤维粗大，排列紧密，内、外两层分明。内环肌呈纵、横、斜方向排列。外纵肌非常醒目(图2)。内膜斑块部的中膜肌层无受压萎缩改变。有13例(65%)该处的中、内膜间有不规则裂隙形成，其中1例还可见裂隙腔面自内弹力膜部断离，腔内有红细胞。③外膜层18例(90%)有慢性炎或/和含呈慢性炎或急慢性炎的小淋巴结。9例(45%)见动、静脉最邻近处静脉壁增厚更为显著。
, 百拇医药
2.3 电镜 脾叶静脉斑块的主要成分是平滑肌细胞，其间可见少数纤维母细胞或胶原纤维，偶见淋巴细胞。平滑肌细胞质膜内侧有清晰的致密斑，胞质内见肌丝、糖原、高尔基器、内质网、线粒体和少量脂滴，线粒体显示嵴断裂、消失和基质空化。
2.4 统计学处理 脾静脉与伴行动脉壁及两组静脉壁厚度比较：①对照组(19例)静脉壁厚度均小于伴行动脉厚度。t=5.851353(P<0.01)，有显著差异。②病变组(11例)静脉壁厚度均大于伴行动脉厚度。t=3.31272(P<0.01)，有显著差异。两组静脉壁厚度病变组均大于对照组。t=5.144503 (P<0.01)，有显著差异。
3 讨论
门脉高压症可造成脾静脉发生类AS改变。60年代以来，提出肌原性假说[1]，强调了在各种因子刺激下，动脉中平滑肌细胞(SMC)发生增殖反应是AS发生的中心环节。血管内皮是一种生物屏障，一旦遭到破坏，血液中的各种有害因子就会浸润至内皮下层。如血小板促增殖因子、低密度脂蛋白、胰岛素等，刺激SMA增殖，诱发AS斑块。动物实验证明不论是机械性、免疫性或是化学性的损伤。几乎都可诱发AS斑块的形成。高血压是发生AS的高危因素。本组研究证明门脉高压症可造成脾静脉的类AS改变。病变组20例脾静脉均有明显的弥漫性及结节性斑块硬化改变，主要组成成分为SMC。结节性斑块在肉眼及镜下均有与动脉AS斑块相似之处，故称之为类AS改变。这种改变与动脉AS的区别：内膜斑块内无脂质沉积改变。②内膜斑块下中膜肌层不仅无萎缩，反而更肥大。脾静脉结节性斑块处中、内膜间出现有裂隙，我们认为是由于内膜斑块与肥厚的肌层不能协调进行舒缩动作，因而在薄弱部出现断离。是本病的一种特异性病理表现。正常脾静脉有瓣膜样结构。作者未查见解剖组织教科书中有详细记述。它的作用是防止血液逆流。门脉高压症系门静脉系统血运受 阻，血流郁滞及压力增高所致的一系列综合病症。近年发现远脾肾分流术远期栓塞发生率较高。Mehigan[2]综述319例，术后栓塞率为10%，可导致复发性出血[3]。要保证术后吻合口通畅，血管内膜的平滑肌是先决条件。我院78例远脾肾分流手术中，发现脾静脉炎症、斑块及管壁增厚者60例，占76.9%，且再出血的11例中均见有明显的脾静脉病变，其中5例术后1.5-5年因再出血又行断流术时，发现吻合口均已栓塞。因此血管本身的病变与吻合口栓塞有直接关系。了解脾静脉的病理改变及其程度以选择合适的手术方式及合适的吻合部位是减少吻合口栓塞的一个重要步骤，这不但适用于远脾肾分流术，对其他经脾静脉分流的手术同样有一定的指导意义。
, http://www.100md.com
4 参考文献1 赵基，王振义，张彩英. 平滑肌细胞在动脉粥样硬化发生中的作用. 国外医学生理病理科学分册，1983；3(2)：74-77
2 Mehigan DG, Zuidema GD, Cameron JL, et al. The incidence of shunt occlusion
following portosystemic decompression. Surg Gynecol Obstet, 1980;150(5):661-663
3 Hutson DG, Livingstone A, Levi JU, et al. Early hepatic failure or upper gastrointestinal
bleeding following a distal splenorenal shunt. Surg Gynecol Obstet, 1982;155(1):46-48, 百拇医药(马培东,张利辉,邓平非,贾太和,田玲娣,孙辉臣,刘继英,李凤云,修贺明,郝晓东,陈春兰,强永德,胡雄,张雯,郭宏)
[石家庄市中山西路398号。电话(0311) 7998427，7998404]。(1994-09-07 收稿1994-09-25 修回)
Pathological changes of splenic vein in portal hypertentionand its clinical significance
Pei-Dong Ma, Li-Hui Zhang, Ping-Fei Deng, Tai-He Jia, Ling-Di Tian, Hui-Chen Sun, Ji-Ying Liu, Feng-Yun Li, He-Ming Xiu, Xiao-Dong Hao, Chun-Lan Ceng, Yong-De Qiang, Xiong Hu, Wen Zhang and Hong Guo
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Department of Pathology, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang 050082 China
Abstract
AIMS To determine the prevalence of para-atheromatous sclerosis in splenic vein in portal hypertention, its morphology and clinical significance.
METHODS Twenty splenic veins from splenectomized patients with portal hypertention were investigated with light mocroscopy. Five plaque tissues from these patients were observed under electron microscope. Twenty autopsied splenic veins were tested as normal controls.
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RESULTS Valve-like structure was noted in normal splenic vein.Nodular plaque and diffuse thickening in the intima, markedly thickened media, acute and chronic inflammation in the adventitia were shown in splenic vein in portal hypertention. In the plaque, proliferating smooth muscle cells were predominent.
CONCLUSIONS Para-atheromatous sclerosis was found in splenic vein in each portal hypertention, but it was different from atherosclerosis. It was of guiding significance in choosing models of renal-splenic shunt and anastomotic site so as to reduce anastomotic thrombosis.
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Subject headings hypertention, portal; splenic vein/pathology; para-atheromatous sclerosis
Ma PD, Zhang LH, Deng PF, Jia TH, Tian LD, Sun HC, Liu JY, Li FY, Xiu HM,Hao XD, Chen CL, Qiang YD, Hu X, Zhang W, Guo H. Pathological changes of splenic vein in portal hypertention and its clinicalsignificance.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1995；3(1)：21-23
摘要目的 探讨门脉高压症时脾静脉类粥样硬化改变的发生率、形态及其临床意义。
, 百拇医药
方法 对尸检正常脾静脉和门脉高压症切除脾静脉各20例进行光镜观察。后者5例斑块进行电镜观察。
结果 正常脾静脉有瓣膜样结构。门脉高压症时脾静脉内膜结节性斑块及弥漫性增厚；中膜显著增厚；外膜多见急慢性炎。斑块以平滑肌细胞增生为主。
结论 门脉高压症时脾静脉皆有类粥样硬化改变，但与动脉粥样硬化有区别。了解脾静脉的病理改变及程度，对脾肾分流术选择合适的术式及吻合口部位以减少吻合口栓塞有一定意义。
主题词 高血压，门静脉；脾静脉/病理学；类粥样硬化
马培东, 张利辉, 邓平非, 贾太和, 田玲娣, 孙辉臣, 刘继英, 李凤云,修贺明, 郝晓东, 陈春兰, 强永德, 胡雄, 张雯, 郭宏.门脉高压症时脾静脉的病理改变及其临床意义.新消化病学杂志，1995；3(1)：21-23
, 百拇医药
我们发现门脉高压患者脾静脉有类似动脉粥样硬化(atheromatous sclerosis, AS)的病变。为探明其发病率和形态改变，对门脉高压症手术患者的脾静脉进行了光镜及电镜观察，结果如下。
1 对象和方法
1.1 对象 1989-1991年因门脉高压症手术切除脾脏20例为病变组，1956-1990年尸检无门脉高压症脾脏20例为对照组。病变组男14例，女6例；年龄20-74岁，平均32岁。病变组断流前门脉压：2.35-5.39kPa， 平均3.43kPa(正常值为1.28-2.35kPa，平均1.77kPa)。病变组术前甘油三脂、β脂蛋白及胆固醇均正常。对照组：急性肾小球肾炎4例；慢性肾盂肾炎、小叶性肺炎、肺结核各3例；梅毒性心脏病、肺腺癌、大叶性肺炎、化脓性胸膜炎、急性粒细胞性白血病、血小板减少性紫癜、肠系膜恶性淋巴瘤各1例。
1.2 方法 在出脾 0.3-2.0cm 处的脾叶静脉主干或脾上、 下叶静脉全周取材。30例带有伴行动脉。每例取材1-3块，常规石蜡制片，HE，
, 百拇医药
图1 脾叶静脉与伴行动脉(右侧为动脉)。静脉壁厚度明显超过动脉厚度。静脉内膜有不规则丘状斑块形成，斑块部与中膜间有分离裂隙。静脉腔内有血栓。(HE×100)
图2 脾叶静脉内膜及中膜增生改变，内皮细胞不完整，内膜丘状斑块形成，以大量平滑肌细胞增生为主伴粘液样变性。中膜平滑肌内环外纵明显，且肌纤维粗大。(HE×100)
Masson，弹力纤维+VG染色。4例新鲜脾静脉斑块进行了冰冻切片，苏丹I染色。光镜观察。在光镜下用计微尺测量脾静脉、伴行动脉壁的最大厚度(自内皮细胞内缘至肌层外缘)，作统计学处理。电镜样品取于手术切除的新鲜脾标本的静脉斑块，切取0.1cm×0.1cm× 0.1cm，2-3块，立即投入2.5%戍二醛预固定，然后按我院电镜室制样常规，制备超薄切片，JEM-1200 EX 电镜观察，放大1.2-4万倍摄影记录。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肉眼 ①脾大小及重量：对照组平均为12cm×7cm×3cm，110-170g，平均140g。病变组19.3cm×13.8cm×6.9cm，722-1590g，平均1093g。脾静脉：对照组直径0.3-0.6cm。管壁薄，半透明状，厚薄均匀， 不充盈时管腔相互贴附，柔软，弹性好。病变组脾静脉管腔明显扩张，直径0.6-2.0cm，管壁厚薄不均，少数外观呈蚯蚓状屈曲，或有半球形外突。管壁增厚区呈乳白色斑块，硬，弹性差。
2.2 光镜 对照组静脉管腔壁松弛，厚薄均或不均，厚40.8-326.6μm。1例见到有瓣膜样结构，由胶原纤维、弹性纤维组成。中膜层有内环外纵的平滑肌，内环肌有1-5层细胞，排列松散；13例(65%)见到外纵肌，为细小的平滑肌束。外膜层由含神经、血管的疏松结缔组织组成或有少量脂肪组织。管壁的内、外弹力膜均不明显。动、静脉壁厚度为(3-10)1。病变组14例(70%)的管腔内见到附壁血栓。20例(100%)的静脉管壁均明显增厚，特点是三层均有改变：内膜下出现局灶增厚斑块，厚度81.6-1428μm。多呈丘状、乳头或蕈伞状突向腔内，或在此基础上较弥漫地增厚(图1)。该部以增生的胶原纤维伴粘液样变性与大量方向不一的平滑肌细胞组成，后者愈近中膜数量愈多愈密，方向渐平行。内弹力膜清晰，但斑块部有15例(75%)该膜断裂。斑块内无泡沫细胞，苏丹Ⅲ染色阴性。②中膜层显著增厚，肌纤维粗大，排列紧密，内、外两层分明。内环肌呈纵、横、斜方向排列。外纵肌非常醒目(图2)。内膜斑块部的中膜肌层无受压萎缩改变。有13例(65%)该处的中、内膜间有不规则裂隙形成，其中1例还可见裂隙腔面自内弹力膜部断离，腔内有红细胞。③外膜层18例(90%)有慢性炎或/和含呈慢性炎或急慢性炎的小淋巴结。9例(45%)见动、静脉最邻近处静脉壁增厚更为显著。
, 百拇医药
2.3 电镜 脾叶静脉斑块的主要成分是平滑肌细胞，其间可见少数纤维母细胞或胶原纤维，偶见淋巴细胞。平滑肌细胞质膜内侧有清晰的致密斑，胞质内见肌丝、糖原、高尔基器、内质网、线粒体和少量脂滴，线粒体显示嵴断裂、消失和基质空化。
2.4 统计学处理 脾静脉与伴行动脉壁及两组静脉壁厚度比较：①对照组(19例)静脉壁厚度均小于伴行动脉厚度。t=5.851353(P<0.01)，有显著差异。②病变组(11例)静脉壁厚度均大于伴行动脉厚度。t=3.31272(P<0.01)，有显著差异。两组静脉壁厚度病变组均大于对照组。t=5.144503 (P<0.01)，有显著差异。
3 讨论
门脉高压症可造成脾静脉发生类AS改变。60年代以来，提出肌原性假说[1]，强调了在各种因子刺激下，动脉中平滑肌细胞(SMC)发生增殖反应是AS发生的中心环节。血管内皮是一种生物屏障，一旦遭到破坏，血液中的各种有害因子就会浸润至内皮下层。如血小板促增殖因子、低密度脂蛋白、胰岛素等，刺激SMA增殖，诱发AS斑块。动物实验证明不论是机械性、免疫性或是化学性的损伤。几乎都可诱发AS斑块的形成。高血压是发生AS的高危因素。本组研究证明门脉高压症可造成脾静脉的类AS改变。病变组20例脾静脉均有明显的弥漫性及结节性斑块硬化改变，主要组成成分为SMC。结节性斑块在肉眼及镜下均有与动脉AS斑块相似之处，故称之为类AS改变。这种改变与动脉AS的区别：内膜斑块内无脂质沉积改变。②内膜斑块下中膜肌层不仅无萎缩，反而更肥大。脾静脉结节性斑块处中、内膜间出现有裂隙，我们认为是由于内膜斑块与肥厚的肌层不能协调进行舒缩动作，因而在薄弱部出现断离。是本病的一种特异性病理表现。正常脾静脉有瓣膜样结构。作者未查见解剖组织教科书中有详细记述。它的作用是防止血液逆流。门脉高压症系门静脉系统血运受 阻，血流郁滞及压力增高所致的一系列综合病症。近年发现远脾肾分流术远期栓塞发生率较高。Mehigan[2]综述319例，术后栓塞率为10%，可导致复发性出血[3]。要保证术后吻合口通畅，血管内膜的平滑肌是先决条件。我院78例远脾肾分流手术中，发现脾静脉炎症、斑块及管壁增厚者60例，占76.9%，且再出血的11例中均见有明显的脾静脉病变，其中5例术后1.5-5年因再出血又行断流术时，发现吻合口均已栓塞。因此血管本身的病变与吻合口栓塞有直接关系。了解脾静脉的病理改变及其程度以选择合适的手术方式及合适的吻合部位是减少吻合口栓塞的一个重要步骤，这不但适用于远脾肾分流术，对其他经脾静脉分流的手术同样有一定的指导意义。
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4 参考文献1 赵基，王振义，张彩英. 平滑肌细胞在动脉粥样硬化发生中的作用. 国外医学生理病理科学分册，1983；3(2)：74-77
2 Mehigan DG, Zuidema GD, Cameron JL, et al. The incidence of shunt occlusion
following portosystemic decompression. Surg Gynecol Obstet, 1980;150(5):661-663
3 Hutson DG, Livingstone A, Levi JU, et al. Early hepatic failure or upper gastrointestinal
bleeding following a distal splenorenal shunt. Surg Gynecol Obstet, 1982;155(1):46-48, 百拇医药(马培东,张利辉,邓平非,贾太和,田玲娣,孙辉臣,刘继英,李凤云,修贺明,郝晓东,陈春兰,强永德,胡雄,张雯,郭宏)