经肝动脉免疫化疗栓塞术治疗晚期肝癌
济南军区总医院 250031 1放射科 2消化科
谢宗贵，男，1966-07-30生，安徽省马鞍山市人，汉族。1993年第一军医大学毕业，硕士学位，主治医师。
主要从事肿瘤及血管性疾病的介入性治疗工作。
项目负责人:谢宗贵，济南市师范路17号
Tel:0531-5952171-69655
收稿日期：1994-10-08
Transcatheter hepatic artery immuno-chemoembolization in the treatmentof advanced liver cancer
, http://www.100md.com
Zong-Gui Xie, Wen Huang and Yao-Jun Wang
Department of Radiology, General Hospital of Chinese PLA Jinan Command Area250031 China
Abstract
AIM To study the effect of thranscatheter hepatic artery immuno-chemoembolization on patients with liver cancer and its influence on patients＇immune function.
METHODS Twelve patients with advanced liver cancer were treated by hepatic artery infusion with cytokines-anticancer lipiodol emulsion, ie, rIL-2 (4-6)×105IU, r-IFN 1.6×106IU, TNF 1.0×106IU, ADM 20mg, MMC10mg and lipiodol 8-15ml mixed sufficiently until becoming an emulsion.After the second infusion(2 weeks later), hepatic artery was embolized withsponges.
, 百拇医药
RESULTS A month after the process, tumor size was decreased in 7patients in various degrees. In 10 patients with positive AFP, AFP value declined in 5. Peripheral blood NK cell activity enhanced significantly after infusion.
CONCLUSION Tanscatheter hepatic artery immuno-chemoembolization is an effective method for the treatment of advanced liver cancer, without severe side effects. Also the method can improve patients＇ immunine function distinctly.
, 百拇医药
Subject headings liver neoplasms/therapy; cytokines;chemoembolization, therapeutic
Xie ZG, Huang W,Wang YJ.Transcatheter hepatic arteryimmuno-chemoembolization in the treatment of advanced liver cancer.XinXiaohuabingxue Zazhi,1995；3(2)：94-95
摘要目的 探讨经肝动脉免疫化疗栓塞对晚期肝癌的疗效及对机体免疫功能的影响。
方法 晚期肝癌12例，经肝动脉灌注细胞因子-化疗药物-碘油乳剂，即由rIL-240-60万U，rIFN160万U，TNF100万U，ADM20mg，MMC10mg和碘油8-15ml混合乳化制成的乳剂。共两次，间隔2周。第2次灌注术后用明胶海绵行肝动脉栓塞。
, http://www.100md.com
结果 治疗后1个月，7例瘤体缩小，2例稳定，3例增大。10例AFP阳性者5例明显下降。术后外周血NK活性显著增强。
结论 经肝动脉免疫化疗栓塞术对晚期肝癌疗效较满意，副作用小，并能明显改善机体免疫功能，值得进一步探讨。
主题词 细胞因子；化疗栓塞，治疗性；肝肿瘤/治疗
谢宗贵,黄文,王要军.经肝动脉免疫化疗栓塞术治疗晚期肝癌.新消化病学杂志，1995；3(2)：94-95
我们曾报道肝动脉化疗栓塞术(TACE)和白细胞介素II(rIL-2)/LAK细胞肝动脉灌注联合治疗晚期肝癌，取得了较好的抗肿瘤效果，同时使机体免疫功能有了明显改善[1]。但作为肿瘤杀伤细胞的LAK培养过程繁琐，费用昂贵，限制了其在临床的推广应用。寻求一种简便有效的综合疗法已成为临床迫切的需要。我们设计了一种肝动脉免疫化疗栓塞方法，即将多种细胞因子，包括rIL-2、r-干扰素(r-IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)和化疗药物与碘油充分混合乳化后经肝动脉灌注，并行明胶海绵肝动脉栓塞，观察其对晚期肝癌的疗效及对机体免疫功能的影响，现报道如下。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 晚期原发性肝癌患者12例中，男11例，女1例。年龄28-69岁，平均47岁。肝癌影像学分型：巨块型7例(瘤体6.5cm×5.8cm-13.5cm×16.0cm，平均9.8cm×11.2cm)，多发结节型4例，弥漫型1例。2例门静脉右干瘤栓，1例肺转移。10例患者AFP阳性。12例患者均为首次就诊病例。
1.2 方法
1.2.1 经肝动脉免疫化疗栓塞术 碘油8-15ml等量造影剂稀释，加入rIL-2 40-60万U，r-TNF 160万U，TFN 100万U，阿霉素20mg, 丝裂霉素10mg。用注射器反复抽吸，充分混合乳化，制成碘油-细胞因子-化疗药物乳剂，备用。Seldinger技术股动脉穿刺插管，超选择插入肝固有动脉，经导管灌注碘油乳剂，透视下观察其在肝内分布情况，至瘤区碘油沉积满意为止。两周后行第2次治疗，第2次乳剂灌注后，对无禁忌者行肝动脉明胶海绵栓塞。免疫化疗栓塞术共进行两次，其间不用其他抗癌免疫治疗。
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1.2.2 外周血NK活性测定 采用4h 51Cr释放法测定[2]。靶细胞为慢性髓性白血病细胞珠K562。效靶比40:1。NK活性测定分别在首次治疗前、治疗后两周和第2次治疗术后1月进行。
2 结果
2.1 临床疗效 第2次术后1月，影像学测定肿瘤瘤体变化，部分缓解(PR)2例，轻度缓解(MR)5例，稳定(SD)2例，进展(PD)3例。定期测定血清AFP浓度，降至正常者1例，降低≥50%者4例，无明显变化者3例，升高者2例。
2.2 血NK活性 肝动脉免疫化疗栓塞术后外周血NK活性显著增强(见表1)。
表1 肝动脉免疫化疗栓塞术前后NK活性变化
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*P<0.05，**P<0.01，与术前比。
3 讨论
3.1 临床疗效 rIL-2, r-IFN, TNF对肿瘤细胞既具有直接的抑制和杀伤作用，又能增强NK细胞，LAK细胞，TIL(肿瘤侵润淋巴细胞)等对肿瘤细胞的杀伤活性，三者相互诱生，增强免疫效应，具有协同抗肿瘤作用。业已证明三种细胞因子联合应用的抗瘤效果强于任何单用或两种联合应用的效果，同时可减轻各自的毒副作用[3]。我们将三种细胞因子，较小剂量的化疗药物与碘油混合，利用碘油对细胞因子-化疗药物的包埋缓释作用及末梢性栓塞作用，经肝动脉灌注， 用于晚期肝癌的治疗。说明该综合治疗方法对晚期肝癌患者是有效的。通过测定外周血NK活性变化，发现该方法能较早地纠正机体免疫抑制状态，改善免疫功能，且这种改善作用持续时间较长，这对发挥机体自身抗肿瘤作用具有重要意义。
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3.2 安全性 肝动脉免疫化疗栓塞术治疗肝癌是由多种细胞因子，化疗药物，碘油的末梢性栓塞作用以及肝动脉栓塞等共同作用的结果，同时每种成分都可产生一定的副作用。特别是化疗药物和细胞因子对肝功能及全身各系统都可产生明显毒副作用，且这种毒副作用随着剂量的加大而加重 。本组病例所用化疗药物剂量较小，避免了大剂量化疗药物对机体免疫功能及血液系统的损伤，减少了化疗药物对肝细胞的直接毒性作用，因而术后白细胞只呈轻度下降，肝功能损害较轻。但每种细胞因子用量较大，由于有碘油的包埋缓释作用以及经肝动脉灌注，使细胞因子不会短时间内大量进入大循环，而是较长时间地作用于肿瘤区，因而全身毒副反应明显减轻。本组病例均未见严重副反应，常见寒颤、发热及一过性低血压等经对症处理均能缓解。所以该方法用于晚期肝癌患者是安全的。
4 参考文献1 谢宗贵，曾行德，罗荣城，等.TACE并IL-2/LAK肝动脉灌注治疗晚期肝癌的初步报告.临床放射学杂志，1994；13(4)：242-244
2 周正任，李长荣，李晓菲，等.肿瘤患者外周血T细胞及其亚群和NK活性变化的研究.中国免疫学杂志，1987；3(5)：285-287
3 王要军.TNF抗肿瘤研究进展.实用癌症杂志，1994；2(3)：140-141, http://www.100md.com
谢宗贵，男，1966-07-30生，安徽省马鞍山市人，汉族。1993年第一军医大学毕业，硕士学位，主治医师。
主要从事肿瘤及血管性疾病的介入性治疗工作。
项目负责人:谢宗贵，济南市师范路17号
Tel:0531-5952171-69655
收稿日期：1994-10-08
Transcatheter hepatic artery immuno-chemoembolization in the treatmentof advanced liver cancer
, http://www.100md.com
Zong-Gui Xie, Wen Huang and Yao-Jun Wang
Department of Radiology, General Hospital of Chinese PLA Jinan Command Area250031 China
Abstract
AIM To study the effect of thranscatheter hepatic artery immuno-chemoembolization on patients with liver cancer and its influence on patients＇immune function.
METHODS Twelve patients with advanced liver cancer were treated by hepatic artery infusion with cytokines-anticancer lipiodol emulsion, ie, rIL-2 (4-6)×105IU, r-IFN 1.6×106IU, TNF 1.0×106IU, ADM 20mg, MMC10mg and lipiodol 8-15ml mixed sufficiently until becoming an emulsion.After the second infusion(2 weeks later), hepatic artery was embolized withsponges.
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RESULTS A month after the process, tumor size was decreased in 7patients in various degrees. In 10 patients with positive AFP, AFP value declined in 5. Peripheral blood NK cell activity enhanced significantly after infusion.
CONCLUSION Tanscatheter hepatic artery immuno-chemoembolization is an effective method for the treatment of advanced liver cancer, without severe side effects. Also the method can improve patients＇ immunine function distinctly.
, 百拇医药
Subject headings liver neoplasms/therapy; cytokines;chemoembolization, therapeutic
Xie ZG, Huang W,Wang YJ.Transcatheter hepatic arteryimmuno-chemoembolization in the treatment of advanced liver cancer.XinXiaohuabingxue Zazhi,1995；3(2)：94-95
摘要目的 探讨经肝动脉免疫化疗栓塞对晚期肝癌的疗效及对机体免疫功能的影响。
方法 晚期肝癌12例，经肝动脉灌注细胞因子-化疗药物-碘油乳剂，即由rIL-240-60万U，rIFN160万U，TNF100万U，ADM20mg，MMC10mg和碘油8-15ml混合乳化制成的乳剂。共两次，间隔2周。第2次灌注术后用明胶海绵行肝动脉栓塞。
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结果 治疗后1个月，7例瘤体缩小，2例稳定，3例增大。10例AFP阳性者5例明显下降。术后外周血NK活性显著增强。
结论 经肝动脉免疫化疗栓塞术对晚期肝癌疗效较满意，副作用小，并能明显改善机体免疫功能，值得进一步探讨。
主题词 细胞因子；化疗栓塞，治疗性；肝肿瘤/治疗
谢宗贵,黄文,王要军.经肝动脉免疫化疗栓塞术治疗晚期肝癌.新消化病学杂志，1995；3(2)：94-95
我们曾报道肝动脉化疗栓塞术(TACE)和白细胞介素II(rIL-2)/LAK细胞肝动脉灌注联合治疗晚期肝癌，取得了较好的抗肿瘤效果，同时使机体免疫功能有了明显改善[1]。但作为肿瘤杀伤细胞的LAK培养过程繁琐，费用昂贵，限制了其在临床的推广应用。寻求一种简便有效的综合疗法已成为临床迫切的需要。我们设计了一种肝动脉免疫化疗栓塞方法，即将多种细胞因子，包括rIL-2、r-干扰素(r-IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)和化疗药物与碘油充分混合乳化后经肝动脉灌注，并行明胶海绵肝动脉栓塞，观察其对晚期肝癌的疗效及对机体免疫功能的影响，现报道如下。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 晚期原发性肝癌患者12例中，男11例，女1例。年龄28-69岁，平均47岁。肝癌影像学分型：巨块型7例(瘤体6.5cm×5.8cm-13.5cm×16.0cm，平均9.8cm×11.2cm)，多发结节型4例，弥漫型1例。2例门静脉右干瘤栓，1例肺转移。10例患者AFP阳性。12例患者均为首次就诊病例。
1.2 方法
1.2.1 经肝动脉免疫化疗栓塞术 碘油8-15ml等量造影剂稀释，加入rIL-2 40-60万U，r-TNF 160万U，TFN 100万U，阿霉素20mg, 丝裂霉素10mg。用注射器反复抽吸，充分混合乳化，制成碘油-细胞因子-化疗药物乳剂，备用。Seldinger技术股动脉穿刺插管，超选择插入肝固有动脉，经导管灌注碘油乳剂，透视下观察其在肝内分布情况，至瘤区碘油沉积满意为止。两周后行第2次治疗，第2次乳剂灌注后，对无禁忌者行肝动脉明胶海绵栓塞。免疫化疗栓塞术共进行两次，其间不用其他抗癌免疫治疗。
, 百拇医药
1.2.2 外周血NK活性测定 采用4h 51Cr释放法测定[2]。靶细胞为慢性髓性白血病细胞珠K562。效靶比40:1。NK活性测定分别在首次治疗前、治疗后两周和第2次治疗术后1月进行。
2 结果
2.1 临床疗效 第2次术后1月，影像学测定肿瘤瘤体变化，部分缓解(PR)2例，轻度缓解(MR)5例，稳定(SD)2例，进展(PD)3例。定期测定血清AFP浓度，降至正常者1例，降低≥50%者4例，无明显变化者3例，升高者2例。
2.2 血NK活性 肝动脉免疫化疗栓塞术后外周血NK活性显著增强(见表1)。
表1 肝动脉免疫化疗栓塞术前后NK活性变化
| 测定时间 | 例数 | NK活性%(x-±s) |
| 术前 | 12 | 18.5±7.4 |
| 首次术后2周 | 12 | 26.5±10.2* |
| 2次术后1月 | 11 | 32.8±12.4** |
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*P<0.05，**P<0.01，与术前比。
3 讨论
3.1 临床疗效 rIL-2, r-IFN, TNF对肿瘤细胞既具有直接的抑制和杀伤作用，又能增强NK细胞，LAK细胞，TIL(肿瘤侵润淋巴细胞)等对肿瘤细胞的杀伤活性，三者相互诱生，增强免疫效应，具有协同抗肿瘤作用。业已证明三种细胞因子联合应用的抗瘤效果强于任何单用或两种联合应用的效果，同时可减轻各自的毒副作用[3]。我们将三种细胞因子，较小剂量的化疗药物与碘油混合，利用碘油对细胞因子-化疗药物的包埋缓释作用及末梢性栓塞作用，经肝动脉灌注， 用于晚期肝癌的治疗。说明该综合治疗方法对晚期肝癌患者是有效的。通过测定外周血NK活性变化，发现该方法能较早地纠正机体免疫抑制状态，改善免疫功能，且这种改善作用持续时间较长，这对发挥机体自身抗肿瘤作用具有重要意义。
, http://www.100md.com
3.2 安全性 肝动脉免疫化疗栓塞术治疗肝癌是由多种细胞因子，化疗药物，碘油的末梢性栓塞作用以及肝动脉栓塞等共同作用的结果，同时每种成分都可产生一定的副作用。特别是化疗药物和细胞因子对肝功能及全身各系统都可产生明显毒副作用，且这种毒副作用随着剂量的加大而加重 。本组病例所用化疗药物剂量较小，避免了大剂量化疗药物对机体免疫功能及血液系统的损伤，减少了化疗药物对肝细胞的直接毒性作用，因而术后白细胞只呈轻度下降，肝功能损害较轻。但每种细胞因子用量较大，由于有碘油的包埋缓释作用以及经肝动脉灌注，使细胞因子不会短时间内大量进入大循环，而是较长时间地作用于肿瘤区，因而全身毒副反应明显减轻。本组病例均未见严重副反应，常见寒颤、发热及一过性低血压等经对症处理均能缓解。所以该方法用于晚期肝癌患者是安全的。
4 参考文献1 谢宗贵，曾行德，罗荣城，等.TACE并IL-2/LAK肝动脉灌注治疗晚期肝癌的初步报告.临床放射学杂志，1994；13(4)：242-244
2 周正任，李长荣，李晓菲，等.肿瘤患者外周血T细胞及其亚群和NK活性变化的研究.中国免疫学杂志，1987；3(5)：285-287
3 王要军.TNF抗肿瘤研究进展.实用癌症杂志，1994；2(3)：140-141, http://www.100md.com