胃尔宁片临床及实验研究报告
项目负责人:李春越，男，1930-02-12生，江苏省泰州市人，汉族。1956年中国医科大学医疗系六年制本科毕业，主任医师，教授，消化科主任。发表论文30篇。获新疆维吾尔自治区科技进步二等奖1项，兰州军区科技进步奖5项
[新疆乌鲁木齐市友好北路41号，电话(0991) 4842256， 4842257转551。](1994-07-12 收稿 1994-11-08 修回)
A report of clinical and experimental study of weierningpian
Chun-Yue Li, Xin-You Shi, shao-Juan Zhou, Jing-Ji Zhang, Ma Li, Wang Xiao-Ru, Gui-Hua Sun and Qi-Wen Sun
, 百拇医药
Department of Gastroenterology, Urumqi Gereral Hospital of Chinese PLA LanzhouCommand Area 830000 China
AbstractAIM To observe the effects of weierningpian on chronic atrophic gastritis (CAG) with syndrome of spleen insufficiency-qi stagnation, and on the lesions relief and cancer prevention.
METHODS Single blind clinical trial with weimeisupian in control group was performed for 8 weeks. Before and after the course, gastroscopy and biopsy in both groups was done in comparision. Long-term toxicity was testedin Wistar rats as CAG model for 18 weeks. The gastrointestinal electric activity was also tested in dogs.
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RESULTS Long-term high dose weierningpian(10g/kg) had only aslight excited reaction. In animal CAG the tablets had striking effects of anti-inflammation, sthenia of spleen, strengthening regeneration promotion and renovation of atrophic glands. The tablets also inhibited dog＇s gastrointestinal electric activities. Clinically 323 CAG patients out of 435 were treated with weierningpian, and 73.4% of them had notable curative effects. The total effectivity rate was 97.5%. The disappearance rates of intestinal metaplasia was 34.5% andof atypical hyperplasia 30.6%. The difference in comparison with the control group was very significant(P<0.01).
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CONCLUSIONS Weierningpian has good curative effects of the syndrome of spleen insufficiency-qi stagnation and intestinal metaplasia and atypical hyperplasia disappeared or improved which had great importance in the prevention of carcinogenesis.
Subject headings weiereningpian; gastritis, atrophic; syndrome of spleen insuffeciency-qi stagnation
Li CY, Shi XY, Zhou SJ, Zhang JJ, Ma L, Wang XR, Sun GH,Sun QW.A report of clinical and experimental study of weierningpian.Xin XiaohuabingxueZazhi,1995；3(2)：74-76
, 百拇医药
摘要
目的 观察胃尔宁片对慢性萎缩性胃炎(CAG)脾虚气滞证病变修复及防止恶变的疗效。
方法 采用单盲法设对照组，对照药为维酶素片，疗程8周。两组在服药前后均作内镜及病理活检。动物实验应用Wistar大鼠CAG模型试验及长期毒性试验，后者历时18周。应用狗作胃肠电活动试验。
结果 胃尔宁长期毒性试验表明，高剂量(10g/kg)组有轻度兴奋反应，中(5g/kg)、低(1g/kg)剂量无毒副反应。动物CAG模型试验表明，胃尔宁有显著的消炎、强壮、健脾作用，能促进萎缩腺体再生和修复。对狗胃、肠电活动主要起抑制效应，有解痉止痛作用。临床研究435例，其中治疗组323例，对照组112例；治疗组显效以上73.4%，总有效率97.5%，肠上皮化生消失率34.5%，不典型增生消失率30.6%，与对照组差异非常显著(P<0.01)。
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结论 胃尔宁片对CAG脾虚气滞证有良好的治疗作用，能使部分肠上皮化生及不典型增生消失或好转，对防止恶变有重要意义。
主题词 胃尔宁片；脾虚气滞证；胃炎，萎缩性
李春越，施新猷，周绍娟，张经济，马力，王孝如，孙桂华，孙起文.胃尔宁片临床及实验研究报告.830000,解放军乌鲁木齐总医院.新消化病学杂志，1995；3(2)：74-76
1 实验研究
1.1 动物实验 胃尔宁治疗大鼠CAG模型[1]试验，用60C0分次照射大鼠上腹部形成CAG后，用成人5、10及20倍剂量的胃尔宁，制成溶液，每日分2次灌胃，1个月后作病理解剖及组织学检查，并设阳性药物(维酶素)及空白对照组。观察胃尔宁对狗胃肠电活动影响[2]。
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1.2 实验结果
1.2.1 大鼠CAG模型试验结果见表1。
表1 GAG大鼠胃尔宁治疗后病理形态的改变 (n=10)
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1.2.2 胃尔宁对狗胃肠电活动影响 主要表现为抑制作用，使峰电的活动期缩短，Ⅲ相在小肠的移行速度减慢[2]。
1.2.3 毒性试验 ①急性毒性试验结果：胃尔宁片LD50>150g/kg体重以上(灌胃法)。长期毒性试验结果：实验动物用Wistar大鼠、每组22只，雌雄各半，设高剂量(10g/kg)、中剂量(5g/kg)、低剂量(1g/kg)及空白对照共4组。历时4个半月。胃尔宁各剂量组灌胃3周后，食欲明显增加，2个月后体重明显增加。中间给高剂量组及对照组各6只大鼠作血常规，ALT，BUN及Cr检查，结果与对照组无明显差异。连续给药4个月期间，胃尔宁各剂量组，大鼠日益强壮，精神日益兴奋活跃，行为动作日益敏捷有力，特别是高剂量组比较明显，稍给刺激即快速奔跑。4个月后中、高剂量组体重增加分别为165%，166%；低剂量组增加140%；对照组只增加113%，差异非常显著及显著(P<0.01，P<0.05)。各组在4个月后停药灌胃作血常规、肝、肾功能检查，与正常对照组无显著差别(P>0.05)。每组6只作恢复性试验。发现在停药1周后各剂量组食欲开始下降(恢复正常)，精神状态，行为动作亦逐渐恢复常态。各组作病理检查发现，中、高剂量组胃粘膜腺体扩张，这是促进食欲增加的功能性改变。其他各脏器(包括脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、骨髓等)均无明显损伤性毒性反应。通过本实验证明：胃尔宁片有健脾作用。②有强壮作用。③高剂量有兴奋反应，可能是胃尔宁的轻度毒性反应。④对实验大鼠各脏器无损伤性毒性反应。
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2 临床研究
2.1 对象 经内镜及活检病理确诊为CAG，经中医辨证符合脾虚气滞证，年龄在20岁以上。脾虚气滞证，主证：胃脘胀痛、食欲不振、疲乏无力或神疲懒言，舌淡。次证：乏酸、嗳气，便溏或排便不畅、脉沉等。诊断：主证4个或主证3个加次证2个。西医诊断标准：按1983年中华内科杂志第5期262页附件1执行。
2.2 方法 ①采取单盲法将治疗药物(胃尔宁)与对照药(维酶素)制成大小相等(均为0.3g/片)红色糖衣片。治疗药名为胃尔宁I号，对照药名为胃尔宁I号，分组进行(胃尔宁I号组以下简称治疗组，胃尔宁I号以下简称对照组)临床试验。服法及剂量：二组药均为每次4片，3次/d。疗程均为8周。治疗前后每份病例(包括对照组)均作内镜及病理活检。按临床治愈、显效、有效、无效4级评定。
2.3 结果
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2.3.1 总疗效 本组435例中治疗组323例，对照组112例。结果：治疗组临床治愈113例(34.9%)；显效124例(38.4%)，有效78例(24.2%)，无效8例(2.5%)，总有效率97.5%；显效以上为73.3%，与对照组比较，差异非常显著，(P<0.01)。治疗组CAG 182例，逆转为CSG(慢性浅表性胃炎)55例，占30.2%；逆转为CSAG(慢性浅表萎缩性胃炎)53例，占29.1%。对照组CAG64例，逆转为CSG为0，逆转为CSAG者7例，占10.9%。治疗组由CSAG逆转为CSG者51例，占36.2%；对照组由CSAG逆转为CSG者1例，占2.1%。两组比较，差异非常显著(P<0.01)。
2.3.2 肠化、不典型增生消失率 治疗组原有肠化174例，治疗后消失60例，占34.5%；对照组原有肠化61例，治后消失8例，占13.1%。不典型增生治疗组原有72例，治后消失22例，占30.6%；对照组原有25例，治后消失5例，占20.0%。两组比较，差异非常显著(P<0.01)。
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2.3.3 不良反应 治疗组服药后出现偏头痛1例，性兴奋1例。停药后消失。
3 讨论
慢性萎缩性胃炎(CAG)属祖国医学胃脘痛范畴，其病因大多由于脾气虚而致。由于脾气虚弱，阳气不能升也[3]，所以早期常表现脾虚气滞症候，如胃脘胀痛、嗳气、纳呆、乏酸、便溏、乏力，口淡无味，舌淡脉沉等，严重者常伴有肠上皮化生、不典型增生等病变，这些病变常是癌变的基础[4]。胃尔宁方中主要有潞党参、厚朴、法半夏、广木香等。潞党参性味甘平，党参力能养胃补脾，健运中气，本与人参不相远。尤其可贵者，则健脾远而不燥……鼓舞清阳，振动中气，无刚燥之弊[5]。近代研究证实：党参皂甙、党参多醣能增强机体的网状内皮系统的吞噬功能。还有抗炎、镇痛作用[6]。该药起到扶正固本作用。方中厚朴、法半夏能温中祛湿，益气散滞，治腹痞满胀痛，胃中逆冷，有促进胃内炎症消退，改善胃内环境之功效。动物实验证实：胃尔宁具有消炎、健脾、强壮等功效，并有促进萎缩腺体再生作用。木香辛温，能理气止痛，温中和胃。据近代研究木香有解痉作用，并有类似罂粟碱效应。本组动物实验证实：胃尔宁对狗胃肠有明显的抑制作用。近代研究还表明：厚朴中有效成分厚朴酚除对中枢神经系统有抑制作用外，还具有抗痉挛和长效肌肉松驰性作用[7]。所以胃尔宁的综合作用是：①能增强机体免疫力，起到扶正固本作用。②能使胃内炎症清除，促使萎缩腺体再生和修复。改善胃内环境，有利于肠化、不典型增生病变的清除或减轻。上述作用是CAG经胃尔宁治疗后，得以逆转的物质基础。 胃尔宁通过对CAG动物实验及临床研究，对动物胃内萎缩腺体有再生作用；对临床CAG脾虚气滞症者有良好的疗效，特别对肠化、不典型增生的消除有良好的效果，其机制作用有待进一步探索和研究。
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4 参考文献1 汪建英，王志均，李振甲，等.胃粘膜萎缩大鼠适应性细胞保护作用的变化及其与内源性PGs等的关系.
生理学报，1987；39(1)：10-17
2 张经济.消化道电活动的基础与临床-胃肠电(运动)研究进展(三)·成都：四川科学技术出版社，1993：54-57
3 殷风礼，房长茂.对胆汁反流性胃炎的认识及43例临床疗效观察.中医杂志，1984；25(2)：25-26
4 陈敏章.萎缩性胃炎与胃癌随访研究.中华消化杂志，1984；4(2)：85-86
5 江苏医学院编.中药大辞典.下册.第1版.上海：上海人民出版社，1977：1837-1893
6 刘干忠，周金黄.党参化学成份及药理研究进展.中国中西医结合杂志，1983；3(2)：114-116
7 柴田承二.中药化学.国外医学中医中药分册，1980；2(2)：10-23, 百拇医药
[新疆乌鲁木齐市友好北路41号，电话(0991) 4842256， 4842257转551。](1994-07-12 收稿 1994-11-08 修回)
A report of clinical and experimental study of weierningpian
Chun-Yue Li, Xin-You Shi, shao-Juan Zhou, Jing-Ji Zhang, Ma Li, Wang Xiao-Ru, Gui-Hua Sun and Qi-Wen Sun
, 百拇医药
Department of Gastroenterology, Urumqi Gereral Hospital of Chinese PLA LanzhouCommand Area 830000 China
AbstractAIM To observe the effects of weierningpian on chronic atrophic gastritis (CAG) with syndrome of spleen insufficiency-qi stagnation, and on the lesions relief and cancer prevention.
METHODS Single blind clinical trial with weimeisupian in control group was performed for 8 weeks. Before and after the course, gastroscopy and biopsy in both groups was done in comparision. Long-term toxicity was testedin Wistar rats as CAG model for 18 weeks. The gastrointestinal electric activity was also tested in dogs.
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RESULTS Long-term high dose weierningpian(10g/kg) had only aslight excited reaction. In animal CAG the tablets had striking effects of anti-inflammation, sthenia of spleen, strengthening regeneration promotion and renovation of atrophic glands. The tablets also inhibited dog＇s gastrointestinal electric activities. Clinically 323 CAG patients out of 435 were treated with weierningpian, and 73.4% of them had notable curative effects. The total effectivity rate was 97.5%. The disappearance rates of intestinal metaplasia was 34.5% andof atypical hyperplasia 30.6%. The difference in comparison with the control group was very significant(P<0.01).
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CONCLUSIONS Weierningpian has good curative effects of the syndrome of spleen insufficiency-qi stagnation and intestinal metaplasia and atypical hyperplasia disappeared or improved which had great importance in the prevention of carcinogenesis.
Subject headings weiereningpian; gastritis, atrophic; syndrome of spleen insuffeciency-qi stagnation
Li CY, Shi XY, Zhou SJ, Zhang JJ, Ma L, Wang XR, Sun GH,Sun QW.A report of clinical and experimental study of weierningpian.Xin XiaohuabingxueZazhi,1995；3(2)：74-76
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摘要
目的 观察胃尔宁片对慢性萎缩性胃炎(CAG)脾虚气滞证病变修复及防止恶变的疗效。
方法 采用单盲法设对照组，对照药为维酶素片，疗程8周。两组在服药前后均作内镜及病理活检。动物实验应用Wistar大鼠CAG模型试验及长期毒性试验，后者历时18周。应用狗作胃肠电活动试验。
结果 胃尔宁长期毒性试验表明，高剂量(10g/kg)组有轻度兴奋反应，中(5g/kg)、低(1g/kg)剂量无毒副反应。动物CAG模型试验表明，胃尔宁有显著的消炎、强壮、健脾作用，能促进萎缩腺体再生和修复。对狗胃、肠电活动主要起抑制效应，有解痉止痛作用。临床研究435例，其中治疗组323例，对照组112例；治疗组显效以上73.4%，总有效率97.5%，肠上皮化生消失率34.5%，不典型增生消失率30.6%，与对照组差异非常显著(P<0.01)。
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结论 胃尔宁片对CAG脾虚气滞证有良好的治疗作用，能使部分肠上皮化生及不典型增生消失或好转，对防止恶变有重要意义。
主题词 胃尔宁片；脾虚气滞证；胃炎，萎缩性
李春越，施新猷，周绍娟，张经济，马力，王孝如，孙桂华，孙起文.胃尔宁片临床及实验研究报告.830000,解放军乌鲁木齐总医院.新消化病学杂志，1995；3(2)：74-76
1 实验研究
1.1 动物实验 胃尔宁治疗大鼠CAG模型[1]试验，用60C0分次照射大鼠上腹部形成CAG后，用成人5、10及20倍剂量的胃尔宁，制成溶液，每日分2次灌胃，1个月后作病理解剖及组织学检查，并设阳性药物(维酶素)及空白对照组。观察胃尔宁对狗胃肠电活动影响[2]。
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1.2 实验结果
1.2.1 大鼠CAG模型试验结果见表1。
表1 GAG大鼠胃尔宁治疗后病理形态的改变 (n=10)
| 组别 | CAG病变 | 肝脏 | 心脏 | 肾脏 | 脾脏 | 睾丸 | 死亡数 | ||
| 轻 | 中 | 重 | |||||||
| 胃尔宁Ⅲ组(高剂量) | 0 | 0 | 0 | 无明显异常 | 无明显异常 | 见少数退变细胞 | 淋巴滤泡增生4例 | 上皮腺管轻度病变 | 0 |
| 胃尔宁II组(中剂量) | 0 | 0 | 0 | 无明显异常 | 无明显异常 | 见少数退变细胞 | 淋巴滤泡增生5例 | 上皮腺管轻度病变 | 0 |
| 胃尔宁I组(低剂量) | 1 | 1 | 2 | 小灶状坏死 | 心肌炎1例，纤维退变1例，坏死1例 | 点状坏死2例散在细胞固缩 | 无明显变化 | 上皮坏死腺管空虚1例 | 4 |
| 维酶素组 | 2 | 1 | 1 | 点状坏死 | 心肌炎1例，纤维退变1例，坏死2例 | 点状坏死2例散在细胞固缩 | 无明显变化 | 上皮坏死腺管空虚1例 | 4 |
| 空白对照组 | 3 | 1 | 3 | 点状坏死 | 心肌炎4例，纤维退变3例，坏死3例 | 点状坏死6例散在细胞固缩 | 无明显变化 | 上皮坏死腺管空虚 | 5 |
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1.2.2 胃尔宁对狗胃肠电活动影响 主要表现为抑制作用，使峰电的活动期缩短，Ⅲ相在小肠的移行速度减慢[2]。
1.2.3 毒性试验 ①急性毒性试验结果：胃尔宁片LD50>150g/kg体重以上(灌胃法)。长期毒性试验结果：实验动物用Wistar大鼠、每组22只，雌雄各半，设高剂量(10g/kg)、中剂量(5g/kg)、低剂量(1g/kg)及空白对照共4组。历时4个半月。胃尔宁各剂量组灌胃3周后，食欲明显增加，2个月后体重明显增加。中间给高剂量组及对照组各6只大鼠作血常规，ALT，BUN及Cr检查，结果与对照组无明显差异。连续给药4个月期间，胃尔宁各剂量组，大鼠日益强壮，精神日益兴奋活跃，行为动作日益敏捷有力，特别是高剂量组比较明显，稍给刺激即快速奔跑。4个月后中、高剂量组体重增加分别为165%，166%；低剂量组增加140%；对照组只增加113%，差异非常显著及显著(P<0.01，P<0.05)。各组在4个月后停药灌胃作血常规、肝、肾功能检查，与正常对照组无显著差别(P>0.05)。每组6只作恢复性试验。发现在停药1周后各剂量组食欲开始下降(恢复正常)，精神状态，行为动作亦逐渐恢复常态。各组作病理检查发现，中、高剂量组胃粘膜腺体扩张，这是促进食欲增加的功能性改变。其他各脏器(包括脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、骨髓等)均无明显损伤性毒性反应。通过本实验证明：胃尔宁片有健脾作用。②有强壮作用。③高剂量有兴奋反应，可能是胃尔宁的轻度毒性反应。④对实验大鼠各脏器无损伤性毒性反应。
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2 临床研究
2.1 对象 经内镜及活检病理确诊为CAG，经中医辨证符合脾虚气滞证，年龄在20岁以上。脾虚气滞证，主证：胃脘胀痛、食欲不振、疲乏无力或神疲懒言，舌淡。次证：乏酸、嗳气，便溏或排便不畅、脉沉等。诊断：主证4个或主证3个加次证2个。西医诊断标准：按1983年中华内科杂志第5期262页附件1执行。
2.2 方法 ①采取单盲法将治疗药物(胃尔宁)与对照药(维酶素)制成大小相等(均为0.3g/片)红色糖衣片。治疗药名为胃尔宁I号，对照药名为胃尔宁I号，分组进行(胃尔宁I号组以下简称治疗组，胃尔宁I号以下简称对照组)临床试验。服法及剂量：二组药均为每次4片，3次/d。疗程均为8周。治疗前后每份病例(包括对照组)均作内镜及病理活检。按临床治愈、显效、有效、无效4级评定。
2.3 结果
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2.3.1 总疗效 本组435例中治疗组323例，对照组112例。结果：治疗组临床治愈113例(34.9%)；显效124例(38.4%)，有效78例(24.2%)，无效8例(2.5%)，总有效率97.5%；显效以上为73.3%，与对照组比较，差异非常显著，(P<0.01)。治疗组CAG 182例，逆转为CSG(慢性浅表性胃炎)55例，占30.2%；逆转为CSAG(慢性浅表萎缩性胃炎)53例，占29.1%。对照组CAG64例，逆转为CSG为0，逆转为CSAG者7例，占10.9%。治疗组由CSAG逆转为CSG者51例，占36.2%；对照组由CSAG逆转为CSG者1例，占2.1%。两组比较，差异非常显著(P<0.01)。
2.3.2 肠化、不典型增生消失率 治疗组原有肠化174例，治疗后消失60例，占34.5%；对照组原有肠化61例，治后消失8例，占13.1%。不典型增生治疗组原有72例，治后消失22例，占30.6%；对照组原有25例，治后消失5例，占20.0%。两组比较，差异非常显著(P<0.01)。
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2.3.3 不良反应 治疗组服药后出现偏头痛1例，性兴奋1例。停药后消失。
3 讨论
慢性萎缩性胃炎(CAG)属祖国医学胃脘痛范畴，其病因大多由于脾气虚而致。由于脾气虚弱，阳气不能升也[3]，所以早期常表现脾虚气滞症候，如胃脘胀痛、嗳气、纳呆、乏酸、便溏、乏力，口淡无味，舌淡脉沉等，严重者常伴有肠上皮化生、不典型增生等病变，这些病变常是癌变的基础[4]。胃尔宁方中主要有潞党参、厚朴、法半夏、广木香等。潞党参性味甘平，党参力能养胃补脾，健运中气，本与人参不相远。尤其可贵者，则健脾远而不燥……鼓舞清阳，振动中气，无刚燥之弊[5]。近代研究证实：党参皂甙、党参多醣能增强机体的网状内皮系统的吞噬功能。还有抗炎、镇痛作用[6]。该药起到扶正固本作用。方中厚朴、法半夏能温中祛湿，益气散滞，治腹痞满胀痛，胃中逆冷，有促进胃内炎症消退，改善胃内环境之功效。动物实验证实：胃尔宁具有消炎、健脾、强壮等功效，并有促进萎缩腺体再生作用。木香辛温，能理气止痛，温中和胃。据近代研究木香有解痉作用，并有类似罂粟碱效应。本组动物实验证实：胃尔宁对狗胃肠有明显的抑制作用。近代研究还表明：厚朴中有效成分厚朴酚除对中枢神经系统有抑制作用外，还具有抗痉挛和长效肌肉松驰性作用[7]。所以胃尔宁的综合作用是：①能增强机体免疫力，起到扶正固本作用。②能使胃内炎症清除，促使萎缩腺体再生和修复。改善胃内环境，有利于肠化、不典型增生病变的清除或减轻。上述作用是CAG经胃尔宁治疗后，得以逆转的物质基础。 胃尔宁通过对CAG动物实验及临床研究，对动物胃内萎缩腺体有再生作用；对临床CAG脾虚气滞症者有良好的疗效，特别对肠化、不典型增生的消除有良好的效果，其机制作用有待进一步探索和研究。
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4 参考文献1 汪建英，王志均，李振甲，等.胃粘膜萎缩大鼠适应性细胞保护作用的变化及其与内源性PGs等的关系.
生理学报，1987；39(1)：10-17
2 张经济.消化道电活动的基础与临床-胃肠电(运动)研究进展(三)·成都：四川科学技术出版社，1993：54-57
3 殷风礼，房长茂.对胆汁反流性胃炎的认识及43例临床疗效观察.中医杂志，1984；25(2)：25-26
4 陈敏章.萎缩性胃炎与胃癌随访研究.中华消化杂志，1984；4(2)：85-86
5 江苏医学院编.中药大辞典.下册.第1版.上海：上海人民出版社，1977：1837-1893
6 刘干忠，周金黄.党参化学成份及药理研究进展.中国中西医结合杂志，1983；3(2)：114-116
7 柴田承二.中药化学.国外医学中医中药分册，1980；2(2)：10-23, 百拇医药