奥美拉唑的不良反应
湖南省益阳市中心医院 413000
项目负责人:肖科武
收稿日期:1995-05-14 接受日期:1995-06-07
主题词 奥美拉唑;药物不良反应
肖科武,刘超群,王国华.奥美拉唑的不良反应.新消化病学杂志，1995；3(4)：229
奥美拉唑是选择抑制胃壁细胞膜中H+-K+-ATP酶而产生强烈抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂.1982年开始应用于临床，1989年起在我国临床试用.10多年的临床应用，显示出能快速治愈消化性溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏综合征，疗效优于H2受体阻滞剂.但随着临床的广泛应用，不良反应报道逐渐增多.为了临床正确使用奥美拉唑，现将其不良反应扼要综合如下.
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1 消化系统不良反应
1.1 胃肠道反应 部分患者口服奥美拉唑后可出现上腹痛、恶心、呕吐、胀气、腹泻及消化不良等症状.有报道[1]用本品每日20-40mg治疗1369例难治性消化性溃疡、反流性食管炎患者5%发生上腹痛，其余依次为胀气(4%)、腹泻(3%)、恶心(2.5%)和呕吐(2%).上海、北京等地17所市级医院[2]，治疗消化性溃疡924例观察，每日口服20mg，不良反应发生率为5.5%(51例)，其中消化道不良反应占3.0%(28例)，最常见的为口干(13例)、饱胀(10例)、腹泻、口臭、恶心(各1例).宁夏[3]观察100例消化性溃疡患者，发生口干有75例，恶心3例，较其他报道发生率高.此类不良反应症状较轻.有些不需停药，一般停药后均可自行缓解.
1.2 胃嗜铬细胞增生 国外报道[4]，分别给大鼠喂饲本品14.1，44.0，140.8mg/kg 2年，发现可引起广泛的胃底部粘膜增生，包括肠嗜铬细胞明显增生.
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1.3 胃息肉病 有人研究[5]发现，每天口服奥美拉唑20mg 1周，导致消化道细胞色素P450 IA基因暴露.这意味着奥美拉唑治疗可能导致致癌物前身转变成活性致癌剂.11例患者接受奥美拉唑治疗，时间为12个月或更长.服药12个月后检查，有4例出现胃多个基底腺息肉.
1.4 肝脏 有人[4]以20mg/d或60mg/d的奥美拉唑治疗32例十二指肠球部溃疡患者，治疗4周后，有10例血浆ALT轻度升高，其中1例(1d 20mg)因ALT高达468IU/L而停药，其余患者在疗程中ALT可自行恢复正常. 奥美拉唑可长时期抑制胃酸分泌，导致胃内细菌数过度增长，亚硝酸盐及亚硝酸类物质显著升高，而致亚硝胺类化合物升高，有致癌倾向.但到目前为止还未见服用奥美拉唑致癌的报道.
2 其他系统不良反应
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2.1 内分泌的不良反应 有报道[6]，奥美拉唑引起15例阳萎和15例男子女性型乳房或乳房增大.阳萎患者平均年龄52.6岁，口服奥美拉唑20-40mg/d，到发生阳萎的时间平均为4d，这些患者来自8个不同国家，催乳激素和其他有关的激素均正常，作者认为可能与奥美拉唑抑制肝细胞P450酶有关.此外，本品还有使胃泌素升高的报道.
2.2 对血液系统的影响 Londong[4]对8名健康志愿者每日口服本品30-90mg，发现血红蛋白浓度及红细胞数明显下降，分别为158±6g/L降至149±6g/L及(5.2±0.2)×1012/L降至(4.7±0.7)×1012/L.国内还未见此方面报道.
2.3 神经系统不良反应 国内多中心观察[2]924例应用奥美拉唑患者自感头晕7例，头痛、乏力各2例(1.2%).国外观察[1]1066例难治性溃疡、反流性食管炎等患者，中枢神经系统不良反应发生率约为5%.
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2.4 肾功能衰竭 食管炎患者，1989年服用奥美拉唑40mg/d，开始血清肌酐浓度正常，两月后血清肌酐高达858umol/L.因同时用过红霉素，不排除红霉素的副作用.1992年患者因食管狭窄，在肾功能监测下服用奥美拉唑.一周内出现高热、皮疹、嗜铬细胞增多以及肾功能减退，9d后停药，肾衰发展为无尿症.经1周血液透析治疗，3个月后，肾功能损害仍严重，血清肌酐水平仍为396umol/L.未服用过其他药物.
2.5 视力障碍 德国卫生局[8]有2例使用奥美拉唑致视力障碍报告.1例因患急性胰腺炎，注射奥美拉唑80mg/d，共3d，先是视力减退、视物模糊，继而失明.用奥美拉唑治疗后第5天剖腹施胃肠吻合术，几天后出现严重全血细胞减少症.颅脑CT扫描，显示没有出血和缺血区，本品治疗4周后确诊为前部缺血性视神经病.另1例空肠溃疡而使用奥美拉唑者，先注射后口服，出现视力减退、视野缩小.确诊为视神经乳头水肿，视力障碍可能是动脉阻塞所致.因此，德国要求密切注意奥美拉唑治疗期间视力的变化.
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3 过敏反应
少数患者服用奥美拉唑后可出现皮疹等过敏反应，发生率为0.3%[2].有一患者[9]口服奥美拉唑20mg,1次/d,服药50min后，全身瘙痒，颜面及双上肢斑丘疹，伴有心慌、寒战、头昏、眼花、出冷汗，血压为11/8kPa.考虑为过敏性休克，停药并立即给予抗过敏治疗，病情逐渐好转，1周后症状消失.为了排除同时使用其他药物的致敏作用，10d后作贴敷试验.24h后，局部皮肤发红；48h后，局部皮肤红肿，并有3.8cm×4.8cm斑丘疹，无全身症状.此后，用其他药物作对照试验，48h内观察，均无异常.山东报道[10]1例奥美拉唑致苔藓样皮炎.在口服本品20mg/d，第18天后，出现双上肢瘙痒，并粟粒大小丘疹.即给扑尔敏、倍他米松治疗无效.随后躯干及双下肢亦出现皮疹，瘙痒更甚，并渐融合成片状，呈苔藓样改变，停用奥美拉唑，继续服扑尔敏、倍他米松治疗，瘙痒减轻，停服奥美拉唑14d后皮疹消退. 此外，奥美拉唑有抑制细胞色素P450酶作用，一些经肝脏代谢的药物，如双香豆素、安定、苯妥英钠等其t1/2可延长.由于具有极强的抑酸作用，某些在酸性环境下才被吸收的药物如氨苄青霉素脂、铁剂等其血清有效浓度会下降. 尽管奥美拉唑有不少的不良反应，但本品作用机制独特，仍是目前治疗消化性溃疡等安全而有前途的药物.临床医师必须严格掌握适应症，对长期服用此药的患者要定期观察血象及肾功能，至少每年进行一次内镜检查，直至清楚了解长期服药仍安全为止.
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4 参考文献1 杨秀疆，陈士葆.奥美拉唑临床应用过程中的副作用.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1992；13(1)：40
2 洛赛克临床治疗协作组.洛赛克治疗消化性溃疡多中心临床观察924例.中华消化杂志，1991；11(5)：252
3 阮继刚，王正，张占云，等. 洛赛克对消化性溃疡近期疗效及其副作用的观察.宁夏医学杂志，1993；15(2)：101
4 杨秀疆，陈士葆.奥美拉唑临床应用过程中的副作用.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1992；13(1)：41
5 陈军贤.奥美拉唑与人的胃息肉病.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1994；15(3)：187
6 黄跃.奥美拉唑的内分泌不良反应.中国新药杂志，1993；2(4)：44
7 方坤.奥美拉唑致肾功能衰竭1例.药物流行病学杂志，1994；3(1)：53
8 蔡新福.关于奥美位唑副作用的紧急通报.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1994；15(3)：187
9 龙春香，胡艮珍.口服奥美拉唑引起过敏反应1例.药物流行病学杂志，1994；3(1)：35
10 李勇，刘杰军，伍绪功，等.奥美拉唑致苔藓样皮炎1例.药物流行病学杂志，1994；3(2)：92, http://www.100md.com
项目负责人:肖科武
收稿日期:1995-05-14 接受日期:1995-06-07
主题词 奥美拉唑;药物不良反应
肖科武,刘超群,王国华.奥美拉唑的不良反应.新消化病学杂志，1995；3(4)：229
奥美拉唑是选择抑制胃壁细胞膜中H+-K+-ATP酶而产生强烈抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂.1982年开始应用于临床，1989年起在我国临床试用.10多年的临床应用，显示出能快速治愈消化性溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏综合征，疗效优于H2受体阻滞剂.但随着临床的广泛应用，不良反应报道逐渐增多.为了临床正确使用奥美拉唑，现将其不良反应扼要综合如下.
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1 消化系统不良反应
1.1 胃肠道反应 部分患者口服奥美拉唑后可出现上腹痛、恶心、呕吐、胀气、腹泻及消化不良等症状.有报道[1]用本品每日20-40mg治疗1369例难治性消化性溃疡、反流性食管炎患者5%发生上腹痛，其余依次为胀气(4%)、腹泻(3%)、恶心(2.5%)和呕吐(2%).上海、北京等地17所市级医院[2]，治疗消化性溃疡924例观察，每日口服20mg，不良反应发生率为5.5%(51例)，其中消化道不良反应占3.0%(28例)，最常见的为口干(13例)、饱胀(10例)、腹泻、口臭、恶心(各1例).宁夏[3]观察100例消化性溃疡患者，发生口干有75例，恶心3例，较其他报道发生率高.此类不良反应症状较轻.有些不需停药，一般停药后均可自行缓解.
1.2 胃嗜铬细胞增生 国外报道[4]，分别给大鼠喂饲本品14.1，44.0，140.8mg/kg 2年，发现可引起广泛的胃底部粘膜增生，包括肠嗜铬细胞明显增生.
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1.3 胃息肉病 有人研究[5]发现，每天口服奥美拉唑20mg 1周，导致消化道细胞色素P450 IA基因暴露.这意味着奥美拉唑治疗可能导致致癌物前身转变成活性致癌剂.11例患者接受奥美拉唑治疗，时间为12个月或更长.服药12个月后检查，有4例出现胃多个基底腺息肉.
1.4 肝脏 有人[4]以20mg/d或60mg/d的奥美拉唑治疗32例十二指肠球部溃疡患者，治疗4周后，有10例血浆ALT轻度升高，其中1例(1d 20mg)因ALT高达468IU/L而停药，其余患者在疗程中ALT可自行恢复正常. 奥美拉唑可长时期抑制胃酸分泌，导致胃内细菌数过度增长，亚硝酸盐及亚硝酸类物质显著升高，而致亚硝胺类化合物升高，有致癌倾向.但到目前为止还未见服用奥美拉唑致癌的报道.
2 其他系统不良反应
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2.1 内分泌的不良反应 有报道[6]，奥美拉唑引起15例阳萎和15例男子女性型乳房或乳房增大.阳萎患者平均年龄52.6岁，口服奥美拉唑20-40mg/d，到发生阳萎的时间平均为4d，这些患者来自8个不同国家，催乳激素和其他有关的激素均正常，作者认为可能与奥美拉唑抑制肝细胞P450酶有关.此外，本品还有使胃泌素升高的报道.
2.2 对血液系统的影响 Londong[4]对8名健康志愿者每日口服本品30-90mg，发现血红蛋白浓度及红细胞数明显下降，分别为158±6g/L降至149±6g/L及(5.2±0.2)×1012/L降至(4.7±0.7)×1012/L.国内还未见此方面报道.
2.3 神经系统不良反应 国内多中心观察[2]924例应用奥美拉唑患者自感头晕7例，头痛、乏力各2例(1.2%).国外观察[1]1066例难治性溃疡、反流性食管炎等患者，中枢神经系统不良反应发生率约为5%.
, 百拇医药
2.4 肾功能衰竭 食管炎患者，1989年服用奥美拉唑40mg/d，开始血清肌酐浓度正常，两月后血清肌酐高达858umol/L.因同时用过红霉素，不排除红霉素的副作用.1992年患者因食管狭窄，在肾功能监测下服用奥美拉唑.一周内出现高热、皮疹、嗜铬细胞增多以及肾功能减退，9d后停药，肾衰发展为无尿症.经1周血液透析治疗，3个月后，肾功能损害仍严重，血清肌酐水平仍为396umol/L.未服用过其他药物.
2.5 视力障碍 德国卫生局[8]有2例使用奥美拉唑致视力障碍报告.1例因患急性胰腺炎，注射奥美拉唑80mg/d，共3d，先是视力减退、视物模糊，继而失明.用奥美拉唑治疗后第5天剖腹施胃肠吻合术，几天后出现严重全血细胞减少症.颅脑CT扫描，显示没有出血和缺血区，本品治疗4周后确诊为前部缺血性视神经病.另1例空肠溃疡而使用奥美拉唑者，先注射后口服，出现视力减退、视野缩小.确诊为视神经乳头水肿，视力障碍可能是动脉阻塞所致.因此，德国要求密切注意奥美拉唑治疗期间视力的变化.
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3 过敏反应
少数患者服用奥美拉唑后可出现皮疹等过敏反应，发生率为0.3%[2].有一患者[9]口服奥美拉唑20mg,1次/d,服药50min后，全身瘙痒，颜面及双上肢斑丘疹，伴有心慌、寒战、头昏、眼花、出冷汗，血压为11/8kPa.考虑为过敏性休克，停药并立即给予抗过敏治疗，病情逐渐好转，1周后症状消失.为了排除同时使用其他药物的致敏作用，10d后作贴敷试验.24h后，局部皮肤发红；48h后，局部皮肤红肿，并有3.8cm×4.8cm斑丘疹，无全身症状.此后，用其他药物作对照试验，48h内观察，均无异常.山东报道[10]1例奥美拉唑致苔藓样皮炎.在口服本品20mg/d，第18天后，出现双上肢瘙痒，并粟粒大小丘疹.即给扑尔敏、倍他米松治疗无效.随后躯干及双下肢亦出现皮疹，瘙痒更甚，并渐融合成片状，呈苔藓样改变，停用奥美拉唑，继续服扑尔敏、倍他米松治疗，瘙痒减轻，停服奥美拉唑14d后皮疹消退. 此外，奥美拉唑有抑制细胞色素P450酶作用，一些经肝脏代谢的药物，如双香豆素、安定、苯妥英钠等其t1/2可延长.由于具有极强的抑酸作用，某些在酸性环境下才被吸收的药物如氨苄青霉素脂、铁剂等其血清有效浓度会下降. 尽管奥美拉唑有不少的不良反应，但本品作用机制独特，仍是目前治疗消化性溃疡等安全而有前途的药物.临床医师必须严格掌握适应症，对长期服用此药的患者要定期观察血象及肾功能，至少每年进行一次内镜检查，直至清楚了解长期服药仍安全为止.
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4 参考文献1 杨秀疆，陈士葆.奥美拉唑临床应用过程中的副作用.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1992；13(1)：40
2 洛赛克临床治疗协作组.洛赛克治疗消化性溃疡多中心临床观察924例.中华消化杂志，1991；11(5)：252
3 阮继刚，王正，张占云，等. 洛赛克对消化性溃疡近期疗效及其副作用的观察.宁夏医学杂志，1993；15(2)：101
4 杨秀疆，陈士葆.奥美拉唑临床应用过程中的副作用.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1992；13(1)：41
5 陈军贤.奥美拉唑与人的胃息肉病.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1994；15(3)：187
6 黄跃.奥美拉唑的内分泌不良反应.中国新药杂志，1993；2(4)：44
7 方坤.奥美拉唑致肾功能衰竭1例.药物流行病学杂志，1994；3(1)：53
8 蔡新福.关于奥美位唑副作用的紧急通报.国外医药合成药、生化药、制剂分册，1994；15(3)：187
9 龙春香，胡艮珍.口服奥美拉唑引起过敏反应1例.药物流行病学杂志，1994；3(1)：35
10 李勇，刘杰军，伍绪功，等.奥美拉唑致苔藓样皮炎1例.药物流行病学杂志，1994；3(2)：92, http://www.100md.com