肿瘤坏死因子与慢性肝病
项目负责人,关键词,1,肿瘤坏死因子(TNF)的分类、结构特点、主要生物学活性及其在肝脏的代谢,2,肿瘤坏死因子的抗病毒，抗肿瘤作用,3,肿瘤坏死因子致肝纤维化作用,4,慢性肝病中肿瘤坏死因子与内毒素,5TNF,拮抗剂,6,参考文献
第二军医大学长征医院消化内科 上海市 200003项目负责人 董胜翔, 200003, 上海市, 第二军医大学长征医院消化内科 收搞日期 1994-11-06 接收日期 1995-03-04
关键词 肿瘤坏死因子; 肝疾病; 内毒素
董胜翔, 陈士葆.肿瘤坏死因子与慢性肝病.新消化病学杂志，1996；4(1)：44-45
1 肿瘤坏死因子(TNF)的分类、结构特点、主要生物学活性及其在肝脏的代谢
肿瘤坏死因子可分为TNF α(恶病质素)和TNFβ(淋巴毒素，LT) 两类，分别由单核巨噬细胞和淋巴细胞所分泌.单体分子量约为17000,TNF α 通过79个氨基酸的信号肽存在于胞膜上，?可以分泌形式存在.TNF-β 主要为分泌形式，但亦可与胞膜上33000糖蛋白形成复合体，以往认为只有三聚体TNF才有生物学活性，但最近发现，125I标记的TNF α 虽主要为单体，仍具有生物学活性[1，2].
对TNF突变体的研究表明：TNF α 活性位点在其多肽链的第29-36位，第84-91位氨基酸，相当于TNF β 的第50位点天门冬氨酸和第108位点酪氨酸.应用限制性内切酶CD、消化TNF cDNA 后与TNF α 或TNFβ 探针杂交后发现TNF cDNA有55 kb及10.5 kb两种限制性片段长度多态性(RFLP)， 10.5 kb与 Ⅰ 型糖尿病有关，5.5 kb与自身免疫性疾病有关[1].
TNF具有细胞毒，刺激成纤维细胞生长，增强靶细胞HLA-A、B、C抗原表达，激活中性粒细胞，激活k细胞，刺激B细胞增殖、分化 ，诱导IL-2受体在T细胞上表达，刺激T细胞增殖等多种生物学活性[3].TNF对肝脏代谢有显著影响，TNF刺激肌蛋白分解为氨基酸，并刺激氨基酸转移入肝细胞中，TNF增强肝细胞中由IL- 1β 诱导的组氨酸脱羧酶和鸟氨酸脱羧酶活性，加速氨基酸降解.在炎症反应中，诱导肝病急性期蛋白合成.TNF α 刺激肝内脂肪酸合成，同时诱导脂蛋白脂酶mRNA转录，增强血浆脂蛋白脂酶活性，加速外周脂肪组织分解 ......
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