小剂量FN-α治疗HBV标志的疗效
山西省阳泉市第三人民医院 045000
北京军区军事医学研究所
项目负责人 李宝玺, 045000, 山西省阳泉市第三人民医院. 收搞日期 1995-03-20 接收日期 1995-06-24
关键词 α-干扰素; 乙型肝炎病毒
李宝玺, 陈崇智.小剂量FN-α治疗HBV标志的疗效.新消化病学杂志，1996；4(1)：57-58
1 对象和方法
1.1 对象 慢性肝炎15例均系住院患者，诊断及分型标准按1984年(南宁)病毒性肝炎会议修定的临床诊断分型标准.本组15例，男10例，女5例，年龄19-40岁9例，42-48岁6例，病程6个月 1年6例，2-5年9例.
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1.2 方法 乙型肝炎血清标志检测HBsAg,抗-HBs，抗-HBc，HBeAg，抗-HBe用ELISA，试剂盒系北京生化免疫制剂中心提供.血清HBV-DNA检测，用斑点杂交法，32P生物探针由北京医科大学人民医院肝病研究所提供.HBV五项指标每月检测1次，血清标本分离后装安冷藏，待观察结束后，用同批号试剂药盒一次性检测，HBV-DNA治疗前后各检测1次，治疗前后作自身内对照.选用北京军区军事医学研究所生产的L-IF粗制品，每支2mlIFNα4万U.每日肌注1支，30支为1个疗程，总剂量120万U，连用3-6个疗程，用药期间观察患者的白细胞及血小板.
2 结果
乙肝五项血清标志，见表1.8例治疗前后HBeAg与HBV-DNA变化比较，见表2.
, 百拇医药
表1 乙型肝炎IFN治疗前后HBV血清标志变化
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表2 乙型肝炎IFN治疗前后HBeAg与HBV-DNA比较
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3 讨论
自1976年国外首次报道干扰素治疗乙型肝炎已近20年[1]，证实感染HBV的慢性肝炎(CHB)以其中产生内源性IFN能力下降，如给予外源性IFN α替补治疗，可能取得满意效果[2].1980年以后国内外文献提出小剂量IFN α〖WTHZ〗抗HBV的机理是启动宿主IFN系统，增加抗病蛋白的产量和兴奋免疫系统，协同抑制病毒复制[3].国外用IFN小剂量为每日百万U至数百万U，目前国内有学者主张100万U，1次/d，连用7d，休息3d为1个疗程，连用4个疗程取得满意效果，不过普遍认为IFN有使HBV在近期治疗期间血清标志物水平下降，难以清除.本文仅4万U，剂量相差甚大，治疗前后抗-HBc,HBeAg,抗-HBe,没有变化，结果见表1.
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HBV基因组中，S-1和S-2组成S区负责编码不同的亚型表面抗原决定簇，1975年巴黎国际会议将HBsAg确定为10个亚型，克隆后测序往往只差一个碱基，各亚型核苷酸序列差异，使酶切点位不同，C区编码HBcAg产病毒核壳的结构成份，前C-C区编码HBeAg前体多肽P25，如果前C区1896的G变异为A即成为终点密码(TAG)，缺乏HBeAg的HBV仍能复制，HBeAg阴性患者中发现第15位密码突变是脯氨酸代替丙氨酸.有学者用PCR技术发现，单一抗-HBc阳性的慢性活动性肝炎患者中，几乎均可检出HBV-DNA，相反单一抗-HBc阳性又有HBV-DNA阴性的结果，此外分子流行病调查发现一种变异毒株，不能编码HBeAg但HBV-DNA仍能复制.本文8例采用 32P 表记生物探针用斑点杂交法，虽然治疗前5例阳性，治疗后3例转阴，但HBeAg仍是阳性，保留了其传染性和致病性；2例治疗前HBeAg,HBV-DNA均属阴性，HBV-DNA治疗后1例HBeAg阳性，1例HBV-DNA阳性.由于病毒病变异的宿主免疫方面的变化，小剂量IFN可能只影响HBV-DNA的异常复制，而成为诱导其产生变异的因素之一.由于HBV的变异，目前所用的常规检测方法的结果，常使临床医生困惑不解，而得出错误结论.
4 参考文献
1 候云德.干扰素及其临床应用.南京：江苏科学技术出版社，1981：223-225
2 郭庆学，吴婉芬，刘芹，等.慢性乙型肝炎患者干扰素水平及其诱生反应.中华传染病学杂志，1988；6(1)：50-51
3 汪俊韬.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗研究的进展和评价.临床肝胆病杂志，1989；5(1)：1-2, http://www.100md.com
北京军区军事医学研究所
项目负责人 李宝玺, 045000, 山西省阳泉市第三人民医院. 收搞日期 1995-03-20 接收日期 1995-06-24
关键词 α-干扰素; 乙型肝炎病毒
李宝玺, 陈崇智.小剂量FN-α治疗HBV标志的疗效.新消化病学杂志，1996；4(1)：57-58
1 对象和方法
1.1 对象 慢性肝炎15例均系住院患者，诊断及分型标准按1984年(南宁)病毒性肝炎会议修定的临床诊断分型标准.本组15例，男10例，女5例，年龄19-40岁9例，42-48岁6例，病程6个月 1年6例，2-5年9例.
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1.2 方法 乙型肝炎血清标志检测HBsAg,抗-HBs，抗-HBc，HBeAg，抗-HBe用ELISA，试剂盒系北京生化免疫制剂中心提供.血清HBV-DNA检测，用斑点杂交法，32P生物探针由北京医科大学人民医院肝病研究所提供.HBV五项指标每月检测1次，血清标本分离后装安冷藏，待观察结束后，用同批号试剂药盒一次性检测，HBV-DNA治疗前后各检测1次，治疗前后作自身内对照.选用北京军区军事医学研究所生产的L-IF粗制品，每支2mlIFNα4万U.每日肌注1支，30支为1个疗程，总剂量120万U，连用3-6个疗程，用药期间观察患者的白细胞及血小板.
2 结果
乙肝五项血清标志，见表1.8例治疗前后HBeAg与HBV-DNA变化比较，见表2.
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表1 乙型肝炎IFN治疗前后HBV血清标志变化
| 标记 | 治 疗 前 | 治 疗 后 | 转化数 | ||
| + | - | + | - | ||
| HBsAg | 15 | - | 9 | 6 | 6 |
| 抗-HBs | - | 15 | 2 | 13 | 2 |
| 抗-HBc | 15 | - | 15 | 0 | 0 |
| HBeAg | 12 | 3 | 12 | 3 | 0 |
| 抗-HBe | 12 | 3 | 12 | 3 | 0 |
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表2 乙型肝炎IFN治疗前后HBeAg与HBV-DNA比较
| 标记 | 编 号 | 治 疗 后 | ||
| HBeAg | HBV-DNA | HBeAg | HBV-DNA | |
| 1 | + | + | + | - |
| 2 | + | + | + | - |
| 3 | + | + | + | - |
| 4 | + | + | + | + |
| 5 | + | + | + | + |
| 6 | - | - | + | - |
| 7 | - | - | - | + |
| 8 | - | - | - | - |
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3 讨论
自1976年国外首次报道干扰素治疗乙型肝炎已近20年[1]，证实感染HBV的慢性肝炎(CHB)以其中产生内源性IFN能力下降，如给予外源性IFN α替补治疗，可能取得满意效果[2].1980年以后国内外文献提出小剂量IFN α〖WTHZ〗抗HBV的机理是启动宿主IFN系统，增加抗病蛋白的产量和兴奋免疫系统，协同抑制病毒复制[3].国外用IFN小剂量为每日百万U至数百万U，目前国内有学者主张100万U，1次/d，连用7d，休息3d为1个疗程，连用4个疗程取得满意效果，不过普遍认为IFN有使HBV在近期治疗期间血清标志物水平下降，难以清除.本文仅4万U，剂量相差甚大，治疗前后抗-HBc,HBeAg,抗-HBe,没有变化，结果见表1.
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HBV基因组中，S-1和S-2组成S区负责编码不同的亚型表面抗原决定簇，1975年巴黎国际会议将HBsAg确定为10个亚型，克隆后测序往往只差一个碱基，各亚型核苷酸序列差异，使酶切点位不同，C区编码HBcAg产病毒核壳的结构成份，前C-C区编码HBeAg前体多肽P25，如果前C区1896的G变异为A即成为终点密码(TAG)，缺乏HBeAg的HBV仍能复制，HBeAg阴性患者中发现第15位密码突变是脯氨酸代替丙氨酸.有学者用PCR技术发现，单一抗-HBc阳性的慢性活动性肝炎患者中，几乎均可检出HBV-DNA，相反单一抗-HBc阳性又有HBV-DNA阴性的结果，此外分子流行病调查发现一种变异毒株，不能编码HBeAg但HBV-DNA仍能复制.本文8例采用 32P 表记生物探针用斑点杂交法，虽然治疗前5例阳性，治疗后3例转阴，但HBeAg仍是阳性，保留了其传染性和致病性；2例治疗前HBeAg,HBV-DNA均属阴性，HBV-DNA治疗后1例HBeAg阳性，1例HBV-DNA阳性.由于病毒病变异的宿主免疫方面的变化，小剂量IFN可能只影响HBV-DNA的异常复制，而成为诱导其产生变异的因素之一.由于HBV的变异，目前所用的常规检测方法的结果，常使临床医生困惑不解，而得出错误结论.
4 参考文献
1 候云德.干扰素及其临床应用.南京：江苏科学技术出版社，1981：223-225
2 郭庆学，吴婉芬，刘芹，等.慢性乙型肝炎患者干扰素水平及其诱生反应.中华传染病学杂志，1988；6(1)：50-51
3 汪俊韬.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗研究的进展和评价.临床肝胆病杂志，1989；5(1)：1-2, http://www.100md.com