胃癌化学治疗的进展
1河南省洛阳市棉纺织厂职工医院 471009
2第四军医大学唐都医院消化科
项目负责人 陈宏伟, 471009, 河南省洛阳市棉纺织厂职工医院. 收搞日期 1995-05-30 接收日期 1995-0628
关键词 胃肿瘤; 化学疗法
陈宏伟, 黄裕新.胃癌化学治疗的进展.新消化病学杂志，1996；4(2)：102-103
胃癌占我国全部恶性肿瘤死亡率的23%，居首位.每年死于此病者超过16万人.临床上对于手术不能切除者及进展期胃癌患者术后应用化学治疗可以减少或延迟复发、延长生存期.近年来，胃癌的化疗涌现出许多新的方法，取得了相当疗效.本文就胃癌化学治疗的进展作一综述.
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1 化疗方案
临床上常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶(5-FU)，阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、顺铂(CDDP)、氨甲喋呤(MTX)以及卡铂、表阿霉素、足叶乙甙(VP16)等.这些药物单一化疗治疗胃癌有效率仅为20%左右，有效期约3-5个月，比不治者的生存期延长有限.因此，目前国内外应用较多的是两药以上的联合化疗方案.联合应用抗癌药，以期取得协同作用，减少耐药株的出现，获取较好疗效.
1.1 FAM方案 该方案(5-FU+ADM+MMC)被普遍认为是一种主要的联合化疗方案.Mac Donald等[1]1979年首次报道采用FAM方案治疗晚期胃癌36例，有效率50%，中位生长期5.5个月.但以后的大综资料报告其有效率仅为33%.国内何友兼等[2]用FAM方案静脉给药治疗15例晚期胃癌，结果完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)3例，稳定(SD)3例，恶化或无效(PD)7例，总有效率33.3%(5/15)，中位生存期7.25周.具体用法：5-FU 500mg，每周1次，丝裂霉素8-10mg/次，阿霉素30-50mg/次，静脉注入，第1，5周各1次，8周为1疗程.该方案毒性小，且可重复，患者易于耐受，故易于给门诊患者使用.一般副作用有恶心、呕吐、骨髓抑制所致的白细胞及血小板减少并不常见，且要调整药量来限制其发生.
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1.2 FAP方案 该方案由顺铂(CDDP)取代FAM方案中丝裂霉素(M)而得，意大利学者用该方案[5-FU 300mg/m2，第1-5天；ADM 40mg/m2，第1天；顺铂(CDDP)100mg/m2，第一天；每3周重复1次]治疗26例晚期胃癌，结果可估价的23例中完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)11例，稳定(SD)2例，恶化(PD)8例，总有效率56.5% [3].Mortel等 [4]用FAP方案治疗26例晚期胃癌患者，结果CR 3例，PR 10例，总有效率50%.与FAM方案相比，本方案客观有效率较高，但毒性较大，不易给门诊患者使用.顺铂有明显的肾毒性及胃肠道反应，应用时需充分水化，必要时应用速尿利尿，补钾，同时联用地塞米松等以降低副反应.
, 百拇医药
1.3 FAM FX方案 该方案(5-Fu+ADM+MTX)中MTX可提高5-氟脲嘧啶核苷的细胞内水平，加重对胸腺嘧啶盐合成的抑制，促进5-Fu的效力.Kelson等[5]用该方法治疗30例晚期胃癌，总有效率33例，其中3例CR，中位生存期7.3个月，17%存活1年以上.由于本方案中ADM具有心脏毒副作用：有人用表阿霉素(epirubicin)E取代ADM，但有效率无明显提高，与FAM方案相比，该方案显示相对较高的有效率和生存期，故有人推荐含MTX的方案为适用于今后胃癌患者的“黄金标准”.
1.4 EAP方案 Wilke等[6]1990年对36例剖腹探查发现不能手术切作的胃癌患者2周后作EAP方案几次疗程的 Ⅱ期研究，结果24例有效(70%)，包括CR 8例(23%)，其中20例进行第2次手术，15例获得了完全切除，有6例病理证实完全缓解，全组中位生存期18个月.国内肖菊香等[7]应用EAP方案治疗21例晚期胃癌，结果CR 3(14.29%)， PR 10(47.62%)，SD 5(23.81%)，PD 3(14.29%)，总有效率61.91%.具体用法：第1，7天分别给予阿霉素20mg/m2，第2，8天分别给予顺铂40mg/m2，第4，5，6天则分别给予表鬼臼毒(VP16)120mg/m2，每28d重复1次.该方案显示出较高的有效率，不少学者认为EAP方案可能是迄今最有希望的胃癌化疗方案.但该方案有严重的毒副作用(骨髓抑制、恶心、呕吐)故仅适用于青年和局限性进展期患者，不宜用于年老和虚弱者.
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另外还有许多化疗方案，如FM(5-FU+MMC), UFT+MMC, FMC(5-FU+MMC+Ara-C),FP(5-FU+CDDP)等，这些方案各有优缺点，但总体疗效不如上述几种方案，此不再赘述.
2 化疗途径
2.1 静脉化疗 仍是目前晚期胃癌化疗的主要途径.但由于静脉化疗时，抗癌药物随血液分散至全身组织，而肿瘤局部药物浓度有限，故临床上毒副反应较大，用药剂量也受到限制，从而影响疗效.
2.2 腹腔灌注化疗 直接向腹腔内灌注化疗药物治疗胃癌已有近40年的历史，但到近年才真正认识到其价值.其原理是基于腹腔内灌注化疗药物可增加药物与腹膜的接触面，提高局部药物浓度，从而减少或降低药物的毒副作用.腹腔灌注化疗原则上只限于胃癌晚期，进展期胃癌手术未切除干净或已合并腹腔内其他部位有转移的患者.石治安等[8]用5-Fu腹腔灌注治疗59例手术不能切除的晚期腹腔内恶性肿瘤患者(其中胃癌23例，12例伴腹腔内转移)，结果CR 2例(3.5%)，PR 28例(47.4%)，SD 17例(28.8%)，PD 12例(20.3%)，总有效率50.9%，平均生存期11个月.副作用主要有轻度恶心、呕吐、轻度腹痛，经对症处理后好转.未见有明显的白血球及血小板下降.具体方法：将化疗药物充分溶于500-1000ml生理盐水中，接上输液器，通过腹腔穿刺，1次灌入腹腔(有腹水者，应尽可能抽去腹水，而后滴药).然后让患者于2h内不断变换体位，作深呼吸运动或腹部按摩，以便使药物能充分分布于腹腔各处，一般3-4周为1疗程.腹腔灌注化疗时，应和静脉化疗一样同时给予辅助治疗，如应用安定、胃复安、地塞米松等，以减少毒副反应.腹腔内给药的药物动力学特点是局部的高浓度与全身的低浓度，肿瘤组织直接浸泡在高浓度的药液中，在药物被吸收之前，可透过细胞的脂质膜障而被动弥散渗入瘤细胞[9]，与DNA结合而杀伤肿瘤细胞.被部分吸收的药物通过门静脉系进入肝和全身组织，故对胃癌伴肝转移者尤为合适，且副作用相对较小，从而达到局部和全身兼顾的目的.化疗药物的疗效与其对肿瘤组织的渗透性有关.一般来讲，肿瘤越小越越易被渗透.直径<5mm的肿瘤，使用腹腔化疗会有最大益处[10].Markman的实验资料表明，抗癌药渗入巨大肿瘤是很少的，但死了的那层细胞被消除之后，药物仍可继续产生细胞毒作用[9].因此对于腹腔内较大的肿瘤，只要反复多次给药，亦可产生好的临床效果.但反复腹腔内给药可引起化学性腹膜炎，甚至会出现粘连和肠梗阻.目前，腹腔灌注化疗多采用单一给药方法，已证实可以单独腹腔给药的药物有CDDP，5-FU，MMC，MTX，ADM，VP16等，以CDDP最为常用.腹腔内联合化疗问题尚未解决，原因是担心几种药物在腹腔内长时间相互作用，会发生不良化疗反应[9].再者是药物局部毒性.如ADM和MMC都有局部限制性毒性，但二者合用局部毒性就会增加[9].因此，选择安全有效的腹腔内联合化疗方案显得非常重要.国内有人用FMP(5-FU+MMC+CDDP)，EPC(VP16+CDD)方案腹腔灌注化疗晚期胃癌取得较好疗效，无明显局部毒副反应发生[12，13].目前腹腔化疗已被推到了一个新阶段，并形象地称这种形式的疗法为“腹腔沐浴”(belly bath)[10].
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2.3 动脉导管化疗 经导管向腹腔动脉-胃动脉内注入抗癌药物治疗胃癌属介入放射学范畴，近年发展较快.整个过程需要有经验的介入放射科医生操作，而术前术后需由消化科医生的密切配合.抗癌药物的细胞杀伤作用呈浓度依赖性，药物浓度比作用时间更为重要，局部浓度增加1倍，杀灭细胞作用可增加10倍左右[14]，此为肿瘤的导管化疗提供了理论依据.已有大量临床经验表明，腹腔动脉导管灌注化疗，可明显提高胃癌供瘤动脉及肿瘤内的药物浓度，因而具有较好疗效，并最大程度上降低了药物的全身毒性反应.王小平等[15]报告20例晚期胃癌患者术前行腹腔动脉灌注化疗，术后随访3-5年并与同期30例晚期胃癌患者单纯手术切除对比分析，结果显示：胃癌术前行DSA动脉灌注化疗，手术切除率及其生存明显高于单纯手术组，而在灌注组中，多次灌注者的生存局限于灌注1次者.灌注组术后组织标本病理检查于肿瘤组织坏死，大量炎性细胞浸润，大量纤维组织增生及肉芽组织形成.且组织学改变与灌注次数成正比相关关系.谢其康等[16]用导管化疗治疗37例进展期胃癌，共作导管灌注110次，总有效率81%，平均生存期8.44个月，无重要并发症.与静脉全身化疗相比，动脉导管化疗总有效率及生存期均明显增加，而副作用相对减少，无疑是一种有效的治疗方法，特别对伴有远处转移术后复发，年老体弱和全身状况差的胃癌患者尤为适应.但是，导管化疗操作较为复杂，设备昂贵，基层医院目前难以推广应用.
, 百拇医药
总之，胃癌的化疗近年取得了一定的疗效， 但患者的生存期仍不容乐观，温热化疗法， 升压化学疗法是近年国内外学者为提高化疗疗效又一新的探索，并取得了可喜的成绩.新辅助化疗正引起人们观注.已有大量报告显示其在提高晚期胃癌手术切除率方面的重要意义.总之，胃癌的化疗正方兴未艾，伴随着新的抗瘤药物的不断开发研究，以及现有化疗方案的不断更新，相信不远的将来，胃癌化疗将会有大的突破.
4 参考文献
1 MacDonald JS, Woolley PV, Smythe T, et al. 5-Fluorouracil, adriamicin, mitomycin-C(FAM) combination chemotherapy in the
treatment of advanced gastric cancer. Cancer, 1979;44(1):42-47
, 百拇医药
3 林盛毅.晚期胃癌常用的化疗方案及其疗效.肿瘤，1994；14(1)：59-60
4 Mortel CG, Rubin J, O'connell MJ, et al. A phase Ⅱ study of combined 5-Fluorouracil, docorubicin and cisplation in the treat
of advanced-upper gastrointestinal adenocarcinomas. J Clin Oncol, 1986;4(7):1053-1057
5 Kelsen D, Atiq OT, Saltz L, et al. FAMTX versus etoposide, doxorubicin and cisplatin: a random assignment trial in gastric cancer.
, 百拇医药
(see comments). J Clin Oncol, 1992;10(4):541-548
6 Wilke H, Preusser P, Fink LL, et al. New development in the treatment of gastric carcinoma.
Semin Oncol, 1990;17(Supp1 12):61-70
7 肖菊香，钱高松，薛颖.EAP方案治疗21例晚期胃癌的近期疗效观察.肿瘤防治研究，1993；20(1)：39-40
8 石治安，刘希明.5-Fu腹腔灌注治疗腹腔恶性肿瘤临床观察.西安医科大学学报，1991；12(1)：81-83
9 Markman M. Intracavitary chemotherapy. Curr Probl Cancer, 1986;10(8):404-434
, 百拇医药
10 Spratt JS, Edwards M, Kubota T, et al. Peritoneal carcinomatosis: anatomy, physiology, diagnosis, mangement,Curr Probl Cancer, 1986;10(11):558-581
11 柴群立，徐素梅，梅延兰，等.大剂量顺铂腹腔内灌注治疗腹腔恶性肿瘤的临床研究.实用肿瘤杂志，1989；4(3)：145-147
12 张兆亮，曹涤华.腹腔灌注化疗对晚期胃癌的疗效观察.肿瘤，1992；12(11)：284
13 仝运科，陈天法，梅延兰，等.顺铂加足叶乙甙联合腹腔灌注治疗恶性腹水.中国肿瘤临床，1994；21(4)：273-274
14 詹晓星.介入放射学药代动力学研究.国外医学临床放射科学分册，1989；12(6)：327-329
15 王小平，丁航，章锡龄，等.术前经皮腹腔动脉灌注化疗对晚期胃癌的疗效.实用癌症杂志，1994；9(4)：276-277
16 谢其康，李焕祥，张西，等.进展期胃癌的血管造影表现和动脉灌注治疗.实用放射杂志，1993；9(10)：599-603, http://www.100md.com(陈宏伟, 黄裕新)
2第四军医大学唐都医院消化科
项目负责人 陈宏伟, 471009, 河南省洛阳市棉纺织厂职工医院. 收搞日期 1995-05-30 接收日期 1995-0628
关键词 胃肿瘤; 化学疗法
陈宏伟, 黄裕新.胃癌化学治疗的进展.新消化病学杂志，1996；4(2)：102-103
胃癌占我国全部恶性肿瘤死亡率的23%，居首位.每年死于此病者超过16万人.临床上对于手术不能切除者及进展期胃癌患者术后应用化学治疗可以减少或延迟复发、延长生存期.近年来，胃癌的化疗涌现出许多新的方法，取得了相当疗效.本文就胃癌化学治疗的进展作一综述.
, http://www.100md.com
1 化疗方案
临床上常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶(5-FU)，阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、顺铂(CDDP)、氨甲喋呤(MTX)以及卡铂、表阿霉素、足叶乙甙(VP16)等.这些药物单一化疗治疗胃癌有效率仅为20%左右，有效期约3-5个月，比不治者的生存期延长有限.因此，目前国内外应用较多的是两药以上的联合化疗方案.联合应用抗癌药，以期取得协同作用，减少耐药株的出现，获取较好疗效.
1.1 FAM方案 该方案(5-FU+ADM+MMC)被普遍认为是一种主要的联合化疗方案.Mac Donald等[1]1979年首次报道采用FAM方案治疗晚期胃癌36例，有效率50%，中位生长期5.5个月.但以后的大综资料报告其有效率仅为33%.国内何友兼等[2]用FAM方案静脉给药治疗15例晚期胃癌，结果完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)3例，稳定(SD)3例，恶化或无效(PD)7例，总有效率33.3%(5/15)，中位生存期7.25周.具体用法：5-FU 500mg，每周1次，丝裂霉素8-10mg/次，阿霉素30-50mg/次，静脉注入，第1，5周各1次，8周为1疗程.该方案毒性小，且可重复，患者易于耐受，故易于给门诊患者使用.一般副作用有恶心、呕吐、骨髓抑制所致的白细胞及血小板减少并不常见，且要调整药量来限制其发生.
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1.2 FAP方案 该方案由顺铂(CDDP)取代FAM方案中丝裂霉素(M)而得，意大利学者用该方案[5-FU 300mg/m2，第1-5天；ADM 40mg/m2，第1天；顺铂(CDDP)100mg/m2，第一天；每3周重复1次]治疗26例晚期胃癌，结果可估价的23例中完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)11例，稳定(SD)2例，恶化(PD)8例，总有效率56.5% [3].Mortel等 [4]用FAP方案治疗26例晚期胃癌患者，结果CR 3例，PR 10例，总有效率50%.与FAM方案相比，本方案客观有效率较高，但毒性较大，不易给门诊患者使用.顺铂有明显的肾毒性及胃肠道反应，应用时需充分水化，必要时应用速尿利尿，补钾，同时联用地塞米松等以降低副反应.
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1.3 FAM FX方案 该方案(5-Fu+ADM+MTX)中MTX可提高5-氟脲嘧啶核苷的细胞内水平，加重对胸腺嘧啶盐合成的抑制，促进5-Fu的效力.Kelson等[5]用该方法治疗30例晚期胃癌，总有效率33例，其中3例CR，中位生存期7.3个月，17%存活1年以上.由于本方案中ADM具有心脏毒副作用：有人用表阿霉素(epirubicin)E取代ADM，但有效率无明显提高，与FAM方案相比，该方案显示相对较高的有效率和生存期，故有人推荐含MTX的方案为适用于今后胃癌患者的“黄金标准”.
1.4 EAP方案 Wilke等[6]1990年对36例剖腹探查发现不能手术切作的胃癌患者2周后作EAP方案几次疗程的 Ⅱ期研究，结果24例有效(70%)，包括CR 8例(23%)，其中20例进行第2次手术，15例获得了完全切除，有6例病理证实完全缓解，全组中位生存期18个月.国内肖菊香等[7]应用EAP方案治疗21例晚期胃癌，结果CR 3(14.29%)， PR 10(47.62%)，SD 5(23.81%)，PD 3(14.29%)，总有效率61.91%.具体用法：第1，7天分别给予阿霉素20mg/m2，第2，8天分别给予顺铂40mg/m2，第4，5，6天则分别给予表鬼臼毒(VP16)120mg/m2，每28d重复1次.该方案显示出较高的有效率，不少学者认为EAP方案可能是迄今最有希望的胃癌化疗方案.但该方案有严重的毒副作用(骨髓抑制、恶心、呕吐)故仅适用于青年和局限性进展期患者，不宜用于年老和虚弱者.
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另外还有许多化疗方案，如FM(5-FU+MMC), UFT+MMC, FMC(5-FU+MMC+Ara-C),FP(5-FU+CDDP)等，这些方案各有优缺点，但总体疗效不如上述几种方案，此不再赘述.
2 化疗途径
2.1 静脉化疗 仍是目前晚期胃癌化疗的主要途径.但由于静脉化疗时，抗癌药物随血液分散至全身组织，而肿瘤局部药物浓度有限，故临床上毒副反应较大，用药剂量也受到限制，从而影响疗效.
2.2 腹腔灌注化疗 直接向腹腔内灌注化疗药物治疗胃癌已有近40年的历史，但到近年才真正认识到其价值.其原理是基于腹腔内灌注化疗药物可增加药物与腹膜的接触面，提高局部药物浓度，从而减少或降低药物的毒副作用.腹腔灌注化疗原则上只限于胃癌晚期，进展期胃癌手术未切除干净或已合并腹腔内其他部位有转移的患者.石治安等[8]用5-Fu腹腔灌注治疗59例手术不能切除的晚期腹腔内恶性肿瘤患者(其中胃癌23例，12例伴腹腔内转移)，结果CR 2例(3.5%)，PR 28例(47.4%)，SD 17例(28.8%)，PD 12例(20.3%)，总有效率50.9%，平均生存期11个月.副作用主要有轻度恶心、呕吐、轻度腹痛，经对症处理后好转.未见有明显的白血球及血小板下降.具体方法：将化疗药物充分溶于500-1000ml生理盐水中，接上输液器，通过腹腔穿刺，1次灌入腹腔(有腹水者，应尽可能抽去腹水，而后滴药).然后让患者于2h内不断变换体位，作深呼吸运动或腹部按摩，以便使药物能充分分布于腹腔各处，一般3-4周为1疗程.腹腔灌注化疗时，应和静脉化疗一样同时给予辅助治疗，如应用安定、胃复安、地塞米松等，以减少毒副反应.腹腔内给药的药物动力学特点是局部的高浓度与全身的低浓度，肿瘤组织直接浸泡在高浓度的药液中，在药物被吸收之前，可透过细胞的脂质膜障而被动弥散渗入瘤细胞[9]，与DNA结合而杀伤肿瘤细胞.被部分吸收的药物通过门静脉系进入肝和全身组织，故对胃癌伴肝转移者尤为合适，且副作用相对较小，从而达到局部和全身兼顾的目的.化疗药物的疗效与其对肿瘤组织的渗透性有关.一般来讲，肿瘤越小越越易被渗透.直径<5mm的肿瘤，使用腹腔化疗会有最大益处[10].Markman的实验资料表明，抗癌药渗入巨大肿瘤是很少的，但死了的那层细胞被消除之后，药物仍可继续产生细胞毒作用[9].因此对于腹腔内较大的肿瘤，只要反复多次给药，亦可产生好的临床效果.但反复腹腔内给药可引起化学性腹膜炎，甚至会出现粘连和肠梗阻.目前，腹腔灌注化疗多采用单一给药方法，已证实可以单独腹腔给药的药物有CDDP，5-FU，MMC，MTX，ADM，VP16等，以CDDP最为常用.腹腔内联合化疗问题尚未解决，原因是担心几种药物在腹腔内长时间相互作用，会发生不良化疗反应[9].再者是药物局部毒性.如ADM和MMC都有局部限制性毒性，但二者合用局部毒性就会增加[9].因此，选择安全有效的腹腔内联合化疗方案显得非常重要.国内有人用FMP(5-FU+MMC+CDDP)，EPC(VP16+CDD)方案腹腔灌注化疗晚期胃癌取得较好疗效，无明显局部毒副反应发生[12，13].目前腹腔化疗已被推到了一个新阶段，并形象地称这种形式的疗法为“腹腔沐浴”(belly bath)[10].
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2.3 动脉导管化疗 经导管向腹腔动脉-胃动脉内注入抗癌药物治疗胃癌属介入放射学范畴，近年发展较快.整个过程需要有经验的介入放射科医生操作，而术前术后需由消化科医生的密切配合.抗癌药物的细胞杀伤作用呈浓度依赖性，药物浓度比作用时间更为重要，局部浓度增加1倍，杀灭细胞作用可增加10倍左右[14]，此为肿瘤的导管化疗提供了理论依据.已有大量临床经验表明，腹腔动脉导管灌注化疗，可明显提高胃癌供瘤动脉及肿瘤内的药物浓度，因而具有较好疗效，并最大程度上降低了药物的全身毒性反应.王小平等[15]报告20例晚期胃癌患者术前行腹腔动脉灌注化疗，术后随访3-5年并与同期30例晚期胃癌患者单纯手术切除对比分析，结果显示：胃癌术前行DSA动脉灌注化疗，手术切除率及其生存明显高于单纯手术组，而在灌注组中，多次灌注者的生存局限于灌注1次者.灌注组术后组织标本病理检查于肿瘤组织坏死，大量炎性细胞浸润，大量纤维组织增生及肉芽组织形成.且组织学改变与灌注次数成正比相关关系.谢其康等[16]用导管化疗治疗37例进展期胃癌，共作导管灌注110次，总有效率81%，平均生存期8.44个月，无重要并发症.与静脉全身化疗相比，动脉导管化疗总有效率及生存期均明显增加，而副作用相对减少，无疑是一种有效的治疗方法，特别对伴有远处转移术后复发，年老体弱和全身状况差的胃癌患者尤为适应.但是，导管化疗操作较为复杂，设备昂贵，基层医院目前难以推广应用.
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总之，胃癌的化疗近年取得了一定的疗效， 但患者的生存期仍不容乐观，温热化疗法， 升压化学疗法是近年国内外学者为提高化疗疗效又一新的探索，并取得了可喜的成绩.新辅助化疗正引起人们观注.已有大量报告显示其在提高晚期胃癌手术切除率方面的重要意义.总之，胃癌的化疗正方兴未艾，伴随着新的抗瘤药物的不断开发研究，以及现有化疗方案的不断更新，相信不远的将来，胃癌化疗将会有大的突破.
4 参考文献
1 MacDonald JS, Woolley PV, Smythe T, et al. 5-Fluorouracil, adriamicin, mitomycin-C(FAM) combination chemotherapy in the
treatment of advanced gastric cancer. Cancer, 1979;44(1):42-47
, 百拇医药
3 林盛毅.晚期胃癌常用的化疗方案及其疗效.肿瘤，1994；14(1)：59-60
4 Mortel CG, Rubin J, O'connell MJ, et al. A phase Ⅱ study of combined 5-Fluorouracil, docorubicin and cisplation in the treat
of advanced-upper gastrointestinal adenocarcinomas. J Clin Oncol, 1986;4(7):1053-1057
5 Kelsen D, Atiq OT, Saltz L, et al. FAMTX versus etoposide, doxorubicin and cisplatin: a random assignment trial in gastric cancer.
, 百拇医药
(see comments). J Clin Oncol, 1992;10(4):541-548
6 Wilke H, Preusser P, Fink LL, et al. New development in the treatment of gastric carcinoma.
Semin Oncol, 1990;17(Supp1 12):61-70
7 肖菊香，钱高松，薛颖.EAP方案治疗21例晚期胃癌的近期疗效观察.肿瘤防治研究，1993；20(1)：39-40
8 石治安，刘希明.5-Fu腹腔灌注治疗腹腔恶性肿瘤临床观察.西安医科大学学报，1991；12(1)：81-83
9 Markman M. Intracavitary chemotherapy. Curr Probl Cancer, 1986;10(8):404-434
, 百拇医药
10 Spratt JS, Edwards M, Kubota T, et al. Peritoneal carcinomatosis: anatomy, physiology, diagnosis, mangement,Curr Probl Cancer, 1986;10(11):558-581
11 柴群立，徐素梅，梅延兰，等.大剂量顺铂腹腔内灌注治疗腹腔恶性肿瘤的临床研究.实用肿瘤杂志，1989；4(3)：145-147
12 张兆亮，曹涤华.腹腔灌注化疗对晚期胃癌的疗效观察.肿瘤，1992；12(11)：284
13 仝运科，陈天法，梅延兰，等.顺铂加足叶乙甙联合腹腔灌注治疗恶性腹水.中国肿瘤临床，1994；21(4)：273-274
14 詹晓星.介入放射学药代动力学研究.国外医学临床放射科学分册，1989；12(6)：327-329
15 王小平，丁航，章锡龄，等.术前经皮腹腔动脉灌注化疗对晚期胃癌的疗效.实用癌症杂志，1994；9(4)：276-277
16 谢其康，李焕祥，张西，等.进展期胃癌的血管造影表现和动脉灌注治疗.实用放射杂志，1993；9(10)：599-603, http://www.100md.com(陈宏伟, 黄裕新)