甲硝唑治疗消化性溃疡118例
1广州经济技术开发区医院消化内科 广东省广州市 510730
2广州军区广州总医院
瞿蔚娟，女，1946-07-09生，上海市人，汉族.1970年上海医科大学医学系毕业，副主任医师，从事消化系疾病的诊治及内镜技术，发表论文7篇.
项目负责人 瞿蔚娟，510730，广东省广州市，广东省广州市流花路111号，广州经济技术开发区医院消化内科 Tel: 020) 2215581收搞日期 1994-12-08 接收日期 1995-01-07
Metronidazole in the management of 118 patients with peptic ulcer
, 百拇医药
Wei-Juan Qu, Hong-Ri Lai, Xiao-Rang Huang, Li-Ya Zhang, Huang-Wen Lai and Chuan-Hong Yang
Department of Gastroenterology, Hospital of Guangzhou Economic and Technical Development District, Guangzhou 510730 China
Abstract
AIMS To study the acute and long-term effects, and mechanism of metronidazole in the treatment of peptic ulcer.
, 百拇医药
METHODS The effects of metronidazole (n=118, DU,108; GU 10; 0.2g, three times a day for 4 weeks) versus cimetidine (n=39, DU,34; GU,5;0.2g, three times daily and 0.4g at night for 4 weeks) in treatment of gastroduodenal ulcer were observed with follow up for
4 years.
RESULTS In duodenal ulcer the curative rate we experienced with metronidazole was the same as that achieved with cimetidine(78.8% versus 75.9%, P>0.05). However, in gastric ulcer the curative rate with metronidazole was significantly higher than that with cimetidine(100% versus 60%, P<0.05). Metronidazole is more useful than cimetidine to prolongate remissions of peptic ulcer. There was significantly increase of secretive zone of gastric mucosa, increase of mucigen granules and granular endoplasmic reticulum in gastric mucous cells.
, 百拇医药
CONCLUSIONS Metronidazole is effective in the treatment of peptic ulcer and plays an important role in the increase of gastric mucosal barrier and mucous barrier.
Keywords metronidazole duodenal ulcer gastric ulcer mucous membrane mucus
Qu WJ, Lai HR, Huang XR, Zhang LY, Lai HW,Yang CH.Metronidazole in the management of 118 patients with peptic ulcer.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(3)：135-137
, 百拇医药
摘要
目的 探讨甲硝唑治疗消化性溃疡的近期和远期疗效及机理.
方法 消化性溃疡患者157例进行甲硝唑(治疗组n=118,0.2 g，3次/d×4周)与西咪替丁(对照组，n=39, 0.2 g，3次/d. 0.4 g,1次/晚×4周)疗效的对照观察，并经过近4年的随访.
结果 十二指肠溃疡的治愈率分别为78.8%和75.9%(P>0.05). 胃溃疡的治愈率分别为100%和60%(P<0.05). 治疗组3年复发率6.8%，对照组1年复发率72.0%. 治疗组7例治愈者及3例未愈者做了治疗后胃窦粘膜Hp培养，结果只有1例治愈者阴性，其余9例均阳性，提示溃疡愈合与Hp阴转无明显相关性. 治疗组8例患者治疗前胃窦粘膜送电镜观察，其中4例治疗后对照观察，发现服甲硝唑4周后胃窦粘膜上皮细胞由低柱状及柱状排列变成柱状及高柱状排列，胞浆内粘原颗粒明显增多，粘液分泌层增厚，粗面内质网由稀疏变为丰富.
, 百拇医药
结论 甲硝唑治疗消化性溃疡有效，能使胃粘膜上皮细胞器及其粘液分泌功能改善，增强胃的粘膜屏障和粘液屏障.
关键词 甲硝唑;十二指肠溃疡;胃溃疡;粘膜;粘液
瞿蔚娟,黄小让,张利雅,赖晃文,杨传红.甲硝唑治疗消化性溃疡118例.新消化病学杂志，1996；4(3)：135-137
早在本世纪60年代末国外学者试用甲硝唑治疗消化性溃疡(PU)，疗效高，且复发率低[1]，但国内尚无系统的研究报告.我们自1989年1月至10月对157例PU患者进行了甲硝唑与西咪替丁(Cim)疗效的对照及胃粘膜超微结构观察，并随访其溃疡复发率近4年，现报告如下.
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 对象 近3d内经本院门诊内镜检查证实的活动期胃或十二指肠溃疡(GU，DU)患者，其长径≥0.5cm，且居住广州市者157例.按3∶1的机率分为治疗组118例，对照组39例.2组一般资料具有可比性：治疗组DU 108， GU 10，其中男94例，女24例，平均年龄32.1(15-74)岁，平均病程4.8(6d-46)年；对照组DU 34， GU 5，其中男32例，女7例，平均年龄32.4(15-76)岁，平均病程4.6(10d-40)年.
1.2 方法 治疗组服甲硝唑0.2g，3次/d，对照组服Cim 0.2g,3次/d，睡前加服0.4g.全部患者均每周取药1次，并记录1周症状、体征的变化及药物的反应.服药4周后内镜复查.治疗组复查时随意取3例未愈者和7例痊愈者做胃窦粘膜幽门螺杆菌(Hp)培养.8例患者服甲硝唑前取胃窦粘膜作电镜观察，其中4例疗程结束后再取胃窦粘膜作电镜对照观察.疗效评价依据内镜复查结果，标准：①痊愈，溃疡消失，有或无疤痕；②显效，溃疡愈合期；③有效，溃疡面积缩小超过50%；④无效.以①②项计治愈率，①②③项计有效率.治愈者一旦症状复发即予内镜复查.
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2 结果
2.1 疗效 治疗组1例患者服药第1天出现皮肤荨麻疹，即停药，2d后皮疹全部消退，显示皮肤过敏反应，改服其他药物.117例患者服药24h后上腹痛明显减轻，3d内腹痛及乏力等症状消失.1周后舌面白苔增多，自觉唾液增加，84例患者疗程结束时舌面铺满白苔，味觉减弱，33例患者白苔复盖舌面达1/3至1/2，味觉轻度减弱，所有患者食欲好，大便表面光滑，排便轻松.疗程结束后2周内舌苔及味觉恢复正常.对照组1例患者服药1周后腹痛未减轻而改服他药，38例患者服药1周内上腹痛明显减轻或消失，全疗程中无舌苔等变化.疗程结束时12例患者(治疗组8例，对照组4例)自认为溃疡已愈，不愿接受内镜复查.143例患者接受内镜复查，结果见表1.
表1 甲硝唑治疗PU疗效
aP<0.05(μ=2.15), 两组比较.
2.2 Hp培养 1例溃疡痊愈者阴性，其余6例痊愈者及3例未愈者均阳性.
2.3 电镜观察 8例患者服甲硝唑前胃窦粘膜上皮呈单层低柱状及柱状排列，内质网稀疏，粘液分泌层内粘原颗粒稀少，大小不均，多数为低密度颗粒，少量为中等密度颗粒(图1，2).服药4周后4例患者胃窦粘膜电镜复查，见粘膜上皮呈单层柱状或高柱状排列，粘液分泌层增宽，粘原颗粒明显增多，颗粒增大，大小较均匀，以中等密度颗粒为多，少量高密度颗粒，粗面内质网丰富(图3，4).
, 百拇医药
服甲硝唑前细胞游离缘微绒毛少，分泌层薄(游离缘与细胞核之间距离)其内粘原颗粒稀少，且大小、染色不均匀，胞浆内粗面内质网稀疏. 服甲硝唑后微绒毛增多，分泌层增厚，其内粘原颗粒排列拥脐，大小及染色较均匀一致，胞浆内粗面内质网较丰富.
图1-4 消化性溃疡患者服甲硝唑前、后胃粘膜细胞超微结构比较
2.4 随访结果 截止1993年1月治疗组88例治愈者中7例因上腹痛复发而再次内镜复查，其中1例查见慢性活动性胃炎，溃疡无复发，其余6例DU复发(2例停药后2年，4例停药后3年1-8个月)，3年后总复发率约为6.8%.对照组25例治愈者停药后1年内18例患者DU复发(72%)，其中8例6个月内即复发，7例患者3年内溃疡复发2次以上.2组差别悬殊.
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3 讨论
本结果表明，甲硝唑治疗DU的疗效与Cim相仿，对GU的疗效高于后者，也高于甲硝唑对DU的疗效，但病例较少，尚需进一步观察.引人注目的是甲硝唑对PU的远期疗效远比Cim优越.甲硝唑治疗PU的机制众说纷纭，不少学者提到甲硝唑能杀灭Hp而使溃疡愈合[2]，但我们对10例甲硝唑治疗后患者的胃粘膜Hp培养结果未能表明溃疡愈合与Hp转阴之间的相关性，有待继续观察.
治疗组所有患者舌面白苔增多以致味觉减弱，我们又观察了50例因其他疾病而静滴甲硝唑的患者，其白苔也明显增多，可见舌苔变化并非局部刺激所致.结合患者唾液增加，大便变光滑，推测甲硝唑促使消化道粘液分泌增加.本文电镜观察4例患者服甲硝唑前后的胃窦粘膜，服甲硝唑后粘膜柱状上皮细胞增高，细胞器明显改善，特别是粘原颗粒显著增多.可见甲硝唑增强了胃的粘膜屏障和粘液屏障.
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甲硝唑常因恶心、呕吐反应而令患者生畏，但本组117例服药者均无此反应，可能与剂量小有关.116例患者服药4周未见任何毒性反应，1例患者因溃疡未愈自行继续服药，共服60d，再次复查时溃疡已愈合，检查肝、肾功能及血常规均未发现异常.何家生等[3]曾用甲硝唑治疗11例高脂血症患者，1.2g/d，服用4周，所有患者服药前、后查肝、肾功能和血常规，均无异常改变.因此，我们认为用甲硝唑0.6g/d治疗PU是安全的、有效的.个别患者(1/118)发生皮肤过敏，应及时停药.
4 参考文献
1 Diaz MQ, Escobaz AS. Metronidazole versus cimetidine treatment of gastroduodenal ulcer. Lancet, 1986;1(8486):907-907
2 Logan RP, Gument pA, Misiewicz LJ. One week eradication regimen for Helicobacter pylori. Lancet, 1991;338(8777):1249-1252
3 何家生，张希亚，唐澄.甲硝唑降血脂临床观察. 新药与临床，1985；4(6)：331-332, 百拇医药(瞿蔚娟1 黄小让2 张利雅2 赖晃文2 杨传红2)
2广州军区广州总医院
瞿蔚娟，女，1946-07-09生，上海市人，汉族.1970年上海医科大学医学系毕业，副主任医师，从事消化系疾病的诊治及内镜技术，发表论文7篇.
项目负责人 瞿蔚娟，510730，广东省广州市，广东省广州市流花路111号，广州经济技术开发区医院消化内科 Tel: 020) 2215581收搞日期 1994-12-08 接收日期 1995-01-07
Metronidazole in the management of 118 patients with peptic ulcer
, 百拇医药
Wei-Juan Qu, Hong-Ri Lai, Xiao-Rang Huang, Li-Ya Zhang, Huang-Wen Lai and Chuan-Hong Yang
Department of Gastroenterology, Hospital of Guangzhou Economic and Technical Development District, Guangzhou 510730 China
Abstract
AIMS To study the acute and long-term effects, and mechanism of metronidazole in the treatment of peptic ulcer.
, 百拇医药
METHODS The effects of metronidazole (n=118, DU,108; GU 10; 0.2g, three times a day for 4 weeks) versus cimetidine (n=39, DU,34; GU,5;0.2g, three times daily and 0.4g at night for 4 weeks) in treatment of gastroduodenal ulcer were observed with follow up for
4 years.
RESULTS In duodenal ulcer the curative rate we experienced with metronidazole was the same as that achieved with cimetidine(78.8% versus 75.9%, P>0.05). However, in gastric ulcer the curative rate with metronidazole was significantly higher than that with cimetidine(100% versus 60%, P<0.05). Metronidazole is more useful than cimetidine to prolongate remissions of peptic ulcer. There was significantly increase of secretive zone of gastric mucosa, increase of mucigen granules and granular endoplasmic reticulum in gastric mucous cells.
, 百拇医药
CONCLUSIONS Metronidazole is effective in the treatment of peptic ulcer and plays an important role in the increase of gastric mucosal barrier and mucous barrier.
Keywords metronidazole duodenal ulcer gastric ulcer mucous membrane mucus
Qu WJ, Lai HR, Huang XR, Zhang LY, Lai HW,Yang CH.Metronidazole in the management of 118 patients with peptic ulcer.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(3)：135-137
, 百拇医药
摘要
目的 探讨甲硝唑治疗消化性溃疡的近期和远期疗效及机理.
方法 消化性溃疡患者157例进行甲硝唑(治疗组n=118,0.2 g，3次/d×4周)与西咪替丁(对照组，n=39, 0.2 g，3次/d. 0.4 g,1次/晚×4周)疗效的对照观察，并经过近4年的随访.
结果 十二指肠溃疡的治愈率分别为78.8%和75.9%(P>0.05). 胃溃疡的治愈率分别为100%和60%(P<0.05). 治疗组3年复发率6.8%，对照组1年复发率72.0%. 治疗组7例治愈者及3例未愈者做了治疗后胃窦粘膜Hp培养，结果只有1例治愈者阴性，其余9例均阳性，提示溃疡愈合与Hp阴转无明显相关性. 治疗组8例患者治疗前胃窦粘膜送电镜观察，其中4例治疗后对照观察，发现服甲硝唑4周后胃窦粘膜上皮细胞由低柱状及柱状排列变成柱状及高柱状排列，胞浆内粘原颗粒明显增多，粘液分泌层增厚，粗面内质网由稀疏变为丰富.
, 百拇医药
结论 甲硝唑治疗消化性溃疡有效，能使胃粘膜上皮细胞器及其粘液分泌功能改善，增强胃的粘膜屏障和粘液屏障.
关键词 甲硝唑;十二指肠溃疡;胃溃疡;粘膜;粘液
瞿蔚娟,黄小让,张利雅,赖晃文,杨传红.甲硝唑治疗消化性溃疡118例.新消化病学杂志，1996；4(3)：135-137
早在本世纪60年代末国外学者试用甲硝唑治疗消化性溃疡(PU)，疗效高，且复发率低[1]，但国内尚无系统的研究报告.我们自1989年1月至10月对157例PU患者进行了甲硝唑与西咪替丁(Cim)疗效的对照及胃粘膜超微结构观察，并随访其溃疡复发率近4年，现报告如下.
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 对象 近3d内经本院门诊内镜检查证实的活动期胃或十二指肠溃疡(GU，DU)患者，其长径≥0.5cm，且居住广州市者157例.按3∶1的机率分为治疗组118例，对照组39例.2组一般资料具有可比性：治疗组DU 108， GU 10，其中男94例，女24例，平均年龄32.1(15-74)岁，平均病程4.8(6d-46)年；对照组DU 34， GU 5，其中男32例，女7例，平均年龄32.4(15-76)岁，平均病程4.6(10d-40)年.
1.2 方法 治疗组服甲硝唑0.2g，3次/d，对照组服Cim 0.2g,3次/d，睡前加服0.4g.全部患者均每周取药1次，并记录1周症状、体征的变化及药物的反应.服药4周后内镜复查.治疗组复查时随意取3例未愈者和7例痊愈者做胃窦粘膜幽门螺杆菌(Hp)培养.8例患者服甲硝唑前取胃窦粘膜作电镜观察，其中4例疗程结束后再取胃窦粘膜作电镜对照观察.疗效评价依据内镜复查结果，标准：①痊愈，溃疡消失，有或无疤痕；②显效，溃疡愈合期；③有效，溃疡面积缩小超过50%；④无效.以①②项计治愈率，①②③项计有效率.治愈者一旦症状复发即予内镜复查.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效 治疗组1例患者服药第1天出现皮肤荨麻疹，即停药，2d后皮疹全部消退，显示皮肤过敏反应，改服其他药物.117例患者服药24h后上腹痛明显减轻，3d内腹痛及乏力等症状消失.1周后舌面白苔增多，自觉唾液增加，84例患者疗程结束时舌面铺满白苔，味觉减弱，33例患者白苔复盖舌面达1/3至1/2，味觉轻度减弱，所有患者食欲好，大便表面光滑，排便轻松.疗程结束后2周内舌苔及味觉恢复正常.对照组1例患者服药1周后腹痛未减轻而改服他药，38例患者服药1周内上腹痛明显减轻或消失，全疗程中无舌苔等变化.疗程结束时12例患者(治疗组8例，对照组4例)自认为溃疡已愈，不愿接受内镜复查.143例患者接受内镜复查，结果见表1.
表1 甲硝唑治疗PU疗效
| 组别 | 复查数 | 痊愈 | 显效 | 治愈率(%) | 有效 | 有效率(%) | 无效 |
| dU 治疗组 , http://www.100md.com 对照组 | 99 | 51 | 27 | 78.8 | 15 | 93.9 | 6 |
| 29 | 16 | 6 | 75.9 | 3 | 86.2 | 3 | |
| GU 治疗组 对照组 | 10 | 7 | 3 | 100.0a | |||
| 5 | 2 | 1 | 60.0 | 1 | 80.0 | 1 |
aP<0.05(μ=2.15), 两组比较.
2.2 Hp培养 1例溃疡痊愈者阴性，其余6例痊愈者及3例未愈者均阳性.
2.3 电镜观察 8例患者服甲硝唑前胃窦粘膜上皮呈单层低柱状及柱状排列，内质网稀疏，粘液分泌层内粘原颗粒稀少，大小不均，多数为低密度颗粒，少量为中等密度颗粒(图1，2).服药4周后4例患者胃窦粘膜电镜复查，见粘膜上皮呈单层柱状或高柱状排列，粘液分泌层增宽，粘原颗粒明显增多，颗粒增大，大小较均匀，以中等密度颗粒为多，少量高密度颗粒，粗面内质网丰富(图3，4).
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服甲硝唑前细胞游离缘微绒毛少，分泌层薄(游离缘与细胞核之间距离)其内粘原颗粒稀少，且大小、染色不均匀，胞浆内粗面内质网稀疏. 服甲硝唑后微绒毛增多，分泌层增厚，其内粘原颗粒排列拥脐，大小及染色较均匀一致，胞浆内粗面内质网较丰富.
图1-4 消化性溃疡患者服甲硝唑前、后胃粘膜细胞超微结构比较
2.4 随访结果 截止1993年1月治疗组88例治愈者中7例因上腹痛复发而再次内镜复查，其中1例查见慢性活动性胃炎，溃疡无复发，其余6例DU复发(2例停药后2年，4例停药后3年1-8个月)，3年后总复发率约为6.8%.对照组25例治愈者停药后1年内18例患者DU复发(72%)，其中8例6个月内即复发，7例患者3年内溃疡复发2次以上.2组差别悬殊.
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3 讨论
本结果表明，甲硝唑治疗DU的疗效与Cim相仿，对GU的疗效高于后者，也高于甲硝唑对DU的疗效，但病例较少，尚需进一步观察.引人注目的是甲硝唑对PU的远期疗效远比Cim优越.甲硝唑治疗PU的机制众说纷纭，不少学者提到甲硝唑能杀灭Hp而使溃疡愈合[2]，但我们对10例甲硝唑治疗后患者的胃粘膜Hp培养结果未能表明溃疡愈合与Hp转阴之间的相关性，有待继续观察.
治疗组所有患者舌面白苔增多以致味觉减弱，我们又观察了50例因其他疾病而静滴甲硝唑的患者，其白苔也明显增多，可见舌苔变化并非局部刺激所致.结合患者唾液增加，大便变光滑，推测甲硝唑促使消化道粘液分泌增加.本文电镜观察4例患者服甲硝唑前后的胃窦粘膜，服甲硝唑后粘膜柱状上皮细胞增高，细胞器明显改善，特别是粘原颗粒显著增多.可见甲硝唑增强了胃的粘膜屏障和粘液屏障.
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甲硝唑常因恶心、呕吐反应而令患者生畏，但本组117例服药者均无此反应，可能与剂量小有关.116例患者服药4周未见任何毒性反应，1例患者因溃疡未愈自行继续服药，共服60d，再次复查时溃疡已愈合，检查肝、肾功能及血常规均未发现异常.何家生等[3]曾用甲硝唑治疗11例高脂血症患者，1.2g/d，服用4周，所有患者服药前、后查肝、肾功能和血常规，均无异常改变.因此，我们认为用甲硝唑0.6g/d治疗PU是安全的、有效的.个别患者(1/118)发生皮肤过敏，应及时停药.
4 参考文献
1 Diaz MQ, Escobaz AS. Metronidazole versus cimetidine treatment of gastroduodenal ulcer. Lancet, 1986;1(8486):907-907
2 Logan RP, Gument pA, Misiewicz LJ. One week eradication regimen for Helicobacter pylori. Lancet, 1991;338(8777):1249-1252
3 何家生，张希亚，唐澄.甲硝唑降血脂临床观察. 新药与临床，1985；4(6)：331-332, 百拇医药(瞿蔚娟1 黄小让2 张利雅2 赖晃文2 杨传红2)