慢性肝病患者血清层粘蛋白及透明质酸的变化
解放军454医院传染科 江苏省南京市 210002
潘雪飞，男，1958-02-05生，江苏省无锡市人，汉族.医学硕士，传染科主治医师，主要从事肝胆病的临床及研究，发表论文10篇
项目负责人 潘雪飞,210002 江苏省南京市马路街32号,江苏省南京市,解放军454医院传染科
Tel: 025-6649838-13收搞日期 1995-07-09 接收日期 1995-10-02
Alterations of serum laminin and hyaluronic acid in patients with chronic liver diseases
, http://www.100md.com
Xue-Fei Pan, Chang-Fa Zhang, Wei-Wei Qiu, Guo-Qiang Lu, Min-Wei Zhou,Jie Chang, Ying Ni, Sheng-Qing Li and Ting-Qin Han
Department of Infectious Diseases, Chinese PLA 454 Hospital, Nanjing 210002 Jiangsu Province, China
Abstract
AIMS To study the clinical significance of serum laminin(LN) and hyaluronic acid(HA) in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
METHODS The concentrations of serum LN and HA in patients with acute (n=10) or chronic hepatitis (n=39) and cirrhosis (n=27) were detected by using IRA. The relation between LN, HA and liver function and pathology was analysed.
RESULTS Serum LN in patients with chronic hepatitis(CH) and cirrhosis is much higher than those in patients with acute hepatitis and healthy people. Serum LN in patients with cirrhosis was 1.8 times as high as CH(P<0.01). If the levels of serum HA and LN were defined to 400 and 150μg/L respectively, serum HA and LN increase accounted for 85.2% in cirrhosis but 9.7% in CH. The difference is very obvious between two groups(P<0.01). Serum LN increased obviously in patients with early chronic hepatitis C. Liver FSC and fibrocytes were increased under electro-microscope.
, 百拇医药
CONCLUSIONS The concentrations of serum LN and HA are useful in the differential diagnosis of liver cirrhosis and fibrosis.
Subject headings laminin /blood hyaluronic acid/blood hepatitis, viral, human/blood liver cirrhosis/blood
Pan XF, Zhang CF, Qiu WW, Lu GQ, Zhou MW,Chang J, Ni Y, Li SQ,Han TQ.Alterations of serum laminin and hyaluronic acid in patients with chronic liver diseases.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(7)：373-374
, 百拇医药
摘要
目的 研究血清层粘蛋白(LN)和透明质酸(HA)对慢性肝病的诊断意义.
方法 检测急慢性肝炎及肝硬变患者血清LN和HA浓度，与肝功能及食管静脉曲张程度和肝脏病理进行比较.
结果 慢性肝炎血清LN明显高于健康者和急性肝炎，肝硬变患者血清LN升高幅度较大，是慢性肝炎(CH)患者的1.8倍(P<0.01). HA以400μg/L为界，LN以150μg/L为界，肝硬变同时升高者占85.2%. CH则为9.7%，两组比较差异非常明显(P<0.01). 慢性丙型肝炎患者早期血清LN就显著升高，电镜观察发现丙型肝炎患者贮脂细胞及成纤维细胞增多，此种病理现象较CH患者明显.
结论 联合检测血清LN和HA对区分肝纤维化与肝硬变有意义.
, http://www.100md.com
主题词 透明质酸/血液;层粘蛋白/血液;肝炎，病毒性，人/血液;肝硬化/血液
潘雪飞,张长法,邱蔚蔚,吕国强,周明伟,常洁,倪颖,李圣青,韩停琴.慢性肝病患者血清层粘蛋白及透明质酸的变化.
新消化病学杂志，1996；4(7)：373-374
近10年来肝脏纤维化标志物的研究进展较快，为进一步探讨层粘蛋白(laminin, LN)和透明质酸(HA)非胶原蛋白成分的诊断意义，我们联合检测急慢性肝炎和肝硬变患者的血清LN和HA，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 根据1990年第六次全国肝炎会议诊断标准，急性黄疸性甲型肝炎10例，男8例，女2例，平均年龄27.3±11.4岁；慢性肝炎(CH)39例，其中乙型肝炎26例，男21例，女5例，平均年龄29.6±13.4岁；病程4.16±1.24年；丙型肝炎13例，男10例，女3例，平均年龄37.2±14.9岁，病程2.34±0.67年；肝炎后肝硬变27例，其中失代偿期25例，代偿期2例，男23例，女4例，平均年龄45.5±14.8岁，平均病程
, http://www.100md.com
4.56±3.24年.
1.2 方法 患者空腹抽血5ml冷藏备检，层粘蛋白和透明质酸试剂均为上海海研医学生物中心提供，用放免法测定.同时查肝功能、血清白蛋白、总胆红素，各种病毒标志物，肝硬变者行钡餐透视，将食管静脉曲张，分为轻、中、重.部分患者行肝穿刺，标本同时用光镜和用DXA4-10型电镜检查.
2 结果
2.1 各型肝病血清LN和HA水平 表1.
表1 各型肝病血清LN和HA水平 (x-±s, μg/L)
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
2.2 血清LN与肝功能的相关性 慢性肝病血清LN与血清ALT、总胆红素、血清球蛋白成正相关(P<0.05)，与血清白蛋白、胆碱脂酶成负相关(P<0.01)，与食管静脉曲张程度成正相关(P<0.05).
2.3 血清LN和HA的鉴别诊断意义 HA和LN分别以400和150μg/L为界，肝硬变高于此值者分别占85.2%和92.5%，同时升高者占85.2%.CH则分别占9.7%，16.1%和9.7%，临界值两组LN，HA经统计学处理差异十分显著(P<0.01，表2).
表2 两组LN和HA临界值分布 (单位μg/L)
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2.4 病理观察 慢性丙型肝炎肝组织，均可见到贮脂细胞，且数量较多，汇管区同时可见到大量纤维母细胞，慢性乙型肝炎未见到此现象.肝脏汇管区单核细胞淋巴细胞和肥大细胞浸润及巨噬细胞活跃，其程度比慢性乙型肝炎的改变更为明显.血清LN与病理贮脂细胞、纤维母细胞数成正相关(P<0.01).
3 讨论
正常肝脏细胞外间质(extracellular matrix, ECM)主要有胶原、粘连蛋白、LN和蛋白多糖.肝纤维化时细胞外间质成分异常增多，沉积于肝脏组织中，除胶原纤维外，非胶原性间质成分也大量增加[1，2].我们观察到慢性肝炎LN明显高于健康者和急性肝炎，约为1.70与1.35倍.肝硬变患者血清LN升高幅度较大，与CH相比差异亦非常明显，是CH患者的1.8倍.HA以400μg/L为界，LN以150μg/L为界，肝硬变同时升高者占85.2%.CH则占9.7%.两组比较差异非常明显.1例重症肝炎血清HA浓度很高，但血清LN浓度并不高；相反1例肝病患者几无症状，查血清LN和HA达到诊断标准，最后确诊为肝硬变.Gressner等[3]发现，LN水平与门静脉压力有关，二者呈正相关.王杰军等[4]观察到血清LN水平肝硬变、慢活肝高于正常，血清LN水平与肝纤维化、肝内炎细胞浸润、肝细胞坏死变性及肝窦内基底膜形成呈正相关.高峰等[4]发现血清LN含量在大鼠肝脏受损后早期即开始升高，肝脏组织学改变及肝功能变化相平行.肝匀浆LN含量在肝硬变晚期才升高，免疫组化也显示LN在肝硬变晚期沉着加深.肝硬变血清HA浓度升高，血清HA含量与半乳糖耐量试验、血清白蛋白、胆红素、AST及凝血酶元时间等均有密切关系.联合检测血清LN和HA此两项细胞外非胶原间质成份对区分肝纤维化与肝硬变有帮助[6].
, http://www.100md.com
我们还观察到输血后丙型肝炎患者早期血清LN就开始升高，因这些患者均有输血史，且有明确的起病时间，病程与慢性乙型肝炎组相比，前者明显低于后者，但血清LN均明显升高.丙型肝炎患者肝脏组织贮脂细胞及成纤维细胞增多，此种病理现象较CH患者明显，表明丙型肝炎纤维化起步快.若贮脂细胞被激活，则能合成Ⅰ，Ⅲ型胶原，以及非胶原蛋白，从而导致肝硬变.FSC是肝脏非实质细胞之一，并发现贮脂细胞与成纤维细胞相似或认为FSC是肌成纤维细胞的前体.因此动态观察血清LN，对掌握丙型肝炎纤维化的程度和发展趋势具有重要的临床意义.
4 参考文献
1 Fridman SL. Cellular sources of collagen and regulation of collagen production in liver. Semin Liver Dis, 1990;10(1):20-29
, 百拇医药
2 山内真意，中原正雄，户田刚太郎，等.肝疾患にぉけゐ细胞外マトリツクソス成分测定の临床的意义.内科，1993；71(2)：236-239
3 Gressner AM, Bachem MG. Cellular sources of noncollagenous matrix proteins: Role of fat-storing cells in fibrogenesis.
Semin Liver Dis, 1990;10(1):30-46
4 王杰军，孔宪涛，李石，等.血清层粘蛋白变化反映慢性肝病的病理改变.临床肝胆病杂志，1994;10(3):136-139
5 高峰，孔宪涛，谢映华，等.层粘蛋白与肝硬变的动物实验研究.临床肝胆病杂志，1995；11(1)：34-36
6 李传道.肝纤维化血清标志物的新进展.国外医学临床生物化学检验分册，1994；15(1)：3-53, 百拇医药(潘雪飞 张长法 邱蔚蔚 吕国强 周明伟 常洁 倪颖 李圣青 韩停琴)
潘雪飞，男，1958-02-05生，江苏省无锡市人，汉族.医学硕士，传染科主治医师，主要从事肝胆病的临床及研究，发表论文10篇
项目负责人 潘雪飞,210002 江苏省南京市马路街32号,江苏省南京市,解放军454医院传染科
Tel: 025-6649838-13收搞日期 1995-07-09 接收日期 1995-10-02
Alterations of serum laminin and hyaluronic acid in patients with chronic liver diseases
, http://www.100md.com
Xue-Fei Pan, Chang-Fa Zhang, Wei-Wei Qiu, Guo-Qiang Lu, Min-Wei Zhou,Jie Chang, Ying Ni, Sheng-Qing Li and Ting-Qin Han
Department of Infectious Diseases, Chinese PLA 454 Hospital, Nanjing 210002 Jiangsu Province, China
Abstract
AIMS To study the clinical significance of serum laminin(LN) and hyaluronic acid(HA) in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
METHODS The concentrations of serum LN and HA in patients with acute (n=10) or chronic hepatitis (n=39) and cirrhosis (n=27) were detected by using IRA. The relation between LN, HA and liver function and pathology was analysed.
RESULTS Serum LN in patients with chronic hepatitis(CH) and cirrhosis is much higher than those in patients with acute hepatitis and healthy people. Serum LN in patients with cirrhosis was 1.8 times as high as CH(P<0.01). If the levels of serum HA and LN were defined to 400 and 150μg/L respectively, serum HA and LN increase accounted for 85.2% in cirrhosis but 9.7% in CH. The difference is very obvious between two groups(P<0.01). Serum LN increased obviously in patients with early chronic hepatitis C. Liver FSC and fibrocytes were increased under electro-microscope.
, 百拇医药
CONCLUSIONS The concentrations of serum LN and HA are useful in the differential diagnosis of liver cirrhosis and fibrosis.
Subject headings laminin /blood hyaluronic acid/blood hepatitis, viral, human/blood liver cirrhosis/blood
Pan XF, Zhang CF, Qiu WW, Lu GQ, Zhou MW,Chang J, Ni Y, Li SQ,Han TQ.Alterations of serum laminin and hyaluronic acid in patients with chronic liver diseases.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(7)：373-374
, 百拇医药
摘要
目的 研究血清层粘蛋白(LN)和透明质酸(HA)对慢性肝病的诊断意义.
方法 检测急慢性肝炎及肝硬变患者血清LN和HA浓度，与肝功能及食管静脉曲张程度和肝脏病理进行比较.
结果 慢性肝炎血清LN明显高于健康者和急性肝炎，肝硬变患者血清LN升高幅度较大，是慢性肝炎(CH)患者的1.8倍(P<0.01). HA以400μg/L为界，LN以150μg/L为界，肝硬变同时升高者占85.2%. CH则为9.7%，两组比较差异非常明显(P<0.01). 慢性丙型肝炎患者早期血清LN就显著升高，电镜观察发现丙型肝炎患者贮脂细胞及成纤维细胞增多，此种病理现象较CH患者明显.
结论 联合检测血清LN和HA对区分肝纤维化与肝硬变有意义.
, http://www.100md.com
主题词 透明质酸/血液;层粘蛋白/血液;肝炎，病毒性，人/血液;肝硬化/血液
潘雪飞,张长法,邱蔚蔚,吕国强,周明伟,常洁,倪颖,李圣青,韩停琴.慢性肝病患者血清层粘蛋白及透明质酸的变化.
新消化病学杂志，1996；4(7)：373-374
近10年来肝脏纤维化标志物的研究进展较快，为进一步探讨层粘蛋白(laminin, LN)和透明质酸(HA)非胶原蛋白成分的诊断意义，我们联合检测急慢性肝炎和肝硬变患者的血清LN和HA，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 根据1990年第六次全国肝炎会议诊断标准，急性黄疸性甲型肝炎10例，男8例，女2例，平均年龄27.3±11.4岁；慢性肝炎(CH)39例，其中乙型肝炎26例，男21例，女5例，平均年龄29.6±13.4岁；病程4.16±1.24年；丙型肝炎13例，男10例，女3例，平均年龄37.2±14.9岁，病程2.34±0.67年；肝炎后肝硬变27例，其中失代偿期25例，代偿期2例，男23例，女4例，平均年龄45.5±14.8岁，平均病程
, http://www.100md.com
4.56±3.24年.
1.2 方法 患者空腹抽血5ml冷藏备检，层粘蛋白和透明质酸试剂均为上海海研医学生物中心提供，用放免法测定.同时查肝功能、血清白蛋白、总胆红素，各种病毒标志物，肝硬变者行钡餐透视，将食管静脉曲张，分为轻、中、重.部分患者行肝穿刺，标本同时用光镜和用DXA4-10型电镜检查.
2 结果
2.1 各型肝病血清LN和HA水平 表1.
表1 各型肝病血清LN和HA水平 (x-±s, μg/L)
| 分 组 | n | LN | HA |
| 健康组 | 18 | 97.67±23.56 | 53.22±36.73 |
| 急肝组 | 10 | 122.5±17.45a | 83.24±33.15a |
| 慢肝组 | 39 | 166.35±40.53b | 289.36±187.48b |
| 肝硬变 | 27 | 299.65±34.58b | 978.66±456.23b |
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
2.2 血清LN与肝功能的相关性 慢性肝病血清LN与血清ALT、总胆红素、血清球蛋白成正相关(P<0.05)，与血清白蛋白、胆碱脂酶成负相关(P<0.01)，与食管静脉曲张程度成正相关(P<0.05).
2.3 血清LN和HA的鉴别诊断意义 HA和LN分别以400和150μg/L为界，肝硬变高于此值者分别占85.2%和92.5%，同时升高者占85.2%.CH则分别占9.7%，16.1%和9.7%，临界值两组LN，HA经统计学处理差异十分显著(P<0.01，表2).
表2 两组LN和HA临界值分布 (单位μg/L)
| 分 组 | n | LN | HA | ||
| <150(%) | ≥150(%) | <400(%) | ≥400(%) | ||
| 慢肝组 | 31 | 26(83.9) | 5(16.1) | 27(90.3) | 4(9.7) |
| 肝硬变 | 27 | 2(7.4) | 25(92.6) | 4(4.8) | 23(85.2) |
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2.4 病理观察 慢性丙型肝炎肝组织，均可见到贮脂细胞，且数量较多，汇管区同时可见到大量纤维母细胞，慢性乙型肝炎未见到此现象.肝脏汇管区单核细胞淋巴细胞和肥大细胞浸润及巨噬细胞活跃，其程度比慢性乙型肝炎的改变更为明显.血清LN与病理贮脂细胞、纤维母细胞数成正相关(P<0.01).
3 讨论
正常肝脏细胞外间质(extracellular matrix, ECM)主要有胶原、粘连蛋白、LN和蛋白多糖.肝纤维化时细胞外间质成分异常增多，沉积于肝脏组织中，除胶原纤维外，非胶原性间质成分也大量增加[1，2].我们观察到慢性肝炎LN明显高于健康者和急性肝炎，约为1.70与1.35倍.肝硬变患者血清LN升高幅度较大，与CH相比差异亦非常明显，是CH患者的1.8倍.HA以400μg/L为界，LN以150μg/L为界，肝硬变同时升高者占85.2%.CH则占9.7%.两组比较差异非常明显.1例重症肝炎血清HA浓度很高，但血清LN浓度并不高；相反1例肝病患者几无症状，查血清LN和HA达到诊断标准，最后确诊为肝硬变.Gressner等[3]发现，LN水平与门静脉压力有关，二者呈正相关.王杰军等[4]观察到血清LN水平肝硬变、慢活肝高于正常，血清LN水平与肝纤维化、肝内炎细胞浸润、肝细胞坏死变性及肝窦内基底膜形成呈正相关.高峰等[4]发现血清LN含量在大鼠肝脏受损后早期即开始升高，肝脏组织学改变及肝功能变化相平行.肝匀浆LN含量在肝硬变晚期才升高，免疫组化也显示LN在肝硬变晚期沉着加深.肝硬变血清HA浓度升高，血清HA含量与半乳糖耐量试验、血清白蛋白、胆红素、AST及凝血酶元时间等均有密切关系.联合检测血清LN和HA此两项细胞外非胶原间质成份对区分肝纤维化与肝硬变有帮助[6].
, http://www.100md.com
我们还观察到输血后丙型肝炎患者早期血清LN就开始升高，因这些患者均有输血史，且有明确的起病时间，病程与慢性乙型肝炎组相比，前者明显低于后者，但血清LN均明显升高.丙型肝炎患者肝脏组织贮脂细胞及成纤维细胞增多，此种病理现象较CH患者明显，表明丙型肝炎纤维化起步快.若贮脂细胞被激活，则能合成Ⅰ，Ⅲ型胶原，以及非胶原蛋白，从而导致肝硬变.FSC是肝脏非实质细胞之一，并发现贮脂细胞与成纤维细胞相似或认为FSC是肌成纤维细胞的前体.因此动态观察血清LN，对掌握丙型肝炎纤维化的程度和发展趋势具有重要的临床意义.
4 参考文献
1 Fridman SL. Cellular sources of collagen and regulation of collagen production in liver. Semin Liver Dis, 1990;10(1):20-29
, 百拇医药
2 山内真意，中原正雄，户田刚太郎，等.肝疾患にぉけゐ细胞外マトリツクソス成分测定の临床的意义.内科，1993；71(2)：236-239
3 Gressner AM, Bachem MG. Cellular sources of noncollagenous matrix proteins: Role of fat-storing cells in fibrogenesis.
Semin Liver Dis, 1990;10(1):30-46
4 王杰军，孔宪涛，李石，等.血清层粘蛋白变化反映慢性肝病的病理改变.临床肝胆病杂志，1994;10(3):136-139
5 高峰，孔宪涛，谢映华，等.层粘蛋白与肝硬变的动物实验研究.临床肝胆病杂志，1995；11(1)：34-36
6 李传道.肝纤维化血清标志物的新进展.国外医学临床生物化学检验分册，1994；15(1)：3-53, 百拇医药(潘雪飞 张长法 邱蔚蔚 吕国强 周明伟 常洁 倪颖 李圣青 韩停琴)