慢性乙丙型肝炎重叠感染后血清病毒标志物的变化
河北医科大学第三医院传染科 河北省石家庄市 050051
项目负责人 任仲轩,050051,河北省石家庄市,河北医科大学第三医院传染科 收搞日期 1995-05-02 接收日期 1995-05-19
The changes of serum virus markers after superinfection with HBV and HCV in chronic hepatitis
Zhong-Xuan Ren, Xiu Pei, Lin-Shi Wang and Jin-XingLiu
Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051 Hebei Province China
, 百拇医药
Abstract
AIMS To demonstrate the interference between viruses, the changes of serum hepatitis virus markers in patients of chronic hepatitis of superinfection with hepatitis B virus(HBV) and C virus(HCV).
METHODS From Jan. 1992 to Oct. 1994， were studied patients with chronic hepatitis of confirmed superinfection with HBV and HCV admitted in our hospital were taken as an observed group. Another 110 consecutive hospitalized patients with chronic hepatitis B alone during the same period were selected as controls and those patients. Serum hepatitis B virus markers(HBVM) of patients between two groups at the time of admission were compared and follow-up survey was performed in 20 patients of observed group, and the follow-up time was 0.5 to 3 years.
, 百拇医药
RESULTS The positive rate for HBeAg and anti-HBcIgM was lower(19/60 vs 52/106,8/60 vs 29/110, P<0.05), negative rate for HBsAg and positive rate for anti-HBe was higher (10/60 vs 5/110, P<0.01; 38/60 vs 48/106, P<0.05) in observed group than those in controls at the time of admission. The number of positive objects for HBV-DNA, and both HBV-DNA and HCV-RNA were significantly decreased(4/20 vs 10/20, P<0.05; 1/20 vs 7/20, P<0.05) than those at the time of their admission in 20 follow-up patients of observed group.
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CONCLUSIONS There is phenomenon of interference of viruses between HBV and HCV superinfection in patients with chronic hepatitis.
Subject headings hepatitis B virus Hepatitis C viruses superinfection viral interference
Ren ZX, Pei X, Wang LS, Liu JX.The changes of serum virus markers aftersuperinfection with HBV and HCV in chronic hepatitis.
Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(7)：379-380
, 百拇医药
摘要
目的 为了探讨病毒之间的干扰现象，作者对慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染患者的血清肝炎病毒标志物的变化进行研究.
方法 1992年1月-1994年10月连续在我院住院确诊的慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染患者60例，同期连续收住院的单纯慢性乙型肝炎患者110例作为对照组，比较两组患者入院时的血清乙型肝炎病毒标志物，并对观察组中20例患者进行了随访，随访期0.5-3年.
结果 入院时观察组HBeAg和抗-HBcIgM阳性率较对照组显著减少(19/60对52/106， 8/60对29/110，P<0.05)，HBsAg阴性率和抗-HBe阳性率显著增高(10//60对5/110，P<0.01；38/60对48/106，P<0.05). 观察组20例随访发现，HBV-DNA阳性及HBV-DNA，HCV-RNA二项同时阳性例数都比入院时明显减少(4/20对10/20，P<0.05；1/20对7/20，P<0.05).
, 百拇医药
结论 慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染时存在病毒干扰现象.
主题词 肝炎病毒，乙型;肝炎病毒组，丙型;重叠感染;病毒干扰
任仲轩,裴王秀,王麟士,刘金星.慢性乙丙型肝炎重叠感染后血清病毒标志物的变化.新消化病学杂志，1996；4(7)：379-380
两种嗜肝病毒在同一宿主体内相互作用，会使其中一种病毒的复制受到抑制，甚至被清除.为了探讨这种病毒之间的干扰现象，作者对慢性乙丙型肝炎重叠感染者血清肝炎病毒标志物的变化进行了研究.
1 对象和方法
1.1 对象 ①观察组：1992年1月-1994年10月连续在我院住院确诊的慢性乙丙型病毒肝炎重叠感染患者60例.②对照组：按性别和疾病分型比率与观察组相同或相近的原则，取同期连续收住院的单纯慢性乙型肝炎患者110例.两组患者的年龄、血清白蛋白、白蛋白/球蛋白的均值具有可比性(P>0.05表1).临床与病原学诊断均符合1990年5月上海第六次全国病毒性肝炎会议标准.
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表1 两组慢性肝病患者基本情况的比较
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CH：慢性肝炎，LC：肝炎后肝硬变，PHC：原发性肝癌.
1.2 方法 HBeAg，抗-HBe(购自解放军302医院免疫室)，抗-HCV(上海长征医学科学有限公司)，抗-HCV-IgM(北京高达生物技术研究所)采用ELISA法；HBsAg,抗-HBs，抗-HBc，抗-HBcIgM(潍坊3V诊断技术公司)采用RIA法；HBV-DNA，HCV-RNA(北京医科大学肝病研究所)采用PCR法.比较两组患者入院时的血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM).观察组中有20例患者进行了随访，其中男17例(85%)，女3例(15%)；年龄27-62(平均44.7±13.8)岁.随访期0.5-3(平均1.6±0.9)年.比较入院时和随访时HBV-DNA与HCV-RNA的相互关系和变化.
统计学分析用χ2检验(或经校正)、t检验，必要时用确切概率计算法.
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2 结果
两组入院时血清HBVM和20例随访患者入院与随访时HBV-DNA及HCV-RNA的变化分别列于表2，表3.
表2 两组患者入院时HBVM的比较 (n/n，%)
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01,与对照组比较.
表3 慢性乙丙型肝炎重叠感染患者血清标志物的动态变化
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aP<0.05，bP<0.01.
3 讨论
近年来有人报告HCV重叠感染可使慢性乙型病毒性肝炎患者的HBV复制受到抑制，其中少数病例HBsAg自然清除[1].本资料显示，两组年龄、性别、疾病类型等项条件相同或相近，唯有观察组重叠HCV感染，结果其HBeAg和抗-HBcIgM阳性率明显低于对照组(P<0.05)，HBsAg阴性率和抗-HBe阳性率明显高于对照组(P<0.01， P<0.05)，说明HCV感染对HBV复制有明显抑制作用.PCR法测定HBV-DNA灵敏度极高，入院时两组，HBV-DNA阳性率相差不大.HBV-DNA阳性例数随访时比入院时显著减少(4/20对10/20， P<0.05)，说明HCV感染对HBV的抑制作用.入院时与随访时相比，HBV-DNA和HCV-RNA两项同时阳性者差异显著(7/20对1/20，P<0.025)，同时阴性者差异不显著(7/20对11/20，P>0.1)，单项阳性者差异也不显著(3/20对5/20，P>0.2；3/20对3/20，P=1.0)，说明两种嗜肝病毒感染同一宿主时会彼此抑制；而随访时HBV-DNA或HCV-RNA阴性总数分别显著多于其阳性总数(16/20对4/20，P<0.0002；14//20对6/20，P<0.02)，可能与病毒间相互抑制和/或部分患者(6/20)住院后曾接受抗病毒治疗有关.表明HBV与HCV之间存在病毒干扰现象.
, 百拇医药
病毒干扰现象的发生机理尚不清楚.目前认为是重叠感染诱发的免疫反应[2]，在慢性乙、丙型肝炎中，HBsAg短期内清除是急性淋巴因子介导的作用，延迟清除是HCV对HBV累积或持续直接抑制的结果[1].这些观点，需深入进行研究.
4 参考文献
1 Sheen IS, Liaw YF, Lin DY, et al. Role of hepatitis C and delta viruses in the termination of chronic hepatitis B surface antigen
carrier state: a multivariate analysis in logitudinal follow-up study. J Infect Dis, 1994,170(2):358-361
2 杜遵宪，李瑛，罗春英，等.甲型肝炎病毒感染对乙型肝炎病毒感染的影响.中华传染病杂志，1994，12(1)：57-58, 百拇医药(任仲轩 裴王秀 王麟士 刘金星)
项目负责人 任仲轩,050051,河北省石家庄市,河北医科大学第三医院传染科 收搞日期 1995-05-02 接收日期 1995-05-19
The changes of serum virus markers after superinfection with HBV and HCV in chronic hepatitis
Zhong-Xuan Ren, Xiu Pei, Lin-Shi Wang and Jin-XingLiu
Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051 Hebei Province China
, 百拇医药
Abstract
AIMS To demonstrate the interference between viruses, the changes of serum hepatitis virus markers in patients of chronic hepatitis of superinfection with hepatitis B virus(HBV) and C virus(HCV).
METHODS From Jan. 1992 to Oct. 1994， were studied patients with chronic hepatitis of confirmed superinfection with HBV and HCV admitted in our hospital were taken as an observed group. Another 110 consecutive hospitalized patients with chronic hepatitis B alone during the same period were selected as controls and those patients. Serum hepatitis B virus markers(HBVM) of patients between two groups at the time of admission were compared and follow-up survey was performed in 20 patients of observed group, and the follow-up time was 0.5 to 3 years.
, 百拇医药
RESULTS The positive rate for HBeAg and anti-HBcIgM was lower(19/60 vs 52/106,8/60 vs 29/110, P<0.05), negative rate for HBsAg and positive rate for anti-HBe was higher (10/60 vs 5/110, P<0.01; 38/60 vs 48/106, P<0.05) in observed group than those in controls at the time of admission. The number of positive objects for HBV-DNA, and both HBV-DNA and HCV-RNA were significantly decreased(4/20 vs 10/20, P<0.05; 1/20 vs 7/20, P<0.05) than those at the time of their admission in 20 follow-up patients of observed group.
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CONCLUSIONS There is phenomenon of interference of viruses between HBV and HCV superinfection in patients with chronic hepatitis.
Subject headings hepatitis B virus Hepatitis C viruses superinfection viral interference
Ren ZX, Pei X, Wang LS, Liu JX.The changes of serum virus markers aftersuperinfection with HBV and HCV in chronic hepatitis.
Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(7)：379-380
, 百拇医药
摘要
目的 为了探讨病毒之间的干扰现象，作者对慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染患者的血清肝炎病毒标志物的变化进行研究.
方法 1992年1月-1994年10月连续在我院住院确诊的慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染患者60例，同期连续收住院的单纯慢性乙型肝炎患者110例作为对照组，比较两组患者入院时的血清乙型肝炎病毒标志物，并对观察组中20例患者进行了随访，随访期0.5-3年.
结果 入院时观察组HBeAg和抗-HBcIgM阳性率较对照组显著减少(19/60对52/106， 8/60对29/110，P<0.05)，HBsAg阴性率和抗-HBe阳性率显著增高(10//60对5/110，P<0.01；38/60对48/106，P<0.05). 观察组20例随访发现，HBV-DNA阳性及HBV-DNA，HCV-RNA二项同时阳性例数都比入院时明显减少(4/20对10/20，P<0.05；1/20对7/20，P<0.05).
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结论 慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染时存在病毒干扰现象.
主题词 肝炎病毒，乙型;肝炎病毒组，丙型;重叠感染;病毒干扰
任仲轩,裴王秀,王麟士,刘金星.慢性乙丙型肝炎重叠感染后血清病毒标志物的变化.新消化病学杂志，1996；4(7)：379-380
两种嗜肝病毒在同一宿主体内相互作用，会使其中一种病毒的复制受到抑制，甚至被清除.为了探讨这种病毒之间的干扰现象，作者对慢性乙丙型肝炎重叠感染者血清肝炎病毒标志物的变化进行了研究.
1 对象和方法
1.1 对象 ①观察组：1992年1月-1994年10月连续在我院住院确诊的慢性乙丙型病毒肝炎重叠感染患者60例.②对照组：按性别和疾病分型比率与观察组相同或相近的原则，取同期连续收住院的单纯慢性乙型肝炎患者110例.两组患者的年龄、血清白蛋白、白蛋白/球蛋白的均值具有可比性(P>0.05表1).临床与病原学诊断均符合1990年5月上海第六次全国病毒性肝炎会议标准.
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表1 两组慢性肝病患者基本情况的比较
| 项 目 | 对照组 | 观察组 | t值 | P值 |
| n | 110 | 60 | ||
| 年龄(x-±s，岁) | 42.3±12.3 | 44.8±12.3 | 1.293 | >0.10 |
| 男性例数(%) | 88(80.0) | 48(80.0) | 1.00 | |
| CAH+LC例数(%) | 72(65.5) | 39(65.0) | >0.90 | |
| CPH 例数(%) | 33(30.0) | 18(30.0) | 1.00 | |
| PHC 例数(%) | 5(4.5) | 3(5.0) | 0.29 | |
| 白蛋白(x-±s)g/L | 39.8±5.1 | 39.0±5.1 | 0.939 | >0.20 |
| A/G 值(x-±s) | 1.53±0.44 | 1.51±0.43 | 0.284 | >0.50 |
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CH：慢性肝炎，LC：肝炎后肝硬变，PHC：原发性肝癌.
1.2 方法 HBeAg，抗-HBe(购自解放军302医院免疫室)，抗-HCV(上海长征医学科学有限公司)，抗-HCV-IgM(北京高达生物技术研究所)采用ELISA法；HBsAg,抗-HBs，抗-HBc，抗-HBcIgM(潍坊3V诊断技术公司)采用RIA法；HBV-DNA，HCV-RNA(北京医科大学肝病研究所)采用PCR法.比较两组患者入院时的血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM).观察组中有20例患者进行了随访，其中男17例(85%)，女3例(15%)；年龄27-62(平均44.7±13.8)岁.随访期0.5-3(平均1.6±0.9)年.比较入院时和随访时HBV-DNA与HCV-RNA的相互关系和变化.
统计学分析用χ2检验(或经校正)、t检验，必要时用确切概率计算法.
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2 结果
两组入院时血清HBVM和20例随访患者入院与随访时HBV-DNA及HCV-RNA的变化分别列于表2，表3.
表2 两组患者入院时HBVM的比较 (n/n，%)
| 分 组 | HBsAg(-) | HBeAg(+) | 抗-HBe(+) | 抗-HBcIgM(+) | HBV-DNA(+) |
| 观察组 | 10/60 | 19/60 | 38/60 | 8/60 | 26/56 |
| 16.7b | 31.7a | 63.3a | 13.3a | 46.4 | |
| 对照组 | 5/110 | 52/106 | 48/106 | 29/110 | 42/82 |
| 4.5 | 49.1 | 45.3 | 26.4 | 51.2 |
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01,与对照组比较.
表3 慢性乙丙型肝炎重叠感染患者血清标志物的动态变化
| 分 组 | 入 院 时(n) | 随 访 时(n) | ||||
| HBV-DNA(+) | HBV-DNA(-) | 合计 | HBV-DNA(+) | HBV-DNA(-) | 合计 | |
| HCV-RNA(+) | 7a | 3 | 10 | 1a | 5 | 6a |
| HCV-RNA(-) | 3 | 7 | 10 | 3 | 11 | 14a |
| 合计 | 10a | 10 | 20 | 4b | 16b | 20 |
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aP<0.05，bP<0.01.
3 讨论
近年来有人报告HCV重叠感染可使慢性乙型病毒性肝炎患者的HBV复制受到抑制，其中少数病例HBsAg自然清除[1].本资料显示，两组年龄、性别、疾病类型等项条件相同或相近，唯有观察组重叠HCV感染，结果其HBeAg和抗-HBcIgM阳性率明显低于对照组(P<0.05)，HBsAg阴性率和抗-HBe阳性率明显高于对照组(P<0.01， P<0.05)，说明HCV感染对HBV复制有明显抑制作用.PCR法测定HBV-DNA灵敏度极高，入院时两组，HBV-DNA阳性率相差不大.HBV-DNA阳性例数随访时比入院时显著减少(4/20对10/20， P<0.05)，说明HCV感染对HBV的抑制作用.入院时与随访时相比，HBV-DNA和HCV-RNA两项同时阳性者差异显著(7/20对1/20，P<0.025)，同时阴性者差异不显著(7/20对11/20，P>0.1)，单项阳性者差异也不显著(3/20对5/20，P>0.2；3/20对3/20，P=1.0)，说明两种嗜肝病毒感染同一宿主时会彼此抑制；而随访时HBV-DNA或HCV-RNA阴性总数分别显著多于其阳性总数(16/20对4/20，P<0.0002；14//20对6/20，P<0.02)，可能与病毒间相互抑制和/或部分患者(6/20)住院后曾接受抗病毒治疗有关.表明HBV与HCV之间存在病毒干扰现象.
, 百拇医药
病毒干扰现象的发生机理尚不清楚.目前认为是重叠感染诱发的免疫反应[2]，在慢性乙、丙型肝炎中，HBsAg短期内清除是急性淋巴因子介导的作用，延迟清除是HCV对HBV累积或持续直接抑制的结果[1].这些观点，需深入进行研究.
4 参考文献
1 Sheen IS, Liaw YF, Lin DY, et al. Role of hepatitis C and delta viruses in the termination of chronic hepatitis B surface antigen
carrier state: a multivariate analysis in logitudinal follow-up study. J Infect Dis, 1994,170(2):358-361
2 杜遵宪，李瑛，罗春英，等.甲型肝炎病毒感染对乙型肝炎病毒感染的影响.中华传染病杂志，1994，12(1)：57-58, 百拇医药(任仲轩 裴王秀 王麟士 刘金星)