抗结核药致重症肝炎3例
广东省深圳市东湖医院 518020
项目负责人 蔡雄茂,518020,广东省深圳市东湖医院 收搞日期 1995-12-30
主题词 肝炎,抗结核药
蔡雄茂.抗结核药致重症肝炎3例.新消化病学杂志，1996;4(10):580
1 病例报告
例1 男，59岁.因乏力、纳差、尿黄2周，神志不清2d入院.患者于2月前因浸润型肺结核采用INH 0.3g， RFP 0.45g，每日顿服.10年前发现HBsAg(+).查体：神志模糊，定向力及计算力均明显障碍，皮肤巩膜深度黄染，心肺(-)，肝浊音界缩小，腹水征(-).肝功能：ALT 435U,SB 289μmol/L， PT 29s(对照组13s).HBsAg,抗-HBe及抗HBC均阴性，抗-HAV-IgM，抗-HCV及抗-HEV均阳性.诊断：药物性亚急性重症肝炎.经用地塞米松、肝细胞生长因子(HGF)、肝安、血制品等综合治疗，患者病情无缓解，肝昏迷加深，于入院后第15天死于肝衰竭、肝性脑病.
, 百拇医药
例2 女，17岁.因发热、恶心、呕吐1周，皮疹2d入院.患者于1月前因结核性胸腹炎采用INH 0.3g，RFP 0.45g，每日顿服，PZA 0.5g，3次/d.查体：神情，皮肤巩膜中度黄染，躯干及四肢均可见暗红色斑丘疹，心肺(-)，肝脾肋下未及，腹水征(-).肝功能：ALT 631U，SB 174μmol/L， PT 26s(对照14s).甲、乙、丙、戊型肝炎病毒标志物均阴性.诊断为药物性肝炎、药物疹.入院后立即停用抗痨药物，并予以强力宁、肝安、肝太乐等护肝，扑尔敏、异丙嗪等抗过敏.患者病情无缓解，黄疸迅速加深，肝脏缩小，入院后第3天出现肝昏迷，复查SB 310μmol/L， PT 48s(对照12s).按药物性急性重症肝炎予以激素、HGF及胰高血糖-胰岛素(G-I疗法)治疗.住院第7天患者神志转清，2个月后肝功能基本正常出院.
例3 女，40岁.因乏力、纳差、恶心、呕吐、尿黄5d入院.患者于45d前因左上肺浸润型肺结核采用INH 0.3g， RFP 0.45g，每日顿服，PZA 0.5g，3次/d.查体：神清，皮肤巩膜中度黄染，肝浊音界缩小，腹水征(-).肝功能：ALT 345U, SB 156μmol/L， PT 32s(对照13s).甲、乙、丙、戊型肝炎病毒标志物均阴性.入院诊断：药物性重症肝炎.经用激素、HGF及白蛋白等治疗，患者病情逐渐好转，6周后肝功能恢复正常出院.
, 百拇医药
2 讨论
大多数抗结核药物均有不同程度肝损害，使用含INH，RFP，PZA的治疗方案时，由于彼此增加肝毒性，药物性肝炎的发生率可高达
17.2%-25.0%，少数可发生重症肝炎[1，2].分析本组药物性重症肝炎发生机理，例1由于原有慢性HBV感染，肝组织已有潜在性损伤，在抗结核治疗过程中肝细胞再度受到药物损害，双重损害导致严重肝坏死[3].例2暴发性肝衰竭发生在抗结核治疗3周后，同时伴有高热及药物疹，提示肝坏死与药物所致的变态反应有关[4].例3在INH与RFP的基础上加用PZA，故对肝细胞毒性增加，导致严重中毒性肝炎.
, http://www.100md.com 张培元等[4]报道抗结核药物所致的重症肝炎预后极差，但本组3例经抢救后2例存活.本组3例入院后除立即停用所有抗痨药物外，均使用短程(7-10d)皮质激素治疗.皮质激素可抑制过敏反应，阻止肝细胞坏死，并可减轻肝脏炎症反应和瘀胆，是抢救抗结核药物致暴发性肝炎的重要措施之一.此外，采用包括HGF和G-I疗法、支链氨基酸、血制品等综合疗法也是提高严重中毒性肝炎存活率的关键.
抗结核药物致重症肝炎的预防，首先应提高警惕性.使用含有RFP，PZA等对肝有较大毒性的药物时，应密切监测肝功能.对合并有慢性HBV感染的结核患者，宜选用对肝脏无毒性或毒性轻微的抗结核药物，并予护肝治疗.在抗痨过程中一旦发现肝功能明显异常或发生黄疸，应立即停用或缓用有肝损害药物，并加强护肝治疗，以防发生严重肝坏死.
3 参考文献
1 明安宁.抗结核药物副作用的发生机制及防治.中国防痨通讯，1983；5(4)：42
2 杨洪芹，安永茂，李树旺，等.抗结核药物致肝功能异常54例分析.中国防痨杂志，1994；16(3)：136
3 韩素霞，蔡斌.抗结核药物对乙肝病毒标志物阳性者肝功能的影响.中国防痨杂志，1994；16(2)：63
4 张培元，孔文琴，董兵.抗结核药物所致暴发性肝衰竭(附4例报告).北京医学，1994；16(4)：241, 百拇医药
项目负责人 蔡雄茂,518020,广东省深圳市东湖医院 收搞日期 1995-12-30
主题词 肝炎,抗结核药
蔡雄茂.抗结核药致重症肝炎3例.新消化病学杂志，1996;4(10):580
1 病例报告
例1 男，59岁.因乏力、纳差、尿黄2周，神志不清2d入院.患者于2月前因浸润型肺结核采用INH 0.3g， RFP 0.45g，每日顿服.10年前发现HBsAg(+).查体：神志模糊，定向力及计算力均明显障碍，皮肤巩膜深度黄染，心肺(-)，肝浊音界缩小，腹水征(-).肝功能：ALT 435U,SB 289μmol/L， PT 29s(对照组13s).HBsAg,抗-HBe及抗HBC均阴性，抗-HAV-IgM，抗-HCV及抗-HEV均阳性.诊断：药物性亚急性重症肝炎.经用地塞米松、肝细胞生长因子(HGF)、肝安、血制品等综合治疗，患者病情无缓解，肝昏迷加深，于入院后第15天死于肝衰竭、肝性脑病.
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例2 女，17岁.因发热、恶心、呕吐1周，皮疹2d入院.患者于1月前因结核性胸腹炎采用INH 0.3g，RFP 0.45g，每日顿服，PZA 0.5g，3次/d.查体：神情，皮肤巩膜中度黄染，躯干及四肢均可见暗红色斑丘疹，心肺(-)，肝脾肋下未及，腹水征(-).肝功能：ALT 631U，SB 174μmol/L， PT 26s(对照14s).甲、乙、丙、戊型肝炎病毒标志物均阴性.诊断为药物性肝炎、药物疹.入院后立即停用抗痨药物，并予以强力宁、肝安、肝太乐等护肝，扑尔敏、异丙嗪等抗过敏.患者病情无缓解，黄疸迅速加深，肝脏缩小，入院后第3天出现肝昏迷，复查SB 310μmol/L， PT 48s(对照12s).按药物性急性重症肝炎予以激素、HGF及胰高血糖-胰岛素(G-I疗法)治疗.住院第7天患者神志转清，2个月后肝功能基本正常出院.
例3 女，40岁.因乏力、纳差、恶心、呕吐、尿黄5d入院.患者于45d前因左上肺浸润型肺结核采用INH 0.3g， RFP 0.45g，每日顿服，PZA 0.5g，3次/d.查体：神清，皮肤巩膜中度黄染，肝浊音界缩小，腹水征(-).肝功能：ALT 345U, SB 156μmol/L， PT 32s(对照13s).甲、乙、丙、戊型肝炎病毒标志物均阴性.入院诊断：药物性重症肝炎.经用激素、HGF及白蛋白等治疗，患者病情逐渐好转，6周后肝功能恢复正常出院.
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2 讨论
大多数抗结核药物均有不同程度肝损害，使用含INH，RFP，PZA的治疗方案时，由于彼此增加肝毒性，药物性肝炎的发生率可高达
17.2%-25.0%，少数可发生重症肝炎[1，2].分析本组药物性重症肝炎发生机理，例1由于原有慢性HBV感染，肝组织已有潜在性损伤，在抗结核治疗过程中肝细胞再度受到药物损害，双重损害导致严重肝坏死[3].例2暴发性肝衰竭发生在抗结核治疗3周后，同时伴有高热及药物疹，提示肝坏死与药物所致的变态反应有关[4].例3在INH与RFP的基础上加用PZA，故对肝细胞毒性增加，导致严重中毒性肝炎.
, http://www.100md.com 张培元等[4]报道抗结核药物所致的重症肝炎预后极差，但本组3例经抢救后2例存活.本组3例入院后除立即停用所有抗痨药物外，均使用短程(7-10d)皮质激素治疗.皮质激素可抑制过敏反应，阻止肝细胞坏死，并可减轻肝脏炎症反应和瘀胆，是抢救抗结核药物致暴发性肝炎的重要措施之一.此外，采用包括HGF和G-I疗法、支链氨基酸、血制品等综合疗法也是提高严重中毒性肝炎存活率的关键.
抗结核药物致重症肝炎的预防，首先应提高警惕性.使用含有RFP，PZA等对肝有较大毒性的药物时，应密切监测肝功能.对合并有慢性HBV感染的结核患者，宜选用对肝脏无毒性或毒性轻微的抗结核药物，并予护肝治疗.在抗痨过程中一旦发现肝功能明显异常或发生黄疸，应立即停用或缓用有肝损害药物，并加强护肝治疗，以防发生严重肝坏死.
3 参考文献
1 明安宁.抗结核药物副作用的发生机制及防治.中国防痨通讯，1983；5(4)：42
2 杨洪芹，安永茂，李树旺，等.抗结核药物致肝功能异常54例分析.中国防痨杂志，1994；16(3)：136
3 韩素霞，蔡斌.抗结核药物对乙肝病毒标志物阳性者肝功能的影响.中国防痨杂志，1994；16(2)：63
4 张培元，孔文琴，董兵.抗结核药物所致暴发性肝衰竭(附4例报告).北京医学，1994；16(4)：241, 百拇医药