抗胃癌mAb MG7放射免疫显像11例
1解放军88医院消化科 山东省泰安市 271000
2第四军医大学西京医院消化内科 陕西省西安市 710032
秦云才，男，1952-08-25生，江苏省张家港市人，汉族.1973年济南军区军医学校大专毕业，副主任医师，主要从事消化系病的诊治研究及临床工作，发表论文30篇，获军内科技进步奖4项
项目负责人 秦云才,271000 山东省泰安市红门路46号,山东省泰安市,解放军88医院消化科
Tel: 0538)8223002转8304收搞日期 1995-10-10 接收日期 1995-12-25
, 百拇医药
Radioimmunoimaging with mAb MG7 against gastric carcinoma
Yun-Cai Qin1, Si-Qi Yang1, Yong Peng1, Xue-Gang Guo2,Zhao-Sheng Luan1, Shu-Ping Tai1 and Jin-Mei Yang1
Department of Gastroenterology, Chinese PLA 88 Hospital, Taian 271000, Shandong Province, China
Abstract
, http://www.100md.com
AIMS To evaluate the clinical effects of radioimmunoimaging (RII) by using 131I labeled anti-human gastric carcinoma mAb MG7
(131I-MG7) in patients with gastric carcinoma.
METHODS In 11 patients with stomach and cardia neoplasms, 24, 48 and 72 hours after 131I-MG7 injection, RII were carried out with SPECT, and the diagnostic effects of tumor imagings for gastric carcinoma and its metastatic lesions were oberved. The results were compared with the findings of surgical operations and gastroscopies.
, http://www.100md.com
RESULTS RII were positively visualized clearly in 10 patients (90.9%), with 9 patients with gastric adenocarcinoma and one with squamous cell carcinoma of the cardia orifice, T/NT ratio was 2.70 in average. The scintigraphic tumor positions and sizes in the stomach were similar to findings by operations and gastroscopies, and the metastatic lesions were also detected. The tissue T/NT of one resected stomach with adenocarcinoma was still 2.17 after 96 hours of 131I-MG7 injection and tumor imaging was still visualized clearly in tumor region at 130 hours after 131I-MG7 was given.
, http://www.100md.com
CONCLUSIONS 131I-MG7 RII is a specific and satisfactory diagnostic approach in determination and localization of gastric adenocarcinoma and its metatatic losions, and 131I-MG8 is also positively visualized in one patient with squamous cell carcinoma indicated that there is expression of MG7 antigen.
Subject headings stomach neoplasms antibody, monoaclonacl radioimmuno detection adenocarcinoma carcinoma,squamous cell
, 百拇医药
Qin YC, Yang SQ, Peng Y, Guo XG, Luan ZS, Tai SP,Yang JM.Radioimmunoimaging with mAb MG7 against gastric carcinoma.
Xin Xiaohuabingxue Zahi,1996；4(12)：679-680
摘要
目的 评价131I_MG7放射免疫显像对胃癌患者的临床应用效果。
方法 病理确诊的胃癌10例，贲门鳞癌1例，于静注131I-MG7 24，48，72 h后应用SPECT进行放射免疫显像，观察对胃癌及转移病变的定性、定位诊断效果，并与手术及内镜所见对比。
, 百拇医药
结果 11例中放射免疫显像清晰者有10例，阳性率90.9%，其中9例为胃腺癌，1例为贲门食管鳞癌。T/NT平均为2.70。肿瘤显像的部位、大小与手术或内镜所见相等，转移灶也显影。大小与手术或内镜所见相符，转移灶也显影。1例胃腺癌切除标本，在131I-MG 7用后96h，组织T/NT仍达2.17，130h后胃标本放射免疫显像，肿瘤部位仍显像清楚。
结论 131I-MG7 RII是诊断胃癌特异性定性定位方法。食管鳞癌显像表示鳞癌细胞表面也有MG7抗原表达，值得进一步观察。
主题词 胃肿瘤;单克隆，抗体;放射免疫检测;腺癌;癌,鳞状细胞
秦云才,杨思齐,彭勇,郭学刚,栾兆生,邰淑萍,杨金梅.抗胃癌mAb MG7放射免疫显像11例.新消化病学杂志,1996；4(12)：679-680
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将抗肿瘤单克隆抗体标记放射性核素行放射免疫显像(RII)，对肿瘤定性、定位诊断，其临床研究在国内的报道较少.本院应用抗胃癌单抗MG7对胃癌患者进行RII，效果良好，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 均为住院患者，男7例，女4例，年龄25-75岁，平均57.9岁.先经内镜活检(10例)或钡透(1例)诊断，再经手术病理证实为胃腺癌10例，贲门部食管鳞癌1例.1例因肝转移未手术，1例拒绝手术.手术的9例，病变位于胃底贲门部4例，胃体3例，胃窦2例;其中有3例病变,胃周脏器广泛受侵，并粘连成块，1例侵犯胰腺.
1.2 方法 MG7单抗由第四军医大学消化病研究所制备，严格无菌无热源，其亚型为IgG1.取MG7 400μg用氯胺下法行131I标记，以Sephadex G25层析，收集标记物131I-MG7，标记率40%-50%，在无菌条件下操作，静注标记单抗前，经0.22μm滤菌膜再次除菌.标记抗体的比活性为85-295MGy/μg，放化纯度>90%.注射标记MG7前2，3d常规口服卢戈碘液，并连服7d以封闭甲状腺.将新标记的 131I-MG7稀释后，通过以生理盐水250ml建立的静脉通道，缓慢注入70MGy/400μg±，输注后严密观察30min.通常在注标记单抗前静注地塞米松5mg，以防异性蛋白过敏反应，本组6例用地塞米松，5例未用.输注 131I-MG7后24，48，72h用美国ELSCIENT Apex-609R SPECT行胸腹部扫描，每次核素采集30min，观察相应胃区和胃周放射性浓集程度.图像软盘存储，备与手术所见肿瘤部位、大小、转移情况比较.设置一定大小的感兴趣区(ROI)分别置放射性浓聚区(肿瘤区)和对侧相应部位(非肿瘤区)，测定放射性计数，计算T/NT放射性比值.
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切除的胃标本再行SPECT扫描，观察肿瘤部位的RII.取相同重量的胃癌组织和正常胃组织，分别测定每分钟放射性计数，测定组织T/NT.胃标本另行病理检查.病变区放射性浓聚(显象)程度判断标准参照李方等[1]的方法：++：病灶区放射性浓聚强度显著高于周围正常组织，界限清楚，T/NT>1.5.：放射性浓聚强度略高于周围正常组织，或略低于++，界限不十分清晰，T/NT>1.3. -：病灶区未见放射性浓聚.
2 结果
2.1 RII程度及T/NT 1例胃腺癌伴肝转移患者，病灶区及肝转移灶均未见放射性浓聚，其余10例胃区局灶放射性浓聚均为++，RII阳性率90.9%(10/11).T/NT比值1.67-2.68，平均2.08.T/NT最大值多数在48h，1例在72h，因此RII最佳时间为48-72h.
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2.2 RII与手术比较 胃内局灶性放射性浓聚区的部位、大小与手术和内镜所见肿瘤的部位、大小相等.3例胃癌有胃周脏器广泛受侵并粘连成块者，均见胃周另有放射性浓聚，与受侵脏器相符，说明转移灶显像.1例胰腺受侵，胃左动脉旁淋巴结转移，连结成块达4cm×3cm大小，48h胃底、贲门癌区显像，大小与手术所见相符为6cm×5cm，72h可见放射性浓聚区扩大至8cm×6.5cm，估计是转移灶显影的结果.10例RII中，心、肝、脾均未显影，但全身骨髓明显显影，由于脊柱显像的掩盖，无法判定淋巴结转移灶.
2.3 病理诊断与RII 显像的9例胃腺癌中，低分化6例，高分化3例，RII无差别.另1例贲门部癌，病理诊断为食管鳞癌，但MG7与RII同样显影良好，免疫组化染色也同样有明显的抗原表达.切除胃标本1例胃体小弯溃疡型胃腺癌患者，输注 131I-MG7后96h行胃切除术，组织T/NT比值为2.17.130h胃标本SPECT扫描，癌区仍有放射性浓聚.11例中无1例发生过敏反应和其他不良反应.
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3 讨论
肿瘤RII的开展，提高了肿瘤定性、定位的诊断率，特别有利于发现隐匿性肿瘤和转灶，并据以制定合理的治疗计划.MG7免疫组化染色，在胃癌组织中抗原表达率高(91.9%)[5]，动物实验在人胃癌移植片中定位浓集显著增高，T/NT达5.03，在胃癌患者RII显象率高(80%)[3，4].本组胃癌患者131I-MG7 RII阳性率90.9%(10/11)，与手术、内镜所见肿瘤部位、大小相等，T/NT比值平均2.08，并可发现胃周转移灶，131I-MG7输注96h后，组织T/NT犹为2.17，130h癌肿部位仍有放射性浓聚，说明131I-MG7 RII对胃癌的定性、定位及转移灶显示确有诊断价值，患者无不良反应，说明临床使用安全，因此值得进一步推广使用.ELSCIENT APex 609R SPECT扫描视野大(40cm×50cm)，包括范围广，解剖比较清楚，空间分辨力高，因而本组RII比彩扫及一般γ相机的图像更为清晰.但全身骨髓均有较强的非特异性放射性摄取，肋骨显像可帮助解剖定位，脊柱显像则掩盖骨周脏器和淋巴结转移灶显影，采用肿瘤单抗片断(如F(ab)＇2)可改善RII.Nakai等[5]报告地塞米松对肿瘤的表达有抑制作用，因此我们预设6例使用地塞米松，5例未用地塞米松，观察对RII的影响，结果显像无差异，而高浓度地塞米松(15-20mg)对MG7抗原表达有不同程度的抑制作用.MG7对胃癌组织的抗原表达阳性率高，可特异性地浓集于胃癌组织，但食管癌、结肠癌和肺癌对MG系列也有抗原表达，约占50%[2]，只是MG7染色胃癌的阳性细胞数为77.9%，而结肠癌、肺癌和食管癌则分别为41.7%，28.6%和22.2%.本组1例贲门部食管鳞癌在131I-MG7 RII中，也见肿瘤部位放射性浓集，转移灶也显影，这与食管癌也有MG7抗原表达可能有关，国内胃癌RII中尚未类似报告，值得重视.
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4 参考文献
1 李方，周前.放射免疫显像诊断肿瘤的临床经验.中华核医学杂志，1990；10(1)：5-8
2 樊代明，张学庸，陈希陶，等.抗低分化胃癌细胞系MKN-46-9单克隆抗体的制备及免疫组化鉴定.解放军医学杂志，1988；13(1)：12-15
3 邓敬兰，蒋明德，唐晓燕，等.131I 标记单克隆抗体在荷人胃癌裸鼠及胃癌患者体内定位及免疫显像的研究.中华消化杂志，1990；10(5)：262-263
4 唐晓燕，邓敬兰，张学庸，等.几种抗胃癌单克隆抗体在生物体内分布的定位比较.中华核医学杂志，1991；11(3)：148-150
5 Nakai T, Endo K, Hosono N, et al. Drug effects on CA-125 antigen expression and antibody binding to cancer cells.
Int J Cancer, 1991;48(3):463-467, http://www.100md.com(秦云才1 杨思齐1 彭勇1 郭学刚2 栾兆生1 邰淑萍1 杨金梅1)
2第四军医大学西京医院消化内科 陕西省西安市 710032
秦云才，男，1952-08-25生，江苏省张家港市人，汉族.1973年济南军区军医学校大专毕业，副主任医师，主要从事消化系病的诊治研究及临床工作，发表论文30篇，获军内科技进步奖4项
项目负责人 秦云才,271000 山东省泰安市红门路46号,山东省泰安市,解放军88医院消化科
Tel: 0538)8223002转8304收搞日期 1995-10-10 接收日期 1995-12-25
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Radioimmunoimaging with mAb MG7 against gastric carcinoma
Yun-Cai Qin1, Si-Qi Yang1, Yong Peng1, Xue-Gang Guo2,Zhao-Sheng Luan1, Shu-Ping Tai1 and Jin-Mei Yang1
Department of Gastroenterology, Chinese PLA 88 Hospital, Taian 271000, Shandong Province, China
Abstract
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AIMS To evaluate the clinical effects of radioimmunoimaging (RII) by using 131I labeled anti-human gastric carcinoma mAb MG7
(131I-MG7) in patients with gastric carcinoma.
METHODS In 11 patients with stomach and cardia neoplasms, 24, 48 and 72 hours after 131I-MG7 injection, RII were carried out with SPECT, and the diagnostic effects of tumor imagings for gastric carcinoma and its metastatic lesions were oberved. The results were compared with the findings of surgical operations and gastroscopies.
, http://www.100md.com
RESULTS RII were positively visualized clearly in 10 patients (90.9%), with 9 patients with gastric adenocarcinoma and one with squamous cell carcinoma of the cardia orifice, T/NT ratio was 2.70 in average. The scintigraphic tumor positions and sizes in the stomach were similar to findings by operations and gastroscopies, and the metastatic lesions were also detected. The tissue T/NT of one resected stomach with adenocarcinoma was still 2.17 after 96 hours of 131I-MG7 injection and tumor imaging was still visualized clearly in tumor region at 130 hours after 131I-MG7 was given.
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CONCLUSIONS 131I-MG7 RII is a specific and satisfactory diagnostic approach in determination and localization of gastric adenocarcinoma and its metatatic losions, and 131I-MG8 is also positively visualized in one patient with squamous cell carcinoma indicated that there is expression of MG7 antigen.
Subject headings stomach neoplasms antibody, monoaclonacl radioimmuno detection adenocarcinoma carcinoma,squamous cell
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Qin YC, Yang SQ, Peng Y, Guo XG, Luan ZS, Tai SP,Yang JM.Radioimmunoimaging with mAb MG7 against gastric carcinoma.
Xin Xiaohuabingxue Zahi,1996；4(12)：679-680
摘要
目的 评价131I_MG7放射免疫显像对胃癌患者的临床应用效果。
方法 病理确诊的胃癌10例，贲门鳞癌1例，于静注131I-MG7 24，48，72 h后应用SPECT进行放射免疫显像，观察对胃癌及转移病变的定性、定位诊断效果，并与手术及内镜所见对比。
, 百拇医药
结果 11例中放射免疫显像清晰者有10例，阳性率90.9%，其中9例为胃腺癌，1例为贲门食管鳞癌。T/NT平均为2.70。肿瘤显像的部位、大小与手术或内镜所见相等，转移灶也显影。大小与手术或内镜所见相符，转移灶也显影。1例胃腺癌切除标本，在131I-MG 7用后96h，组织T/NT仍达2.17，130h后胃标本放射免疫显像，肿瘤部位仍显像清楚。
结论 131I-MG7 RII是诊断胃癌特异性定性定位方法。食管鳞癌显像表示鳞癌细胞表面也有MG7抗原表达，值得进一步观察。
主题词 胃肿瘤;单克隆，抗体;放射免疫检测;腺癌;癌,鳞状细胞
秦云才,杨思齐,彭勇,郭学刚,栾兆生,邰淑萍,杨金梅.抗胃癌mAb MG7放射免疫显像11例.新消化病学杂志,1996；4(12)：679-680
, http://www.100md.com
将抗肿瘤单克隆抗体标记放射性核素行放射免疫显像(RII)，对肿瘤定性、定位诊断，其临床研究在国内的报道较少.本院应用抗胃癌单抗MG7对胃癌患者进行RII，效果良好，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 均为住院患者，男7例，女4例，年龄25-75岁，平均57.9岁.先经内镜活检(10例)或钡透(1例)诊断，再经手术病理证实为胃腺癌10例，贲门部食管鳞癌1例.1例因肝转移未手术，1例拒绝手术.手术的9例，病变位于胃底贲门部4例，胃体3例，胃窦2例;其中有3例病变,胃周脏器广泛受侵，并粘连成块，1例侵犯胰腺.
1.2 方法 MG7单抗由第四军医大学消化病研究所制备，严格无菌无热源，其亚型为IgG1.取MG7 400μg用氯胺下法行131I标记，以Sephadex G25层析，收集标记物131I-MG7，标记率40%-50%，在无菌条件下操作，静注标记单抗前，经0.22μm滤菌膜再次除菌.标记抗体的比活性为85-295MGy/μg，放化纯度>90%.注射标记MG7前2，3d常规口服卢戈碘液，并连服7d以封闭甲状腺.将新标记的 131I-MG7稀释后，通过以生理盐水250ml建立的静脉通道，缓慢注入70MGy/400μg±，输注后严密观察30min.通常在注标记单抗前静注地塞米松5mg，以防异性蛋白过敏反应，本组6例用地塞米松，5例未用.输注 131I-MG7后24，48，72h用美国ELSCIENT Apex-609R SPECT行胸腹部扫描，每次核素采集30min，观察相应胃区和胃周放射性浓集程度.图像软盘存储，备与手术所见肿瘤部位、大小、转移情况比较.设置一定大小的感兴趣区(ROI)分别置放射性浓聚区(肿瘤区)和对侧相应部位(非肿瘤区)，测定放射性计数，计算T/NT放射性比值.
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切除的胃标本再行SPECT扫描，观察肿瘤部位的RII.取相同重量的胃癌组织和正常胃组织，分别测定每分钟放射性计数，测定组织T/NT.胃标本另行病理检查.病变区放射性浓聚(显象)程度判断标准参照李方等[1]的方法：++：病灶区放射性浓聚强度显著高于周围正常组织，界限清楚，T/NT>1.5.：放射性浓聚强度略高于周围正常组织，或略低于++，界限不十分清晰，T/NT>1.3. -：病灶区未见放射性浓聚.
2 结果
2.1 RII程度及T/NT 1例胃腺癌伴肝转移患者，病灶区及肝转移灶均未见放射性浓聚，其余10例胃区局灶放射性浓聚均为++，RII阳性率90.9%(10/11).T/NT比值1.67-2.68，平均2.08.T/NT最大值多数在48h，1例在72h，因此RII最佳时间为48-72h.
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2.2 RII与手术比较 胃内局灶性放射性浓聚区的部位、大小与手术和内镜所见肿瘤的部位、大小相等.3例胃癌有胃周脏器广泛受侵并粘连成块者，均见胃周另有放射性浓聚，与受侵脏器相符，说明转移灶显像.1例胰腺受侵，胃左动脉旁淋巴结转移，连结成块达4cm×3cm大小，48h胃底、贲门癌区显像，大小与手术所见相符为6cm×5cm，72h可见放射性浓聚区扩大至8cm×6.5cm，估计是转移灶显影的结果.10例RII中，心、肝、脾均未显影，但全身骨髓明显显影，由于脊柱显像的掩盖，无法判定淋巴结转移灶.
2.3 病理诊断与RII 显像的9例胃腺癌中，低分化6例，高分化3例，RII无差别.另1例贲门部癌，病理诊断为食管鳞癌，但MG7与RII同样显影良好，免疫组化染色也同样有明显的抗原表达.切除胃标本1例胃体小弯溃疡型胃腺癌患者，输注 131I-MG7后96h行胃切除术，组织T/NT比值为2.17.130h胃标本SPECT扫描，癌区仍有放射性浓聚.11例中无1例发生过敏反应和其他不良反应.
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3 讨论
肿瘤RII的开展，提高了肿瘤定性、定位的诊断率，特别有利于发现隐匿性肿瘤和转灶，并据以制定合理的治疗计划.MG7免疫组化染色，在胃癌组织中抗原表达率高(91.9%)[5]，动物实验在人胃癌移植片中定位浓集显著增高，T/NT达5.03，在胃癌患者RII显象率高(80%)[3，4].本组胃癌患者131I-MG7 RII阳性率90.9%(10/11)，与手术、内镜所见肿瘤部位、大小相等，T/NT比值平均2.08，并可发现胃周转移灶，131I-MG7输注96h后，组织T/NT犹为2.17，130h癌肿部位仍有放射性浓聚，说明131I-MG7 RII对胃癌的定性、定位及转移灶显示确有诊断价值，患者无不良反应，说明临床使用安全，因此值得进一步推广使用.ELSCIENT APex 609R SPECT扫描视野大(40cm×50cm)，包括范围广，解剖比较清楚，空间分辨力高，因而本组RII比彩扫及一般γ相机的图像更为清晰.但全身骨髓均有较强的非特异性放射性摄取，肋骨显像可帮助解剖定位，脊柱显像则掩盖骨周脏器和淋巴结转移灶显影，采用肿瘤单抗片断(如F(ab)＇2)可改善RII.Nakai等[5]报告地塞米松对肿瘤的表达有抑制作用，因此我们预设6例使用地塞米松，5例未用地塞米松，观察对RII的影响，结果显像无差异，而高浓度地塞米松(15-20mg)对MG7抗原表达有不同程度的抑制作用.MG7对胃癌组织的抗原表达阳性率高，可特异性地浓集于胃癌组织，但食管癌、结肠癌和肺癌对MG系列也有抗原表达，约占50%[2]，只是MG7染色胃癌的阳性细胞数为77.9%，而结肠癌、肺癌和食管癌则分别为41.7%，28.6%和22.2%.本组1例贲门部食管鳞癌在131I-MG7 RII中，也见肿瘤部位放射性浓集，转移灶也显影，这与食管癌也有MG7抗原表达可能有关，国内胃癌RII中尚未类似报告，值得重视.
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4 参考文献
1 李方，周前.放射免疫显像诊断肿瘤的临床经验.中华核医学杂志，1990；10(1)：5-8
2 樊代明，张学庸，陈希陶，等.抗低分化胃癌细胞系MKN-46-9单克隆抗体的制备及免疫组化鉴定.解放军医学杂志，1988；13(1)：12-15
3 邓敬兰，蒋明德，唐晓燕，等.131I 标记单克隆抗体在荷人胃癌裸鼠及胃癌患者体内定位及免疫显像的研究.中华消化杂志，1990；10(5)：262-263
4 唐晓燕，邓敬兰，张学庸，等.几种抗胃癌单克隆抗体在生物体内分布的定位比较.中华核医学杂志，1991；11(3)：148-150
5 Nakai T, Endo K, Hosono N, et al. Drug effects on CA-125 antigen expression and antibody binding to cancer cells.
Int J Cancer, 1991;48(3):463-467, http://www.100md.com(秦云才1 杨思齐1 彭勇1 郭学刚2 栾兆生1 邰淑萍1 杨金梅1)