胃癌胎盘型GST-π表达的意义
吉林铁路中心医院 1外科 2消化内科 132001 3延边医学院生化教研室
马骧，男，1932-05-12生，江苏省南京市人，回族.1954年国立江苏医学院医疗本科毕业，外科主任医师、教授，主要从事普外、泌外、骨外科等疾病的诊治研究，发表论文40篇
项目负责人 马骧,132001 吉林省吉林市中兴街40-2-6号,吉林铁路中心医院
金资助基 1988年国家卫生部重点科研基金中标项目，No.1469-102，1994年获吉林省科技进步三等奖。Tel:0432-2923398收搞日期 1995-09-28
, http://www.100md.com
Placental GST-π expression in human gastric carcinoma
Shang Ma1, Hong-Guang Wang2 and Zhong-Zhu Yi3
1Department of Surgery 2Department of Gastroenterology,Jilin Central Railway Hospital, Jilin 132001 China
3Department of Biochemistry, Yanbian Medical College, Yanbian 133000, Jilin Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIMS To study the expression of oncofetal glutathione S-tranferase(GST-π) as a new tumor marker in gastric carcinoma and its clinical significance.
METHODS GST-π was detected in 62 human gastric carcinoma by immunohistochemical technique(IHCT) with ABC method using anti-GST-π antibody, compared with normal gastric membrane, atypical hyperplasa and intestinal metaplasia.
, 百拇医药
RESULTS GST-π positive staining was 87.1% in 62 huamn gastric carcinoma and 11.1% in 27 normal gastric membrance (P<0.001); 82.6% and 86.9% in 23 atypical hyperplasia and intestinal metaplasia. Compared with normal gastric membrane the differance was very significant (P<0.001).
CONCLUSIONS The expression of oncofetal GST-π is a new tumor marker for human gastric carcinoma in early diagnosis. Chronic atrophic gastritic with moderatly aplasia and intestinal metaplasia of colon type with GST-π positive staining may be a relative indication of gastric operation if the patient's symptom is more severe.
, 百拇医药
Subject headings stomach neoplasms glutathione transferanses immunohistochemistry gastritis, atrophic
Ma S, Wang HG,Yi ZZ.Placental GST_π expression in human gastric carcinoma.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(12)：691-692
摘要
目的 研究胃癌组织新标志酶GST-π的表达和它的临床意义。
方法 胃癌组织62例用抗GST-π抗体，按ABC法进行免疫组织化学检测癌组织中GST-π活性，并与正常胃粘膜，异型增生及肠上皮化生进行
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比较。
结果 胃癌组织62例中GST-π阳性率87.1%；27例正常胃粘膜GST-π阳性率只11.1%(P<0.001)；异型增生和肠上皮化生各23例，其GST-π阳性率分别为82.6%和86.9%，与正常胃粘膜比较P<0.001。
结论 GST-π在胃癌组织中的胎儿型表达为研究消化道肿瘤早期诊断和发病机理提供了新的酶学标志。具有中等度异型增生和不全结肠型上皮化生的慢性萎缩性胃炎阳性率也较高，可列为胃切除手术的相对适应证。
主题词 胃肿瘤;谷胱甘肽转移酶类;免疫组织化学;胃炎，萎缩性
马骧,王宏光,尹宗柱.胃癌胎盘型GST_π表达的意义.新消化病学杂志,1996；4(12)：691-692
, http://www.100md.com
谷胱甘肽S转移酶 (glutathione S-transferase, GST-π)是在肝脏催化谷胱甘肽结合解毒反应的转化酶之一.人胎盘型谷胱甘肽S转移酶是在1979年由瑞典人Mannervik研究组[1,2]首先从人胎盘中分离纯化的，并精制成一种酸性GST(pH 4.8)，命名为GST-π.1984年Sato等[3]从大鼠胎盘中分离纯化了一种中性GST，在肝脏化学致癌过程中可以表达出来，可作为大鼠肝脏癌前病变的标志酶，命名为GST-p，此GST-π和GST-p具有共同抗原性，同属于GST-p组.作者研究GST-π在胃癌和癌前期病变中的表达，并探讨其临床意义.
1 材料和方法
1.1 材料 本组62例胃癌来自吉林铁路中心医院外科和延边医学院肿瘤科手术切除标本，均经病理科检查确诊.在切除之标本用环钻分别在癌组织中心、边缘和距癌边缘2cm之正常组织钻取大小相等之组织，分别标以A，B，C，立即用丙酮固定，集中待检.
, 百拇医药
1.2 方法 从人胎盘中分离，精制GST-π后，给家兔免疫而制备的抗GST-π抗体.将用丙酮固定后的手术切除标本中取下的A，B，C三组组织，分别按ABC法进行免疫组织化学技术(IHCT)检测病变组织中GST-π活性.ABC试剂盒为Vector公司出品，3，3＇-二胺盐酸盐(DAB)为Sigma公司及上海试剂一厂出品.用抗GST-π抗体试剂按ABC方法处理后，其细胞浆内GST-π活性产物显色为棕色.根据GST-π显色程度及酶活性分布范围，将GST-π活性强度分为以下4级.①阴性(-)：无棕色反应，即无GST-π活性；②弱阳性(+)：酶活性产物为淡黄色，只染色个别腺体或个别癌细胞，酶活性分布范围小；③中阳性(++)：呈棕色，有明显的GST-π活性，弥漫在整个细胞浆内，其分布范围较广泛或呈多灶性；④强阳性(+++)：呈深棕色，GST-π活性显著增高，出现于细胞浆和细胞表面及腺腔内，酶活性分布广泛.
2 结果
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胃癌组织62例中GST-π阳性率为87.1%(表1).31例高中分化腺癌组织中GST-π阳性率为96.8%(30/31)：强阳性者占48.4%(15/31)，中阳性者占41.9%(13/31).在12例低分化腺癌、10例未分化腺癌和4例粘液腺癌组织中，GST-π阳性分别为83.3%(10/12)，80.0%(8/10)和75.0%(3/4).6例印戒细胞癌组织中，GST-π阳性率仅为50.0%(3/6).被视为癌前期病变的胃粘膜异型增生23例中GST-π阳性率为82.6%(19/23)；而23例肠上皮化生中有20例为阳性，占86.9%(20/23).在27例正常胃粘膜组织中GST-π的阳性率仅11.1%(3/27)，阴性率高达88.9%(24/27).
表1 胃癌及胃癌前期病变组织中GST-π的表达 %(n)
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bP<0.01，与正常胃比较；dP<0.01，与印戒细胞癌比较.
3 讨论
本组胃癌组织中GST-π阳性率高达87.1%，而正常胃粘膜中GST-π阳性率很低，阴性率高达88.9%，此两者经χ2检验统计学处理，P<0.01，有显著性差异.从胃癌组织的分化程度和GST-π阳性率之间的关系来看，高分化型与中分化型腺癌组织中GST-π阳性率高达96.8%，低分化型腺癌、未分化型腺癌及粘液腺癌组织中GST-π的阳性率分别为83.3%，80%和75%，而印戒细胞型腺癌组织中GST-π阳性率只50%，已有类似的报道.据崔城洛等[4]研究，胃癌组织细胞中GST-π细胞表现型有4种类型.①胞质型；②周边型；③分泌型；④印戒型.高分化腺癌和癌前期病变主要表现于胞质型、周边型和分泌型，而分化程度差的胃癌主要表现为胞质型和印戒型，此GST-π细胞表现型与细胞分化程度之间有一定关系，是否能影响其阳性率表达的程度，有待研究.高、中分化腺癌与印戒细胞癌组织中的GST-π阳性率经χ2检验统计学处理P<0.01，有显著性差异.由此可见应用人胎盘型GST-π的抗体作免疫组织化学检测可以作为胃癌比较敏感的标志酶，对早期诊断及防治工作有一定意义，提供了新的生物化学与免疫组织化学指标，如能配合X线及纤维内镜检查将会提高本病的诊断水平.胃粘膜的异型增生及肠上皮化生究竟是否是癌前期病变，多年来一直争论不定，最近河南医大应用粘液组织化学、McAb免疫组织化学和流式细胞DNA定量技术对200多例肠上皮化生、异型增生和胃癌患者的胃粘膜进行了研究，发现以前被看作癌前期病变的不全结肠型化生可能是一种“条件性癌前期病变”，而伴有异型增生的不全结肠型化生在性质上接近癌；， 研究中还证实了“萎缩性胃炎→不全结肠型化生→异型增生→胃癌”的系列演变过程，其中大约需8-10年左右.这些发现与本研究结果有相似之处，本组胃粘膜异型增生的GST-π阳性率为82.6%，而肠上皮化生的GST-π阳性率也高达86.9%，此与胃癌的GST-π表达阳性率相近似，为证实它们是癌前期病变又提供了新的理论检测根据.所以作者认为：在临床上对慢性萎缩性胃炎患者，如症状较重，内镜活检有中等度粘膜异型增生及不全结肠型上皮化生，提供了手术治疗的又一理论依据，可列为胃切除手术相对适应证.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Guthenberg C. Parification of glutatione S-transterse from human placenta. Acta Chem Scand B, 1979;33(6):595
2 Wartholm M. Glutathione S-tranferase in human fetal liver. Acta Chem Scand B, 1981;35(3):225
3 Sato K. The placental form of glutathione S-transfeese a new marker protein for pre-neoplasma in rat
chemical hepato-carcinogenesis. Jpn Cancer Res(Gann), 1984;75(2):199
4 崔城洛，尹宗柱.胃癌和胃前期病变组织内[WTBZ]GST-π[WTB1]的分布及其细胞表现型的研究.延边医学院学报，1988；11(4)：225-228, 百拇医药(马骧1 王宏光2 尹宗柱3)
马骧，男，1932-05-12生，江苏省南京市人，回族.1954年国立江苏医学院医疗本科毕业，外科主任医师、教授，主要从事普外、泌外、骨外科等疾病的诊治研究，发表论文40篇
项目负责人 马骧,132001 吉林省吉林市中兴街40-2-6号,吉林铁路中心医院
金资助基 1988年国家卫生部重点科研基金中标项目，No.1469-102，1994年获吉林省科技进步三等奖。Tel:0432-2923398收搞日期 1995-09-28
, http://www.100md.com
Placental GST-π expression in human gastric carcinoma
Shang Ma1, Hong-Guang Wang2 and Zhong-Zhu Yi3
1Department of Surgery 2Department of Gastroenterology,Jilin Central Railway Hospital, Jilin 132001 China
3Department of Biochemistry, Yanbian Medical College, Yanbian 133000, Jilin Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIMS To study the expression of oncofetal glutathione S-tranferase(GST-π) as a new tumor marker in gastric carcinoma and its clinical significance.
METHODS GST-π was detected in 62 human gastric carcinoma by immunohistochemical technique(IHCT) with ABC method using anti-GST-π antibody, compared with normal gastric membrane, atypical hyperplasa and intestinal metaplasia.
, 百拇医药
RESULTS GST-π positive staining was 87.1% in 62 huamn gastric carcinoma and 11.1% in 27 normal gastric membrance (P<0.001); 82.6% and 86.9% in 23 atypical hyperplasia and intestinal metaplasia. Compared with normal gastric membrane the differance was very significant (P<0.001).
CONCLUSIONS The expression of oncofetal GST-π is a new tumor marker for human gastric carcinoma in early diagnosis. Chronic atrophic gastritic with moderatly aplasia and intestinal metaplasia of colon type with GST-π positive staining may be a relative indication of gastric operation if the patient's symptom is more severe.
, 百拇医药
Subject headings stomach neoplasms glutathione transferanses immunohistochemistry gastritis, atrophic
Ma S, Wang HG,Yi ZZ.Placental GST_π expression in human gastric carcinoma.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(12)：691-692
摘要
目的 研究胃癌组织新标志酶GST-π的表达和它的临床意义。
方法 胃癌组织62例用抗GST-π抗体，按ABC法进行免疫组织化学检测癌组织中GST-π活性，并与正常胃粘膜，异型增生及肠上皮化生进行
, http://www.100md.com
比较。
结果 胃癌组织62例中GST-π阳性率87.1%；27例正常胃粘膜GST-π阳性率只11.1%(P<0.001)；异型增生和肠上皮化生各23例，其GST-π阳性率分别为82.6%和86.9%，与正常胃粘膜比较P<0.001。
结论 GST-π在胃癌组织中的胎儿型表达为研究消化道肿瘤早期诊断和发病机理提供了新的酶学标志。具有中等度异型增生和不全结肠型上皮化生的慢性萎缩性胃炎阳性率也较高，可列为胃切除手术的相对适应证。
主题词 胃肿瘤;谷胱甘肽转移酶类;免疫组织化学;胃炎，萎缩性
马骧,王宏光,尹宗柱.胃癌胎盘型GST_π表达的意义.新消化病学杂志,1996；4(12)：691-692
, http://www.100md.com
谷胱甘肽S转移酶 (glutathione S-transferase, GST-π)是在肝脏催化谷胱甘肽结合解毒反应的转化酶之一.人胎盘型谷胱甘肽S转移酶是在1979年由瑞典人Mannervik研究组[1,2]首先从人胎盘中分离纯化的，并精制成一种酸性GST(pH 4.8)，命名为GST-π.1984年Sato等[3]从大鼠胎盘中分离纯化了一种中性GST，在肝脏化学致癌过程中可以表达出来，可作为大鼠肝脏癌前病变的标志酶，命名为GST-p，此GST-π和GST-p具有共同抗原性，同属于GST-p组.作者研究GST-π在胃癌和癌前期病变中的表达，并探讨其临床意义.
1 材料和方法
1.1 材料 本组62例胃癌来自吉林铁路中心医院外科和延边医学院肿瘤科手术切除标本，均经病理科检查确诊.在切除之标本用环钻分别在癌组织中心、边缘和距癌边缘2cm之正常组织钻取大小相等之组织，分别标以A，B，C，立即用丙酮固定，集中待检.
, 百拇医药
1.2 方法 从人胎盘中分离，精制GST-π后，给家兔免疫而制备的抗GST-π抗体.将用丙酮固定后的手术切除标本中取下的A，B，C三组组织，分别按ABC法进行免疫组织化学技术(IHCT)检测病变组织中GST-π活性.ABC试剂盒为Vector公司出品，3，3＇-二胺盐酸盐(DAB)为Sigma公司及上海试剂一厂出品.用抗GST-π抗体试剂按ABC方法处理后，其细胞浆内GST-π活性产物显色为棕色.根据GST-π显色程度及酶活性分布范围，将GST-π活性强度分为以下4级.①阴性(-)：无棕色反应，即无GST-π活性；②弱阳性(+)：酶活性产物为淡黄色，只染色个别腺体或个别癌细胞，酶活性分布范围小；③中阳性(++)：呈棕色，有明显的GST-π活性，弥漫在整个细胞浆内，其分布范围较广泛或呈多灶性；④强阳性(+++)：呈深棕色，GST-π活性显著增高，出现于细胞浆和细胞表面及腺腔内，酶活性分布广泛.
2 结果
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胃癌组织62例中GST-π阳性率为87.1%(表1).31例高中分化腺癌组织中GST-π阳性率为96.8%(30/31)：强阳性者占48.4%(15/31)，中阳性者占41.9%(13/31).在12例低分化腺癌、10例未分化腺癌和4例粘液腺癌组织中，GST-π阳性分别为83.3%(10/12)，80.0%(8/10)和75.0%(3/4).6例印戒细胞癌组织中，GST-π阳性率仅为50.0%(3/6).被视为癌前期病变的胃粘膜异型增生23例中GST-π阳性率为82.6%(19/23)；而23例肠上皮化生中有20例为阳性，占86.9%(20/23).在27例正常胃粘膜组织中GST-π的阳性率仅11.1%(3/27)，阴性率高达88.9%(24/27).
表1 胃癌及胃癌前期病变组织中GST-π的表达 %(n)
| 组织学类型 | n | + | ++ | +++ | 小计 |
| 胃癌 | 62 | 19.4(12) | 38.7(24) | 29.0(18) | 87.1(54)b |
| 高、中分化腺癌 | 31 | 6.5( 2) | 41.9(13) | 48.4(15) | 96.8(30)d |
| 低分化腺癌 | 12 | 33.3( 4) | 33.3( 4) | 16.7( 2) | 83.3(10) |
| 未分化腺癌 | 10 | 30.0( 3) | 50.0( 5) | 80.0( 8) | |
| 粘液腺癌 | 4 | 50.0( 2) | 25.0( 1) | 75.0( 3) | |
| 印戒细胞癌 | 6 | 16.7( 1) | 16.7( 1) | 16.7( 1) | 50.0( 3) |
| 肠上皮化生 | 23 | 17.4( 4) | 39.1( 9) | 30.4( 7) | 86.9(20) |
| 异型增生 | 23 | 8.7( 2) | 47.8(11) | 26.1( 6) | 82.6(19) |
| 正常胃粘膜 | 27 | 7.4( 2) | 3.7( 1) | 11.1( 3) |
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bP<0.01，与正常胃比较；dP<0.01，与印戒细胞癌比较.
3 讨论
本组胃癌组织中GST-π阳性率高达87.1%，而正常胃粘膜中GST-π阳性率很低，阴性率高达88.9%，此两者经χ2检验统计学处理，P<0.01，有显著性差异.从胃癌组织的分化程度和GST-π阳性率之间的关系来看，高分化型与中分化型腺癌组织中GST-π阳性率高达96.8%，低分化型腺癌、未分化型腺癌及粘液腺癌组织中GST-π的阳性率分别为83.3%，80%和75%，而印戒细胞型腺癌组织中GST-π阳性率只50%，已有类似的报道.据崔城洛等[4]研究，胃癌组织细胞中GST-π细胞表现型有4种类型.①胞质型；②周边型；③分泌型；④印戒型.高分化腺癌和癌前期病变主要表现于胞质型、周边型和分泌型，而分化程度差的胃癌主要表现为胞质型和印戒型，此GST-π细胞表现型与细胞分化程度之间有一定关系，是否能影响其阳性率表达的程度，有待研究.高、中分化腺癌与印戒细胞癌组织中的GST-π阳性率经χ2检验统计学处理P<0.01，有显著性差异.由此可见应用人胎盘型GST-π的抗体作免疫组织化学检测可以作为胃癌比较敏感的标志酶，对早期诊断及防治工作有一定意义，提供了新的生物化学与免疫组织化学指标，如能配合X线及纤维内镜检查将会提高本病的诊断水平.胃粘膜的异型增生及肠上皮化生究竟是否是癌前期病变，多年来一直争论不定，最近河南医大应用粘液组织化学、McAb免疫组织化学和流式细胞DNA定量技术对200多例肠上皮化生、异型增生和胃癌患者的胃粘膜进行了研究，发现以前被看作癌前期病变的不全结肠型化生可能是一种“条件性癌前期病变”，而伴有异型增生的不全结肠型化生在性质上接近癌；， 研究中还证实了“萎缩性胃炎→不全结肠型化生→异型增生→胃癌”的系列演变过程，其中大约需8-10年左右.这些发现与本研究结果有相似之处，本组胃粘膜异型增生的GST-π阳性率为82.6%，而肠上皮化生的GST-π阳性率也高达86.9%，此与胃癌的GST-π表达阳性率相近似，为证实它们是癌前期病变又提供了新的理论检测根据.所以作者认为：在临床上对慢性萎缩性胃炎患者，如症状较重，内镜活检有中等度粘膜异型增生及不全结肠型上皮化生，提供了手术治疗的又一理论依据，可列为胃切除手术相对适应证.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Guthenberg C. Parification of glutatione S-transterse from human placenta. Acta Chem Scand B, 1979;33(6):595
2 Wartholm M. Glutathione S-tranferase in human fetal liver. Acta Chem Scand B, 1981;35(3):225
3 Sato K. The placental form of glutathione S-transfeese a new marker protein for pre-neoplasma in rat
chemical hepato-carcinogenesis. Jpn Cancer Res(Gann), 1984;75(2):199
4 崔城洛，尹宗柱.胃癌和胃前期病变组织内[WTBZ]GST-π[WTB1]的分布及其细胞表现型的研究.延边医学院学报，1988；11(4)：225-228, 百拇医药(马骧1 王宏光2 尹宗柱3)