原发性肝癌血清性激素及组织性激素受体的研究
湖南医科大学附属第二医院外科 湖南省长沙市 410011
齐海智，男，1955-03-22生，河北省保定市人.1983年湖南医科大学医疗系毕业，副教授.主要从事消化道肿瘤诊治及肝移植研究工作，发表论文10篇.
项目负责人:齐海智，湖南省长沙市人民路156号
Tel:0731-5524222-2234
收稿日期:1995-11-15 接受日期:1996-07-29
Study on serum levels of sex hormones and tissue sex hormone receptors in primary hepatocellular carcinoma
, http://www.100md.com
Hai-Zi Qi, Fu-Zheng Hu, Fang-Ming Zuo and Zhi-Min Pi
Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Hunan Medic al University, Changsha 410011, China
Abstract
AIM To study the relationship of sex hormones and primary hepatocellular carcinoma.
METHODS The serum levels of estraoliol(E2) and testosterone (TTT) in 20 patients with primany hepatocellular carcinoma(PHC), and 16 patients with liver cirrhosis (LC) were determined by radioimmuncassay. The e ents with PHC and 16 patients with LC were determined histochemically(PAP).
, 百拇医药
RESULTS The serum levels of E2 in PHC (44.55ng/L±9.31ng/L) was significantly higher than that in control group (7.66ng/L±1.70ng/L) and lower than that in LC group (64.96ng/L±1.76ng/L) (P<0.01). The serum levels of TTT in PHC (2533.00ng/L±565.60ng/L) was significantly lower than that in both the control (4585.80ng/L±349.60ng/L) and LC groups (3887.60ng/L±1177.60ng/L) (P<0.01). The ER content of PHC tissue (80%) were significantly increased compared with the LC tissue (44%) (P<0.05). There was correlative relationship between serum levels of E2 and the positive rate of ER in PHC (r=-0.8473，P<0.01). There was no correlative relationship between serum levels of TTT and the positive rate of AR in PHC (r=-0.3135，P>0.05).
, http://www.100md.com
CONCLUSION PHC depends on the serum levels of estraoliol for their growth.
Subject headings Liver neoplasms/blood;Carcinoma, hepat ocellular/blood;Estradiol/blood;Testosterone/blood;Receptor, estrogen/a nalysis;Receptors,androgen/analysis
Qi HZ, Hu FZ, Zuo FM,Pi ZM.Study on serum levels of sex hormones and tissuesex hormone receptors in primary hepatocellular carcinoma.XinXiaohuabingxue Zazhi,1997；5(2)：114-115
, 百拇医药
摘要
目的 研究人体性激素水平变化与原发性肝细胞癌的关系.
方法 应用放免法测定肝癌组(20例)，肝硬变组(16例)及正常对照组(20例)血清雌二醇(E2)及睾酮(TTT)含量，并用放免组化法(PAP法)检测肝癌组织及肝硬变组织的雌二醇受体(ER)及睾酮受体(AR)含量.
结果 肝癌组血清E2含量(44.55±931ng/L)明显高于正常对照组(7.66ng/L±1.70ng/L)而低于肝 硬变组(64.96ng/L±1.76ng/L)(P<0.01)；前者TTT含量(2533.00ng/L±565.60ng/L)明显低于后二者(458580ng/L±349.60ng/L)(P<0.01).肝癌组织E R(80%)较肝硬变时(44%)明显增加(P<0.025)，且与血清E2含量有明显负相关关系(r=-0.8473，P<0.001).AR阳性百分率在两者无明显差别(r=-0.3135，P>0.05).
, 百拇医药
结论 血清TTT含量改变及肝组织AR浓度改变与肝癌无明显关系，而血清E2含量改变及肝组织ER浓度改变与肝癌的发生、发展有密切关系.提示原发性肝细胞癌是一雌激素依赖性肿瘤.
主题词 肝肿瘤/血液;癌，肝细胞/血液;雌二醇/血液;睾酮/血液;受体，雌激素/分析;受体，雄激素/分析
齐海智,胡辅珍,左放鸣,皮执民.原发性肝癌血清性激素及组织性激素受体的研究.新消化病学杂志,1997；5(2)：114-115
口服避孕药物导致体内性激素水平改变而诱发肝脏肿瘤，似已不容置疑.如肝细胞腺瘤，或是灶性结节增生.关于诱发肝癌的临床报道已见诸文献[1].性激素对肝脏的这种作用，推测是通过受体介导的，但目前的研究结果也不尽一致[5].有鉴于此，我们检测了20例男性原发性肝细胞癌(PHC)的血清雌二醇(E2)、睾酮(TTT)含量及肝癌组织的雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)分布情况，以揭示性激素及其受体与肝癌发生、发展的关系.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 检测对象共56例，均为男性.年龄31岁～54岁，其中PHC 20例(平均年龄41.5岁)；肝硬变(LC)组16例(平均年龄39.6岁)，其中12例为肝炎后肝硬变，4例胆汁性肝硬变.该两组均经外科手术及病理证实.上述两组间比较，年龄分布、肝炎病期、HBsAg影响和肝功能分级均无统计学差别(P>0.05).正常对照组20例(平均年龄38.1岁)系我院男性献血员.被检查者均排除合并有内分泌疾病及使用激素类药物史者.
1.2 方法 血清E2和TTT均采用放免法测定.试剂盒由中美合资天津利科生物有限公司提供.肝组织ER和AR测定，采用放免组化法(PAP).镜下观察：显色范围<25%为(-)，25%～50%为(+)，50%～75%为(++).统计分析均由计算机处理.
2 结果
, 百拇医药
血清雌二醇含量：PHC组(44.55±9.31ng/L)明显高于对照组(7.66±1.70ng/L)(P<0.01)，而明显低于LC组(64.96±1.76ng/L，P<0.01，表1).血清睾酮含量：PHC组(2533.00±565.60ng/L)低于LC组(3887.60±1177.60ng/L)及对照组(4585.80±349.60ng/L，P<0.01，表1).肝组织ER和AR分布：肝癌组织ER阳性例数(16，80%)较肝硬变时(7，44%)明显增加(P<0.05).AR在两者阳性率(13，65%；9，56%)无明显差别(P>0.05，表2). 血清E2，TTT含量与肝组织ER，AR的相关性：血清E2含量与ER阳性细胞百分比呈高度负相关(r=-0.8473，P<0.001).血清TTT含量与AR阳性细胞之比无明显相关关系(r=-0.3135，P>0.05).
表1 PHC，LC血清E2和TTT含量 (x-±s，ng/L)
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
表2 PHC，LC组织雌激素及雄激素受体
aP<0.05.
, 百拇医药
3 讨论
原发性肝癌的临床发病率男性明显高于女性，使人很易联想到肝癌的发生与体内雄激素有关.尤其是近年来，支持雄激素与肝癌发生有关的临床报道也陆续见诸文献，并有学者认为肝脏癌细胞能主动摄取睾酮，而TTT是通过与肝细胞内的AR结合而发生诱癌作用的[2，3].但因详细机制尚不十分清楚，故目前仅是一种推测而已，且仍有不同意见.在我们的研究结果中，肝细胞内的AR阳性率在PHC及LC两组间无明显差别(P>0.05)，血清TTT含量改变与肝组织内AR阳性率之间亦无明显相关关系(r=-0.3135，P>0.05)，故不支持体内雄激素及其受体含量 改变与肝癌的发生、发展有密切关系.而PHC组血清TTT含量明显低于LC组(P<0.01)则可能是由于PHC时E2含量明显降低致使TTT转化减少所致. 在我们的研究结果中，LC组E2含量明显高于对照组(P<0.01)，认为是肝硬变时肝脏对雌激素的代谢、灭能作用减退，以及雌激素随胆汁排泄减少所致.而男性体内长期持续的高雌激素水平，致使“雄性”化的肝脏代谢方式长期处于“雌性式”激素环境中 ，可能是肝癌发生的始动因素[4]，亦认为是原发性肝癌男性发病率明显高于女性 的原因之一.近年来，已证实正常人肝组织内含有低浓度的ER[5]，其特点是特异性强，亲和力高，结合容量低.当肝细胞发生增生性改变或恶性变时，肝细胞内ER量明显升高，并与肝内细胞有丝分裂指数相一致，提示肝肿瘤的发生与雌激素有明显关系[6]. 我们的研究表明患肝癌时，肝癌组织内ER含量较肝硬变时明显增加(P<0.05)，而血清E2含量明显降低(P<0.01)，且两者呈高度相关关系(P<0.01).推测可能与肝癌时肝内部分癌细胞内ER量增多，活性升高，并主动摄取血清E2有关.提示原发性肝细胞癌是一雌激素依赖性肿瘤.原发性肝细胞癌这一特性的深入研究，对指导临床使用抗雌激素治疗及术后依靠检测ER动态观察病情变化，将有着十分重要的意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Forman D, Vincent TJ, Doll R, et al. Carcinoma of the liver and the use of oral contraceptives.
Br Med J, 1986;292(6532):1357-1361
2 Nagasue N, Ogawa Y, Yukaya H, et al. Serum levels of estrogens and testosterone in cirrhotic
men with and without hepatocellular carcinoma. Gastroenterology, 1985;88(3):768-772
3 Nagasue N, Yukaya H, Chang Y, et al. Active uptake of testosterone by androgen receptors
, 百拇医药
of hepatocellular carcinoma in humans. Cancer, 1986;57(11):2162-2167
4 Ostrowski JK, Ingleton PM, Underwood JCE, et al. Increased hepatic androg en receptor
expression in female rats during diethylnitrosamine liver carcinogenesis.
Gastroenterology, 1988;94(5):1193-1200
5 Nagasue N, Ito A, Yukaya H, et al. Androgen receptors in hepatocellular carcinoma and
surrounding parenchyma. Gastroenterology, 1985;89(3):643-647
6 Francavilla A, Leo AD, Eagon PK, et al. Regenerating rat liver: correlations between strogen
receptor localization and deoxyribonucleic acid synthesis.Gastroenterology, 1984;86(3):552-557, 百拇医药
齐海智，男，1955-03-22生，河北省保定市人.1983年湖南医科大学医疗系毕业，副教授.主要从事消化道肿瘤诊治及肝移植研究工作，发表论文10篇.
项目负责人:齐海智，湖南省长沙市人民路156号
Tel:0731-5524222-2234
收稿日期:1995-11-15 接受日期:1996-07-29
Study on serum levels of sex hormones and tissue sex hormone receptors in primary hepatocellular carcinoma
, http://www.100md.com
Hai-Zi Qi, Fu-Zheng Hu, Fang-Ming Zuo and Zhi-Min Pi
Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Hunan Medic al University, Changsha 410011, China
Abstract
AIM To study the relationship of sex hormones and primary hepatocellular carcinoma.
METHODS The serum levels of estraoliol(E2) and testosterone (TTT) in 20 patients with primany hepatocellular carcinoma(PHC), and 16 patients with liver cirrhosis (LC) were determined by radioimmuncassay. The e ents with PHC and 16 patients with LC were determined histochemically(PAP).
, 百拇医药
RESULTS The serum levels of E2 in PHC (44.55ng/L±9.31ng/L) was significantly higher than that in control group (7.66ng/L±1.70ng/L) and lower than that in LC group (64.96ng/L±1.76ng/L) (P<0.01). The serum levels of TTT in PHC (2533.00ng/L±565.60ng/L) was significantly lower than that in both the control (4585.80ng/L±349.60ng/L) and LC groups (3887.60ng/L±1177.60ng/L) (P<0.01). The ER content of PHC tissue (80%) were significantly increased compared with the LC tissue (44%) (P<0.05). There was correlative relationship between serum levels of E2 and the positive rate of ER in PHC (r=-0.8473，P<0.01). There was no correlative relationship between serum levels of TTT and the positive rate of AR in PHC (r=-0.3135，P>0.05).
, http://www.100md.com
CONCLUSION PHC depends on the serum levels of estraoliol for their growth.
Subject headings Liver neoplasms/blood;Carcinoma, hepat ocellular/blood;Estradiol/blood;Testosterone/blood;Receptor, estrogen/a nalysis;Receptors,androgen/analysis
Qi HZ, Hu FZ, Zuo FM,Pi ZM.Study on serum levels of sex hormones and tissuesex hormone receptors in primary hepatocellular carcinoma.XinXiaohuabingxue Zazhi,1997；5(2)：114-115
, 百拇医药
摘要
目的 研究人体性激素水平变化与原发性肝细胞癌的关系.
方法 应用放免法测定肝癌组(20例)，肝硬变组(16例)及正常对照组(20例)血清雌二醇(E2)及睾酮(TTT)含量，并用放免组化法(PAP法)检测肝癌组织及肝硬变组织的雌二醇受体(ER)及睾酮受体(AR)含量.
结果 肝癌组血清E2含量(44.55±931ng/L)明显高于正常对照组(7.66ng/L±1.70ng/L)而低于肝 硬变组(64.96ng/L±1.76ng/L)(P<0.01)；前者TTT含量(2533.00ng/L±565.60ng/L)明显低于后二者(458580ng/L±349.60ng/L)(P<0.01).肝癌组织E R(80%)较肝硬变时(44%)明显增加(P<0.025)，且与血清E2含量有明显负相关关系(r=-0.8473，P<0.001).AR阳性百分率在两者无明显差别(r=-0.3135，P>0.05).
, 百拇医药
结论 血清TTT含量改变及肝组织AR浓度改变与肝癌无明显关系，而血清E2含量改变及肝组织ER浓度改变与肝癌的发生、发展有密切关系.提示原发性肝细胞癌是一雌激素依赖性肿瘤.
主题词 肝肿瘤/血液;癌，肝细胞/血液;雌二醇/血液;睾酮/血液;受体，雌激素/分析;受体，雄激素/分析
齐海智,胡辅珍,左放鸣,皮执民.原发性肝癌血清性激素及组织性激素受体的研究.新消化病学杂志,1997；5(2)：114-115
口服避孕药物导致体内性激素水平改变而诱发肝脏肿瘤，似已不容置疑.如肝细胞腺瘤，或是灶性结节增生.关于诱发肝癌的临床报道已见诸文献[1].性激素对肝脏的这种作用，推测是通过受体介导的，但目前的研究结果也不尽一致[5].有鉴于此，我们检测了20例男性原发性肝细胞癌(PHC)的血清雌二醇(E2)、睾酮(TTT)含量及肝癌组织的雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)分布情况，以揭示性激素及其受体与肝癌发生、发展的关系.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 检测对象共56例，均为男性.年龄31岁～54岁，其中PHC 20例(平均年龄41.5岁)；肝硬变(LC)组16例(平均年龄39.6岁)，其中12例为肝炎后肝硬变，4例胆汁性肝硬变.该两组均经外科手术及病理证实.上述两组间比较，年龄分布、肝炎病期、HBsAg影响和肝功能分级均无统计学差别(P>0.05).正常对照组20例(平均年龄38.1岁)系我院男性献血员.被检查者均排除合并有内分泌疾病及使用激素类药物史者.
1.2 方法 血清E2和TTT均采用放免法测定.试剂盒由中美合资天津利科生物有限公司提供.肝组织ER和AR测定，采用放免组化法(PAP).镜下观察：显色范围<25%为(-)，25%～50%为(+)，50%～75%为(++).统计分析均由计算机处理.
2 结果
, 百拇医药
血清雌二醇含量：PHC组(44.55±9.31ng/L)明显高于对照组(7.66±1.70ng/L)(P<0.01)，而明显低于LC组(64.96±1.76ng/L，P<0.01，表1).血清睾酮含量：PHC组(2533.00±565.60ng/L)低于LC组(3887.60±1177.60ng/L)及对照组(4585.80±349.60ng/L，P<0.01，表1).肝组织ER和AR分布：肝癌组织ER阳性例数(16，80%)较肝硬变时(7，44%)明显增加(P<0.05).AR在两者阳性率(13，65%；9，56%)无明显差别(P>0.05，表2). 血清E2，TTT含量与肝组织ER，AR的相关性：血清E2含量与ER阳性细胞百分比呈高度负相关(r=-0.8473，P<0.001).血清TTT含量与AR阳性细胞之比无明显相关关系(r=-0.3135，P>0.05).
表1 PHC，LC血清E2和TTT含量 (x-±s，ng/L)
| 项目 | Control(n=20) | LC(n=16) | PHC(n=20) |
| E2 | 7.66±1.70 | 64.96±1.76 | 44.5±9.31b |
| TTT | 4585.80±34.96a | 3887.60±1177.60a | 2533.00±565.60b |
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
表2 PHC，LC组织雌激素及雄激素受体
| 诊断 | n | ERa | AR | ||
| 阳性(%) | 阴性(%) | 阳性(%) | 阴性(%) | ||
| PHC | 20 | 16(80.0) | 4(20.0) | 13(65.0) | 7(35.0) |
| LH | 16 | 7(44.0) | 9(56.0) | 9(56.0) | 7(44.0) |
aP<0.05.
, 百拇医药
3 讨论
原发性肝癌的临床发病率男性明显高于女性，使人很易联想到肝癌的发生与体内雄激素有关.尤其是近年来，支持雄激素与肝癌发生有关的临床报道也陆续见诸文献，并有学者认为肝脏癌细胞能主动摄取睾酮，而TTT是通过与肝细胞内的AR结合而发生诱癌作用的[2，3].但因详细机制尚不十分清楚，故目前仅是一种推测而已，且仍有不同意见.在我们的研究结果中，肝细胞内的AR阳性率在PHC及LC两组间无明显差别(P>0.05)，血清TTT含量改变与肝组织内AR阳性率之间亦无明显相关关系(r=-0.3135，P>0.05)，故不支持体内雄激素及其受体含量 改变与肝癌的发生、发展有密切关系.而PHC组血清TTT含量明显低于LC组(P<0.01)则可能是由于PHC时E2含量明显降低致使TTT转化减少所致. 在我们的研究结果中，LC组E2含量明显高于对照组(P<0.01)，认为是肝硬变时肝脏对雌激素的代谢、灭能作用减退，以及雌激素随胆汁排泄减少所致.而男性体内长期持续的高雌激素水平，致使“雄性”化的肝脏代谢方式长期处于“雌性式”激素环境中 ，可能是肝癌发生的始动因素[4]，亦认为是原发性肝癌男性发病率明显高于女性 的原因之一.近年来，已证实正常人肝组织内含有低浓度的ER[5]，其特点是特异性强，亲和力高，结合容量低.当肝细胞发生增生性改变或恶性变时，肝细胞内ER量明显升高，并与肝内细胞有丝分裂指数相一致，提示肝肿瘤的发生与雌激素有明显关系[6]. 我们的研究表明患肝癌时，肝癌组织内ER含量较肝硬变时明显增加(P<0.05)，而血清E2含量明显降低(P<0.01)，且两者呈高度相关关系(P<0.01).推测可能与肝癌时肝内部分癌细胞内ER量增多，活性升高，并主动摄取血清E2有关.提示原发性肝细胞癌是一雌激素依赖性肿瘤.原发性肝细胞癌这一特性的深入研究，对指导临床使用抗雌激素治疗及术后依靠检测ER动态观察病情变化，将有着十分重要的意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Forman D, Vincent TJ, Doll R, et al. Carcinoma of the liver and the use of oral contraceptives.
Br Med J, 1986;292(6532):1357-1361
2 Nagasue N, Ogawa Y, Yukaya H, et al. Serum levels of estrogens and testosterone in cirrhotic
men with and without hepatocellular carcinoma. Gastroenterology, 1985;88(3):768-772
3 Nagasue N, Yukaya H, Chang Y, et al. Active uptake of testosterone by androgen receptors
, 百拇医药
of hepatocellular carcinoma in humans. Cancer, 1986;57(11):2162-2167
4 Ostrowski JK, Ingleton PM, Underwood JCE, et al. Increased hepatic androg en receptor
expression in female rats during diethylnitrosamine liver carcinogenesis.
Gastroenterology, 1988;94(5):1193-1200
5 Nagasue N, Ito A, Yukaya H, et al. Androgen receptors in hepatocellular carcinoma and
surrounding parenchyma. Gastroenterology, 1985;89(3):643-647
6 Francavilla A, Leo AD, Eagon PK, et al. Regenerating rat liver: correlations between strogen
receptor localization and deoxyribonucleic acid synthesis.Gastroenterology, 1984;86(3):552-557, 百拇医药