胆管结扎肝硬变犬肝脏血管铸型研究
1上海市第一人民医院消化内科 200080
2同济医科大学同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
项目负责人:黄自平
收稿日期:1996-03-08 接受日期:1996-07-22
A cast study of the liver vasculature in cirrhotic dogs
Zi-Ping Huang, Zi-Li Dan and Kuo-Huan Liang
Department of Hepatogastroenterology, Shanghai First Municipal Hosp ital, Shanghai 200080, China
, http://www.100md.com
Abstract
AIM To explore the state of hepatic vasculature in cirrhosis.
METHODS Eighteen mongrel dogs were randomly divided into two gr oups: six were in control group and the others were subjected to bile_duct_lig ation. After 8 weeks, portal hemodynamics and liver histology were estimated in all animals, and then their liver vasculatory casts were made by injections of white, red and blue casting media into portal vein, hepatic artery and vein respe ctively.
, http://www.100md.com
RESULTS As compared with the control cast, the cirrhotic cast presented as follows: The main branches of portal vein distended and the tree suddenly discontinued and thinned, like a remnant root. The portal radicles interweaved, forming a great number of anastomoses between portal and portal vein. ② Many hepatic venous mingled in a few anastomoses between hepatic and hepatic veins or in a ball of cavernous hemangioma. ③ The hepatic arterioles were difficult to be filled, thus these vessels were rare on the surface of the livers. However, the plexiform hyperplasia of the radicles was seen in an individual sample. Besides the above mentioned anastomoses, large anomalous anastomoses of 1 or 2mm in size between the portal and hepatic veins were clearly visualized in some of the casts and small anomalous portal_venous anastomoses were present almost in all the casts. Arterioportal, arteriovenous and arterioarterial anastomoses were rare.
, http://www.100md.com
CONCLUSION There are reconstruction of the vessel systems and extensive intrahepatic portal_venous anastomoses and thrombosis during the bile d uct ligation in the cirrhotic dogs.
Subject headings Liver cirrhosis/pathology;Liver/blood supply;Disease models, animal
Huang ZP, Dan ZL,Liang KH.A cast study of the liver vasculature in cirrhoticdogs.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(3)：144-145
, http://www.100md.com
摘要目的 研究胆管结扎肝硬变犬肝脏血管形态变化，以探讨肝硬变时肝脏血液循环障碍的类型、程度和意义.
方法 将正常犬(n=6)和肝硬变犬(n=10)的肝脏取出并处理后，用三种颜色铸型剂分别注入三种血管系统制作出肝血管铸型标本.
结果 肝硬变犬肝血管铸型主要表现：门脉主干显著扩张，分支突然中断变细，呈残根状；各级分支形态畸变、走行失常，形成大量吻合支.肝静脉分支畸变，或被血栓阻塞，或形成吻合支甚至血管瘤.肝动脉充盈稀少，部分区域呈丛状增生.肝内广泛门体分流.
结论 犬胆管结扎肝硬变时，肝内存在严重血管改建、血栓形成和血液循环紊乱.
, 百拇医药
主题词 肝硬化/病理学;肝/血液供给;疾病模型，动物
黄自平,但自力,梁扩寰.胆管结扎肝硬变犬肝脏血管铸型研究.新消化病学杂志,1997；5(3)：144-145
肝脏生态系统紊乱和血液循环障碍是肝硬变的重要病理特征，肝硬变时机体发生的严重代谢 和血液动力学紊乱与之关系非常密切，而且肝脏生态系统紊乱和血液循环障碍又互为因果，在肝硬变的发生发展中形成恶性循环.因此，详细了解和适当处理肝内血液循环障碍或许对肝硬变的预后有所裨益.于是，我们进行了此项研究.
1 材料和方法
1.1 材料 杂种犬18只，体重12.5kg±2.5kg，雌雄均有.随机分为二组：正常对照组6只，胆管结扎组12只.铸型剂用丙酮、ABS树脂和油画颜料，配成白、红、蓝3种颜色的5%和10%丙酮溶液.
, http://www.100md.com
1.2 方法 首先按Bosch等[1]介绍的胆管结扎法制作肝硬变动物P于胆管结扎后第9周提取动物，麻醉、处死，取出肝脏，反复灌洗后将白、红、蓝3种颜色ABS丙酮溶液分别注入门静脉、肝动脉和肝静脉，盐酸腐蚀、流水清洗后用解剖显微镜观察并摄像.
2 结果
2.1 动物模型及血管铸型 胆管结扎组12只动物术后第2周死亡2只，分别死于急性肝衰竭和痢疾.10只形成肝硬变，其中9只出现大量腹水，1只处于代偿期.肝脏HE及VG切片均见大量再生结节和假小叶形成伴肝 细胞羽毛状坏死.连同正常对照组，16只肝血管铸型全部成功.
2.2 肝内血管形态
2.2.1 正常犬肝血管铸型 肝血管充盈良好，白、红、蓝3色对比显著(见封三图1).3种血管分布均匀，门静脉管径最粗，肝动脉紧紧伴行，门静脉与伴行肝动脉口径之比随着管径的缩小逐渐增大.门静脉和肝动脉犹如联体灌木丛，肝静脉恰似丛中藤蔓穿行其间，三者之比配备恒定.肝脏表面门静脉和肝静脉均匀分布、犬牙交错， 肝动脉末梢仅偶尔可见.终末门微静脉、中央静脉清晰可见，终末肝微动脉较少充盈，肝窦 亦可充盈.3种血管间没有发现直接吻合，但个别区域小叶下肝静脉仅呈浅淡的蓝色，提示可能有门静脉与肝静脉间的吻合.
, http://www.100md.com
2.2.2 肝硬变犬肝血管铸型 大体形态(见封三图2)：血管分布、走行明显失常，血管形态显著畸变，血管比例严重紊乱.多数肝脏表面以门静脉为主，肝静脉显著减少；有时则见肝静脉显著增多，甚至形成巨大海绵状血管团；肝动脉充盈与正常对照没有显著差异，但有的肝脏表面几乎没有肝动脉显示.门静脉与门静脉、肝静脉与肝静脉之间粗细不等的吻合支几乎满布全肝，随处可见.肝静脉蓝染与正常肝血管相比则显著变淡，有的门静脉主干亦被染成明显蓝色，提示门静脉与肝静脉间存在分流.大体标本未见肝动脉与肝静脉间吻合的迹象.有3份标本可见门静脉主干及其主要属支被染成淡红色，但门静脉小分支则未见此种现象.部分区域肝窦呈绒毛样充盈良好，有的区域极少有肝窦充盈.门静脉(见封三图3)：血管铸型以门静脉变化最 为显著.主要改变有：门脉主干扩张、分支纤细，呈截断状、残根状，甚至形成血管瘤样膨大；门脉分支走行失常，或僵直、或扭曲、或粗细不均、或扁圆不一；再生结节内门脉或高度纡曲、扩张，或交 织成网状、环状，大结节内的吻合支可在1mm以上，小结节内的吻合支可在10μm以下；肝脏表面门脉分支显著增多，终末门小静脉、小叶间门静脉彼此广泛吻合交织成纤细致密的血管网络.简言之，门脉系统不再是正常时的树状逐级分支，而是形成纵横交错、杂乱无章 、盘根错节的古树根状.③肝静脉：肝硬变时肝静脉的变化也非常显著.主要有：肝静脉主干充盈良好，小叶下肝静脉或僵直，或扭曲，或粗细不均，或高度纡曲扩张；再生结节内肝静脉显著纡曲扩张、粗细不均，相互吻合交织成血管网，甚至形成海绵状血管团；小叶下静脉以下各级肝静脉均可见突然截断现象，有的盲端扩张达3mm以上，盲端的色泽大多较淡，多数盲端腔内中空，提示肝静脉有广泛血栓形成；胆囊静脉亦纡曲扩张.④肝动脉(见封三图4)：肝硬变时肝动脉系统充盈显著减少，终末肝小动脉几乎全部不充盈，甚至小叶间肝动脉也充盈甚少，偶尔出现几支，也见其走行扭曲，失去正常形态.但在个别肝脏亦可见局限性肝动脉丛状增生. 吻合支：肝硬变时肝血管铸型最具特征性的变化是肝内形成广泛的吻合支 .按其发生频率和严重程度为序，肝内血管吻合支主要有门静脉-门静脉吻合，肝静脉-肝静脉吻合，门静脉-肝静脉吻合等，其形态种类甚多.有的肝静脉小支直接与门脉主干相连，镜下未见直接吻合，但门静脉主干被染成蓝色；有的小叶间门静脉与小叶下肝静脉之间形成桥状连接，桥连血管可全部为白色、全部为蓝色，亦可二色各半或为二色混合的淡蓝色；有的小叶下肝静脉呈结节状发芽，粗大的“芽胞”与门静脉小支直接相连，最多见的是门静脉终末支与肝静脉终末支形成网状连接；最显著者为门静脉分支直接引流入肝静脉主干.还有门静脉-肝动脉吻合，血管铸型中未见二者之间有吻合支直接相连，但可见部分门静脉被染成红色.全部铸型标本中未见肝动脉与肝动脉之间的吻合，也未见肝动脉与肝静脉之间的吻合.⑥再生结节内的血液供应：全部血管铸型中凡是有显著门静脉和/或肝静脉吻合支的区域，均极少见到肝动脉分支伸入其间，但其周边仍可见肝动脉呈放射状分布，有的甚至可见粗大的肝动脉，说明再生结节内的血液供应以门静脉为主，肝动脉仅承担部分供血.
, 百拇医药
3 讨论
肝硬变时肝内3种血管系统在形态、管径、走向、分布等诸多方面完全失常，与正常对照相 比，肝硬变肝脏形成一个杂乱无章、纵横交错的巨大血管团.肝脏微循环(HMC)极度混乱，多数乃至绝大多数HMC的结构完全丧失原有形态，HMC以再生结节为中心，在其周围的纤维间隔内形成杂乱血管团.这种血管团的主要特征是肝动脉稀少，门静脉与门静脉、肝静脉与肝静脉、门静脉与肝静脉以及门静脉与肝动脉间形成众多交通支。我们的研究结果与以往的血管铸型、99mTc_MAA和多种指示剂稀释技术等所得结果非常相似 [2-4].值得注意的是：肝静脉存在广泛血栓形成.尤其有意义的是：在血管截断的 前方常常出现一个较大的无血管窗，提示此处肝实质细胞消逝而代之以血液循环状况极差的瘢痕组织.最近，Wanless等[5-6]证实，心源性肝硬变的发生事实上是由肝内血栓形成所致；而其他原因的肝硬变至少70%有肝静脉机化血栓，36%有门静脉机化血栓的证据.他们认为这种肝内血栓形成不仅造成肝实质的消逝，而且也参与门脉高压的形成，因而在肝硬变的发生发展中发挥着重要作用. 关于肝硬变时门脉高压的形成，一般认为是肝窦阻力增加的结果，我们并不否认此点.但是，从本研究中可见窦后因素一定参与肝硬变时门脉高压的形成，证据为：①肝静脉广泛血栓形成；②肝静脉纡曲扩张，形成大量交通支，甚至海绵状血管团；③门静脉分支将血液直接引流入肝静脉主干.
, 百拇医药
4 参考文献1 Bosch J, Enriqez R, Groszmann RJ, et al. Chronic bile duct ligation in the dogs: hemodynamic
characterization of a portal hypertensive model. Hepatology, 1983;3(6):1002-1007
2 Ohnishi K, Chin N, Saito M, et al. Portographic opacification of hepatic veins and (anomalous)
anastomoses between the portal and hepatic veins in cirrhosis_in dication of extensive
, 百拇医药
intrahepatic shunts.Am J Gastroenterol,1986;81(10):975-978
3 Ohnishi K, Chin N, Sugita S, et al. Quantitative aspects of portal _systemic and arteriovenous
shunts within the liver in cirrhosis. Gastroenterology,1987;93(1):129-134
4 Varin F, Huet PM. Hepatic microcirculation in the perfused cirrhotic rat liver.
J Clin Invest, 1985;76(11):1904-1912
, http://www.100md.com
5 Wanless IR, Liu JJ, Butany J. Role of thrombosis in the pathogenesis of congestive hepatic
fibrosis (cardiac cirrhosis). Hepatology, 1995;21(5):1232-1237
6 Wanless IR, Wong F, Blendis LM, et al. Hepatic and portal vein thrombosis in cirrhosis:
possible role in development of parenchymal extinction and portal hypertension.
Hepatology, 1995;21(5):1238-1247, http://www.100md.com
2同济医科大学同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
项目负责人:黄自平
收稿日期:1996-03-08 接受日期:1996-07-22
A cast study of the liver vasculature in cirrhotic dogs
Zi-Ping Huang, Zi-Li Dan and Kuo-Huan Liang
Department of Hepatogastroenterology, Shanghai First Municipal Hosp ital, Shanghai 200080, China
, http://www.100md.com
Abstract
AIM To explore the state of hepatic vasculature in cirrhosis.
METHODS Eighteen mongrel dogs were randomly divided into two gr oups: six were in control group and the others were subjected to bile_duct_lig ation. After 8 weeks, portal hemodynamics and liver histology were estimated in all animals, and then their liver vasculatory casts were made by injections of white, red and blue casting media into portal vein, hepatic artery and vein respe ctively.
, http://www.100md.com
RESULTS As compared with the control cast, the cirrhotic cast presented as follows: The main branches of portal vein distended and the tree suddenly discontinued and thinned, like a remnant root. The portal radicles interweaved, forming a great number of anastomoses between portal and portal vein. ② Many hepatic venous mingled in a few anastomoses between hepatic and hepatic veins or in a ball of cavernous hemangioma. ③ The hepatic arterioles were difficult to be filled, thus these vessels were rare on the surface of the livers. However, the plexiform hyperplasia of the radicles was seen in an individual sample. Besides the above mentioned anastomoses, large anomalous anastomoses of 1 or 2mm in size between the portal and hepatic veins were clearly visualized in some of the casts and small anomalous portal_venous anastomoses were present almost in all the casts. Arterioportal, arteriovenous and arterioarterial anastomoses were rare.
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CONCLUSION There are reconstruction of the vessel systems and extensive intrahepatic portal_venous anastomoses and thrombosis during the bile d uct ligation in the cirrhotic dogs.
Subject headings Liver cirrhosis/pathology;Liver/blood supply;Disease models, animal
Huang ZP, Dan ZL,Liang KH.A cast study of the liver vasculature in cirrhoticdogs.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(3)：144-145
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摘要目的 研究胆管结扎肝硬变犬肝脏血管形态变化，以探讨肝硬变时肝脏血液循环障碍的类型、程度和意义.
方法 将正常犬(n=6)和肝硬变犬(n=10)的肝脏取出并处理后，用三种颜色铸型剂分别注入三种血管系统制作出肝血管铸型标本.
结果 肝硬变犬肝血管铸型主要表现：门脉主干显著扩张，分支突然中断变细，呈残根状；各级分支形态畸变、走行失常，形成大量吻合支.肝静脉分支畸变，或被血栓阻塞，或形成吻合支甚至血管瘤.肝动脉充盈稀少，部分区域呈丛状增生.肝内广泛门体分流.
结论 犬胆管结扎肝硬变时，肝内存在严重血管改建、血栓形成和血液循环紊乱.
, 百拇医药
主题词 肝硬化/病理学;肝/血液供给;疾病模型，动物
黄自平,但自力,梁扩寰.胆管结扎肝硬变犬肝脏血管铸型研究.新消化病学杂志,1997；5(3)：144-145
肝脏生态系统紊乱和血液循环障碍是肝硬变的重要病理特征，肝硬变时机体发生的严重代谢 和血液动力学紊乱与之关系非常密切，而且肝脏生态系统紊乱和血液循环障碍又互为因果，在肝硬变的发生发展中形成恶性循环.因此，详细了解和适当处理肝内血液循环障碍或许对肝硬变的预后有所裨益.于是，我们进行了此项研究.
1 材料和方法
1.1 材料 杂种犬18只，体重12.5kg±2.5kg，雌雄均有.随机分为二组：正常对照组6只，胆管结扎组12只.铸型剂用丙酮、ABS树脂和油画颜料，配成白、红、蓝3种颜色的5%和10%丙酮溶液.
, http://www.100md.com
1.2 方法 首先按Bosch等[1]介绍的胆管结扎法制作肝硬变动物P于胆管结扎后第9周提取动物，麻醉、处死，取出肝脏，反复灌洗后将白、红、蓝3种颜色ABS丙酮溶液分别注入门静脉、肝动脉和肝静脉，盐酸腐蚀、流水清洗后用解剖显微镜观察并摄像.
2 结果
2.1 动物模型及血管铸型 胆管结扎组12只动物术后第2周死亡2只，分别死于急性肝衰竭和痢疾.10只形成肝硬变，其中9只出现大量腹水，1只处于代偿期.肝脏HE及VG切片均见大量再生结节和假小叶形成伴肝 细胞羽毛状坏死.连同正常对照组，16只肝血管铸型全部成功.
2.2 肝内血管形态
2.2.1 正常犬肝血管铸型 肝血管充盈良好，白、红、蓝3色对比显著(见封三图1).3种血管分布均匀，门静脉管径最粗，肝动脉紧紧伴行，门静脉与伴行肝动脉口径之比随着管径的缩小逐渐增大.门静脉和肝动脉犹如联体灌木丛，肝静脉恰似丛中藤蔓穿行其间，三者之比配备恒定.肝脏表面门静脉和肝静脉均匀分布、犬牙交错， 肝动脉末梢仅偶尔可见.终末门微静脉、中央静脉清晰可见，终末肝微动脉较少充盈，肝窦 亦可充盈.3种血管间没有发现直接吻合，但个别区域小叶下肝静脉仅呈浅淡的蓝色，提示可能有门静脉与肝静脉间的吻合.
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2.2.2 肝硬变犬肝血管铸型 大体形态(见封三图2)：血管分布、走行明显失常，血管形态显著畸变，血管比例严重紊乱.多数肝脏表面以门静脉为主，肝静脉显著减少；有时则见肝静脉显著增多，甚至形成巨大海绵状血管团；肝动脉充盈与正常对照没有显著差异，但有的肝脏表面几乎没有肝动脉显示.门静脉与门静脉、肝静脉与肝静脉之间粗细不等的吻合支几乎满布全肝，随处可见.肝静脉蓝染与正常肝血管相比则显著变淡，有的门静脉主干亦被染成明显蓝色，提示门静脉与肝静脉间存在分流.大体标本未见肝动脉与肝静脉间吻合的迹象.有3份标本可见门静脉主干及其主要属支被染成淡红色，但门静脉小分支则未见此种现象.部分区域肝窦呈绒毛样充盈良好，有的区域极少有肝窦充盈.门静脉(见封三图3)：血管铸型以门静脉变化最 为显著.主要改变有：门脉主干扩张、分支纤细，呈截断状、残根状，甚至形成血管瘤样膨大；门脉分支走行失常，或僵直、或扭曲、或粗细不均、或扁圆不一；再生结节内门脉或高度纡曲、扩张，或交 织成网状、环状，大结节内的吻合支可在1mm以上，小结节内的吻合支可在10μm以下；肝脏表面门脉分支显著增多，终末门小静脉、小叶间门静脉彼此广泛吻合交织成纤细致密的血管网络.简言之，门脉系统不再是正常时的树状逐级分支，而是形成纵横交错、杂乱无章 、盘根错节的古树根状.③肝静脉：肝硬变时肝静脉的变化也非常显著.主要有：肝静脉主干充盈良好，小叶下肝静脉或僵直，或扭曲，或粗细不均，或高度纡曲扩张；再生结节内肝静脉显著纡曲扩张、粗细不均，相互吻合交织成血管网，甚至形成海绵状血管团；小叶下静脉以下各级肝静脉均可见突然截断现象，有的盲端扩张达3mm以上，盲端的色泽大多较淡，多数盲端腔内中空，提示肝静脉有广泛血栓形成；胆囊静脉亦纡曲扩张.④肝动脉(见封三图4)：肝硬变时肝动脉系统充盈显著减少，终末肝小动脉几乎全部不充盈，甚至小叶间肝动脉也充盈甚少，偶尔出现几支，也见其走行扭曲，失去正常形态.但在个别肝脏亦可见局限性肝动脉丛状增生. 吻合支：肝硬变时肝血管铸型最具特征性的变化是肝内形成广泛的吻合支 .按其发生频率和严重程度为序，肝内血管吻合支主要有门静脉-门静脉吻合，肝静脉-肝静脉吻合，门静脉-肝静脉吻合等，其形态种类甚多.有的肝静脉小支直接与门脉主干相连，镜下未见直接吻合，但门静脉主干被染成蓝色；有的小叶间门静脉与小叶下肝静脉之间形成桥状连接，桥连血管可全部为白色、全部为蓝色，亦可二色各半或为二色混合的淡蓝色；有的小叶下肝静脉呈结节状发芽，粗大的“芽胞”与门静脉小支直接相连，最多见的是门静脉终末支与肝静脉终末支形成网状连接；最显著者为门静脉分支直接引流入肝静脉主干.还有门静脉-肝动脉吻合，血管铸型中未见二者之间有吻合支直接相连，但可见部分门静脉被染成红色.全部铸型标本中未见肝动脉与肝动脉之间的吻合，也未见肝动脉与肝静脉之间的吻合.⑥再生结节内的血液供应：全部血管铸型中凡是有显著门静脉和/或肝静脉吻合支的区域，均极少见到肝动脉分支伸入其间，但其周边仍可见肝动脉呈放射状分布，有的甚至可见粗大的肝动脉，说明再生结节内的血液供应以门静脉为主，肝动脉仅承担部分供血.
, 百拇医药
3 讨论
肝硬变时肝内3种血管系统在形态、管径、走向、分布等诸多方面完全失常，与正常对照相 比，肝硬变肝脏形成一个杂乱无章、纵横交错的巨大血管团.肝脏微循环(HMC)极度混乱，多数乃至绝大多数HMC的结构完全丧失原有形态，HMC以再生结节为中心，在其周围的纤维间隔内形成杂乱血管团.这种血管团的主要特征是肝动脉稀少，门静脉与门静脉、肝静脉与肝静脉、门静脉与肝静脉以及门静脉与肝动脉间形成众多交通支。我们的研究结果与以往的血管铸型、99mTc_MAA和多种指示剂稀释技术等所得结果非常相似 [2-4].值得注意的是：肝静脉存在广泛血栓形成.尤其有意义的是：在血管截断的 前方常常出现一个较大的无血管窗，提示此处肝实质细胞消逝而代之以血液循环状况极差的瘢痕组织.最近，Wanless等[5-6]证实，心源性肝硬变的发生事实上是由肝内血栓形成所致；而其他原因的肝硬变至少70%有肝静脉机化血栓，36%有门静脉机化血栓的证据.他们认为这种肝内血栓形成不仅造成肝实质的消逝，而且也参与门脉高压的形成，因而在肝硬变的发生发展中发挥着重要作用. 关于肝硬变时门脉高压的形成，一般认为是肝窦阻力增加的结果，我们并不否认此点.但是，从本研究中可见窦后因素一定参与肝硬变时门脉高压的形成，证据为：①肝静脉广泛血栓形成；②肝静脉纡曲扩张，形成大量交通支，甚至海绵状血管团；③门静脉分支将血液直接引流入肝静脉主干.
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4 参考文献1 Bosch J, Enriqez R, Groszmann RJ, et al. Chronic bile duct ligation in the dogs: hemodynamic
characterization of a portal hypertensive model. Hepatology, 1983;3(6):1002-1007
2 Ohnishi K, Chin N, Saito M, et al. Portographic opacification of hepatic veins and (anomalous)
anastomoses between the portal and hepatic veins in cirrhosis_in dication of extensive
, 百拇医药
intrahepatic shunts.Am J Gastroenterol,1986;81(10):975-978
3 Ohnishi K, Chin N, Sugita S, et al. Quantitative aspects of portal _systemic and arteriovenous
shunts within the liver in cirrhosis. Gastroenterology,1987;93(1):129-134
4 Varin F, Huet PM. Hepatic microcirculation in the perfused cirrhotic rat liver.
J Clin Invest, 1985;76(11):1904-1912
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5 Wanless IR, Liu JJ, Butany J. Role of thrombosis in the pathogenesis of congestive hepatic
fibrosis (cardiac cirrhosis). Hepatology, 1995;21(5):1232-1237
6 Wanless IR, Wong F, Blendis LM, et al. Hepatic and portal vein thrombosis in cirrhosis:
possible role in development of parenchymal extinction and portal hypertension.
Hepatology, 1995;21(5):1238-1247, http://www.100md.com