奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血的比较
第二军医大学附属长海医院消化内 科 上海市 200433
项目负责人 李兆申,第二军医大学附属长海医院消化内 科 上海市 200433收搞日期 1996-06-02 接收日期 1996-08-05
Comparative study on octreotide and pitui_trin in the treatment of esophagea l varices bleeding
Zhao-Shen Li, Ping Ye and Guo-Ming Xu
Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military M edical University, Shanghai 200433, China
, http://www.100md.com
Abstract
AIM To study the effects of octreotide compared with pituitr in in esophageal varices bleeding.
METHODS Patients with esophageal varices bleeding (n=95) we re treated with octreotide (0.1mg/6h, iv, for 3 days) and 100 cases of esophageal varices bleeding were treated with pituitrin (20U/8h 12h, iv, for 3 days).
RESULTS The hemostatic rate was 68.4% in octreotide group, be tter than pituitrin (5.0%, P<0.05), the rebleeding rate in octreotide group was 17.9%, much lower than that of pituitrin. Mortality and surgery rates were 7.4% and 24.2%, much lower than that of pituitrin (P<0.01), and octreotide produced much fewer complications (8.42%) than pituitrin (P<0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION Octreotide is an effective drug in the treatment of esophageal varices bleeding.
Subject headings Esophageal and gastric varices/drug therapy; Gastrointestinal hemorrhage/drug therapy; Octreotide/therapeutic use; Pituitrin/therapeutic use
Li ZS, Ye P, Xu GM. Comparative study on octreotide and pitui_trin in the treatment of esophageal varices bleeding.
, http://www.100md.com
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：233-234
摘 要目的 为探讨奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效.
方法 所有患者均有呕血和/或黑便，并经内镜检查证实为食管胃底静脉曲张破裂出血，共195例.分两组：Oct组95例，其中男71例，女24例，年龄36岁～74岁，平均 49.5岁±6岁，给予奥曲肽治疗，剂量为0.1mg，1次/6h，持续静脉滴注3d；Pit组100例，其中男79例，女21例，年龄38岁～81岁，平均(46.5±9)岁，给予垂体后叶素治疗，剂量为20U，1次/8h～12h，持续静脉滴注3d；两组患者分别观察12，24及72h的止血率，并比较其再出血率、急诊手术率、死亡率及药物副作用.
结果 Oct组12，24及72h止血率分别为36.5%(35/95)，20.0%(19/95)和11.6%(11/95)，3d总止血率为68.4%(65/95)；Pit组分别为25.0% (25/100),18.0%(18/100)和9.0%(9/100).3d总止血率为52.0%(52/100).两组再出血发生率分别为17.9%(17/95)和37.0%(37/100)，急诊手术率分别为24.2%和30.0%.可见，Oct组3d止血率明显高于对照组(P<0.05).而再出血发生率、急诊手术率和死亡率及副反应发生率明显低于对照组(P<0.05～001).
, 百拇医药
结论 奥曲肽是治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的有效药物，能明显地降低急诊手术率和死亡率.
主题词 食管和胃静脉曲张/药物疗法;胃肠出血/药物疗法奥曲肽/治疗应用;垂体后叶素/治疗应用
李兆申, 叶萍, 许国铭. 奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血的比较. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：233-234
食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬变常见且严重的并发症，传统治疗效果差，手术危险性大，预后不佳，死亡率高.我院1993年1月～1995年5月应用奥曲肽(sandostatin, octreotide,
Oct)治疗患者95例，与1989年～1993年应用垂体后叶素(pituitrin, Pit)治疗的100例患者 进行了较系统的对比，总结如下.
, 百拇医药
1 对象和方法1.1 对象 所有病例均有呕血和/或黑便急性上消化道出血征象，并经内镜检查证实为食管胃底静脉曲张破裂出血.Oct治疗组95例，其中肝硬变合并食管静脉曲张破裂出血72例，肝硬变型肝癌合并食管静脉曲张破裂出血23例；男71例，女24例；年龄36岁～74岁，平均(49.5±6)岁.Pit治疗组100例，其中肝硬变合并食管静脉曲张破裂出血83例，肝硬变型肝 癌合并食管静脉曲张破裂出血患者17例；男79例，女21例；年龄38岁～81岁，平均(46.5±9)岁.①食管静脉曲张程度：中度曲张即内镜下曲张静脉呈扭曲结节状隆起，直径在3mm～5mm，范围不超过食管中段；重度曲张即内镜下曲张静脉扭曲呈明显的结节状隆起，直径>6mm，以致阻塞部分管腔，并在食管上段也有食管静脉曲张.Oct组中重度静脉曲张84例，中度曲张11例；Pit组中重度静脉曲张81例，中度曲张19例.②Child分级：以血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病5项指标评分，<6分为A级，6分～9分为B级，>9分为C级；Oct组中A级5例，B级53例，C级37例.Pit组中A级15例，B级64例，C级21例.③B超检查：脾静脉宽度(SV，mm)，Oct组为14.65±1.61，Pit组为14.51±1.61；门静脉宽度(PV,mm)；Oct组为10.87±1.85；Pit组为10.11±1.32.④出血程度：全部患者均伴有头晕、乏力，伴有出血性休克表现：头晕、乏力、出冷汗、面色苍白，收缩压≤12kPa，P≥120次/min，Hb≤80*!g/L者，估计出血量>1000ml者，前组55例，后组49例.出血量>2000ml者，前组23例，后组25例.⑤双囊三腔管压迫止血治疗：Oct组58例，Pit组65例.两组患者的食管静脉曲张程度、Child分级、B超、出血程度等指标基本相似，具有较强的可比性.
, http://www.100md.com
1.2 方法 Oct组：Oct 0.1mg，加入5%葡萄糖500ml中，静滴，1次/6h，连续3d；Pit组：Pit 20U加入5%葡萄糖500ml中，静滴，1次/8h～12h，连续3d.
2 结果
2.1 疗效判断 ①经治疗后临床症状好转，血压、脉搏、肠鸣音正常.②大便由黑色转为黄色；大便潜血转 阴；③内镜证实出血已止；④胃管引流液无血、变清.上述4项任何1项成立即认为出血已止 .止血失败系指用药3*!d后：①持续出血现象，如：黑便或呕血，肠鸣音亢进，需输血 或补液才能维持正常血液循环；②胃管内仍有新鲜血液引流出，或需外科手术止血者.再出血：经治疗3d后，大便已转黄，血压、脉搏恢复正常，停用Oct或Pit治疗48h后，又有出血征象者，为再次出血.
, http://www.100md.com 2.2 治疗结果 ①止血效果：应用Oct和Pit治疗后，12h内病情好转，血压平稳，胃管内引流液变清 ，两组分别为35例(36.5%)和25例(25%)，24h止血者分别为19例(20%)和18例(18%)， 72h内出血停止分别为11例(11.6%)和9例(9%)，3d内总止血率分别为68.4%(65/95) 和52%(52/100)；结果表明，Oct组止血效果优于Pit组(P<0.05).②再出血率：停用Oct和Pit治疗后，48h后再出血发生率两组分别为17例(17.9%)和37 例(37%)，表明Oct组再出血发生率明显低于Pit组(P<0.01).③并发症：并发肝性脑 病者，Oct组25例(26.3%)，Pit组36例(36%)；肝肾综合征，Oct组2例(2.1%)，Pit组5例(5 %)；结果显示，前组的并发症明显少于后组(P<0.05).④急诊手术率和死亡率：因止血失败或再次出血而行急诊外科手术者，Oct组23例(24.2%) ，Pit组30例(30%). 死亡率分别为7例(7.3%)和18例(18%).两组相比，Oct组的急诊手术率和死亡率明显低于Pit组(P<0.05).⑤平均住院天数：Oct组为44.3d；而Pit组为56.1d.
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2.3 副作用 Oct组7例发生心悸、恶心及头昏，1例发生深静脉炎，副作用的发生率为8.42%；Pit组38例发生心悸、恶心及腹泻症状，5例出现剧烈腹痛症状，副作用发生率为43%，明显高于Oct组(P<0.01).
3 讨论Burroughs等[1]报道，应用生长抑素制剂及其类似物治疗食管静脉曲张性上消化 道出血，并取得了相当满意的疗效.Oct为人工合成的八肽，是天然生长抑素的衍生物，其半 衰期为2h，即克服了天然生长抑素半衰期短的缺点，又具有其相同的药理作用，能抑 制由试餐和五肽胃泌素刺激所引起的胃酸分泌，有效地抑制胃蛋白酶的释放，并减少内脏血 流量，尤其是可减少门脉血流，降低门脉压力，因此可用于门脉高压及食管静脉曲张破裂出血的治疗[2-4]，但对全身血液动力学无明显影响.Burroughs等[3]通过测定门静脉锲入压，证实Oct能选择性的减少门静脉及肝脏血流，降低门脉压力，并能减少奇静脉内的血流，使压力降低，从而减少食管曲张静脉内血流，降低其压力.张达荣等[5]研究了Oct和Pit对肝硬变门脉高压患者的肝血流动力学的影响，发现均可降低门脉压力，但用99mTc_MIBI(甲氧基异晴)测定心/肝放射性摄曲比值(H/L比值)，发现Oct组下降更加显著(P<0.05)；用脉冲多普勒超声检测，显示门脉主干血流量及血流流速均明显减少，门脉主干内径也明显缩小(P<0.01).本研究显示，Oct在各个方面都明显地优于Pit.为了进一步减少再出血率，临床上，我们试用在出血停止后继续用Oct皮下注射1d～2d，也收到了明显的降低再出血率的效果.Pit也是通过收缩内脏小动脉降低门脉压力来治疗食管静脉曲张破裂出血，但是选择性差，同时对全身血液动力学有影响，因此患者常常出现面色苍白、出汗、心悸、腹痛、便 意等副作用.本文对比研究显示Oct组仅有8例患者出现副作用，且轻微，不影响其继续治疗，明显低于Pit组.这也与文献报道相似.我们认为，Oct是治疗食管静脉曲张破裂出血的有效、安全而方便的药物，可望成为治疗食 管胃底静脉曲张破裂出血的首选药物.也可用于食管静脉曲张硬化剂治疗的术前用药，减少 再出血的机会，有利于硬化剂治疗的广泛应用，值得临床上进一步推广应用.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Burroughs AK. Somatostatin and octreotide for variceal bleeding. Hepatology, 1991;13(1):1-4
2 McCormick PA, Dick R, Siringo S, et al. Octreotide reduces azygous blood flow in cirrhotic patients with portal hypertension.
Eur J Gastroenterol Hapatal, 1990;2(3):498-501
3 Burroughs AK, McCormick PA, Sprengers D, et al. Randomized double blind placebo controlled study of somatostatin for control
, http://www.100md.com
of variceal bleeding. Gastroenterology, 1990;99(5):1388-1391
4 McCormick PA, Blagini MR, Dick R, et al. Octreotide inhibits themeal induced increase in the portal venous pressure of cirrhotic
patients with portal hypertension: a double_blind, placebo controlled study. Hepatology, 1992;16(5):1180-1184
5 张达荣，萧树东，李继强，等.奥曲肽和垂体后叶素对门脉高压血流动力学的影响.中华消化杂志，1995；15(2)：85-87, 百拇医药(李兆申 叶萍 许国铭)
项目负责人 李兆申,第二军医大学附属长海医院消化内 科 上海市 200433收搞日期 1996-06-02 接收日期 1996-08-05
Comparative study on octreotide and pitui_trin in the treatment of esophagea l varices bleeding
Zhao-Shen Li, Ping Ye and Guo-Ming Xu
Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military M edical University, Shanghai 200433, China
, http://www.100md.com
Abstract
AIM To study the effects of octreotide compared with pituitr in in esophageal varices bleeding.
METHODS Patients with esophageal varices bleeding (n=95) we re treated with octreotide (0.1mg/6h, iv, for 3 days) and 100 cases of esophageal varices bleeding were treated with pituitrin (20U/8h 12h, iv, for 3 days).
RESULTS The hemostatic rate was 68.4% in octreotide group, be tter than pituitrin (5.0%, P<0.05), the rebleeding rate in octreotide group was 17.9%, much lower than that of pituitrin. Mortality and surgery rates were 7.4% and 24.2%, much lower than that of pituitrin (P<0.01), and octreotide produced much fewer complications (8.42%) than pituitrin (P<0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION Octreotide is an effective drug in the treatment of esophageal varices bleeding.
Subject headings Esophageal and gastric varices/drug therapy; Gastrointestinal hemorrhage/drug therapy; Octreotide/therapeutic use; Pituitrin/therapeutic use
Li ZS, Ye P, Xu GM. Comparative study on octreotide and pitui_trin in the treatment of esophageal varices bleeding.
, http://www.100md.com
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：233-234
摘 要目的 为探讨奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效.
方法 所有患者均有呕血和/或黑便，并经内镜检查证实为食管胃底静脉曲张破裂出血，共195例.分两组：Oct组95例，其中男71例，女24例，年龄36岁～74岁，平均 49.5岁±6岁，给予奥曲肽治疗，剂量为0.1mg，1次/6h，持续静脉滴注3d；Pit组100例，其中男79例，女21例，年龄38岁～81岁，平均(46.5±9)岁，给予垂体后叶素治疗，剂量为20U，1次/8h～12h，持续静脉滴注3d；两组患者分别观察12，24及72h的止血率，并比较其再出血率、急诊手术率、死亡率及药物副作用.
结果 Oct组12，24及72h止血率分别为36.5%(35/95)，20.0%(19/95)和11.6%(11/95)，3d总止血率为68.4%(65/95)；Pit组分别为25.0% (25/100),18.0%(18/100)和9.0%(9/100).3d总止血率为52.0%(52/100).两组再出血发生率分别为17.9%(17/95)和37.0%(37/100)，急诊手术率分别为24.2%和30.0%.可见，Oct组3d止血率明显高于对照组(P<0.05).而再出血发生率、急诊手术率和死亡率及副反应发生率明显低于对照组(P<0.05～001).
, 百拇医药
结论 奥曲肽是治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的有效药物，能明显地降低急诊手术率和死亡率.
主题词 食管和胃静脉曲张/药物疗法;胃肠出血/药物疗法奥曲肽/治疗应用;垂体后叶素/治疗应用
李兆申, 叶萍, 许国铭. 奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血的比较. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：233-234
食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬变常见且严重的并发症，传统治疗效果差，手术危险性大，预后不佳，死亡率高.我院1993年1月～1995年5月应用奥曲肽(sandostatin, octreotide,
Oct)治疗患者95例，与1989年～1993年应用垂体后叶素(pituitrin, Pit)治疗的100例患者 进行了较系统的对比，总结如下.
, 百拇医药
1 对象和方法1.1 对象 所有病例均有呕血和/或黑便急性上消化道出血征象，并经内镜检查证实为食管胃底静脉曲张破裂出血.Oct治疗组95例，其中肝硬变合并食管静脉曲张破裂出血72例，肝硬变型肝癌合并食管静脉曲张破裂出血23例；男71例，女24例；年龄36岁～74岁，平均(49.5±6)岁.Pit治疗组100例，其中肝硬变合并食管静脉曲张破裂出血83例，肝硬变型肝 癌合并食管静脉曲张破裂出血患者17例；男79例，女21例；年龄38岁～81岁，平均(46.5±9)岁.①食管静脉曲张程度：中度曲张即内镜下曲张静脉呈扭曲结节状隆起，直径在3mm～5mm，范围不超过食管中段；重度曲张即内镜下曲张静脉扭曲呈明显的结节状隆起，直径>6mm，以致阻塞部分管腔，并在食管上段也有食管静脉曲张.Oct组中重度静脉曲张84例，中度曲张11例；Pit组中重度静脉曲张81例，中度曲张19例.②Child分级：以血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病5项指标评分，<6分为A级，6分～9分为B级，>9分为C级；Oct组中A级5例，B级53例，C级37例.Pit组中A级15例，B级64例，C级21例.③B超检查：脾静脉宽度(SV，mm)，Oct组为14.65±1.61，Pit组为14.51±1.61；门静脉宽度(PV,mm)；Oct组为10.87±1.85；Pit组为10.11±1.32.④出血程度：全部患者均伴有头晕、乏力，伴有出血性休克表现：头晕、乏力、出冷汗、面色苍白，收缩压≤12kPa，P≥120次/min，Hb≤80*!g/L者，估计出血量>1000ml者，前组55例，后组49例.出血量>2000ml者，前组23例，后组25例.⑤双囊三腔管压迫止血治疗：Oct组58例，Pit组65例.两组患者的食管静脉曲张程度、Child分级、B超、出血程度等指标基本相似，具有较强的可比性.
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1.2 方法 Oct组：Oct 0.1mg，加入5%葡萄糖500ml中，静滴，1次/6h，连续3d；Pit组：Pit 20U加入5%葡萄糖500ml中，静滴，1次/8h～12h，连续3d.
2 结果
2.1 疗效判断 ①经治疗后临床症状好转，血压、脉搏、肠鸣音正常.②大便由黑色转为黄色；大便潜血转 阴；③内镜证实出血已止；④胃管引流液无血、变清.上述4项任何1项成立即认为出血已止 .止血失败系指用药3*!d后：①持续出血现象，如：黑便或呕血，肠鸣音亢进，需输血 或补液才能维持正常血液循环；②胃管内仍有新鲜血液引流出，或需外科手术止血者.再出血：经治疗3d后，大便已转黄，血压、脉搏恢复正常，停用Oct或Pit治疗48h后，又有出血征象者，为再次出血.
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2.3 副作用 Oct组7例发生心悸、恶心及头昏，1例发生深静脉炎，副作用的发生率为8.42%；Pit组38例发生心悸、恶心及腹泻症状，5例出现剧烈腹痛症状，副作用发生率为43%，明显高于Oct组(P<0.01).
3 讨论Burroughs等[1]报道，应用生长抑素制剂及其类似物治疗食管静脉曲张性上消化 道出血，并取得了相当满意的疗效.Oct为人工合成的八肽，是天然生长抑素的衍生物，其半 衰期为2h，即克服了天然生长抑素半衰期短的缺点，又具有其相同的药理作用，能抑 制由试餐和五肽胃泌素刺激所引起的胃酸分泌，有效地抑制胃蛋白酶的释放，并减少内脏血 流量，尤其是可减少门脉血流，降低门脉压力，因此可用于门脉高压及食管静脉曲张破裂出血的治疗[2-4]，但对全身血液动力学无明显影响.Burroughs等[3]通过测定门静脉锲入压，证实Oct能选择性的减少门静脉及肝脏血流，降低门脉压力，并能减少奇静脉内的血流，使压力降低，从而减少食管曲张静脉内血流，降低其压力.张达荣等[5]研究了Oct和Pit对肝硬变门脉高压患者的肝血流动力学的影响，发现均可降低门脉压力，但用99mTc_MIBI(甲氧基异晴)测定心/肝放射性摄曲比值(H/L比值)，发现Oct组下降更加显著(P<0.05)；用脉冲多普勒超声检测，显示门脉主干血流量及血流流速均明显减少，门脉主干内径也明显缩小(P<0.01).本研究显示，Oct在各个方面都明显地优于Pit.为了进一步减少再出血率，临床上，我们试用在出血停止后继续用Oct皮下注射1d～2d，也收到了明显的降低再出血率的效果.Pit也是通过收缩内脏小动脉降低门脉压力来治疗食管静脉曲张破裂出血，但是选择性差，同时对全身血液动力学有影响，因此患者常常出现面色苍白、出汗、心悸、腹痛、便 意等副作用.本文对比研究显示Oct组仅有8例患者出现副作用，且轻微，不影响其继续治疗，明显低于Pit组.这也与文献报道相似.我们认为，Oct是治疗食管静脉曲张破裂出血的有效、安全而方便的药物，可望成为治疗食 管胃底静脉曲张破裂出血的首选药物.也可用于食管静脉曲张硬化剂治疗的术前用药，减少 再出血的机会，有利于硬化剂治疗的广泛应用，值得临床上进一步推广应用.
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4 参考文献1 Burroughs AK. Somatostatin and octreotide for variceal bleeding. Hepatology, 1991;13(1):1-4
2 McCormick PA, Dick R, Siringo S, et al. Octreotide reduces azygous blood flow in cirrhotic patients with portal hypertension.
Eur J Gastroenterol Hapatal, 1990;2(3):498-501
3 Burroughs AK, McCormick PA, Sprengers D, et al. Randomized double blind placebo controlled study of somatostatin for control
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of variceal bleeding. Gastroenterology, 1990;99(5):1388-1391
4 McCormick PA, Blagini MR, Dick R, et al. Octreotide inhibits themeal induced increase in the portal venous pressure of cirrhotic
patients with portal hypertension: a double_blind, placebo controlled study. Hepatology, 1992;16(5):1180-1184
5 张达荣，萧树东，李继强，等.奥曲肽和垂体后叶素对门脉高压血流动力学的影响.中华消化杂志，1995；15(2)：85-87, 百拇医药(李兆申 叶萍 许国铭)