幽门螺杆菌感染与胃粘膜增殖细胞核抗原表达的关系
广西医科大学第一附属医院 1消化内科 2检验科 3病理科 广西南宁市 530027
姜海行，男，1963-08-22生，广西南宁市人，汉族.1986年中山医科大学毕业，消化内科主治医师，硕士研究生，主要从事胃癌发病机制研究，发表论文12篇
项目负责人 姜海行,南宁市滨湖南路6号.
Telephone:0771-5313266-2501
收搞日期 1996-06-20 接收日期 1996-07-11
Relationship between Helicobacter pylori infection and expression of proliferating cell nuclear antigen in gastric mucosa
, http://www.100md.com
Hai-Xing Jiang1, Cui-E Hu2 and Xiu-Jiu Liang3Department of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530027,Guangxi Province,China
AbstractAIM To explore the effect of Helicobacter pylori(Hp) infection on the proliferating activity of gastric mucosa.
METHODS The expressions of proliferating cell nuclear antigen labeling index(PCNA LI) in patients with Hp infection(n=34, males 19, females 15) were semiquantitatively investigated and followed up after anti-Hp therapy with immunohistochemical staining technique.
, 百拇医药
RESULTS PCNA LI in Hp-positive patients(n=34)were significantly higher than those in Hp-negative patients(n=12)(29.02±10.23 vs 14.31±6.87 P<0.01)；and PCNA LI in patients with eradication of Hp decreased remarkably from 28.11±11.5 to 17.68±9.65(P<0.01) while PCNA LI in patients without eradication of Hp persisted at high levels.Furthermore,the PCNA LI in Hp-positive patients positively correlated with the severity of gastric mucosal inflammation,but did not correlate with the quantity of Hp.
, http://www.100md.com
CONCLUSION Hp infection may increase the proliferating activity of gastric mucosa,thus adding the risk for gastric carcinoma while eradication of Hp can correct the abnormal changes of gastric mucosa, which may imply the significance of eradication of Hp in the prevention of gastric carcinoma.
Subject headings Helicobacter pylori Helicobacter infections/immunology;Gastric mucosa/immunology;Proliferating cell nuclear antigen/metabolism
, 百拇医药
Jiang HX, Hu CE, Liang XJ. Relationship between Helicobacter pylori infecti on and expression of proliferating cell nuclear antigen in gastric mucosa. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：223-224
摘 要
目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对胃粘膜细胞增殖活性的影响.
方法 采用免疫组化法，观察34例Hp阳性的慢性胃病患者(男19例，女15例)胃窦粘膜增殖细胞核抗原标记指数(PCNA LI)，同时以12例Hp阴性的慢性胃病患者作对照，并对Hp阳性患者进行抗Hp治疗，4周后复查PCNA LI.
, http://www.100md.com
结果 Hp感染胃窦粘膜PCNA LI较无Hp感染显著增高 (29.02±10.23比14.31±6.87，P<0.01)；Hp根除(n=24)后胃窦粘膜PCNA LI由28.11±11.5降至17.68±9.65(P<0.01)，而Hp未根除(n=10)时则无显著降低(29.17±8.14→24.42±7.44，P>0.05). Hp感染时胃粘膜PCNA LI与炎症程度正相关(P<0.05)，但与Hp菌量无相关(P<0.05).
结论 Hp感染可增加胃粘膜细胞增殖活性，从而增加胃癌发生的危险性，根除Hp后可纠正这一变化，对预防胃癌发生可能有重要意义.
主题词 螺杆菌，幽门;螺杆菌感染/免疫学;胃粘膜/免疫学;增殖细胞核抗原/代谢
姜海行, 胡翠娥, 梁秀就. 幽门螺杆菌感染与胃粘膜增殖细胞核抗原表达的关系. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：223-224
, 百拇医药
近年来，幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌的关系日益受到注视.研究表明，Hp感染可能是胃癌发生的危险因素之一[1].作者通过观察Hp感染时胃窦粘膜PCNA的变化，以在细胞动力学水平探讨Hp感染的致癌机制.
1 对象和方法1.1 对象 Hp感染的慢性胃病患者(慢性胃炎13例，十二指肠球部溃疡21例；男19例，女15例)进入本研究.并以12例Hp阴性、胃窦粘膜正常或呈轻度慢性炎症的患者(男8例，女4例：年龄17岁～56岁，平均28岁)作对照.
1.2 方法 Hp阳性组随机分成两组进行抗Hp治疗.一组接受德诺240mg，早晚各1次；甲硝唑0.4g，早晚各1次及阿莫西林0.5g，早晚各1次，共28d；另一组则接受德诺120mg，4次/d；甲硝唑0.2g，4次/d及阿莫西林0.25g，4次/d，共28d.治疗前1周内无服铋剂，抗生素及非甾体类消炎药物，治疗前3d内及疗程结束后4周～ 6周复查内镜.分别于胃窦距幽门2cm～3cm内活检3～4块胃粘膜组织，1块作尿素酶试验(药盒由福建三强公司提供)，其余用10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片分别作改良Gimsa染色、HE染色及PCNA免疫组化染色.当尿素酶试验及Gimsa染色均阳性时定为Hp感染，当尿素酶试验及Gimsa染色均阴性时定为无Hp感染.根据Hp密度分为0级：无菌，Ⅰ级：Hp少量散在，Ⅱ级：Hp呈小片状分布，Ⅲ级：Hp成团存在.应用链菌素亲生物素蛋白过氧化物酶连接法(SP方法)进行免疫组化染色.PCNA单克隆抗体(PC10)及SP试剂盒均为福州迈新生物技术开发公司产品，操作按试剂盒说明书进行.实验均设阴性及阳性对照.PCNA呈棕黄色颗粒位于细胞核内，每例均连续观察1000个细胞，计算其中阳性细胞的百分数即为PCNA标记指数(PCNA LI).所有结果由一名不知临床治疗及病理诊断结果的细胞学医师判断.
, http://www.100md.com
统计学方法 采用t检验及直线相关分析.
2 结果Hp感染的胃窦粘膜细胞PCNA LI，Hp感染组 (n=34)与无Hp感染组(n=12)PCNA LI分别为29.02±10.23及14.31±6.87(t=4.6105， P<0.01).抗Hp治疗后根除组(n=24)治疗前后PCNA LI分别为28.11±11.5及17.68±9.61(t=3.4094，P<0.01)；Hp未根除组(n=10)治疗前后PCNA LI分别为29.17±8.14及24.42±7.44(t=1.3621,P>0.05).Hp阳性时PCNA LI与胃窦部炎症程度呈正相关(r=0.3845，P<0.05)，PCNA LI与Hp菌量无相关(r=0.2203，P>0.05).
3 讨论细胞增殖加速是恶性肿瘤细胞的生物学特征之一.增殖细胞核抗原(PCNA)是真核细胞DNA合成必须的一种核蛋白，它对细胞由G1期向S期过渡起重要的调节作用，是反映S期细胞的一项标记物，并与其他检测细胞增殖活性的方法如H胸腺嘧啶核苷(HTdR)及溴化脱氧嘧啶(Brdu)有良好的一致性，因此成为近年来评估肿瘤细胞增殖水平乃至肿瘤患者预后的一项指标[2].以往的研究表明，胃癌前病变组织与胃癌组织一样存在PCNA的高水平表达[2，3].提示细胞在高活性增殖状态下恶性转化机会增加.近年来人们已从大量流行病学调查结果中认识到Hp感染与胃癌的相关性，但尚缺乏组织学及病因学上的因果关系.梁后杰等[4]最近报道了Hp培养液提取物对大鼠胃粘膜细胞动力学的影响，表明Hp本身可能存在某些致突变物质.Brenes等[5]研究了Hp感染时胃窦部粘膜中单核细胞及中性多核细胞浸润与PCNA LI的关系，表明细胞浸润严重的患者PCNA LI高于细胞浸润程度较轻的患者，本文结果显示Hp感染时PCNA LI与炎症程度正相关，但与Hp菌量无相关，提示Hp与PCNA LI间不是简单的剂量效应依存关系.Fox等[6]认为Hp本身存在不同毒力的菌株，在胃癌高发区，高毒力菌株显著多于其他地区，因此Hp感染对胃窦粘膜细胞增殖活性的影响可能同时存在直接与间接的因素，值得注意的是通过有效的抗Hp治疗，随着Hp的根除，胃粘膜细胞的增殖活性得以很快纠正，这对预防胃癌发生可能具有重要意义.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Eurogast Study Group. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer.
Lancet,1993;341(8857):1359-1362
2 Jain S,Filipe MI,Hall PA,et al.prognostic value of proliferating cell nuclear antigen in gastric carcinoma.J Clin Pathol,1991;44(8):655-659
3 Lipkin M,Correa P,Mikol Y,et al.Proliferative and antigenic modifications of human epithelial cells in chronic atrophic gastritis.
, 百拇医药
J Natl Cancer Inst,1985;75(4):613-619
4 梁后杰，刘为纹，刘卫，等.幽门螺杆菌培养液提取物对大鼠胃粘膜细胞动力学和非程序DNA合成的影响.
新消化病学杂志，1995；3(3)：132-133
5 Brenes F,Ruiz B,Correa P,et al. Helicobacter pylori causes hyperproliferation of the gastric epithelium:pre and post-eradication indices
of proliferating cell nuclear antigen.Am J Gastroenterol,1993;88(11):1870-1875
6 Fox JG,Correa P,Taylor NG,et al.High prevalence and persistence of cytotoxin-positive Helicobacter pylori strains in a population
with high prevalence of atrophic gastritis.Am J Gastroenterol,1992;87(11):1554-1560, http://www.100md.com(姜海行 胡翠娥 梁秀就)
姜海行，男，1963-08-22生，广西南宁市人，汉族.1986年中山医科大学毕业，消化内科主治医师，硕士研究生，主要从事胃癌发病机制研究，发表论文12篇
项目负责人 姜海行,南宁市滨湖南路6号.
Telephone:0771-5313266-2501
收搞日期 1996-06-20 接收日期 1996-07-11
Relationship between Helicobacter pylori infection and expression of proliferating cell nuclear antigen in gastric mucosa
, http://www.100md.com
Hai-Xing Jiang1, Cui-E Hu2 and Xiu-Jiu Liang3Department of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530027,Guangxi Province,China
AbstractAIM To explore the effect of Helicobacter pylori(Hp) infection on the proliferating activity of gastric mucosa.
METHODS The expressions of proliferating cell nuclear antigen labeling index(PCNA LI) in patients with Hp infection(n=34, males 19, females 15) were semiquantitatively investigated and followed up after anti-Hp therapy with immunohistochemical staining technique.
, 百拇医药
RESULTS PCNA LI in Hp-positive patients(n=34)were significantly higher than those in Hp-negative patients(n=12)(29.02±10.23 vs 14.31±6.87 P<0.01)；and PCNA LI in patients with eradication of Hp decreased remarkably from 28.11±11.5 to 17.68±9.65(P<0.01) while PCNA LI in patients without eradication of Hp persisted at high levels.Furthermore,the PCNA LI in Hp-positive patients positively correlated with the severity of gastric mucosal inflammation,but did not correlate with the quantity of Hp.
, http://www.100md.com
CONCLUSION Hp infection may increase the proliferating activity of gastric mucosa,thus adding the risk for gastric carcinoma while eradication of Hp can correct the abnormal changes of gastric mucosa, which may imply the significance of eradication of Hp in the prevention of gastric carcinoma.
Subject headings Helicobacter pylori Helicobacter infections/immunology;Gastric mucosa/immunology;Proliferating cell nuclear antigen/metabolism
, 百拇医药
Jiang HX, Hu CE, Liang XJ. Relationship between Helicobacter pylori infecti on and expression of proliferating cell nuclear antigen in gastric mucosa. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：223-224
摘 要
目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对胃粘膜细胞增殖活性的影响.
方法 采用免疫组化法，观察34例Hp阳性的慢性胃病患者(男19例，女15例)胃窦粘膜增殖细胞核抗原标记指数(PCNA LI)，同时以12例Hp阴性的慢性胃病患者作对照，并对Hp阳性患者进行抗Hp治疗，4周后复查PCNA LI.
, http://www.100md.com
结果 Hp感染胃窦粘膜PCNA LI较无Hp感染显著增高 (29.02±10.23比14.31±6.87，P<0.01)；Hp根除(n=24)后胃窦粘膜PCNA LI由28.11±11.5降至17.68±9.65(P<0.01)，而Hp未根除(n=10)时则无显著降低(29.17±8.14→24.42±7.44，P>0.05). Hp感染时胃粘膜PCNA LI与炎症程度正相关(P<0.05)，但与Hp菌量无相关(P<0.05).
结论 Hp感染可增加胃粘膜细胞增殖活性，从而增加胃癌发生的危险性，根除Hp后可纠正这一变化，对预防胃癌发生可能有重要意义.
主题词 螺杆菌，幽门;螺杆菌感染/免疫学;胃粘膜/免疫学;增殖细胞核抗原/代谢
姜海行, 胡翠娥, 梁秀就. 幽门螺杆菌感染与胃粘膜增殖细胞核抗原表达的关系. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：223-224
, 百拇医药
近年来，幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌的关系日益受到注视.研究表明，Hp感染可能是胃癌发生的危险因素之一[1].作者通过观察Hp感染时胃窦粘膜PCNA的变化，以在细胞动力学水平探讨Hp感染的致癌机制.
1 对象和方法1.1 对象 Hp感染的慢性胃病患者(慢性胃炎13例，十二指肠球部溃疡21例；男19例，女15例)进入本研究.并以12例Hp阴性、胃窦粘膜正常或呈轻度慢性炎症的患者(男8例，女4例：年龄17岁～56岁，平均28岁)作对照.
1.2 方法 Hp阳性组随机分成两组进行抗Hp治疗.一组接受德诺240mg，早晚各1次；甲硝唑0.4g，早晚各1次及阿莫西林0.5g，早晚各1次，共28d；另一组则接受德诺120mg，4次/d；甲硝唑0.2g，4次/d及阿莫西林0.25g，4次/d，共28d.治疗前1周内无服铋剂，抗生素及非甾体类消炎药物，治疗前3d内及疗程结束后4周～ 6周复查内镜.分别于胃窦距幽门2cm～3cm内活检3～4块胃粘膜组织，1块作尿素酶试验(药盒由福建三强公司提供)，其余用10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片分别作改良Gimsa染色、HE染色及PCNA免疫组化染色.当尿素酶试验及Gimsa染色均阳性时定为Hp感染，当尿素酶试验及Gimsa染色均阴性时定为无Hp感染.根据Hp密度分为0级：无菌，Ⅰ级：Hp少量散在，Ⅱ级：Hp呈小片状分布，Ⅲ级：Hp成团存在.应用链菌素亲生物素蛋白过氧化物酶连接法(SP方法)进行免疫组化染色.PCNA单克隆抗体(PC10)及SP试剂盒均为福州迈新生物技术开发公司产品，操作按试剂盒说明书进行.实验均设阴性及阳性对照.PCNA呈棕黄色颗粒位于细胞核内，每例均连续观察1000个细胞，计算其中阳性细胞的百分数即为PCNA标记指数(PCNA LI).所有结果由一名不知临床治疗及病理诊断结果的细胞学医师判断.
, http://www.100md.com
统计学方法 采用t检验及直线相关分析.
2 结果Hp感染的胃窦粘膜细胞PCNA LI，Hp感染组 (n=34)与无Hp感染组(n=12)PCNA LI分别为29.02±10.23及14.31±6.87(t=4.6105， P<0.01).抗Hp治疗后根除组(n=24)治疗前后PCNA LI分别为28.11±11.5及17.68±9.61(t=3.4094，P<0.01)；Hp未根除组(n=10)治疗前后PCNA LI分别为29.17±8.14及24.42±7.44(t=1.3621,P>0.05).Hp阳性时PCNA LI与胃窦部炎症程度呈正相关(r=0.3845，P<0.05)，PCNA LI与Hp菌量无相关(r=0.2203，P>0.05).
3 讨论细胞增殖加速是恶性肿瘤细胞的生物学特征之一.增殖细胞核抗原(PCNA)是真核细胞DNA合成必须的一种核蛋白，它对细胞由G1期向S期过渡起重要的调节作用，是反映S期细胞的一项标记物，并与其他检测细胞增殖活性的方法如H胸腺嘧啶核苷(HTdR)及溴化脱氧嘧啶(Brdu)有良好的一致性，因此成为近年来评估肿瘤细胞增殖水平乃至肿瘤患者预后的一项指标[2].以往的研究表明，胃癌前病变组织与胃癌组织一样存在PCNA的高水平表达[2，3].提示细胞在高活性增殖状态下恶性转化机会增加.近年来人们已从大量流行病学调查结果中认识到Hp感染与胃癌的相关性，但尚缺乏组织学及病因学上的因果关系.梁后杰等[4]最近报道了Hp培养液提取物对大鼠胃粘膜细胞动力学的影响，表明Hp本身可能存在某些致突变物质.Brenes等[5]研究了Hp感染时胃窦部粘膜中单核细胞及中性多核细胞浸润与PCNA LI的关系，表明细胞浸润严重的患者PCNA LI高于细胞浸润程度较轻的患者，本文结果显示Hp感染时PCNA LI与炎症程度正相关，但与Hp菌量无相关，提示Hp与PCNA LI间不是简单的剂量效应依存关系.Fox等[6]认为Hp本身存在不同毒力的菌株，在胃癌高发区，高毒力菌株显著多于其他地区，因此Hp感染对胃窦粘膜细胞增殖活性的影响可能同时存在直接与间接的因素，值得注意的是通过有效的抗Hp治疗，随着Hp的根除，胃粘膜细胞的增殖活性得以很快纠正，这对预防胃癌发生可能具有重要意义.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Eurogast Study Group. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer.
Lancet,1993;341(8857):1359-1362
2 Jain S,Filipe MI,Hall PA,et al.prognostic value of proliferating cell nuclear antigen in gastric carcinoma.J Clin Pathol,1991;44(8):655-659
3 Lipkin M,Correa P,Mikol Y,et al.Proliferative and antigenic modifications of human epithelial cells in chronic atrophic gastritis.
, 百拇医药
J Natl Cancer Inst,1985;75(4):613-619
4 梁后杰，刘为纹，刘卫，等.幽门螺杆菌培养液提取物对大鼠胃粘膜细胞动力学和非程序DNA合成的影响.
新消化病学杂志，1995；3(3)：132-133
5 Brenes F,Ruiz B,Correa P,et al. Helicobacter pylori causes hyperproliferation of the gastric epithelium:pre and post-eradication indices
of proliferating cell nuclear antigen.Am J Gastroenterol,1993;88(11):1870-1875
6 Fox JG,Correa P,Taylor NG,et al.High prevalence and persistence of cytotoxin-positive Helicobacter pylori strains in a population
with high prevalence of atrophic gastritis.Am J Gastroenterol,1992;87(11):1554-1560, http://www.100md.com(姜海行 胡翠娥 梁秀就)