抗纤方治疗肝硬变的临床研究
浙江医科大学附属第一医院 浙江市杭州市 310003
吴嘉庚，男，1950-05-20生，浙江省杭州市人，汉族.1974年金华地区卫生学校中药专业毕业，1980年浙江中医学院中医系毕业，1985年浙江中 医学院内科硕士研究生毕业，副教授，主要从事肝胆胃肠疾病的实验研究及临床工作，发表论文19篇.
项目负责人 吴嘉庚，杭州青春路261号.
Tel: 0571-7072524-3208
收搞日期 1996-01-07 接受日期 1996-08-06
Clinical studies of Kangxianfang in treating liver cirrhosis
, 百拇医药
Jia-Geng Wu and Xia-Yu Li
The First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, China
Abstract
AIM To study the relationship between serum procollagen type Ⅲ level of patients with liver cirrhosis and TCM-bianzheng as well as the antifibrotic effects of Kangxianfang.
METHODS According to TCM-bianzheng treatment, 37 patients with liver cirrhosis were classified into three types and their serum PcⅢ was measured by using radioimmunoassay after treatment with modified Kangxianfang, the changes of serum PcⅢ were observed.
, 百拇医药
RESULTS The serum PcⅢ level of the patients with liver cirrhosis was markedly higher than that of the healthy persons and signifcantly higher in type of Gangyu (stagnation of liver) and Pixu (130.84μg/L±38.22μg/L) (P<0.01), in type of Qi-stagnantion and blood stasis (164.57μg/L±46.49μg/L) and in type of heat stagnation and blood stasis (215.52μg/L±47.76μg/L) (P<0.01). The differences were marked among the three types (P<0.01), and a progressively increasing tendency in order could be observed. In addition, the content of serum PcⅢ was inversely related to that of serum albumin but not related to serum ALT, ZnTT and globulin. After treatment with modified Kangxianfang, serum PcⅢ in all types descended (P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION The serum PcⅢ can reflect the serverity of hepatic fibrosis, which is closely related to TCM-bianzheng. Kangxianfang has a good effect in antifibrosis of liver.
Subject headings Liver cirrhosis/TCM therapy; Collagen; Radioimmunoassay; Hepatitis B
Wu JG, Li XY. Clinical studies of Kangxianfang in treating liver cirrhosis. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(5):303-304
, 百拇医药
摘 要目的 研究肝硬变患者血清Ⅲ型前胶原(PcⅢ)和辨 证施治的关系以及抗纤方抗肝纤维化的作用.
方法 按照中医辨证分型，采用放射免疫分析法测定乙肝肝硬变患者37例血清PcⅢ，以自拟抗纤方辨证加减治疗，观察血清PcⅢ变化.
结果 肝硬变患者血清PcⅢ值显著高于正常人，PcⅢ值在肝郁脾虚型(130.84μg/L±38.22μg/L)、气滞血瘀型(164.57μg/L±46.49μg/L)、热郁血瘀 型(215.52μg/L±47.76μg/L)均显著升高(P<0.01),三证型间差异显著(P <0.01)且呈顺序递增趋势，PcⅢ值与血清白蛋白水平呈负相关，与ALT，ZnTT及球蛋白无相关.经抗纤方加减治疗后，各型血清PcⅢ均显著下降(P<0.01).
, 百拇医药
结论 血清PcⅢ能较好地反映肝纤维化程度，与中医证型关系密切，可作为辨证分型，判断病情的客观指标，抗纤方具有较好的抗肝纤维化作用.
主题词 肝硬变/中医药疗法 胶原 放射免疫测定 肝炎，乙型
吴嘉庚, 李夏玉.抗纤方治疗肝硬变的临床研究.新消化病学杂志,1997;5(5):303-304
血清Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ, PcⅢ)能反映肝纤维化的程度，并随肝纤维化程度 的增加而呈递增性升高[1-3]，但肝硬变患者血清PcⅢ与中医辨证之间关系尚未见 报道.我们用自拟抗纤方治疗37例肝硬变患者，观察辨证治疗后血清PcⅢ与中医辨证施治之 间的关系，报告如下.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 根据1990年上海第六届全国病毒性肝炎会议诊断标准[4]，37例均为乙型肝炎后肝 硬变，并排除肝、肺、淋巴结等恶性病变，免疫缺陷病及结缔组织病.其中男27例，女10 例；年龄29岁～65岁，平均39.9岁；对照组50例，为健康供血员，其中男45例，女5例；年龄24岁～57岁，平均34.8岁.无心、肝、肾等疾患.
1.2 方法 血清PcⅢ测定采用RIA法，试剂盒由重庆市 肿瘤研究所提供，采用人Ⅲ型前胶原作标准，125I_hpc作竞争抗原的非双衡双抗体法，以μg/L为单位，批间误差=2.2%，回收率98%.辨证施治，根据肝硬变的临床表现分为3型：肝郁脾虚型，证见胁、腹胀满或疼痛，乏力纳 减，嗳气便溏，面色萎黄，或有呕恶，苔白脉弦；气滞血瘀型，证见除上述症状外，尚有胁 下胀闷疼痛，肝脾肿大，或有蜘蛛痣、肝掌等，舌红边有紫斑或瘀点，苔薄或腻，脉弦细； 热郁血瘀型，证见除上述气滞血瘀症状外，尚可见面色黯红或黧黑，唇干口燥，潮热心烦， 或有衄血，大便塘垢不爽或便秘，小便短赤，舌暗红苔黄或腻，脉弦细数或弦细而涩.自拟抗纤方由柴胡3g～6g，白芍10g，枳壳10g～20g，黄芪15g～30g，白术10g，鳖甲10g～20g，赤芍10g～30g，丹参15g，甘草6g组成.随症加减：肝郁气滞不畅酌加香附、佛手片等；胁痛明显者酌加延胡索、金铃子、九香虫、制香附等；脾不健运者酌加豆蔻、陈皮、谷芽、麦芽、鸡内金、党参、茯苓等；腹水尿少者酌加马鞭草、车前子等；郁热者酌加广郁金、水牛角、羚羊角片另炖代饮等；ALT异常酌加白花蛇舌草、连钱草、垂盆草等；黄疸者酌加茵陈、大黄、虎杖根等；湿热者
, http://www.100md.com
酌加制半夏、茯苓、薏苡仁等；阴虚者酌加石斛、枸杞子等；衄血明显者去赤芍、丹参酌加槐花、参三七粉吞等.1剂/d，分2次煎服，3个月为1个疗程，治疗期间停用 其他药物，治疗前后均进行血清PcⅢ及肝功能等检测，并进行治疗前后自身对照比较检验. 血清PcⅢ测定按[AKx-D]±2s为正常人的上下限值，超过上限值者为阳性.统计学处理 采用t检验及直线相关分析.
2 结果肝硬变患者中医辨证分为3型，与健康对照组比较，血清PcⅢ显著升高(表1，P<0.01) .血清PcⅢ按肝郁脾虚型、气滞血瘀型、热郁血瘀型依次递增，3证型间比较差异显著(P <0.05-0.01).经直线相关分析，肝硬变患者血清PcⅢ与ALT、ZnTT，球蛋白(G)值无相关( 分别r=-0.066，r=-0.111,r=0.196，P均>0.05)；与血清白蛋白含 量呈负相关(r=-0.379，P<0.05). 肝硬变不同证型患者治疗前后PcⅢ的变化见表2.经自拟抗纤方加减治疗后复检血清PcⅢ者37例，各证型均有非常显著的下降(P<0.01).
, http://www.100md.com
表1 血清PcⅢ与肝硬变中医证型的关系 (x±s)
, http://www.100md.com
bP<0.01，vs 健康组；cP<0.05，dP<0.01，vs ①；fP<0.01，vs ②.
表2 肝硬变患者治疗前后血清PcⅢ变化 (x±s,μg/L)
, 百拇医药
bP<0.01，vs 治疗前.
3 讨论PcⅢ在细胞内合成后分泌至血中，经内肽酶水解切下的氧基端肽即Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)，1979年Rodhe等首先建立了血清PⅢP的放免测定法，并证实其对肝纤维化有临床诊断意义 [1]；1985年Galambos等[2]建立了血清PcⅢ试剂盒和放免测定法，并根据肝 活检证实，血清PcⅢ水平随肝纤维化程度的增加而呈递增性升高.我们的研究结果与上述报 道一致.血清PⅢP是PcⅢ的降解产物，后者系胶原形成细胞释放的大分子肽链，分子量较 PⅢP约高10倍多，受炎症、坏死影响较小，理应能更好地反映肝纤维化的程度.本组资料表 明，血清PcⅢ值与血清ALT，ZnTT及球蛋白水平不相关，与血清白蛋白水平呈负相关，均提 示PcⅢ水平反映肝纤维化的严重程度而不反映肝细胞的变性坏死，似也支持这一论点.肝硬变属中医“症瘕”、“积聚”范畴，初起多为肝失疏泄，肝郁脾虚，继而气滞血瘀，日久郁而化热而致热郁血瘀，整个病变过程，有从肝郁脾虚→气滞血瘀 →热郁血瘀发展的趋势.本组结果显示肝硬变患者各证型之间血清PcⅢ有非常显著的差异， 并按肝郁脾 虚型、气滞血瘀型、热郁血瘀型顺序递增，提示血清PcⅢ与肝硬变的病情程度和中医证型有 关，肝硬变中医辨证是有其内在物质基础的.笔者认为血清PcⅢ检测可作为本病辨证分型、 判断病情及指导临床的客观指标之一.基于肝硬变的基本病机为肝脾不和，气滞血瘀，自拟抗纤方以四逆散疏肝和脾行气，黄芪、白术健脾，赤芍、丹参及鳖甲等化瘀生新，软坚散结，辨证加减治疗后，随着临床症状的显著改善，血清PcⅢ水平显著下降，治疗前后差异非常显著，部分病例也由较重的热郁血瘀型转为病情较轻的气滞血瘀型，或由气滞血瘀型转为肝郁脾虚型.提示抗纤方具有较好的治疗作用及抗肝纤维化作用.其作用是通过抑制肝窦周胶原的沉积，阻止肝纤维化形成，抑或通过活血化瘀，加速了胶原的分解，或者是由于脏腑生理功能得到了恢复或增强，从而促进了对胶原的吸收，尚有待进一步探讨.
, 百拇医药
4 参考文献1 Rohde H. Radioimmunoassay for type Ⅲ procollagen peplide and application to human liver diseases.
Eur J Clin Invest, 1979;9(6):451-456
2 Galambos M, Collins D, Galambos J. A radioimmunoassay procedure for type Ⅲ procollagen, its use in the detection of hepatic fibrosis.
Hepatology, 1985;5(1):38-42
3 苌新民，薛挥，段仲壁，等.血清Ⅲ型前胶原和透明质酸联合检测对慢性肝病的诊断价值.新消化病学杂志，1994；2(4)：223-224
4 第六届全国病毒性肝炎会议讨论修订，病毒性肝炎防治方案(试行).中华内科杂志，1991；30(1)：8-16, http://www.100md.com(吴嘉庚 李夏玉)
吴嘉庚，男，1950-05-20生，浙江省杭州市人，汉族.1974年金华地区卫生学校中药专业毕业，1980年浙江中医学院中医系毕业，1985年浙江中 医学院内科硕士研究生毕业，副教授，主要从事肝胆胃肠疾病的实验研究及临床工作，发表论文19篇.
项目负责人 吴嘉庚，杭州青春路261号.
Tel: 0571-7072524-3208
收搞日期 1996-01-07 接受日期 1996-08-06
Clinical studies of Kangxianfang in treating liver cirrhosis
, 百拇医药
Jia-Geng Wu and Xia-Yu Li
The First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, China
Abstract
AIM To study the relationship between serum procollagen type Ⅲ level of patients with liver cirrhosis and TCM-bianzheng as well as the antifibrotic effects of Kangxianfang.
METHODS According to TCM-bianzheng treatment, 37 patients with liver cirrhosis were classified into three types and their serum PcⅢ was measured by using radioimmunoassay after treatment with modified Kangxianfang, the changes of serum PcⅢ were observed.
, 百拇医药
RESULTS The serum PcⅢ level of the patients with liver cirrhosis was markedly higher than that of the healthy persons and signifcantly higher in type of Gangyu (stagnation of liver) and Pixu (130.84μg/L±38.22μg/L) (P<0.01), in type of Qi-stagnantion and blood stasis (164.57μg/L±46.49μg/L) and in type of heat stagnation and blood stasis (215.52μg/L±47.76μg/L) (P<0.01). The differences were marked among the three types (P<0.01), and a progressively increasing tendency in order could be observed. In addition, the content of serum PcⅢ was inversely related to that of serum albumin but not related to serum ALT, ZnTT and globulin. After treatment with modified Kangxianfang, serum PcⅢ in all types descended (P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION The serum PcⅢ can reflect the serverity of hepatic fibrosis, which is closely related to TCM-bianzheng. Kangxianfang has a good effect in antifibrosis of liver.
Subject headings Liver cirrhosis/TCM therapy; Collagen; Radioimmunoassay; Hepatitis B
Wu JG, Li XY. Clinical studies of Kangxianfang in treating liver cirrhosis. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(5):303-304
, 百拇医药
摘 要目的 研究肝硬变患者血清Ⅲ型前胶原(PcⅢ)和辨 证施治的关系以及抗纤方抗肝纤维化的作用.
方法 按照中医辨证分型，采用放射免疫分析法测定乙肝肝硬变患者37例血清PcⅢ，以自拟抗纤方辨证加减治疗，观察血清PcⅢ变化.
结果 肝硬变患者血清PcⅢ值显著高于正常人，PcⅢ值在肝郁脾虚型(130.84μg/L±38.22μg/L)、气滞血瘀型(164.57μg/L±46.49μg/L)、热郁血瘀 型(215.52μg/L±47.76μg/L)均显著升高(P<0.01),三证型间差异显著(P <0.01)且呈顺序递增趋势，PcⅢ值与血清白蛋白水平呈负相关，与ALT，ZnTT及球蛋白无相关.经抗纤方加减治疗后，各型血清PcⅢ均显著下降(P<0.01).
, 百拇医药
结论 血清PcⅢ能较好地反映肝纤维化程度，与中医证型关系密切，可作为辨证分型，判断病情的客观指标，抗纤方具有较好的抗肝纤维化作用.
主题词 肝硬变/中医药疗法 胶原 放射免疫测定 肝炎，乙型
吴嘉庚, 李夏玉.抗纤方治疗肝硬变的临床研究.新消化病学杂志,1997;5(5):303-304
血清Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ, PcⅢ)能反映肝纤维化的程度，并随肝纤维化程度 的增加而呈递增性升高[1-3]，但肝硬变患者血清PcⅢ与中医辨证之间关系尚未见 报道.我们用自拟抗纤方治疗37例肝硬变患者，观察辨证治疗后血清PcⅢ与中医辨证施治之 间的关系，报告如下.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 根据1990年上海第六届全国病毒性肝炎会议诊断标准[4]，37例均为乙型肝炎后肝 硬变，并排除肝、肺、淋巴结等恶性病变，免疫缺陷病及结缔组织病.其中男27例，女10 例；年龄29岁～65岁，平均39.9岁；对照组50例，为健康供血员，其中男45例，女5例；年龄24岁～57岁，平均34.8岁.无心、肝、肾等疾患.
1.2 方法 血清PcⅢ测定采用RIA法，试剂盒由重庆市 肿瘤研究所提供，采用人Ⅲ型前胶原作标准，125I_hpc作竞争抗原的非双衡双抗体法，以μg/L为单位，批间误差=2.2%，回收率98%.辨证施治，根据肝硬变的临床表现分为3型：肝郁脾虚型，证见胁、腹胀满或疼痛，乏力纳 减，嗳气便溏，面色萎黄，或有呕恶，苔白脉弦；气滞血瘀型，证见除上述症状外，尚有胁 下胀闷疼痛，肝脾肿大，或有蜘蛛痣、肝掌等，舌红边有紫斑或瘀点，苔薄或腻，脉弦细； 热郁血瘀型，证见除上述气滞血瘀症状外，尚可见面色黯红或黧黑，唇干口燥，潮热心烦， 或有衄血，大便塘垢不爽或便秘，小便短赤，舌暗红苔黄或腻，脉弦细数或弦细而涩.自拟抗纤方由柴胡3g～6g，白芍10g，枳壳10g～20g，黄芪15g～30g，白术10g，鳖甲10g～20g，赤芍10g～30g，丹参15g，甘草6g组成.随症加减：肝郁气滞不畅酌加香附、佛手片等；胁痛明显者酌加延胡索、金铃子、九香虫、制香附等；脾不健运者酌加豆蔻、陈皮、谷芽、麦芽、鸡内金、党参、茯苓等；腹水尿少者酌加马鞭草、车前子等；郁热者酌加广郁金、水牛角、羚羊角片另炖代饮等；ALT异常酌加白花蛇舌草、连钱草、垂盆草等；黄疸者酌加茵陈、大黄、虎杖根等；湿热者
, http://www.100md.com
酌加制半夏、茯苓、薏苡仁等；阴虚者酌加石斛、枸杞子等；衄血明显者去赤芍、丹参酌加槐花、参三七粉吞等.1剂/d，分2次煎服，3个月为1个疗程，治疗期间停用 其他药物，治疗前后均进行血清PcⅢ及肝功能等检测，并进行治疗前后自身对照比较检验. 血清PcⅢ测定按[AKx-D]±2s为正常人的上下限值，超过上限值者为阳性.统计学处理 采用t检验及直线相关分析.
2 结果肝硬变患者中医辨证分为3型，与健康对照组比较，血清PcⅢ显著升高(表1，P<0.01) .血清PcⅢ按肝郁脾虚型、气滞血瘀型、热郁血瘀型依次递增，3证型间比较差异显著(P <0.05-0.01).经直线相关分析，肝硬变患者血清PcⅢ与ALT、ZnTT，球蛋白(G)值无相关( 分别r=-0.066，r=-0.111,r=0.196，P均>0.05)；与血清白蛋白含 量呈负相关(r=-0.379，P<0.05). 肝硬变不同证型患者治疗前后PcⅢ的变化见表2.经自拟抗纤方加减治疗后复检血清PcⅢ者37例，各证型均有非常显著的下降(P<0.01).
, http://www.100md.com
表1 血清PcⅢ与肝硬变中医证型的关系 (x±s)
| 组别 | n | PcⅢ | 阳性例数(%) |
| 健康组 | 50 | 62.26±20.14 | 0 |
| 肝硬变 | 37 | 171.98±55.03b | 32(86.5) |
| 肝郁脾虚① | 10 | 130.84±38.22 | 7(70.0) |
| 气滞血瘀② | 15 | 164.57±46.49c | 13(86.7) |
| 热郁血瘀③ | 12 | 215.52±47.76df | 12(100.0) |
, http://www.100md.com
bP<0.01，vs 健康组；cP<0.05，dP<0.01，vs ①；fP<0.01，vs ②.
表2 肝硬变患者治疗前后血清PcⅢ变化 (x±s,μg/L)
| 证型 | n | 治疗前 | 治疗后b |
| 肝硬变 | 37 | 171.98±55.03 | 129.72±44.57 |
| 肝郁脾虚 | 10 | 130.84±38.22 | 100.73±16.40 |
| 气滞血瘀 | 15 | 164.57±46.49 | 123.15±37.63 |
| 热郁血瘀 | 12 | 215.52±47.76 | 162.08±50.17 |
, 百拇医药
bP<0.01，vs 治疗前.
3 讨论PcⅢ在细胞内合成后分泌至血中，经内肽酶水解切下的氧基端肽即Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)，1979年Rodhe等首先建立了血清PⅢP的放免测定法，并证实其对肝纤维化有临床诊断意义 [1]；1985年Galambos等[2]建立了血清PcⅢ试剂盒和放免测定法，并根据肝 活检证实，血清PcⅢ水平随肝纤维化程度的增加而呈递增性升高.我们的研究结果与上述报 道一致.血清PⅢP是PcⅢ的降解产物，后者系胶原形成细胞释放的大分子肽链，分子量较 PⅢP约高10倍多，受炎症、坏死影响较小，理应能更好地反映肝纤维化的程度.本组资料表 明，血清PcⅢ值与血清ALT，ZnTT及球蛋白水平不相关，与血清白蛋白水平呈负相关，均提 示PcⅢ水平反映肝纤维化的严重程度而不反映肝细胞的变性坏死，似也支持这一论点.肝硬变属中医“症瘕”、“积聚”范畴，初起多为肝失疏泄，肝郁脾虚，继而气滞血瘀，日久郁而化热而致热郁血瘀，整个病变过程，有从肝郁脾虚→气滞血瘀 →热郁血瘀发展的趋势.本组结果显示肝硬变患者各证型之间血清PcⅢ有非常显著的差异， 并按肝郁脾 虚型、气滞血瘀型、热郁血瘀型顺序递增，提示血清PcⅢ与肝硬变的病情程度和中医证型有 关，肝硬变中医辨证是有其内在物质基础的.笔者认为血清PcⅢ检测可作为本病辨证分型、 判断病情及指导临床的客观指标之一.基于肝硬变的基本病机为肝脾不和，气滞血瘀，自拟抗纤方以四逆散疏肝和脾行气，黄芪、白术健脾，赤芍、丹参及鳖甲等化瘀生新，软坚散结，辨证加减治疗后，随着临床症状的显著改善，血清PcⅢ水平显著下降，治疗前后差异非常显著，部分病例也由较重的热郁血瘀型转为病情较轻的气滞血瘀型，或由气滞血瘀型转为肝郁脾虚型.提示抗纤方具有较好的治疗作用及抗肝纤维化作用.其作用是通过抑制肝窦周胶原的沉积，阻止肝纤维化形成，抑或通过活血化瘀，加速了胶原的分解，或者是由于脏腑生理功能得到了恢复或增强，从而促进了对胶原的吸收，尚有待进一步探讨.
, 百拇医药
4 参考文献1 Rohde H. Radioimmunoassay for type Ⅲ procollagen peplide and application to human liver diseases.
Eur J Clin Invest, 1979;9(6):451-456
2 Galambos M, Collins D, Galambos J. A radioimmunoassay procedure for type Ⅲ procollagen, its use in the detection of hepatic fibrosis.
Hepatology, 1985;5(1):38-42
3 苌新民，薛挥，段仲壁，等.血清Ⅲ型前胶原和透明质酸联合检测对慢性肝病的诊断价值.新消化病学杂志，1994；2(4)：223-224
4 第六届全国病毒性肝炎会议讨论修订，病毒性肝炎防治方案(试行).中华内科杂志，1991；30(1)：8-16, http://www.100md.com(吴嘉庚 李夏玉)