大剂量山莨菪碱及地塞米松对MODS时LPO的作用研究
国防科工委总医院 1普通外科 2中心实验室 北京市 100101
*本实验研究为国防科工委卫生部重点科研攻关课题资金资助项目(No.9521086).
项目负责人 岳茂兴,国防科工委总医院 1普通外科 2中心实验室 北京市 100101收搞日期 1996-09-29 接受日期 1996-10-14
Subject headings Multiple organ failure Lipid perorides Anisodamine dexamethason
主题词 多器官功能衰竭 山莨菪碱 地塞米松 过氧化脂质
, 百拇医药
岳茂兴, 冯凯, 李成林, 李新元, 李学彪, 张圭显, 张连春, 齐节丽, 李淮建.大剂量山莨菪碱及地塞米松对MODS时LPO的作用研究.
新消化病学杂志，1997;5(5):322
多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)是当代创伤外 科和危重病急救医学的重大课题，也是当今国际医学界共同瞩目的研究热点.但在治疗上尚未取得满意的效果[1].以大剂量山莨菪碱及地塞米松联合应用为主的综合疗法在临床救治中取得了较为满意的效果[2-8].多器官功能障碍时，氧自由基(OFR)通过脂质过氧化作用使细胞及细胞器的膜结构损伤，导致细胞功能的衰退及血管通透性增加.本实验研究动态观察了腹腔感染致多器官功能障碍的日本大耳兔静脉注射大剂量山莨菪碱及地塞米松后过氧化脂质(LPO)的血浆水平的变化.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 由中国兽药监测所提供的健康日本大耳兔46只(实验动物质量一级兔合格证)，体重1.6kg～2kg，施行盲肠结扎加穿孔(CLP)造成腹腔感染致多器官功能障碍的动物模型.其中死亡13只，33只随机分为山莨菪碱组、地塞米松组，大剂量山莨菪碱及地塞米松联合用药组和对照组.
1.2 方法 实验组用安定(1.5mg/kg)和氯胺酮(10mg/kg)混合后经静脉缓慢注射麻醉，在无菌操作下行剖腹，轻缓提出盲肠后在盲肠游离末端6cm处用丝线结扎，并在盲肠末端戳一直径0.6cm的穿孔，保留盲肠末端的血供.逐层关腹.手术6d后，山莨菪碱组静脉注射山莨菪碱3mg/kg和先锋霉素Ⅴ号0.5g/kg及甲硝唑5ml/kg，地塞米松组静脉注射地塞米松10mg/kg和先锋霉素Ⅴ号0.5g/kg及甲硝唑5ml/kg，大剂量山莨菪碱及地塞米松组静脉注射山莨菪碱3mg/kg及地塞米松10mg/kg和先锋霉素Ⅴ号0.5ml/kg及甲硝唑5ml/kg、对照组静脉注射先锋霉素Ⅴ号0.5g/kg及甲硝唑5ml/kg和相应量的生理盐水.静脉应用相应药物后，分别于3h,7h抽血测定，观察LPO的变化.
, http://www.100md.com
2 结果 表1.
表1 LPO血浆水平 (nmol/ml)
, 百拇医药
用药后3h，7h山莨菪碱组、地塞米松组及山莨菪碱和地塞米松联合用药组的血浆LPO水平均有明显的降低，尤其以联合用药组更为明显.经统计学处理，P<0.01. 联合用药组与单用山莨菪碱组或地塞米松组应用秩和检验比较亦有明显的差别.
3 讨论目前MODS病死率高，缺乏有效的治疗手段，探索新的综合治疗手段是当务之急.OFR在MODS的发病过程中起着重要的作用.MODS时LPO的升高程度和病死率成正相关.从本实验的结果看，山莨菪碱和地塞米松均能有效地降低MODS时LPO的水平，大剂量山莨菪碱及地塞米松联合应用效果更加明显.本实验中，于用药后3h，7h的LPO水平均有明显的降低. 结果表明山莨菪碱和地塞米松均能有效地降低MODS时LPO的水平，作用不同的两种OFR清除药物联合应用起协同作用，大剂量山莨菪碱及地塞米松联合应用可以降低MODS的兔的死亡率.为临床综合治疗MODS提供一条可能的途径.
, 百拇医药 4 参考文献1 盛志勇.多器官功能障碍综合征的回顾与展望.解放军医学杂志，1996；21(1)：3-4
2 岳茂兴.四大一支持综合疗法救治腹部外科疾病并发多器官功能衰竭中的临床应用.中国危重病急救医学，1996；8(3)：185-186
3 岳茂兴.腹部外科多器官功能衰竭的特点及其现代救治.普外临床，1996；11(2)：72-74
4 Yue MX. A new combined therapy to 15 patients with multiple organ failure in abdominal surgery.
China Natl J New Gastroenterol, 1996;2(1):6-8
, http://www.100md.com
5 Yue MX, Li XB, Zhang GX, et al. Experience in diagnosis and treatment of 119 patients with traumatic visceral rupture.
China Natl J New Gastroenterol, 1996;2(2):99-100
6 岳茂兴.四大一支持综合疗法救治腹部外科疾病并发多器官功能衰竭18例.医师进修杂志，1996；19(增刊)：102-104
7 岳茂兴，李学彪，张圭显.外伤性腹腔脏器破裂106例救治成功体会.中国危重病急救医学，1996；8(10)：546-549
8 岳茂兴，李学彪，张圭显.1036例胆石症手术治疗的体会.新消化病学杂志，1996；2(11)：103-106, 百拇医药(岳茂兴 冯凯 李成林 李新元 李学彪 张圭显 张连春 齐节丽 李淮建)
*本实验研究为国防科工委卫生部重点科研攻关课题资金资助项目(No.9521086).
项目负责人 岳茂兴,国防科工委总医院 1普通外科 2中心实验室 北京市 100101收搞日期 1996-09-29 接受日期 1996-10-14
Subject headings Multiple organ failure Lipid perorides Anisodamine dexamethason
主题词 多器官功能衰竭 山莨菪碱 地塞米松 过氧化脂质
, 百拇医药
岳茂兴, 冯凯, 李成林, 李新元, 李学彪, 张圭显, 张连春, 齐节丽, 李淮建.大剂量山莨菪碱及地塞米松对MODS时LPO的作用研究.
新消化病学杂志，1997;5(5):322
多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)是当代创伤外 科和危重病急救医学的重大课题，也是当今国际医学界共同瞩目的研究热点.但在治疗上尚未取得满意的效果[1].以大剂量山莨菪碱及地塞米松联合应用为主的综合疗法在临床救治中取得了较为满意的效果[2-8].多器官功能障碍时，氧自由基(OFR)通过脂质过氧化作用使细胞及细胞器的膜结构损伤，导致细胞功能的衰退及血管通透性增加.本实验研究动态观察了腹腔感染致多器官功能障碍的日本大耳兔静脉注射大剂量山莨菪碱及地塞米松后过氧化脂质(LPO)的血浆水平的变化.
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1 材料和方法
1.1 材料 由中国兽药监测所提供的健康日本大耳兔46只(实验动物质量一级兔合格证)，体重1.6kg～2kg，施行盲肠结扎加穿孔(CLP)造成腹腔感染致多器官功能障碍的动物模型.其中死亡13只，33只随机分为山莨菪碱组、地塞米松组，大剂量山莨菪碱及地塞米松联合用药组和对照组.
1.2 方法 实验组用安定(1.5mg/kg)和氯胺酮(10mg/kg)混合后经静脉缓慢注射麻醉，在无菌操作下行剖腹，轻缓提出盲肠后在盲肠游离末端6cm处用丝线结扎，并在盲肠末端戳一直径0.6cm的穿孔，保留盲肠末端的血供.逐层关腹.手术6d后，山莨菪碱组静脉注射山莨菪碱3mg/kg和先锋霉素Ⅴ号0.5g/kg及甲硝唑5ml/kg，地塞米松组静脉注射地塞米松10mg/kg和先锋霉素Ⅴ号0.5g/kg及甲硝唑5ml/kg，大剂量山莨菪碱及地塞米松组静脉注射山莨菪碱3mg/kg及地塞米松10mg/kg和先锋霉素Ⅴ号0.5ml/kg及甲硝唑5ml/kg、对照组静脉注射先锋霉素Ⅴ号0.5g/kg及甲硝唑5ml/kg和相应量的生理盐水.静脉应用相应药物后，分别于3h,7h抽血测定，观察LPO的变化.
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2 结果 表1.
表1 LPO血浆水平 (nmol/ml)
| 分组 | 用药前 | 用药后3h | 用药后7h |
| 山莨菪碱组 | 6.51±1.48 | 3.11±1.35 | 5.06±1.74 |
| 地塞米松组 | 8.3±2.6 | 7.43±0.89 | 2.62±0.97 |
| 联合用药组 | 14.5±3.93 | 6.53±1.19 | 2.22±0.54 |
| 对照组 | 7.6±1.27 | 6.52±0.65 | 7.4±2.4 |
, 百拇医药
用药后3h，7h山莨菪碱组、地塞米松组及山莨菪碱和地塞米松联合用药组的血浆LPO水平均有明显的降低，尤其以联合用药组更为明显.经统计学处理，P<0.01. 联合用药组与单用山莨菪碱组或地塞米松组应用秩和检验比较亦有明显的差别.
3 讨论目前MODS病死率高，缺乏有效的治疗手段，探索新的综合治疗手段是当务之急.OFR在MODS的发病过程中起着重要的作用.MODS时LPO的升高程度和病死率成正相关.从本实验的结果看，山莨菪碱和地塞米松均能有效地降低MODS时LPO的水平，大剂量山莨菪碱及地塞米松联合应用效果更加明显.本实验中，于用药后3h，7h的LPO水平均有明显的降低. 结果表明山莨菪碱和地塞米松均能有效地降低MODS时LPO的水平，作用不同的两种OFR清除药物联合应用起协同作用，大剂量山莨菪碱及地塞米松联合应用可以降低MODS的兔的死亡率.为临床综合治疗MODS提供一条可能的途径.
, 百拇医药 4 参考文献1 盛志勇.多器官功能障碍综合征的回顾与展望.解放军医学杂志，1996；21(1)：3-4
2 岳茂兴.四大一支持综合疗法救治腹部外科疾病并发多器官功能衰竭中的临床应用.中国危重病急救医学，1996；8(3)：185-186
3 岳茂兴.腹部外科多器官功能衰竭的特点及其现代救治.普外临床，1996；11(2)：72-74
4 Yue MX. A new combined therapy to 15 patients with multiple organ failure in abdominal surgery.
China Natl J New Gastroenterol, 1996;2(1):6-8
, http://www.100md.com
5 Yue MX, Li XB, Zhang GX, et al. Experience in diagnosis and treatment of 119 patients with traumatic visceral rupture.
China Natl J New Gastroenterol, 1996;2(2):99-100
6 岳茂兴.四大一支持综合疗法救治腹部外科疾病并发多器官功能衰竭18例.医师进修杂志，1996；19(增刊)：102-104
7 岳茂兴，李学彪，张圭显.外伤性腹腔脏器破裂106例救治成功体会.中国危重病急救医学，1996；8(10)：546-549
8 岳茂兴，李学彪，张圭显.1036例胆石症手术治疗的体会.新消化病学杂志，1996；2(11)：103-106, 百拇医药(岳茂兴 冯凯 李成林 李新元 李学彪 张圭显 张连春 齐节丽 李淮建)