褐藻胶对大鼠实验性肝纤维化的防治作用
青岛海军401医院内三科 山东省青岛市 266071
郑刚，男，1964-04-20生，辽宁省沈阳市人，汉族.1986年第四军医大学医学系毕业，1989年西京医院消化内科硕士研究生毕业，发表论文12篇 .
项目负责人 郑刚，山东省青岛市海军401医院.
Tel: 0532-5841006
收搞日期 1996-10-25 接受日期 1996-12-05
Effects of algin in prevention of liver fibrosis in mice
, http://www.100md.com
Gang Zheng, Jun Hao, Gang-Rei Jia and Huei-Min Zhong
Chinese PLA Naval 401 Hospital, Qingdao 266071, Shandong Province, China
Abstract
AIM To study the effects of algin in the prevention of liver fibrosis in mice.
METHODS Wistar rat models of liver fibrosis were induced by 40% CCl4 and they were divided into four groups: control group (n=8), CCl4 group (n=8), Col group (n=6), and algin group (n=6). Liver histologi cal changes and serum PCⅢ and HA levels were observed.
, 百拇医药
RESULTS Algin group had significantly lower levels of PCⅢ (142.8μg/L±76.1μg/L ) and HA (265.5μg/L±93.1μg/L) than those of CCl4 group (293.5μg/L±78.3μg /L and 519.8μg/L±118.3μg/L, respectively, P<0.01), and there was no significant difference between algin group and Col group. The pathological studies showed that the liver fibrosis of CCl4 group was more severe than that of algin group.
CONCLUSION Algin can prevent the formation of liver fibrosis.
, http://www.100md.com
Subject headings Liver cirrhosis, experiment/prevention and control; Algin; Disease models, animal
Zheng G, Hao J, Jia GR,Zhong HM.Effects of algin in prevention of liver fibrosis in mice.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(6):353-354
摘 要目的 研究褐藻胶对大鼠实验性肝纤维化的防治作用.
方法 用40%四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型，实验分组为正常对照组(n=8),CCl4组(n=8),秋水仙硷(COL)组(n=6)和褐藻胶组(n=6)(200mg/kg,ig,3次/周×4).观察肝脏组织学和血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及透明质酸(HA)水平的变化.
, 百拇医药
结果 褐藻胶组PCⅢ (142.8μg/L±76.1μg/L)和HA水平(265.5μg/L±93.1μg/L)显著低于CCl4组(293.5μg/L±78.3μg/L, 519.8μg/L±118.3μg/L, P<0.01), 而褐藻胶组与COL组间无显著差异. 病理学观察显示，CCl4组肝纤维化程度重于褐藻胶组和COL组.
结论 褐藻胶对实验性肝纤维化有防治作用.
主题词 肝硬变，实验性/预防和控制 褐藻胶 疾病模型，动物
郑刚,郝军,贾钢锐,钟慧闽.褐藻胶对大鼠实验性肝纤维化的防治作用.新消化病学杂志,1997;5(6):353-354
褐藻胶为海洋藻类植物提取物，其化学成分为糖醛酸多糖.据《神农本草经》记载，藻类植物具有清热、软坚、散结功效，用于瘿瘤，痰核，如肝脾肿大，甲状腺肿等疾病 [1].作者用褐藻胶对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠进行防治，为其临床应用提供理论依据.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 Wistar雄性大鼠，体重270kg～360kg，购自青岛医学院.褐藻胶，亚星牌，液相级，青岛市海洋化工厂生产. CCl4，济南化工厂生产.透明质酸(HA)和血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)试剂盒分别由海军医学研究所和重庆肿瘤研究所提供.
1.2 方法 用特制花生油将CCl4配成40%CCl4溶液，按1.2ml/kg体重给大鼠皮下注射，每周3次.于第4周及第8周末处死部分动物取肝组织观察肝纤维化程度.大鼠在皮下注射40% CCl4第5周始分为3组，每组6～8只.褐藻胶组：用褐藻胶200mg/kg体重灌胃，每周3次，共4周.秋水仙碱组(Col)：用Col 150μg/kg体重灌胃，方法同上.CCl4组：用等量生理盐水灌胃，方法同上.另外，设8只老鼠为正常对照组，注射不含CCl4的花 生油溶液，剂量与方法同上，生理盐水灌胃.于第8周末处死全部动物，取血及肝组织.肝组织用10%中性福尔马林固定，常规石蜡切片，做普通病理研究.血清HA和PCⅢ放免测定参考试剂盒说明进行. 统计学处理 采用t检验法.
, http://www.100md.com
2 结果第4周末，肝纤维化模型呈全小叶肝细胞变性，小叶中央坏死，汇管区有炎症细胞浸润 ，胶原纤维增多，第8周末，CCl4组中央静脉周围变性坏死范围扩大，汇管区及中央静脉周围胶原明显增多，并有较多淋巴细胞和单核细胞浸润，有纤维隔沿肝界版沿伸，但未形成完整分隔.褐藻胶组与Col组相近似，均可见肝细胞轻度变性，小叶结构 基本完整，间质中有少量纤维组织增生，未见纤维分隔，正常对照组肝脏结构正常.血清PCⅢ和HA含量见表1.
表1 血清PCⅢ和HA含量 (x±s,μg/L)
, 百拇医药
bP<0.01，vs CCl4组.
3 讨论肝纤维化的防治是治疗各种慢性肝病、防治肝硬变形成的一个主要方面，目前尚无理想的药物治疗方法.近年来，中医药抗肝纤维化作用取得了许多明显效果，如丹参、桃仁、三七等活血化瘀，软坚散结类中药.褐藻胶是近年来开发出的海洋藻类药物，它具有改善微循环和调节免疫功能作用[2]. 本研究发现褐藻胶具有抗肝纤维化作用.有关肝纤维化程度的实验室检测指标主要为肝细胞外基质中胶原蛋白和蛋白多糖.PCⅢ被认为是较好的反映肝纤维化程度的早期病变指标，并能较准确地反映药物治疗肝纤维化的效果[3].HA是一种氨基多糖，是细胞外基质的重要组成部分，其反应肝纤维化程度的特异性及敏感性均较高[4].本组显示，褐藻胶组血清PCⅢ及HA水平均显著低于CCl4组.光镜下观察，褐藻胶组肝细胞 变性坏死程度较轻，纤维结缔组织增生较少.Col是已确认的有效的抗肝纤维化药物[5].本组褐藻胶与Col抗 肝纤维化程度相近.褐藻胶抗肝纤维化机理尚不完全明了，可能与其改善微循环和调节免疫 功能有关.它无明显毒副作用，是一种有前途的抗肝纤维化药物.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 张吉德，汪自源.我国海洋中药的发展和临床应用.中国海洋药物，1990；34(2)：21-23
2 杨晓林，孙菊云，许汉年，等.褐藻糖胶的免疫调节作用.中国海洋药物，1995；55(3)：9-11
3 李伟道，刘兴明，林丁，等.人Ⅲ型前胶原提取纯化与抗血清的制备应用于肝纤维化的诊断.胃肠病学和肝病学杂志，1992；1(1)：44-46
4 陈东风，刘为纹，冷恩仁.肝纤维化的诊断进展.新消化病学杂志，1995；3(特刊3)：27-28
5 David A, Brenner MD, Alcorn JM. Therapy for hepatic fibrosis. Semi Liver Dis, 1990;10(1):75-79, 百拇医药(郑刚 郝军 贾钢锐 钟慧闽)
郑刚，男，1964-04-20生，辽宁省沈阳市人，汉族.1986年第四军医大学医学系毕业，1989年西京医院消化内科硕士研究生毕业，发表论文12篇 .
项目负责人 郑刚，山东省青岛市海军401医院.
Tel: 0532-5841006
收搞日期 1996-10-25 接受日期 1996-12-05
Effects of algin in prevention of liver fibrosis in mice
, http://www.100md.com
Gang Zheng, Jun Hao, Gang-Rei Jia and Huei-Min Zhong
Chinese PLA Naval 401 Hospital, Qingdao 266071, Shandong Province, China
Abstract
AIM To study the effects of algin in the prevention of liver fibrosis in mice.
METHODS Wistar rat models of liver fibrosis were induced by 40% CCl4 and they were divided into four groups: control group (n=8), CCl4 group (n=8), Col group (n=6), and algin group (n=6). Liver histologi cal changes and serum PCⅢ and HA levels were observed.
, 百拇医药
RESULTS Algin group had significantly lower levels of PCⅢ (142.8μg/L±76.1μg/L ) and HA (265.5μg/L±93.1μg/L) than those of CCl4 group (293.5μg/L±78.3μg /L and 519.8μg/L±118.3μg/L, respectively, P<0.01), and there was no significant difference between algin group and Col group. The pathological studies showed that the liver fibrosis of CCl4 group was more severe than that of algin group.
CONCLUSION Algin can prevent the formation of liver fibrosis.
, http://www.100md.com
Subject headings Liver cirrhosis, experiment/prevention and control; Algin; Disease models, animal
Zheng G, Hao J, Jia GR,Zhong HM.Effects of algin in prevention of liver fibrosis in mice.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(6):353-354
摘 要目的 研究褐藻胶对大鼠实验性肝纤维化的防治作用.
方法 用40%四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型，实验分组为正常对照组(n=8),CCl4组(n=8),秋水仙硷(COL)组(n=6)和褐藻胶组(n=6)(200mg/kg,ig,3次/周×4).观察肝脏组织学和血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及透明质酸(HA)水平的变化.
, 百拇医药
结果 褐藻胶组PCⅢ (142.8μg/L±76.1μg/L)和HA水平(265.5μg/L±93.1μg/L)显著低于CCl4组(293.5μg/L±78.3μg/L, 519.8μg/L±118.3μg/L, P<0.01), 而褐藻胶组与COL组间无显著差异. 病理学观察显示，CCl4组肝纤维化程度重于褐藻胶组和COL组.
结论 褐藻胶对实验性肝纤维化有防治作用.
主题词 肝硬变，实验性/预防和控制 褐藻胶 疾病模型，动物
郑刚,郝军,贾钢锐,钟慧闽.褐藻胶对大鼠实验性肝纤维化的防治作用.新消化病学杂志,1997;5(6):353-354
褐藻胶为海洋藻类植物提取物，其化学成分为糖醛酸多糖.据《神农本草经》记载，藻类植物具有清热、软坚、散结功效，用于瘿瘤，痰核，如肝脾肿大，甲状腺肿等疾病 [1].作者用褐藻胶对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠进行防治，为其临床应用提供理论依据.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 Wistar雄性大鼠，体重270kg～360kg，购自青岛医学院.褐藻胶，亚星牌，液相级，青岛市海洋化工厂生产. CCl4，济南化工厂生产.透明质酸(HA)和血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)试剂盒分别由海军医学研究所和重庆肿瘤研究所提供.
1.2 方法 用特制花生油将CCl4配成40%CCl4溶液，按1.2ml/kg体重给大鼠皮下注射，每周3次.于第4周及第8周末处死部分动物取肝组织观察肝纤维化程度.大鼠在皮下注射40% CCl4第5周始分为3组，每组6～8只.褐藻胶组：用褐藻胶200mg/kg体重灌胃，每周3次，共4周.秋水仙碱组(Col)：用Col 150μg/kg体重灌胃，方法同上.CCl4组：用等量生理盐水灌胃，方法同上.另外，设8只老鼠为正常对照组，注射不含CCl4的花 生油溶液，剂量与方法同上，生理盐水灌胃.于第8周末处死全部动物，取血及肝组织.肝组织用10%中性福尔马林固定，常规石蜡切片，做普通病理研究.血清HA和PCⅢ放免测定参考试剂盒说明进行. 统计学处理 采用t检验法.
, http://www.100md.com
2 结果第4周末，肝纤维化模型呈全小叶肝细胞变性，小叶中央坏死，汇管区有炎症细胞浸润 ，胶原纤维增多，第8周末，CCl4组中央静脉周围变性坏死范围扩大，汇管区及中央静脉周围胶原明显增多，并有较多淋巴细胞和单核细胞浸润，有纤维隔沿肝界版沿伸，但未形成完整分隔.褐藻胶组与Col组相近似，均可见肝细胞轻度变性，小叶结构 基本完整，间质中有少量纤维组织增生，未见纤维分隔，正常对照组肝脏结构正常.血清PCⅢ和HA含量见表1.
表1 血清PCⅢ和HA含量 (x±s,μg/L)
| 组别 | n | PCⅢ | HA |
| 正常对照组 | 8 | 81.2±9.8 | 94.8±22.4 |
| CCl4 | 8 | 293.5±78.3 | 519.8±118.3 |
| Col组 | 6 | 137.9±39.4 | 234.6±77.2 |
| 褐藻胶组 | 6 | 142.8±76.1b | 265.5±93.1b |
, 百拇医药
bP<0.01，vs CCl4组.
3 讨论肝纤维化的防治是治疗各种慢性肝病、防治肝硬变形成的一个主要方面，目前尚无理想的药物治疗方法.近年来，中医药抗肝纤维化作用取得了许多明显效果，如丹参、桃仁、三七等活血化瘀，软坚散结类中药.褐藻胶是近年来开发出的海洋藻类药物，它具有改善微循环和调节免疫功能作用[2]. 本研究发现褐藻胶具有抗肝纤维化作用.有关肝纤维化程度的实验室检测指标主要为肝细胞外基质中胶原蛋白和蛋白多糖.PCⅢ被认为是较好的反映肝纤维化程度的早期病变指标，并能较准确地反映药物治疗肝纤维化的效果[3].HA是一种氨基多糖，是细胞外基质的重要组成部分，其反应肝纤维化程度的特异性及敏感性均较高[4].本组显示，褐藻胶组血清PCⅢ及HA水平均显著低于CCl4组.光镜下观察，褐藻胶组肝细胞 变性坏死程度较轻，纤维结缔组织增生较少.Col是已确认的有效的抗肝纤维化药物[5].本组褐藻胶与Col抗 肝纤维化程度相近.褐藻胶抗肝纤维化机理尚不完全明了，可能与其改善微循环和调节免疫 功能有关.它无明显毒副作用，是一种有前途的抗肝纤维化药物.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 张吉德，汪自源.我国海洋中药的发展和临床应用.中国海洋药物，1990；34(2)：21-23
2 杨晓林，孙菊云，许汉年，等.褐藻糖胶的免疫调节作用.中国海洋药物，1995；55(3)：9-11
3 李伟道，刘兴明，林丁，等.人Ⅲ型前胶原提取纯化与抗血清的制备应用于肝纤维化的诊断.胃肠病学和肝病学杂志，1992；1(1)：44-46
4 陈东风，刘为纹，冷恩仁.肝纤维化的诊断进展.新消化病学杂志，1995；3(特刊3)：27-28
5 David A, Brenner MD, Alcorn JM. Therapy for hepatic fibrosis. Semi Liver Dis, 1990;10(1):75-79, 百拇医药(郑刚 郝军 贾钢锐 钟慧闽)