结直肠癌浸润转移与癌胚抗原的关系
1上海第二医科大学瑞金医院外科 上海市 200025
上海医科大学中山医院 2外科 3核 医学科 4病理科
刘炳亚，男，1964-08-17生，江苏泗洪县人，1988年毕业于徐州医学院医疗系，1992年获上海医科大学外科学临床硕士学位. 现在攻读上海第二医科大学外科学博士学位，主要研究胃肠道肿瘤浸润转移机制及浸润转移抑制治疗，发表论文10篇.
项目负责人 刘炳亚，上海市瑞金二路197号.
Tel: 021-64370045-2211收搞日期 1996-08-06 接受日期 1996-08-26
, 百拇医药 Serum and tumor CEA and tumor invasion and metastasis in patients wit h colorectal cancer
Bing-Ya Liu, Cheng-Ji Cai, Ke-Qing Cheng, Yuan Shao, Wen-Sheng Pan and Chang-Chun Cheng
Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical Univ ersity, Shanghai 200025, China
Abstract
AIM To study serum and tumor CEA and tumor invasion and meta stasis in patients with colorectal cancer.
, 百拇医药
METHODS Serum CEA levels were measured in 60 patients with surgically and pathologically proved colorectal cancer (males 36, females 24, mean age 54.9±13.2 years; Dukes A16, B29, C14 and D10) by RIA, and CEA expression in tumor tissues were also detected by immunohistochemical stainings.
RESULTS The serum CEA level of patients with colorectal cancer and the CEA expression in tumor tissues were correlated with tumor invasion and metastasis. The serum CEA level of the patients with tumor metastasis was higher than that of the patients without metastasis (11.46μg/L±7.91μg/L vs 4.51μg/L±3.23μg/L, P<0.01). The intensity level of the CEA expression in tumor tissues of the patients with metastasis was higher than that of the patients without metastasis (87.5% vs 38.9%, P<0.01). There was a close correlation between the CEA staining patterns in tumor tissues and tumor metastasis. Carcinomas of cytoplasma pattern had a higher incidence of lymph node (54.1% vs 19%, P<0.01) and distant site (27% vs 0%, P<0.01) metastasis.
, 百拇医药
CONCLUSION There is a positive correlation between CEA and tumor invasion and metastasis in the patients with colorectal cancer. The pattern of CEA staining in tumor tissues is a useful prognostic indicator.
Subject headings Colorectal neoplasms Neoplasm invasiveness Neoplasm metastasis Carcinoembryonic antigen
Liu BY, Cai CJ, Cheng KQ, Shao Y, Pan WS,Cheng CC.Serum and tumor CEA and tumor invasion and metastasis in patients with colorectal cancer.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(7):433-434
, 百拇医药
摘 要目的 研究结直肠癌浸润转移患者与癌胚抗原(CEA)的关系.
方法 结直肠癌患者60例，男36例，女24例；年龄27岁～80岁，平均54.9岁±13.2岁，皆经手术及病理证实. Dukes A16例，B20例，C14例，D10例. 用RIA测定血清CEA水平，并用免疫组织化学方法检测肿瘤组织CEA的表达.
结果 血清CEA水平及肿瘤组织CEA表达均与肿瘤浸润及转移有关. 有转移的患者血清CEA水平(11.46μg/L±7.91μg/L)明显高于无转移的患者(4.53μg/L±3.23μg/L，P<0.01)，肿瘤组织CEA表达强度在有转移与无转移患者中亦有明显差异(强阳性率87.5 vs 38.9%，P<0.01). 肿瘤组织CEA表达类型也与肿瘤转移有关，呈胞浆型表达者发生淋巴结转移(54.1%)及远处转移(27.0%)明显高于呈顶端型表达者(19.0%，0%，P<0.01).
, http://www.100md.com
结论 CEA与结直肠癌浸润转移呈正相关，肿瘤组织CEA表达类型亦可作为一项预后指标.
主题词 结肠直肠肿瘤 肿瘤浸润 肿瘤转移 癌胚抗原
刘炳亚，蔡成机,陈可靖,邵渊,潘文生,陈长春.结直肠癌浸润转移与癌胚抗原的关系.新消化病学杂志,1997;5(7):433-434
肿瘤浸润转移是癌症患者的主要死因，是阻碍临床治疗成功的关键因素. 肿瘤转移是一多步骤复杂过程，浸润是转移的前提，肿瘤细胞脱离原发灶与细胞外基质及基底膜粘附，激活细胞分泌许多蛋白降解酶类，降解基底膜后穿过基底膜进入脉管，通过循环到达继发部位，与继发部位粘附并侵袭继发部位，在有新生血管形成前提下增殖而形成转移灶. 粘附分子在肿瘤浸润转移过程中起重要作用. 粘附分子主要包括整合素、钙粘蛋白、免疫球蛋白超家族、CD44等，CEA是免疫球蛋白超家族成员，是一种肿瘤细胞粘附分子[1]. 作者测定结直肠癌患者血清CEA水平及肿瘤组织CEA的表达，分析CEA与结直肠癌浸润转移的关系.
, 百拇医药
1 对象和方法1.1 对象 结直肠癌患者60例，男36例，女24例，年龄27岁～80岁，平均54.9岁±13.2岁，均经外科手术及病理证实. Dukes A16例，B 20例，C 14例，D 10例.
1.2 方法
1.2.1 血清CEA测定 术前2d抽外周静脉血，用RIA测定血清CEA水平.
1.2.2 肿瘤组织CEA表达 石蜡切片常规脱蜡至水，0.05%胰酶消化30min，0.3% H2O2消除内源性过氧化物酶，3%牛血清白蛋白封闭20min，加兔抗人CEA多抗，4℃过夜，PBS洗，加羊抗兔IgG 30min，PBS洗，加兔PAP复合物30min，经DAB显色，苏木素复染，酒精脱水，二甲苯透明. CEA表达程度：①染色阳性范围：局灶阳性为1分，<50%阳性2分，>50%阳性为3分.②染色阳性强度：浅黄色为1分，黄褐色为2分，深褐色为3分. ①+②即为CEA表达程度，≤2分为-，3～4分为+，5～6分为++. CEA表达类型：根据CEA在肿瘤组织中表达部位的不同，可分为两型[2]：①顶端型：CEA呈极性分布，表达于细胞顶端，即腺体的腔缘. ②胞浆型：CEA无极性分布，整个胞浆甚至基底膜一侧均有表达.
, 百拇医药
2 结果
2.1 CEA与肿瘤浸润深度 本实验结果表明，CEA与肿瘤浸润深度有关，肿瘤有明显浸润的患者血清CEA明显升高，其肿瘤组织CEA表达强度亦明显增加(表1).
2.2 CEA与癌转移 结直肠癌患者，当有肿瘤转移时其血清CEA明显升高，肿瘤组织CEA表达亦明显丰富(表2).
2.3 组织CEA表达类型与转移 肿瘤组织60例中，除2例阴性外，21例为顶端型，37例为胞浆型. 肿瘤组织CEA表达呈胞浆者，其淋巴结转移(54.1%)及远处转移(27%)均明显高于CEA呈顶端型表达者(19%，0%). 且CEA呈胞浆型表达者血清CEA亦明显高于顶端型者(9.83μg/L±6.93μg/L vs 3.01μg/L±2.27μg/L，表3).
, 百拇医药
表1 CEA与肿瘤浸润深度的关系
aP<0.05，bP<0.01.
表2 CEA与结直肠癌转移的关系
, http://www.100md.com
bP<0.01.
表3 肿瘤组织CEA表达类型与肿瘤转移的关系
bP<0.01.
, 百拇医药
3 讨论CEA是一种高度糖基化的细胞表面糖蛋白，Mr 180 000，大多数结直肠癌患者CEA表达均有所增加. 是最有价值的肿瘤标志物之一，血清CEA水平是结直肠癌患者的一项重要预后指标，是一种重要的肿瘤细胞粘附分子. 可能有细胞识别和相互作用的功能，作为粘附分子，CEA可增强肿瘤细胞与正常细胞间的结合. Hostetter等[3]给予外源性CEA而证实其可促进结直肠癌细胞的转移潜能. 关于CEA的粘附功能，Benchimol等[4]作了详细的研究，即产生CEA多的细胞株比产生CEA少的细胞株聚集得快，且这种聚集可被抗CEA抗体完全抑制. 为研究CEA在结直肠癌转移中的作用，研究人员将编码CEA的cDNA转染结直肠癌细胞株，测定细胞株CEA表达水平，再将表达CEA水平不同的细胞株，注射入裸鼠脾脏，结果表明，CEA高表达的细胞株肝脏转移明显高于CEA低表达者，而对照组即仅转染标记基因而无CEA表达的细胞株则无肝脏转移，并且，有肝转移的裸鼠血清CEA亦明显升高[5,6]. 作者测定了结直肠癌患者血清CEA水平，并作了肿瘤组织CEA免疫组织化学染色，结果表明，血清CEA水平及肿瘤组织CEA表达均与肿瘤转移有关，即CEA在结直肠癌转移过程中起促进作用. 另外，实验中发现肿瘤组织CEA染色主要表现为两种类型，一种CEA呈极性分布，主要表达于细胞顶端，另一种无极性分布，整个胞浆均阳性. 呈胞浆型表达者，淋巴结转移及远处转移均明显高于呈顶端型表达者. 与Teixeira等[2]报道结果相类似. 除了粘附功能之外，CEA促进肿瘤转移还可能有其它机制，比如CEA可能是一种生长因子，CEA还是一种免疫抑制物，可诱导抑制性淋巴细胞，抑制自然杀伤细胞(NK)的活性，并可抑制机体的免疫反应.
, 百拇医药
4 参考文献1 Albelda SM. Biology of disease: role of integrins and other cell adhesion molecules in tumor progression and metastasis.
Lab Invest, 1993;68(1):4-17
2 Teixeira CR, Tanaka S, Haruma K, et al. Carcinoembryonic antigen staining patterns at the invasive tumor margin predict the
malignant potential of colorectal carcinoma. Oncology, 1994;51(3):228-233
, 百拇医药
3 Hostetter RB, Augustus LB, Mankarious R, et al. Carcinoembryonic antigen as a selective enhancer of colorectal cancer metastasis.
J Natl Cancer Inst, 1990;82(5):380-385
4 Benchimol S, Fuks A, Jothy S, et al. Carcinoembryonic antigen, a human tumor marker, functions as an intercellular adhesion molecule.
Cell, 1989;57(2):327-334
5 Thomas P, Gangopadhyay A, Sleele GJr, et al. The effect of transfection of the CEA gene on the metastatic behavior of the human
colorectal cancer cell line MIP-101. Cancer Lett, 1995;92(1):59-66
6 Hashino J, Fukuda Y, Olkawa S, et al. Metastatic potential of human colorectal carcinoma SW1222 cells transfected with cDNA
encoding carcinoembryonic antigen. Clin Exp Metastasis,1994;12(4):324-328, 百拇医药
上海医科大学中山医院 2外科 3核 医学科 4病理科
刘炳亚，男，1964-08-17生，江苏泗洪县人，1988年毕业于徐州医学院医疗系，1992年获上海医科大学外科学临床硕士学位. 现在攻读上海第二医科大学外科学博士学位，主要研究胃肠道肿瘤浸润转移机制及浸润转移抑制治疗，发表论文10篇.
项目负责人 刘炳亚，上海市瑞金二路197号.
Tel: 021-64370045-2211收搞日期 1996-08-06 接受日期 1996-08-26
, 百拇医药 Serum and tumor CEA and tumor invasion and metastasis in patients wit h colorectal cancer
Bing-Ya Liu, Cheng-Ji Cai, Ke-Qing Cheng, Yuan Shao, Wen-Sheng Pan and Chang-Chun Cheng
Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical Univ ersity, Shanghai 200025, China
Abstract
AIM To study serum and tumor CEA and tumor invasion and meta stasis in patients with colorectal cancer.
, 百拇医药
METHODS Serum CEA levels were measured in 60 patients with surgically and pathologically proved colorectal cancer (males 36, females 24, mean age 54.9±13.2 years; Dukes A16, B29, C14 and D10) by RIA, and CEA expression in tumor tissues were also detected by immunohistochemical stainings.
RESULTS The serum CEA level of patients with colorectal cancer and the CEA expression in tumor tissues were correlated with tumor invasion and metastasis. The serum CEA level of the patients with tumor metastasis was higher than that of the patients without metastasis (11.46μg/L±7.91μg/L vs 4.51μg/L±3.23μg/L, P<0.01). The intensity level of the CEA expression in tumor tissues of the patients with metastasis was higher than that of the patients without metastasis (87.5% vs 38.9%, P<0.01). There was a close correlation between the CEA staining patterns in tumor tissues and tumor metastasis. Carcinomas of cytoplasma pattern had a higher incidence of lymph node (54.1% vs 19%, P<0.01) and distant site (27% vs 0%, P<0.01) metastasis.
, 百拇医药
CONCLUSION There is a positive correlation between CEA and tumor invasion and metastasis in the patients with colorectal cancer. The pattern of CEA staining in tumor tissues is a useful prognostic indicator.
Subject headings Colorectal neoplasms Neoplasm invasiveness Neoplasm metastasis Carcinoembryonic antigen
Liu BY, Cai CJ, Cheng KQ, Shao Y, Pan WS,Cheng CC.Serum and tumor CEA and tumor invasion and metastasis in patients with colorectal cancer.Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(7):433-434
, 百拇医药
摘 要目的 研究结直肠癌浸润转移患者与癌胚抗原(CEA)的关系.
方法 结直肠癌患者60例，男36例，女24例；年龄27岁～80岁，平均54.9岁±13.2岁，皆经手术及病理证实. Dukes A16例，B20例，C14例，D10例. 用RIA测定血清CEA水平，并用免疫组织化学方法检测肿瘤组织CEA的表达.
结果 血清CEA水平及肿瘤组织CEA表达均与肿瘤浸润及转移有关. 有转移的患者血清CEA水平(11.46μg/L±7.91μg/L)明显高于无转移的患者(4.53μg/L±3.23μg/L，P<0.01)，肿瘤组织CEA表达强度在有转移与无转移患者中亦有明显差异(强阳性率87.5 vs 38.9%，P<0.01). 肿瘤组织CEA表达类型也与肿瘤转移有关，呈胞浆型表达者发生淋巴结转移(54.1%)及远处转移(27.0%)明显高于呈顶端型表达者(19.0%，0%，P<0.01).
, http://www.100md.com
结论 CEA与结直肠癌浸润转移呈正相关，肿瘤组织CEA表达类型亦可作为一项预后指标.
主题词 结肠直肠肿瘤 肿瘤浸润 肿瘤转移 癌胚抗原
刘炳亚，蔡成机,陈可靖,邵渊,潘文生,陈长春.结直肠癌浸润转移与癌胚抗原的关系.新消化病学杂志,1997;5(7):433-434
肿瘤浸润转移是癌症患者的主要死因，是阻碍临床治疗成功的关键因素. 肿瘤转移是一多步骤复杂过程，浸润是转移的前提，肿瘤细胞脱离原发灶与细胞外基质及基底膜粘附，激活细胞分泌许多蛋白降解酶类，降解基底膜后穿过基底膜进入脉管，通过循环到达继发部位，与继发部位粘附并侵袭继发部位，在有新生血管形成前提下增殖而形成转移灶. 粘附分子在肿瘤浸润转移过程中起重要作用. 粘附分子主要包括整合素、钙粘蛋白、免疫球蛋白超家族、CD44等，CEA是免疫球蛋白超家族成员，是一种肿瘤细胞粘附分子[1]. 作者测定结直肠癌患者血清CEA水平及肿瘤组织CEA的表达，分析CEA与结直肠癌浸润转移的关系.
, 百拇医药
1 对象和方法1.1 对象 结直肠癌患者60例，男36例，女24例，年龄27岁～80岁，平均54.9岁±13.2岁，均经外科手术及病理证实. Dukes A16例，B 20例，C 14例，D 10例.
1.2 方法
1.2.1 血清CEA测定 术前2d抽外周静脉血，用RIA测定血清CEA水平.
1.2.2 肿瘤组织CEA表达 石蜡切片常规脱蜡至水，0.05%胰酶消化30min，0.3% H2O2消除内源性过氧化物酶，3%牛血清白蛋白封闭20min，加兔抗人CEA多抗，4℃过夜，PBS洗，加羊抗兔IgG 30min，PBS洗，加兔PAP复合物30min，经DAB显色，苏木素复染，酒精脱水，二甲苯透明. CEA表达程度：①染色阳性范围：局灶阳性为1分，<50%阳性2分，>50%阳性为3分.②染色阳性强度：浅黄色为1分，黄褐色为2分，深褐色为3分. ①+②即为CEA表达程度，≤2分为-，3～4分为+，5～6分为++. CEA表达类型：根据CEA在肿瘤组织中表达部位的不同，可分为两型[2]：①顶端型：CEA呈极性分布，表达于细胞顶端，即腺体的腔缘. ②胞浆型：CEA无极性分布，整个胞浆甚至基底膜一侧均有表达.
, 百拇医药
2 结果
2.1 CEA与肿瘤浸润深度 本实验结果表明，CEA与肿瘤浸润深度有关，肿瘤有明显浸润的患者血清CEA明显升高，其肿瘤组织CEA表达强度亦明显增加(表1).
2.2 CEA与癌转移 结直肠癌患者，当有肿瘤转移时其血清CEA明显升高，肿瘤组织CEA表达亦明显丰富(表2).
2.3 组织CEA表达类型与转移 肿瘤组织60例中，除2例阴性外，21例为顶端型，37例为胞浆型. 肿瘤组织CEA表达呈胞浆者，其淋巴结转移(54.1%)及远处转移(27%)均明显高于CEA呈顶端型表达者(19%，0%). 且CEA呈胞浆型表达者血清CEA亦明显高于顶端型者(9.83μg/L±6.93μg/L vs 3.01μg/L±2.27μg/L，表3).
, 百拇医药
表1 CEA与肿瘤浸润深度的关系
| 病期 | n | 血清CEA水平(μg/L) | 肿瘤组织CEA表达 | ||
| - | + | ++ | |||
| Dukes A | 16 | 3.11±2.91b | 1 | 12 | 3a |
| Dukes B | 20 | 8.54±3.15 | 1 | 8 | 11 |
aP<0.05，bP<0.01.
表2 CEA与结直肠癌转移的关系
| n | 血清CEA水平(μg/L) | 肿瘤组织CEA表达 | |||
| - | + | ++ | |||
| 无转移 | 36 | 4.53±3.23b | 2 | 20 | 14b |
| 有转移 | 24 | 11.46±7.91 | 0 | 3 | 21 |
, http://www.100md.com
bP<0.01.
表3 肿瘤组织CEA表达类型与肿瘤转移的关系
| CEA表达类型 | n | 血清CEA水平(μg/L) | 淋巴结转移 | 肝及其它远处转移 |
| 顶端型 | 21 | 3.01±2.27b | 4(19.0%)b | 0(0.0%)b |
| 胞浆型 | 37 | 9.83±6.93 | 20(54.1%) | 10(27.0%) |
bP<0.01.
, 百拇医药
3 讨论CEA是一种高度糖基化的细胞表面糖蛋白，Mr 180 000，大多数结直肠癌患者CEA表达均有所增加. 是最有价值的肿瘤标志物之一，血清CEA水平是结直肠癌患者的一项重要预后指标，是一种重要的肿瘤细胞粘附分子. 可能有细胞识别和相互作用的功能，作为粘附分子，CEA可增强肿瘤细胞与正常细胞间的结合. Hostetter等[3]给予外源性CEA而证实其可促进结直肠癌细胞的转移潜能. 关于CEA的粘附功能，Benchimol等[4]作了详细的研究，即产生CEA多的细胞株比产生CEA少的细胞株聚集得快，且这种聚集可被抗CEA抗体完全抑制. 为研究CEA在结直肠癌转移中的作用，研究人员将编码CEA的cDNA转染结直肠癌细胞株，测定细胞株CEA表达水平，再将表达CEA水平不同的细胞株，注射入裸鼠脾脏，结果表明，CEA高表达的细胞株肝脏转移明显高于CEA低表达者，而对照组即仅转染标记基因而无CEA表达的细胞株则无肝脏转移，并且，有肝转移的裸鼠血清CEA亦明显升高[5,6]. 作者测定了结直肠癌患者血清CEA水平，并作了肿瘤组织CEA免疫组织化学染色，结果表明，血清CEA水平及肿瘤组织CEA表达均与肿瘤转移有关，即CEA在结直肠癌转移过程中起促进作用. 另外，实验中发现肿瘤组织CEA染色主要表现为两种类型，一种CEA呈极性分布，主要表达于细胞顶端，另一种无极性分布，整个胞浆均阳性. 呈胞浆型表达者，淋巴结转移及远处转移均明显高于呈顶端型表达者. 与Teixeira等[2]报道结果相类似. 除了粘附功能之外，CEA促进肿瘤转移还可能有其它机制，比如CEA可能是一种生长因子，CEA还是一种免疫抑制物，可诱导抑制性淋巴细胞，抑制自然杀伤细胞(NK)的活性，并可抑制机体的免疫反应.
, 百拇医药
4 参考文献1 Albelda SM. Biology of disease: role of integrins and other cell adhesion molecules in tumor progression and metastasis.
Lab Invest, 1993;68(1):4-17
2 Teixeira CR, Tanaka S, Haruma K, et al. Carcinoembryonic antigen staining patterns at the invasive tumor margin predict the
malignant potential of colorectal carcinoma. Oncology, 1994;51(3):228-233
, 百拇医药
3 Hostetter RB, Augustus LB, Mankarious R, et al. Carcinoembryonic antigen as a selective enhancer of colorectal cancer metastasis.
J Natl Cancer Inst, 1990;82(5):380-385
4 Benchimol S, Fuks A, Jothy S, et al. Carcinoembryonic antigen, a human tumor marker, functions as an intercellular adhesion molecule.
Cell, 1989;57(2):327-334
5 Thomas P, Gangopadhyay A, Sleele GJr, et al. The effect of transfection of the CEA gene on the metastatic behavior of the human
colorectal cancer cell line MIP-101. Cancer Lett, 1995;92(1):59-66
6 Hashino J, Fukuda Y, Olkawa S, et al. Metastatic potential of human colorectal carcinoma SW1222 cells transfected with cDNA
encoding carcinoembryonic antigen. Clin Exp Metastasis,1994;12(4):324-328, 百拇医药