食管鳞癌和异型增生中TGFβ1表达的意义
1扬州大学医学院附属苏北医院消化病研究室 江苏省扬州市 225001
2西安医科大学第二临床医学院
项目负责人 邓登豪,扬州大学医学院附属苏北医院消化病研究室 江苏省扬州市 225001收搞日期 1996-12-13 接受日期 1996-01-06
Subject headings Esophageal neoplasms; Carcinoma, squamous cell; Transforming growth factor β
主题词 食管肿瘤;癌，鳞状细胞;转化生长因子
, http://www.100md.com
邓登豪,罗金燕,朱海杭,李登銮,王康敏.食管鳞癌和异型增生中TGFβ1表达的意义.新消化病学杂志,1997;5(7):475-476
转化生长因子β1(transforming growth factor β1， TGFβ1)与肿瘤的发生发展有关[1]，TGFβ1与食管癌的关系除少数离体实验外未见有人食管癌的详细研究报道.
1 材料和方法
1.1 材料 西安医科大学二附院胸外科1993年～1995年住院食管癌患者35例，术后获取标本共取80块组 织，其中正常食管粘膜(EM)10块，食管上皮异型增生组织(EED)和鳞癌组织(SCCE)各35 块.EM取自远癌5c m外正常粘膜，EED取自癌旁0.5cm～1.0cm，SCCE取自癌中心. 同时记录年龄、原发瘤 大小、发生部位、有无淋巴结转移、组织分化、PT状态和临床病理分期等参数.标本用福尔 马林固定和石蜡常规包埋，各参数和诊断由病理专家核实.TGFβ1鼠抗人单克隆抗体TB 21由中国科学院上海细胞生物所提供，SP试剂盒由美国Zymed公司生产.
, 百拇医药
1.2 方法 采用免疫组化SP染色法，具体操作按试剂盒说明.-抗稀释度为1∶100，PBS液替代一抗 作阴性对照，结果阴性，已知阳性结肠癌作阳性对照，结果阳性.
2 结果2.1 判定标准 ①定性标准：胞浆和胞外基质有黄色颗粒者为阳性细胞，组织间质有黄色颗粒者为间质染色 阳性.②细胞染色半定量：阳性细胞0%～5%为组织染色阴性(-)，6%～25%(+)，26%～50% (++)，≥51%(+++).③间质染色分级：同EM间质相比分4个等级(-,+,++和+++).
2.2 实验结果 EM未见异常染色，EED细胞染色阳性表达率为62.8%，间质为11.4%，与EM相比前者差异有 显著性(P<0.01)，后者差异无显著性(P>0.05)；SCCE细胞染色阳性表达率为77.1%，间质为60%，与EED相比前者差异无显著性(P>0.05)，后者差异有显著性(P<0.01). 在EED中，1级EED细胞染色阳性表达率为30%，2级为68.7%，3级为88.8% ，各级EED间染色强度和阳性表达率差异均有显著性(P<0.05). 在SCCE中，细胞染色 和间质染色与各临床病理参数未发现有统计意义(P>0.05).
, 百拇医药
3 讨论TGFβ1为一多功能生长因子，对细胞生长有双向调节作用，对间质起源的细胞有生长刺激 作用，而对上皮起源的细胞则是一潜在的生长抑制因子.正常食管粘膜由于细胞和间质或基 底膜的相互作用使TGFβ1表达处于受抑制状态[2].当食管上皮发生异型增生时，TGFβ1呈何种变化?文献中未见报道.我们研究发现，在EED中TGFβ1细胞染色阳性表达 明显增加，随EED异型性的增加表达有增加趋势.已知EED是SCCE的一种癌前状态，部分病例 可发展成癌，提示TGFβ1细胞染色表达增加可能是食管癌早期发生的一个分子生物学征象 .TGFβ1作为一负性因子可以拮抗其它基因如c-myc等的作用，故TGFβ1可能是食管癌早期发生的一个保护性分子标志物.EED间质中表达增加不显著，表明间质中TGFβ1对食管癌 的早期发生无重要作用.TGFβ1在食管癌的作用虽有少许报道，但研究结果不一致[2-4]. 我们虽发现SCCE中TGFβ1表达增加 ，但细胞染色阳性表达与EED比较无差异(P>0.05)，结果与Yos hida等[4]较一致，表明EED癌变成功与TGFβ1所起的保护作用减弱有关.在SCCE中间质TGFβ1表达增加显著(P<0.05)，TGFβ1对间质主要起促进生长作用，但这种作用估计非常有限，因为我们发现间质TGFβ1表达与各参数无关(P>0.05).尽管SCCE中TGFβ1细胞阳性表达率达77.1%，但与各参数也无关(P>0.05).因此我们认为TGFβ1对食管癌的进展起作用甚小，主要在早期发生阶段起重要作用.
, 百拇医药
4 参考文献1 Eder L, Klokcer H, Stenzi A, et al. Quantitative determination of TGF-β in serum and urine of patients with bladder cancer and its
expression in malignant and non-malignant primary epithelial cells. Cancer Res, 1993;34(24):44-46
2 Stenback F, Fusening N, Gold L, et al. Experssion o TGF-β in organotypic cultures and transplants of HACAT cells and tumorigenic
, 百拇医药
ras clones. Cancer Res, 1994;35(Suppl ):43-45
3 Okamura K, Morimoto A, Hamanaka R, et al. A model system for tumor angiogenesis involvement of transforming growth factor alpha
in tube formation of human microvascular endothelial cells induced by esophageal cancer cells. Biochem Biophys Res Commun,1992;186(3):1471-1479
4 Yoshida K, Kuniyasu H, Yasui W, et al. Expression of growth factors and their receptor in human esophageal carcinoma: regulation
of expression by spidermal growth factor and transforming growth factor alpha. J Cancer Res Clin Oncol, 1993;119(7):401-407, 百拇医药
2西安医科大学第二临床医学院
项目负责人 邓登豪,扬州大学医学院附属苏北医院消化病研究室 江苏省扬州市 225001收搞日期 1996-12-13 接受日期 1996-01-06
Subject headings Esophageal neoplasms; Carcinoma, squamous cell; Transforming growth factor β
主题词 食管肿瘤;癌，鳞状细胞;转化生长因子
, http://www.100md.com
邓登豪,罗金燕,朱海杭,李登銮,王康敏.食管鳞癌和异型增生中TGFβ1表达的意义.新消化病学杂志,1997;5(7):475-476
转化生长因子β1(transforming growth factor β1， TGFβ1)与肿瘤的发生发展有关[1]，TGFβ1与食管癌的关系除少数离体实验外未见有人食管癌的详细研究报道.
1 材料和方法
1.1 材料 西安医科大学二附院胸外科1993年～1995年住院食管癌患者35例，术后获取标本共取80块组 织，其中正常食管粘膜(EM)10块，食管上皮异型增生组织(EED)和鳞癌组织(SCCE)各35 块.EM取自远癌5c m外正常粘膜，EED取自癌旁0.5cm～1.0cm，SCCE取自癌中心. 同时记录年龄、原发瘤 大小、发生部位、有无淋巴结转移、组织分化、PT状态和临床病理分期等参数.标本用福尔 马林固定和石蜡常规包埋，各参数和诊断由病理专家核实.TGFβ1鼠抗人单克隆抗体TB 21由中国科学院上海细胞生物所提供，SP试剂盒由美国Zymed公司生产.
, 百拇医药
1.2 方法 采用免疫组化SP染色法，具体操作按试剂盒说明.-抗稀释度为1∶100，PBS液替代一抗 作阴性对照，结果阴性，已知阳性结肠癌作阳性对照，结果阳性.
2 结果2.1 判定标准 ①定性标准：胞浆和胞外基质有黄色颗粒者为阳性细胞，组织间质有黄色颗粒者为间质染色 阳性.②细胞染色半定量：阳性细胞0%～5%为组织染色阴性(-)，6%～25%(+)，26%～50% (++)，≥51%(+++).③间质染色分级：同EM间质相比分4个等级(-,+,++和+++).
2.2 实验结果 EM未见异常染色，EED细胞染色阳性表达率为62.8%，间质为11.4%，与EM相比前者差异有 显著性(P<0.01)，后者差异无显著性(P>0.05)；SCCE细胞染色阳性表达率为77.1%，间质为60%，与EED相比前者差异无显著性(P>0.05)，后者差异有显著性(P<0.01). 在EED中，1级EED细胞染色阳性表达率为30%，2级为68.7%，3级为88.8% ，各级EED间染色强度和阳性表达率差异均有显著性(P<0.05). 在SCCE中，细胞染色 和间质染色与各临床病理参数未发现有统计意义(P>0.05).
, 百拇医药
3 讨论TGFβ1为一多功能生长因子，对细胞生长有双向调节作用，对间质起源的细胞有生长刺激 作用，而对上皮起源的细胞则是一潜在的生长抑制因子.正常食管粘膜由于细胞和间质或基 底膜的相互作用使TGFβ1表达处于受抑制状态[2].当食管上皮发生异型增生时，TGFβ1呈何种变化?文献中未见报道.我们研究发现，在EED中TGFβ1细胞染色阳性表达 明显增加，随EED异型性的增加表达有增加趋势.已知EED是SCCE的一种癌前状态，部分病例 可发展成癌，提示TGFβ1细胞染色表达增加可能是食管癌早期发生的一个分子生物学征象 .TGFβ1作为一负性因子可以拮抗其它基因如c-myc等的作用，故TGFβ1可能是食管癌早期发生的一个保护性分子标志物.EED间质中表达增加不显著，表明间质中TGFβ1对食管癌 的早期发生无重要作用.TGFβ1在食管癌的作用虽有少许报道，但研究结果不一致[2-4]. 我们虽发现SCCE中TGFβ1表达增加 ，但细胞染色阳性表达与EED比较无差异(P>0.05)，结果与Yos hida等[4]较一致，表明EED癌变成功与TGFβ1所起的保护作用减弱有关.在SCCE中间质TGFβ1表达增加显著(P<0.05)，TGFβ1对间质主要起促进生长作用，但这种作用估计非常有限，因为我们发现间质TGFβ1表达与各参数无关(P>0.05).尽管SCCE中TGFβ1细胞阳性表达率达77.1%，但与各参数也无关(P>0.05).因此我们认为TGFβ1对食管癌的进展起作用甚小，主要在早期发生阶段起重要作用.
, 百拇医药
4 参考文献1 Eder L, Klokcer H, Stenzi A, et al. Quantitative determination of TGF-β in serum and urine of patients with bladder cancer and its
expression in malignant and non-malignant primary epithelial cells. Cancer Res, 1993;34(24):44-46
2 Stenback F, Fusening N, Gold L, et al. Experssion o TGF-β in organotypic cultures and transplants of HACAT cells and tumorigenic
, 百拇医药
ras clones. Cancer Res, 1994;35(Suppl ):43-45
3 Okamura K, Morimoto A, Hamanaka R, et al. A model system for tumor angiogenesis involvement of transforming growth factor alpha
in tube formation of human microvascular endothelial cells induced by esophageal cancer cells. Biochem Biophys Res Commun,1992;186(3):1471-1479
4 Yoshida K, Kuniyasu H, Yasui W, et al. Expression of growth factors and their receptor in human esophageal carcinoma: regulation
of expression by spidermal growth factor and transforming growth factor alpha. J Cancer Res Clin Oncol, 1993;119(7):401-407, 百拇医药