尿15N排出试验监测抗Hp的疗效
1上海第二医科大学微生物教研室 200025
2新华医院核医学科
3瑞金医院消化内科
4上海市第九人民医院内镜室
项目负责人 刘岱青,上海第二医科大学微生物教研室 200025收搞日期 1996-07-27 接受日期 1966-10-10
Subject headings Stomach ulcer； Duodenal ulcer； Helicobac ter pylori； Helicobacter infections
, 百拇医药
主题词 胃溃疡 十二指肠溃疡 螺杆菌，幽门 螺杆菌感染
刘岱青,张振华,吴继综,唐振铎,马菊珍.尿15N排出试验监测抗Hp的疗效.新消化病学杂志,1997;5(7):470-471
1 对象和方法
1.1 对象 经内镜检查证实的慢性胃炎，并经1min快速尿素酶试验检查为阳性患者随机分组. 下列胃病患者除外：①术后胃；②肿瘤；③胃溃疡或十二指肠球部溃疡治愈后；④近期服用过激素及非甾体类抗炎药物者；⑤近期或正在服用抗生素或行抗酸药物治疗者.
1.2 方法 联合用药组又分3种疗法：均在瑞金医院进行. ①四联疗法组：奥美拉唑40mg，1次/d，在治疗的第1天晚餐后15min服用；以下3种抗菌药物在治疗的第2天服用；阿莫西林2000mg，4次/d，餐后15min及睡前各1次；甲硝唑500mg，4次/d，餐后15min及睡前各1次；得乐240mg，4次/d，餐前2h及睡前各1次，疗程为2d. 7例，男3例，女4例，年龄34岁～62岁，平均48岁±14岁. ②三联疗法组：得乐120mg，4次/d，餐前30min及睡前各1次；四环素250mg，4次/d，餐前30min及睡前各1次；甲硝唑200mg，4次/d，餐后15min及睡前各1次. 疗程为14d. 2例，均为男，年龄40岁～59岁，平均49.5岁±9.5岁. ③二联疗法组：阿莫西林500mg，4次/d，餐后15min服用；奥美拉唑40mg，1次/d，早餐前30min服用. 疗程为10d. 4例，男2例，女2例，年龄26岁～59岁，平均42.5岁±16.5岁. 中药复方及单一有机铋剂治疗组(以下简称中药组及得乐组)，本组研究在第九人民医院进行. ①中药复方(暂名胃可安)：胃可安(体外药敏试验明显有效，MIC90为2. 192mg/ml)15g，2次/d，饭前30min及睡前各1次. 疗程为56d. 14例，男3例，女11例，年龄31岁～56岁，平均43.5岁±12.5岁. ②得乐冲剂组：采用得乐冲剂 ，按说明书使用. 疗程为56d. 8例，男4例，女4例，年龄28岁～52岁，平均40岁±12岁. 两组在服药前两周内及服药期间除胃动力药多潘立酮外不用其它任何药物. 经内镜检查及1min快速尿素酶试验阳性者，分别于做第1次尿15N排出试验后 服药后2，10，14，56d时间，门诊随访. 疗程结束后第1天及第30天，行内镜检查.
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效标准 临床症状改善情况评价：以上腹痛、腹胀、嗳气、泛酸、纳差和上腹部压痛作为临床症状和 体征的指标，并计分：无临床症状的计为0；轻度的计为1；中度的计为2；重度的计为3. 各 种治疗方案疗效、Hp清除情况的评价：①尿15N排出率试验评价：联合用药组病 例共13个，分别在治疗前1d，治疗结束后第1天及第30天做尿15N排出率试验检 测. 中药及得乐组病例共22个，分别在治疗前1d及治疗结束后1d检测尿15N排出率. ②细菌培养检查：中药组及得乐组治疗前及疗程 结束后第1天行内镜检查，取活检做细菌培养. 尿15N排出试验由新华医院核医学 科协助完成.
2.2 治疗结果 ①四联疗法组治疗前、后为17和气；三联疗法组为8和2；二联疗法组为5和1. 治疗前、后症状改善有非常显著性的差异(t检验，P<0.01). 中药胃可安组与得乐组临床症状变化积分：胃可安组治疗前后为42和8；得乐组为22和3. 治疗前、后总体症状改善也较明显(t检验，P<0.01)，而两组间的症状改善程度无显著差异(t检验，P>0.05). ②治疗前、治疗结束后第1天及第30天尿15N排出率的变化情况：采和联合用药疗法及胃可安与得乐治疗Hp感染阳性的慢性胃炎，尿15N排出率均有下降趋势，且四联疗法组与胃可安组、得乐组治疗前、后尿 15N排出率均有显著性差异(t检验，P<0.01或P<0.05). ③胃可安中药组及得乐组用尿15N排出试验及细菌培养检测其清除Hp的效果比较；疗程结束时尿15N排出试验(以0，3%为阈值)检测Hp结果为3例阳性、19例阴性；细菌培养为13例阳性，9例阴性.
, 百拇医药
3 讨论本研究两组临床试验中均用快速尿素酶试验筛选患者，快速尿素酶试验阳性者入选本研究对 象. 从这两组对象来看，尿15N排出试验在治疗前检出21//35均在0.3%阈值以上(尚有15/35与快速尿素酶试验不符，下面将做说明)，这说明尿15N排出试验完全可以作为一种无损伤性的体内检测Hp感染的手段. 在瑞金医院所进行的是目前国际上流行的抗生素+有机铋剂+甲硝唑或奥美拉唑等的联合用药法[1，2]，这些药物均被认为有不同程度的抗Hp效果. 在上海市第九人民医院所进行的是用中药复方(在体外用纸片法及MIC法亦均证明对Hp有效)与单味有机铋剂进行比较. 从各种疗法的治疗前与治疗后第1天尿15N排出试验数值所做斜线可见，其斜率：联合用药组>得乐组>中药复方组，各组患者的临床症状均有不同程度的改善. 总的看来，这是符合目前国内外对这3类药物抗Hp治疗疗效的总的规律的. 换一句话说，就是联合用药组抗Hp的清除率最高，单味有机铋剂组次之，本试验中的中药复方尽管体外试验明显有效，症状亦有明显改善，但体内抗Hp疗效稍差一些，然而不可否认还是有一定效果的. 因此尿15N排出试验无可置疑地可以作为一种体内检测某种药物或者某种疗法抗Hp疗法的有效的方法. 不同联合用药法在停药30d后，有些病例的尿15N排出试验的再次检出结果虽然有些波动，同停药后1d的排出率比较，有 的仍然保持在原有水平上. 但有一些病例有明显的反弹，这说明能维持在停药时的水平或仅有微小波动者，Hp已清除成功；若有明显反弹甚至重新超过阈值者，说明Hp未被根除，这些患者必要时可过一段时间再做一次尿15N排出试验，以确定Hp是否已确实被根除，三联，二联疗法治疗前后尿15N排出率虽然无显著性差异，分析其原因可能是病例太少的缘故；而四联疗法组有8 例，其治疗前后的尿15N排出率之间就有显著性差异. 因此尿15N排出 试验可以作为判定一个Hp感染患者是否已确实得到根治的最好手段. 遗憾的是中药复方组和得乐组由于种种原因未能用这一方法完成根治指标的检测. 由于内镜检查是一个侵袭性的过程，一般情况下不宜多次重复，患者本身也不乐意接受. 14C是一种放射性同位素，尽管它的射线较弱，但可造成内照射损伤，且半衰期很长，达5000年之久，因此，14C尿素呼气试验[3-7]亦是一种不宜多做的试验，对孕妇与小孩来讲，更是如此. 13C[8-10]与15N都是非放射性同位素，对机体不会造成损伤，因此可用做无损伤性的示踪手段. 本研究 似乎联合用药组、中药复方组及有机铋剂组等疗法的疗效都非常好，这只是一个假象，实际 上可能并非如此. 其最终阈值有待今后试验例数增加后再确定. 现在我们根据中药复方组及 得乐组治疗后Hp培养中转阴的结果看，阈值可能定在0.15%～0.20%之间较为合适. 现将阈值定为0. 175%，对尿15N排出试验、细菌培养检测进行比较：疗程 结束时检测Hp结果为14例阳性，8例阴性；细菌培养为13例阳性、9例阴性. 这样所得的结果即能使讨论的第一点有个较满意的解释；即可 把试验前的测定值与快速尿素酶试验的结果基本符合起来，亦可使治疗后尿的15N排出试验Hp的转阴值与细菌培养结果基本符合起来. 在确定阈值时，除了需考虑口服定量的15N示踪尿素在体内受到胃壁Hp的尿素酶作用 后产生15NH+4被吸收经血由肾脏排出体外，收集2h内的尿检测时，还应考虑到机体自身的N循环问题. 从现有的资料看，若没有明显的肝、肾功能障碍，机体N循环还是保持相对稳定的，不 至于对本试验的测定值的临床价值产生很大的影响. 尽管如此，不同的个体都可能有自己各 自稍有差异的阈值，这只有通过随访过程中自身对照来解决了.
, 百拇医药
4 参考文献1 Rauws EAJ, Langenberg W, Houthoff HJ, et al. Campylobacter pyloridis-associated chronic active antral gastritis. A prospective study
of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment. Gastroenterol, 1988;94(1):33-40
2 Rokkas T, Pursey C, Uzoechina E, et al. Non-ulcer dyspepsia and short term De-Nol therapy: a placebo controlled trial with particular
, http://www.100md.com
reference to the rold of campylobacter pylori. Gut, 1988;29(10):1386-1391
3 Bell DG, Weil J, Harrison, et al. 14C_urea breath analysis, a non-invasive test for Campylobacter pylori in the stomach. Lancet,1987;i(8546):1367-1368
4 Marshall BJ, Owen DG. Comparison of 14C urea breath test, microbiology, and histology for the diagnosis of Campylobacter pylori.
Gastroenterol, 1988;94(Part 2):A284-287
, http://www.100md.com
5 Rauws EAJ, Langenberg W. 14C urea breath test for the non-invasive detection of Campylobacter pylori colozation. Gastroenterol,1988;94(Part 2):A370-372
6 Weil J, Bell GD. Detection of Campylobacter pylori by the 14C breath test. In: Rathbone BJ, Heatley Rv eds, Campylobacter pylori 4nd
gastroduodenal disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1989:83-93
7 Newell DG, Hawtin PR, Stacey AR, et al. Estimation of prevalence of Helicobacter pylori infection in an asymptomatic elderly population
, 百拇医药
comparing14 C urea breath test and serology. J Clin Pathol, 1991;44(5):385-387
8 Graham DY, Klein PD, Evans DJ, et al. Campylobacter pylori detected non-invasively by the 13 C-urea breath test. Lancet,1987;ii(8543):1174-1177
9 Graham DY, Klein PD, Opekun AR, et al. Effect of age on the frequency of active Campylobacter pylori infection diagnosed by the
13C-urea breath test in normal subjects and patients with peptic ulcer disease. J Infect Dis, 1988;157(4):777-780
10 Dill S, Payne James JJ, Misiewicz JJ, et al. Evaluation of 13C -urea breath test in the detection of Helicobacter pylori and in monitoring
the effect of tripotassium dicitratobismuthate in non-ulcer dyspepsia. Gut, 1990;31(11):1237-1241, http://www.100md.com
2新华医院核医学科
3瑞金医院消化内科
4上海市第九人民医院内镜室
项目负责人 刘岱青,上海第二医科大学微生物教研室 200025收搞日期 1996-07-27 接受日期 1966-10-10
Subject headings Stomach ulcer； Duodenal ulcer； Helicobac ter pylori； Helicobacter infections
, 百拇医药
主题词 胃溃疡 十二指肠溃疡 螺杆菌，幽门 螺杆菌感染
刘岱青,张振华,吴继综,唐振铎,马菊珍.尿15N排出试验监测抗Hp的疗效.新消化病学杂志,1997;5(7):470-471
1 对象和方法
1.1 对象 经内镜检查证实的慢性胃炎，并经1min快速尿素酶试验检查为阳性患者随机分组. 下列胃病患者除外：①术后胃；②肿瘤；③胃溃疡或十二指肠球部溃疡治愈后；④近期服用过激素及非甾体类抗炎药物者；⑤近期或正在服用抗生素或行抗酸药物治疗者.
1.2 方法 联合用药组又分3种疗法：均在瑞金医院进行. ①四联疗法组：奥美拉唑40mg，1次/d，在治疗的第1天晚餐后15min服用；以下3种抗菌药物在治疗的第2天服用；阿莫西林2000mg，4次/d，餐后15min及睡前各1次；甲硝唑500mg，4次/d，餐后15min及睡前各1次；得乐240mg，4次/d，餐前2h及睡前各1次，疗程为2d. 7例，男3例，女4例，年龄34岁～62岁，平均48岁±14岁. ②三联疗法组：得乐120mg，4次/d，餐前30min及睡前各1次；四环素250mg，4次/d，餐前30min及睡前各1次；甲硝唑200mg，4次/d，餐后15min及睡前各1次. 疗程为14d. 2例，均为男，年龄40岁～59岁，平均49.5岁±9.5岁. ③二联疗法组：阿莫西林500mg，4次/d，餐后15min服用；奥美拉唑40mg，1次/d，早餐前30min服用. 疗程为10d. 4例，男2例，女2例，年龄26岁～59岁，平均42.5岁±16.5岁. 中药复方及单一有机铋剂治疗组(以下简称中药组及得乐组)，本组研究在第九人民医院进行. ①中药复方(暂名胃可安)：胃可安(体外药敏试验明显有效，MIC90为2. 192mg/ml)15g，2次/d，饭前30min及睡前各1次. 疗程为56d. 14例，男3例，女11例，年龄31岁～56岁，平均43.5岁±12.5岁. ②得乐冲剂组：采用得乐冲剂 ，按说明书使用. 疗程为56d. 8例，男4例，女4例，年龄28岁～52岁，平均40岁±12岁. 两组在服药前两周内及服药期间除胃动力药多潘立酮外不用其它任何药物. 经内镜检查及1min快速尿素酶试验阳性者，分别于做第1次尿15N排出试验后 服药后2，10，14，56d时间，门诊随访. 疗程结束后第1天及第30天，行内镜检查.
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效标准 临床症状改善情况评价：以上腹痛、腹胀、嗳气、泛酸、纳差和上腹部压痛作为临床症状和 体征的指标，并计分：无临床症状的计为0；轻度的计为1；中度的计为2；重度的计为3. 各 种治疗方案疗效、Hp清除情况的评价：①尿15N排出率试验评价：联合用药组病 例共13个，分别在治疗前1d，治疗结束后第1天及第30天做尿15N排出率试验检 测. 中药及得乐组病例共22个，分别在治疗前1d及治疗结束后1d检测尿15N排出率. ②细菌培养检查：中药组及得乐组治疗前及疗程 结束后第1天行内镜检查，取活检做细菌培养. 尿15N排出试验由新华医院核医学 科协助完成.
2.2 治疗结果 ①四联疗法组治疗前、后为17和气；三联疗法组为8和2；二联疗法组为5和1. 治疗前、后症状改善有非常显著性的差异(t检验，P<0.01). 中药胃可安组与得乐组临床症状变化积分：胃可安组治疗前后为42和8；得乐组为22和3. 治疗前、后总体症状改善也较明显(t检验，P<0.01)，而两组间的症状改善程度无显著差异(t检验，P>0.05). ②治疗前、治疗结束后第1天及第30天尿15N排出率的变化情况：采和联合用药疗法及胃可安与得乐治疗Hp感染阳性的慢性胃炎，尿15N排出率均有下降趋势，且四联疗法组与胃可安组、得乐组治疗前、后尿 15N排出率均有显著性差异(t检验，P<0.01或P<0.05). ③胃可安中药组及得乐组用尿15N排出试验及细菌培养检测其清除Hp的效果比较；疗程结束时尿15N排出试验(以0，3%为阈值)检测Hp结果为3例阳性、19例阴性；细菌培养为13例阳性，9例阴性.
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3 讨论本研究两组临床试验中均用快速尿素酶试验筛选患者，快速尿素酶试验阳性者入选本研究对 象. 从这两组对象来看，尿15N排出试验在治疗前检出21//35均在0.3%阈值以上(尚有15/35与快速尿素酶试验不符，下面将做说明)，这说明尿15N排出试验完全可以作为一种无损伤性的体内检测Hp感染的手段. 在瑞金医院所进行的是目前国际上流行的抗生素+有机铋剂+甲硝唑或奥美拉唑等的联合用药法[1，2]，这些药物均被认为有不同程度的抗Hp效果. 在上海市第九人民医院所进行的是用中药复方(在体外用纸片法及MIC法亦均证明对Hp有效)与单味有机铋剂进行比较. 从各种疗法的治疗前与治疗后第1天尿15N排出试验数值所做斜线可见，其斜率：联合用药组>得乐组>中药复方组，各组患者的临床症状均有不同程度的改善. 总的看来，这是符合目前国内外对这3类药物抗Hp治疗疗效的总的规律的. 换一句话说，就是联合用药组抗Hp的清除率最高，单味有机铋剂组次之，本试验中的中药复方尽管体外试验明显有效，症状亦有明显改善，但体内抗Hp疗效稍差一些，然而不可否认还是有一定效果的. 因此尿15N排出试验无可置疑地可以作为一种体内检测某种药物或者某种疗法抗Hp疗法的有效的方法. 不同联合用药法在停药30d后，有些病例的尿15N排出试验的再次检出结果虽然有些波动，同停药后1d的排出率比较，有 的仍然保持在原有水平上. 但有一些病例有明显的反弹，这说明能维持在停药时的水平或仅有微小波动者，Hp已清除成功；若有明显反弹甚至重新超过阈值者，说明Hp未被根除，这些患者必要时可过一段时间再做一次尿15N排出试验，以确定Hp是否已确实被根除，三联，二联疗法治疗前后尿15N排出率虽然无显著性差异，分析其原因可能是病例太少的缘故；而四联疗法组有8 例，其治疗前后的尿15N排出率之间就有显著性差异. 因此尿15N排出 试验可以作为判定一个Hp感染患者是否已确实得到根治的最好手段. 遗憾的是中药复方组和得乐组由于种种原因未能用这一方法完成根治指标的检测. 由于内镜检查是一个侵袭性的过程，一般情况下不宜多次重复，患者本身也不乐意接受. 14C是一种放射性同位素，尽管它的射线较弱，但可造成内照射损伤，且半衰期很长，达5000年之久，因此，14C尿素呼气试验[3-7]亦是一种不宜多做的试验，对孕妇与小孩来讲，更是如此. 13C[8-10]与15N都是非放射性同位素，对机体不会造成损伤，因此可用做无损伤性的示踪手段. 本研究 似乎联合用药组、中药复方组及有机铋剂组等疗法的疗效都非常好，这只是一个假象，实际 上可能并非如此. 其最终阈值有待今后试验例数增加后再确定. 现在我们根据中药复方组及 得乐组治疗后Hp培养中转阴的结果看，阈值可能定在0.15%～0.20%之间较为合适. 现将阈值定为0. 175%，对尿15N排出试验、细菌培养检测进行比较：疗程 结束时检测Hp结果为14例阳性，8例阴性；细菌培养为13例阳性、9例阴性. 这样所得的结果即能使讨论的第一点有个较满意的解释；即可 把试验前的测定值与快速尿素酶试验的结果基本符合起来，亦可使治疗后尿的15N排出试验Hp的转阴值与细菌培养结果基本符合起来. 在确定阈值时，除了需考虑口服定量的15N示踪尿素在体内受到胃壁Hp的尿素酶作用 后产生15NH+4被吸收经血由肾脏排出体外，收集2h内的尿检测时，还应考虑到机体自身的N循环问题. 从现有的资料看，若没有明显的肝、肾功能障碍，机体N循环还是保持相对稳定的，不 至于对本试验的测定值的临床价值产生很大的影响. 尽管如此，不同的个体都可能有自己各 自稍有差异的阈值，这只有通过随访过程中自身对照来解决了.
, 百拇医药
4 参考文献1 Rauws EAJ, Langenberg W, Houthoff HJ, et al. Campylobacter pyloridis-associated chronic active antral gastritis. A prospective study
of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment. Gastroenterol, 1988;94(1):33-40
2 Rokkas T, Pursey C, Uzoechina E, et al. Non-ulcer dyspepsia and short term De-Nol therapy: a placebo controlled trial with particular
, http://www.100md.com
reference to the rold of campylobacter pylori. Gut, 1988;29(10):1386-1391
3 Bell DG, Weil J, Harrison, et al. 14C_urea breath analysis, a non-invasive test for Campylobacter pylori in the stomach. Lancet,1987;i(8546):1367-1368
4 Marshall BJ, Owen DG. Comparison of 14C urea breath test, microbiology, and histology for the diagnosis of Campylobacter pylori.
Gastroenterol, 1988;94(Part 2):A284-287
, http://www.100md.com
5 Rauws EAJ, Langenberg W. 14C urea breath test for the non-invasive detection of Campylobacter pylori colozation. Gastroenterol,1988;94(Part 2):A370-372
6 Weil J, Bell GD. Detection of Campylobacter pylori by the 14C breath test. In: Rathbone BJ, Heatley Rv eds, Campylobacter pylori 4nd
gastroduodenal disease. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1989:83-93
7 Newell DG, Hawtin PR, Stacey AR, et al. Estimation of prevalence of Helicobacter pylori infection in an asymptomatic elderly population
, 百拇医药
comparing14 C urea breath test and serology. J Clin Pathol, 1991;44(5):385-387
8 Graham DY, Klein PD, Evans DJ, et al. Campylobacter pylori detected non-invasively by the 13 C-urea breath test. Lancet,1987;ii(8543):1174-1177
9 Graham DY, Klein PD, Opekun AR, et al. Effect of age on the frequency of active Campylobacter pylori infection diagnosed by the
13C-urea breath test in normal subjects and patients with peptic ulcer disease. J Infect Dis, 1988;157(4):777-780
10 Dill S, Payne James JJ, Misiewicz JJ, et al. Evaluation of 13C -urea breath test in the detection of Helicobacter pylori and in monitoring
the effect of tripotassium dicitratobismuthate in non-ulcer dyspepsia. Gut, 1990;31(11):1237-1241, http://www.100md.com