AFP阳性肝细胞癌的诊断标准
1解放军51医院消化科 四川省南充市 637000
2第三军医大学西南医院消化科 重庆市
吕立生，男，1954-09-25生，湖南省邵阳县人，汉族. 1977年第四军医大学毕业，1996年第三军医大学基金班毕业，副主任医师，主要从事消化内科临床诊治，发表论文12篇.
项目负责人 吕立生,四川省南充市51医院消化科.
Tel: 0817-2222312.收搞日期 1996-11-18 接受日期 1997-01-26
Evaluation of the diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma with positive AFP
, 百拇医药
Li-Sheng Lu and Zhen-Hua Wang
Department of Gastroenterology, Chinese PLA 51 Hospital, Nanchon 637000, Sichuan Province, China
Abstract
AIM To evalute the clinical diagnostic criteria for “AFP+SOL=HCC”.
METHODS From 1989 to 1994, 1033 inpatients with positive AFP w ere investigated. They were divided into two groups: 730 of 1033 patients with s paceoccupying lesions (SOL) of the liver, and 303 patients without SOL of the liver, AFP level higher than 31μg/L is considered to be positive.
, 百拇医药
RESULTS In SOL group, 620 patients had a AFP level above 200μg/L and 110 patients above 31μg/L but below 200μg/L. In nonSOL group, 188 patients had AFP level higher than 200μg/L, 115 patients above 31μg/L but below 200μg/L. The incidence of HCC was 98.1%, the other malignant SOL was 1.1%, benign SOL was only 0.8% in the SOL patients with AFP more than 200μg/L. But the incidence of HCC was 59.1%, and benign SOL was 34.5% in the SOL patients with AFP <200μg/L.
, http://www.100md.com
CONCLUSION In patients with SOL, AFP>200μg/L might be a proper clinical diagnostic criteria.
Subject headings Alpha fetoproteins/analysis; Liver neoplasms/diagnosis; Carcinoma, hepatocellular/diagnosis
Lu LS,Wang ZH.Evaluation of the diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma with positive AFP.
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(8):512-513
, http://www.100md.com
摘 要目的 评价甲胎球蛋白阳性+肝实质占位病变=肝细胞癌的诊断标准.
方法 本院1989年～1994年1033例AFP阳性，明确诊断的住院患者进行回顾分析，所有患者分成两组即肝占位病变组730例，非肝占位病变组303例. AFP的阳性标准>31μg/L.
结果 肝占位病变组、AFP>200μg/L者620例，>31μg/L但<200μg/L者110例. 非肝占位病变组，188例AFP>200μg/L，115例AFP>31μg/L但<200μg/L. AFP>200μg/L伴肝SOL肝细胞癌的发病率占98.1%，其它恶性肿瘤占0.8%. AFP<200μg/L伴肝SOL者，HCC符合率占59.1%，肝良性占位占34.5%，按诊断标准(AFP>20μg/L)，有1/3肝良性占位病变被误诊为HCC.
, http://www.100md.com
结论 对AFP升高的患者应针对病情全面、综合分析. 当肝SOL存在时，用AFP>200μg/L作为诊断HCC的标准较合适.
主题词 甲胎蛋白类/分析 肝肿瘤/诊断 癌，肝细胞/诊断
吕立生,王振华.AFP阳性肝细胞癌的诊断标准.新消化病学杂志,1997;5(8):512-513
甲胎蛋白(AFP)的检测在肝细胞癌(HCC)的早期发现及诊断上起了重要作用. 以往认为AFP>5 00μg/L持续1个月以上，或>200μg/L，持续8周，并能除外妊娠、活动性肝病、生殖性胚胎肿瘤等即可诊断为HCC. 当时这些标准的应用对HCC的诊断起了重大的促进作用. 随着影像学诊断的迅速 发展及提高，1993年马曾辰等[1]提出“甲胎+肝占位”=HCC的诊断标准，将AFP与影像学结合考虑，为AFP阳性HCC诊断提出新的思路. 作者回顾分析本院近6年来AFP阳性患者的资料，对AFP阳性HCC诊断标准进行讨论.
, 百拇医药
1 对象和方法1.1 对象 1989年3月～1994年12月，我科实验室检测的AFP异常的住院患者共1033例，其中男980例，女53例；年龄2个月～70岁.
1.2 方法 血清AFP检测以放射免疫自显影法为准. 本室正常值为<31μg/L. 常用的影像学检查为 B型超声显像及CT扫描. 本组中有无肝占位病变(SOL)均以首次AFP升高前后2周内影像学资料为准. 对诊断不明确者，做彩色多普勒，少数患者做核磁共振或肝动脉造影检查. 本组中92.4% HCC诊断经手术、肝穿刺活检或尸检病理检查证实，其余患者经临床表现而确诊. 其它病变如肝结节增生、肝血管瘤、肝囊肿及转移性肝癌等均经手术、肝穿活检及反复影像学检查及随访明确诊断.
, 百拇医药
2 结果AFP升高的患者共1033例，影像学显示有肝SOL者730例，其中AFP>200μg/L者620例，<200μg/L者110例，无肝SOL者303例，其中AFP>200μg/L者188例，<200μg/L者115例. 最后诊断表1. 本组分析ALT变化时发现，AFP升高程度与ALT高低无明显相关. ALT变化与病种有关，HCC和转移性肝癌组，绝大部分患者ALT正常，而肝硬变及肝结节增生组ALT异常高达95%(表2).
3 讨论AFP的检测使HCC诊断，尤其是早期HCC的诊断有了突破性的进展. 众人所总结的AFP诊断 HCC的标准在临床应用中起了极大的作用. 但在应用中有假阳性病例发现，及一些低度AFP升高的HCC被漏诊. 1993年马曾辰等[1]提出AFP与影像学相结合的诊断标准，无疑对HCC的诊断有实用价值. 从本组资料可见688例HCC中，673例(97.8%)在伴有肝SOL组内，其它肝癌性病变也集中于SOL组，而258例肝硬变全部在无SOL组. 因此，AFP+SOL的诊断公式非常简便、迅速地将AFP升高的患者大致上分为恶性及良性两大组. 本组AFP升高伴肝SOL者共730例，其中HCC 673例(92.2%)，其它恶性病变14例(1.9%)、 良性病变43例(5.9%). 如按马曾辰等[1]提出的诊断标准，则有7.8%的病例被误诊为HCC，与马曾辰等报道的结果不完全一致，这可能与分析角度不同有关，他们收集的均为接受手术治疗的肝SOL患者，术前可能已经排除部分不需手术及明确为肝良性病变的病例. 本组不加选择地收集所有AFP升高患者，并结合影像学检查进行分析，比较符合临床实践诊断步骤.
, http://www.100md.com
表1 AFP升高患者1033例的诊断分类
, 百拇医药
表2 各种肝病ALT变化情况 n(%)
, 百拇医药
730例中AFP>200μg/L者620例，其中HCC 608例(98.1%)，其它恶性病变7例(1.1%)，良 性病变5例(0.8%)，因此，我们认为AFP>200μg/L伴肝SOL时，一般可考虑为HCC. 本组AFP<200μg/L但>31μg/L者110例，其中HCC 65例(59.1%)，转移性肝癌7例(6.4%)，肝良性占位病变38例(34.5%)，可见在AFP低度升高时，即使伴有肝SOL，也约有三分之一以上的患者是良性病变. Benvegnu等[2]发现24例AFP升高 伴肝SOL患者中有6例(25%)无HCC，因此，对AFP轻度升高伴肝SOL者不能轻易诊断为HCC， 也不能轻易排除HCC，需进一步检查，明确病变性质. 从本组资料，以下几点有助于鉴别：①AFP持续阳性或有升高AFP异质体检查阳性；②AFP升高，ALT正常，影像学反复检查不能除 外HCC；③肝SOL动态观察体积和实质密度有改变，有利于HCC的诊断. 必要时在B超引导下穿 刺活检或手术明确诊断.AFP结合ALT是AFP阳性HCC诊断的又一重要方法. 本组资料表明，AFP的高低与ALT变化之间无明显相关. HCC组ALT增高137例(19.9%)，其中90.5%轻度升高(<200U)，肝硬变组ALT增高为95.3%，其中轻度增高占80.5%. 以往强调伴ALT升高的AFP血症可能系活动性 肝病所致，实际上相当一部分HCC患者，ALT也有升高，从表2可以看出，HCC与肝硬变患者共946例，ALT升高者383例，其中肝硬变246例(64.2%)，HCC 137例(35.8%)，因此，ALT升高并不能排除HCC的可能. 相反，在563例ALT正常患者中，HCC 551例(97.9%)，而肝硬变仅12例(2.1%)，因此，我们强调AFP升高的肝硬变患者，ALT正常，需要考虑HCC的可能，即使目前无HCC，也应密切随访，仔细检查.AFP升高无肝SOL者303例，其中肝硬变273例(90.1%)，在随访中发现HCC 15例(5.5%)，尤 其是AFP>200μg/L的166例肝硬变中发现HCC 12例(7.2%)，<200μg/L的107例肝硬变发现HCC 3例(2.8%). 15例HCC患者中有12例ALT正常. Oka等[3]对260例肝硬 变患者随访5年，185例AFP正常者，26%发生癌变，68例AFP轻度升高(<200μg/L)者，46% 发生癌变，提示AFP升高的肝硬变患者是HCC的高危人群，尤其是AFP持续阳性，ALT正常者，要高度警惕癌变，密切随访每3个月～6个月复查1次AFP及B超检查. 由于临床上病情复杂多 变，很难制定一个固定不变的适合所有患者的诊断标准，当降低AFP诊断切割值，固然可以 避免一些患者的漏诊，但也必然会增加一些误诊(假阳性). 作者认为应针对病情综合分析，才能做出较为正确的诊断，主要因素有：①AFP的绝对值及动态变化；②影像学 检查所显示不同病变性质的肝SOL的特征性表现；③ALT值及动态变化与AFP的动态关系；④ 肝SOL演变情况，包括SOL的体积、实质密度变化等.
, 百拇医药
4 参考文献1 马曾辰，杨秉辉，汤钊猷，等. 甲胎蛋白阳性肝细胞癌诊断标准的探讨. 中华 消化杂志，1993；13(5)：286-287
2 Benvegnu L, Cecchetto A, Noventa F, et al. Space_occupying lesions of the liver detected by ultrasonography and their relation to
hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Liver, 1992;12(1):80-83
3 Oka H, Tamori A, Kuroki T, et al. Prospective study of α -feto-protein in cirrhotic patients monitored for development of hepatocellular
carcinoma. Hepatology, 1992;19(1):61-66, http://www.100md.com
2第三军医大学西南医院消化科 重庆市
吕立生，男，1954-09-25生，湖南省邵阳县人，汉族. 1977年第四军医大学毕业，1996年第三军医大学基金班毕业，副主任医师，主要从事消化内科临床诊治，发表论文12篇.
项目负责人 吕立生,四川省南充市51医院消化科.
Tel: 0817-2222312.收搞日期 1996-11-18 接受日期 1997-01-26
Evaluation of the diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma with positive AFP
, 百拇医药
Li-Sheng Lu and Zhen-Hua Wang
Department of Gastroenterology, Chinese PLA 51 Hospital, Nanchon 637000, Sichuan Province, China
Abstract
AIM To evalute the clinical diagnostic criteria for “AFP+SOL=HCC”.
METHODS From 1989 to 1994, 1033 inpatients with positive AFP w ere investigated. They were divided into two groups: 730 of 1033 patients with s paceoccupying lesions (SOL) of the liver, and 303 patients without SOL of the liver, AFP level higher than 31μg/L is considered to be positive.
, 百拇医药
RESULTS In SOL group, 620 patients had a AFP level above 200μg/L and 110 patients above 31μg/L but below 200μg/L. In nonSOL group, 188 patients had AFP level higher than 200μg/L, 115 patients above 31μg/L but below 200μg/L. The incidence of HCC was 98.1%, the other malignant SOL was 1.1%, benign SOL was only 0.8% in the SOL patients with AFP more than 200μg/L. But the incidence of HCC was 59.1%, and benign SOL was 34.5% in the SOL patients with AFP <200μg/L.
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CONCLUSION In patients with SOL, AFP>200μg/L might be a proper clinical diagnostic criteria.
Subject headings Alpha fetoproteins/analysis; Liver neoplasms/diagnosis; Carcinoma, hepatocellular/diagnosis
Lu LS,Wang ZH.Evaluation of the diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma with positive AFP.
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997;5(8):512-513
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摘 要目的 评价甲胎球蛋白阳性+肝实质占位病变=肝细胞癌的诊断标准.
方法 本院1989年～1994年1033例AFP阳性，明确诊断的住院患者进行回顾分析，所有患者分成两组即肝占位病变组730例，非肝占位病变组303例. AFP的阳性标准>31μg/L.
结果 肝占位病变组、AFP>200μg/L者620例，>31μg/L但<200μg/L者110例. 非肝占位病变组，188例AFP>200μg/L，115例AFP>31μg/L但<200μg/L. AFP>200μg/L伴肝SOL肝细胞癌的发病率占98.1%，其它恶性肿瘤占0.8%. AFP<200μg/L伴肝SOL者，HCC符合率占59.1%，肝良性占位占34.5%，按诊断标准(AFP>20μg/L)，有1/3肝良性占位病变被误诊为HCC.
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结论 对AFP升高的患者应针对病情全面、综合分析. 当肝SOL存在时，用AFP>200μg/L作为诊断HCC的标准较合适.
主题词 甲胎蛋白类/分析 肝肿瘤/诊断 癌，肝细胞/诊断
吕立生,王振华.AFP阳性肝细胞癌的诊断标准.新消化病学杂志,1997;5(8):512-513
甲胎蛋白(AFP)的检测在肝细胞癌(HCC)的早期发现及诊断上起了重要作用. 以往认为AFP>5 00μg/L持续1个月以上，或>200μg/L，持续8周，并能除外妊娠、活动性肝病、生殖性胚胎肿瘤等即可诊断为HCC. 当时这些标准的应用对HCC的诊断起了重大的促进作用. 随着影像学诊断的迅速 发展及提高，1993年马曾辰等[1]提出“甲胎+肝占位”=HCC的诊断标准，将AFP与影像学结合考虑，为AFP阳性HCC诊断提出新的思路. 作者回顾分析本院近6年来AFP阳性患者的资料，对AFP阳性HCC诊断标准进行讨论.
, 百拇医药
1 对象和方法1.1 对象 1989年3月～1994年12月，我科实验室检测的AFP异常的住院患者共1033例，其中男980例，女53例；年龄2个月～70岁.
1.2 方法 血清AFP检测以放射免疫自显影法为准. 本室正常值为<31μg/L. 常用的影像学检查为 B型超声显像及CT扫描. 本组中有无肝占位病变(SOL)均以首次AFP升高前后2周内影像学资料为准. 对诊断不明确者，做彩色多普勒，少数患者做核磁共振或肝动脉造影检查. 本组中92.4% HCC诊断经手术、肝穿刺活检或尸检病理检查证实，其余患者经临床表现而确诊. 其它病变如肝结节增生、肝血管瘤、肝囊肿及转移性肝癌等均经手术、肝穿活检及反复影像学检查及随访明确诊断.
, 百拇医药
2 结果AFP升高的患者共1033例，影像学显示有肝SOL者730例，其中AFP>200μg/L者620例，<200μg/L者110例，无肝SOL者303例，其中AFP>200μg/L者188例，<200μg/L者115例. 最后诊断表1. 本组分析ALT变化时发现，AFP升高程度与ALT高低无明显相关. ALT变化与病种有关，HCC和转移性肝癌组，绝大部分患者ALT正常，而肝硬变及肝结节增生组ALT异常高达95%(表2).
3 讨论AFP的检测使HCC诊断，尤其是早期HCC的诊断有了突破性的进展. 众人所总结的AFP诊断 HCC的标准在临床应用中起了极大的作用. 但在应用中有假阳性病例发现，及一些低度AFP升高的HCC被漏诊. 1993年马曾辰等[1]提出AFP与影像学相结合的诊断标准，无疑对HCC的诊断有实用价值. 从本组资料可见688例HCC中，673例(97.8%)在伴有肝SOL组内，其它肝癌性病变也集中于SOL组，而258例肝硬变全部在无SOL组. 因此，AFP+SOL的诊断公式非常简便、迅速地将AFP升高的患者大致上分为恶性及良性两大组. 本组AFP升高伴肝SOL者共730例，其中HCC 673例(92.2%)，其它恶性病变14例(1.9%)、 良性病变43例(5.9%). 如按马曾辰等[1]提出的诊断标准，则有7.8%的病例被误诊为HCC，与马曾辰等报道的结果不完全一致，这可能与分析角度不同有关，他们收集的均为接受手术治疗的肝SOL患者，术前可能已经排除部分不需手术及明确为肝良性病变的病例. 本组不加选择地收集所有AFP升高患者，并结合影像学检查进行分析，比较符合临床实践诊断步骤.
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表1 AFP升高患者1033例的诊断分类
| 诊断 | n | 伴肝占位病变(730例) | 无肝占位病变(303例) | ||
| AFP>200μg/L | AFP<200μg/L | AFP>200μg/L | AFP<200μg/L | ||
| 肝细胞癌 | 688 | 608 | 65 | 12 | 3 |
| 胆管细胞癌 | 2 | 2 | |||
| 转移性肝癌 | 11 | 4 | 7 | ||
| 肝恶性淋巴瘤 | 1 | 1 | |||
| 肝结节增生 | 19 | 3 | 16 | ||
| 肝血管瘤 | 12 | 1 | 11 | ||
| 肝囊肿 | 11 | 1 | 10 | ||
| 肝脓肿 | 1 | 1 | |||
| 肝硬变 | 258 | 154 | 104 | ||
| 急性肝炎 | 2 | 2 | |||
| 小儿肝炎 | 13 | 13 | |||
| 药物性肝炎 | 3 | 2 | 1 | ||
| 妊娠 | 5 | 3 | 2 | ||
| 卵巢胚胎瘤 | 1 | 1 | |||
| 胆石症 | 1 | 1 | |||
| 胰头癌 | 1 | 1 | |||
| 淋巴瘤 | 1 | 1 | |||
| 子宫内膜癌 | 1 | 1 | |||
| 再障 | 1 | 1 | |||
| 骨髓增生异常 | 1 | 1 | |||
| 合计 | 1033 | 620 | 110 | 188 | 115 |
, 百拇医药
表2 各种肝病ALT变化情况 n(%)
| 诊断 | n | ALT正常 | ALT增高 | |
| <200U | >200U | |||
| HCC | 688 | 551(80.1) | 124(18.0) | 13(1.9) |
| 转移性肝癌 | 11 | 10(90.9) | 1(9.1) | |
| 肝血管瘤 | 12 | 5(41.7) | 7(58.3) | |
| 肝囊肿 | 11 | 2(18.2) | 8(72.7) | 1(9.1) |
| 肝结节增生 | 19 | 1(5.25) | 17(89.5) | 1(5.25) |
| 肝硬变 | 258 | 12(4.7) | 198(76.7) | 48(18.6) |
, 百拇医药
730例中AFP>200μg/L者620例，其中HCC 608例(98.1%)，其它恶性病变7例(1.1%)，良 性病变5例(0.8%)，因此，我们认为AFP>200μg/L伴肝SOL时，一般可考虑为HCC. 本组AFP<200μg/L但>31μg/L者110例，其中HCC 65例(59.1%)，转移性肝癌7例(6.4%)，肝良性占位病变38例(34.5%)，可见在AFP低度升高时，即使伴有肝SOL，也约有三分之一以上的患者是良性病变. Benvegnu等[2]发现24例AFP升高 伴肝SOL患者中有6例(25%)无HCC，因此，对AFP轻度升高伴肝SOL者不能轻易诊断为HCC， 也不能轻易排除HCC，需进一步检查，明确病变性质. 从本组资料，以下几点有助于鉴别：①AFP持续阳性或有升高AFP异质体检查阳性；②AFP升高，ALT正常，影像学反复检查不能除 外HCC；③肝SOL动态观察体积和实质密度有改变，有利于HCC的诊断. 必要时在B超引导下穿 刺活检或手术明确诊断.AFP结合ALT是AFP阳性HCC诊断的又一重要方法. 本组资料表明，AFP的高低与ALT变化之间无明显相关. HCC组ALT增高137例(19.9%)，其中90.5%轻度升高(<200U)，肝硬变组ALT增高为95.3%，其中轻度增高占80.5%. 以往强调伴ALT升高的AFP血症可能系活动性 肝病所致，实际上相当一部分HCC患者，ALT也有升高，从表2可以看出，HCC与肝硬变患者共946例，ALT升高者383例，其中肝硬变246例(64.2%)，HCC 137例(35.8%)，因此，ALT升高并不能排除HCC的可能. 相反，在563例ALT正常患者中，HCC 551例(97.9%)，而肝硬变仅12例(2.1%)，因此，我们强调AFP升高的肝硬变患者，ALT正常，需要考虑HCC的可能，即使目前无HCC，也应密切随访，仔细检查.AFP升高无肝SOL者303例，其中肝硬变273例(90.1%)，在随访中发现HCC 15例(5.5%)，尤 其是AFP>200μg/L的166例肝硬变中发现HCC 12例(7.2%)，<200μg/L的107例肝硬变发现HCC 3例(2.8%). 15例HCC患者中有12例ALT正常. Oka等[3]对260例肝硬 变患者随访5年，185例AFP正常者，26%发生癌变，68例AFP轻度升高(<200μg/L)者，46% 发生癌变，提示AFP升高的肝硬变患者是HCC的高危人群，尤其是AFP持续阳性，ALT正常者，要高度警惕癌变，密切随访每3个月～6个月复查1次AFP及B超检查. 由于临床上病情复杂多 变，很难制定一个固定不变的适合所有患者的诊断标准，当降低AFP诊断切割值，固然可以 避免一些患者的漏诊，但也必然会增加一些误诊(假阳性). 作者认为应针对病情综合分析，才能做出较为正确的诊断，主要因素有：①AFP的绝对值及动态变化；②影像学 检查所显示不同病变性质的肝SOL的特征性表现；③ALT值及动态变化与AFP的动态关系；④ 肝SOL演变情况，包括SOL的体积、实质密度变化等.
, 百拇医药
4 参考文献1 马曾辰，杨秉辉，汤钊猷，等. 甲胎蛋白阳性肝细胞癌诊断标准的探讨. 中华 消化杂志，1993；13(5)：286-287
2 Benvegnu L, Cecchetto A, Noventa F, et al. Space_occupying lesions of the liver detected by ultrasonography and their relation to
hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Liver, 1992;12(1):80-83
3 Oka H, Tamori A, Kuroki T, et al. Prospective study of α -feto-protein in cirrhotic patients monitored for development of hepatocellular
carcinoma. Hepatology, 1992;19(1):61-66, http://www.100md.com