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编号:10695004
伴血吸虫病的结肠癌和息肉中c-erbB-2表达及AgNOR的意义
http://www.100md.com 1997年8月15日 《世界华人消化杂志》 1997年第8期
     1江西省南昌县血吸虫病防治站 330200

    2江西省人民医院病理科

    刘荣辉,男,1938-10-01生,江西省吉安县人,汉族. 1963年江西医学院医疗系五年制毕业,副主任医师,先后发表专业论文20篇.

    项目负责人 刘荣辉,江西省南昌县血吸虫病防治站 330200

    Tel: 0791-5714818(宅).收搞日期 1996-10-04 接受日期 1996-12-28

    Expression of c-erbB-2 oncogene and AgNOR in colon cancer and polyp with schistosomiasis
, 百拇医药
    
Rong-Hui Liu, Wei Liu, Yong Liu and Shu-Ming Zhou

    Nanchang County Schistosomiasis Hospital, Liantang Town 330200, Jiangxi Province, China

    

    Abstract

    AIM
To study the expression of cerbB2 and AgNOR in colon cancer and polyp with schistosomiasis, and the relationship between schistosomiasis and colon cancer.
, 百拇医药
    METHODS From 1992 to 1995, 33 cases of colon cancer and polyp w ith schistosomiasis and 20 cases of colon cancer and polyp without schistosomias is were tested for cerbB2 and AgNOR.

    RESULTS c-erbB-2 positive rate in colon cancer with schistoso miasis was 33.3% (7/21), and in colon cancer without schistosomiasis was 30% (3/10). c-erbB-2 positive rate in colon polyp with schistosomiasis was 41.7% (5/12), and in colon polyp without schistosomiasis was 10.0% (1/10). The difference between the two groups was significant (P<0.05). AgNOR number per nucleus in colon polyp with schistosomiasis was 3.52±1.22, and in colon polyp without schistosomiasis was 2.47±0.89, the difference being significant (P<0.05).
, 百拇医药
    CONCLUSION Colon polyps accompanied by schistosomiasis infecti on are charaterized by precancerous lesions. Malignant latency in c-erbB-2 pos itive colon cancer was high.

    Subject headings Schistosomiasis mansoni/complications; Colonic neoplasms/metabolism; Colonic polyps/metabolism; Proto_oncogene protein C_erbB_2/analysis

    Liu RH, Liu W, Liu Y,Zhou SM.Expression of c-erbB-2 oncogene and AgNOR in colon cancer and polyp with schistosomiasis.
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    Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1997;5(8):504-505

    目的 研究并存血吸虫病的结肠癌和肠息肉中c-erbB-2的表达,AgNOR颗粒的数量及特点,探讨血吸虫病与结肠癌发生的关系.

    方法 应用免疫组织化学LSAB法对33例并存血吸虫病的结肠癌和肠息肉(结肠癌21例,伴有肠系膜淋巴结转移17例;肠息肉12例)和20例无血吸虫病的结肠癌和肠息肉(结肠癌10例,伴有肠系膜淋巴结转移4例;肠息肉10例,进行c-erbB-2标记,并作AgNOR染色.

    结果 肿瘤细胞中癌基因c-erbB-2的表达呈明显异质性. 21例并存血吸虫病的结肠癌中7例阳性(33.3%),其中5例伴有肠系膜淋巴结转移者均为强阳性;10例无血吸虫病的肠癌中3例阳性(30.0%),其中2例伴有肠系膜淋巴结转移者均为强阳性;12例并存血吸虫病的肠息肉中5例阳性(41.7%);10例无血吸虫病的肠息肉中仅1例阳性(10.0%). 并存血吸虫病的肠息肉中c-erbB-2的表达明显高于无血吸虫病的肠息肉(P<0.05).AgNOR/核均数示21例并存血吸虫病的肠癌为5.86±1.77;10例无血吸虫病的肠癌为4.75±1.13;12例并存血吸虫病的肠息内为3.52±1.22,其中5例c-erbB-2阳性的肠息肉为3.94±0.91;10例无血吸虫病的肠息肉为2.47±0.89. 并存血吸虫病的肠息肉显著高于无血吸虫病的肠息肉(P<0.05),并存血吸虫病且c-erbB-2阳性的肠息肉和无血吸虫病的肠癌之间AgNOR/核均数无显著差异(P>0.05).
, 百拇医药
    结论 结肠癌中c-erbB-2阳性者可能具有较强的浸润转移能力,并存血吸虫病且c-erbB-2阳性的肠息肉具备癌前病变的特征.

    主题词 血吸虫病,曼森氏/并发症; 结肠肿瘤/代谢;结肠息肉/代 谢; 原癌基因蛋白质C-erbB_2类/分析

    刘荣辉,刘蔚,刘勇,周淑明.伴血吸虫病的结肠癌和息肉中c-erbB-2表达及AgNOR的意义.新消化病学杂志,1997;5(8):504-505

    肠道血吸虫病与大肠癌的关系仍有不同意见[1]. c-erbB-2基因(又称HER_2和neu) 是一种膜受体编码的原癌基因,肿瘤细胞常有c-erbB-2基因扩增及其蛋白产物的过度表达 [2]. AgNOR可作为DNA及其转录的标志物,反映细胞的增殖状态. 我们应用抗c-erbB- 2抗体对一组结肠癌和肠息肉标本进行标记,并作AgNOR染色. 研究并存血吸虫病的肠癌和肠息肉中c-erbB-2表达的意义,观察AgNOR颗粒在肿瘤细胞中的分布,探讨肠道血吸虫病与结 肠癌发生的关系.
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    1 对象和方法1.1 对象 我院1992年~1995年临床及病理皆诊断为并存血吸虫病的结肠癌标本21例,其中伴有肠系膜 淋巴结转移17例;并存血吸虫病的肠息肉标本12例;选取无血吸虫病的结肠癌10例,其中伴 有肠系膜淋巴结转移4例;肠息肉10例. 全部标本均经10%福尔马林固定,常规脱水,石蜡包 埋,连续切片4μm厚,HE染色.

    1.2 方法 链霉菌素-生物素(LSAB)免疫组织化学染色,LSAB试剂盒购自Dako公司,严格按说明书操作,主要步骤:切片常规脱蜡,用H2O2-甲醇液阻断内源性过氧化物酶,微波处理切片修 复抗原,羊血清保护,滴加一抗(多克隆抗c-erbB-2抗体购自Dako公司),工作浓度1∶200,37℃温育60min,滴加二抗,37℃温育40min,滴加三抗,37℃温育40min,D AB显色,复染,脱水,透明封固. 阳性对照用已知阳性的切片,阴性对照用TBS代替一抗.AgNOR染色采用Ploton[3]一步法,统计学分析采用χ2和t检验.
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    2 结果

    2.1 结果判断
c-erbB-2染色阳性为棕黄色,根据显色强弱和阳性细胞数量分为:无阳性细胞或阳性细胞 <5个,且着色较淡者为阴性(-);阳性细胞>5个,但<肿瘤细胞的30%为阳性(+);阳性细 胞>肿瘤细胞的30%,且着色较强者为强阳性(++). AgNOR颗粒棕黄、棕黑色,背景淡黄色. 计数方法按许良中[3]“标准化方案”进行,每例计数 100个肿瘤实质区瘤细胞或 增生上皮细胞核中AgNOR颗粒数,并观察细胞核中AgNOR颗粒的形态类型及分布情况.

    2.2 c-erbB-2表达 c-erbB-2染色阳性主要存于细胞膜,少数存在于胞浆,肿瘤细胞中c-erbB-2的表达呈明显异质性. 本组结肠癌均为腺癌,多为高分化,腺管状,不规则,c-erbB-2阳性细胞多见于腺管颈部和腺体共壁处;并存血吸虫病的肠息肉中c-erbB-2阳性细胞多见于异型增生腺体 和息肉基底部腺体. 21例并存血吸虫病的结肠癌中7例阳性(33.3%),其中5例伴有肠系膜淋 巴结转移均为强阳性;10例无血吸虫病的结肠癌中3例阳性(30.3%),其中2例伴有系膜淋巴 结转移均为强阳性,两组肠癌中c-erbB-2的表达无明显差异(P>0.05). 12例并存血吸 虫病的肠息肉中5例阳性(41.7%);10例无血吸虫病的肠息肉中1例为阳性(10.0%),此例肠 息肉腺体中度异型增生,并存血吸虫病的肠息肉中c-erbB-2的表达显著高于无血吸虫病的肠息肉(表1,P<0.05).
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    表1 肠癌及肠息肉中c-erbB-2的表达
病理诊断并存血吸虫病无血吸虫病
nc-erbB-2nc-erbB-2
-+++-+++
肠癌21142510712
肠息肉1274110910


    表2 肠癌及肠息肉中AgNOR颗粒类型分布
病理诊断n核仁型弥散型聚集型核仁内型混合型
并存血吸虫病
肠癌21012711
肠息肉1212441
无血吸虫病
肠癌1001243
肠息肉1035200

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    2.3 AgNOR染色 细胞核内AgNOR颗粒的形态学类型有5种:核仁型-银染颗粒黄棕色,圆或卵圆形似核仁;弥散型-银染颗粒细小,散布于核内;聚集型-银染颗粒棕黑色,聚集成团块状,形状不规 则;核仁内型-银染颗粒环绕核仁内壁,似“贴烧饼”状;混合型-不含核仁型的两种或两种 以上类型混合. 见表2. 并存血吸虫病的结肠癌中主要为混合型(52.4%)、核仁内型(33.3%);无血吸虫病的结肠癌中主要为核仁内 型(40.0%),混合型(30.0%);并存血吸虫病的肠息肉中主要为聚集型(33.3%)、核仁内型(33.3%)、无血吸虫病的肠息肉中主要为弥散型(50.0%)、核仁型(30.0%).在油镜下对AgNOR颗粒进行计数,算出每核AgNOR均数. 21例并存血吸虫病的结肠癌为5.86 ±1.77;10例无血吸虫病的结肠癌为4.75±1.13;12例并存血吸虫病的肠息肉为3.5 2±1.22,其中5例c-erbB-2阳性的肠息肉为3.94±0.91;10例无血吸虫病的肠息肉为 2.47±0.89. 经统计学处理,并存血吸虫病的结肠癌和并存血吸虫病的肠息肉,并存血吸 虫病的结肠癌和无血吸虫病的肠息肉、无血吸虫病的结肠癌和并存血吸虫病的肠息肉以及并存血吸虫病的肠息肉和无血吸虫病的肠息肉之间AgNOR/核均数的差异有显著性意义(P<0.05),而并存血吸虫病且c-erbB-2阳性的肠息肉和无血吸虫病的结肠癌之间AgNOR/核均数的差异无显著性意义(P>0.05).
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    3 讨论本结果显示,并存血吸虫病的结肠癌和无血吸病的结肠癌中c-erbB-2阳性率无明显差异, 其中c-erbB-2染色强阳性者均伴有肠系膜淋巴结转移,提示c-erbB-2阳性的结肠癌可能具有较强的浸润转移能力. 并存血吸病的肠息肉中c-erbB-2阳性率显著高于无血吸虫病的肠息肉,提示肠粘膜已受损害或损害较重,肠息肉中c-erbB-2阳性细胞多见于基底部腺体的现象与肠血吸虫病发生癌变在息肉中以基底部多见相关[4].NOR是DNA转录的调节者,并维持DNA呈伸展状态,AgNOR的数量和大小反应诱导分化的能力及NOR的转录活性[5]. c-erbB-2与编码表皮生长因子受体(EGFR)的基因 有部分同源性,具有类似表皮生长因子促进细胞增殖的作用[6]. 并存血吸虫病的结肠癌和无血吸虫病的结肠癌中AgNOR核均数和颗粒类型均无明显差异,AgNOR/核均数和颗 粒类型显示并存血吸虫病的肠息肉中细胞处于更高的增殖状态,具有更高的恶性潜能,而并存血吸虫病c-erbB-2阳性的肠息肉明显具备癌前病变的特征. 切片中在癌组织间和息肉 基底部可见大量陈旧或钙化的血吸虫虫卵,由此推测并存血吸虫病的结肠癌和肠息肉中c-erbB-2的过表达以及AgNOR核均数的增多可能与虫卵大量沉积于肠 道粘膜下层反复刺激,造成损害,从而导致细胞异
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    常增殖有关.

    4 参考文献1 陈尚采. 大肠癌-兼论大肠血吸虫卵沉积与大肠癌关系. 中华病理学杂志,1986;15(2):69-70

    2 Hilton DA, West KP. c-erbB-2 oncogene product expression and prognosis in gastric acrcinoma. J Clin Pathol, 1992; 45(5):454-456

    3 许良中. 关于核仁组成区研究工作的标准化方案. 中华肿瘤杂志,1996;18(1):69

    4 毛守白主编. 血吸虫生物学和血吸虫病的防治. 第1版. 北京:人民卫生出版社,1990:254-256
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    5 Yang AH, Wang TY, Liu HC. Comparative study of the prognostic value of nuclear grade and AgNOR in renal cell carcinoma.

    J Pathol, 1992;166(2):157-159

    6 Ramachandra S, Machin L, Ashley S, et al. Immunohistochemical distribution of c-erbB-2 in situ breast carcinoma-A detailed

    morphological analysis. J Pathol, 1990;161(1):7-9, 百拇医药