胃癌患者血液高凝状态的意义
温州医学院附属第一医院 1外科 2检验科 浙江省温州市 325000
项目负责人 施红旗,温州医学院附属第一医院外科 浙江省温州市 325000收搞日期 1997-01-03 接受日期 1997-03-29
Subject headings stomach neoplasms/blood; stomach ulcer/blood; blood coagulation factors/analysis
主题词 胃肿瘤/血液；胃溃疡/血液；血液凝固因子/分析；
施红旗,张启瑜,刘存丽,王明山.胃癌患者血液高凝状态的意义.新消化病学杂志,1997;5(9):607-608
, 百拇医药
我们检测了32例胃癌患者和10例胃溃疡患者的血小板聚集试验(PAgT)和粘附试验(PAdT)、Ⅷ因子促凝活性(FⅧ：C)、抗凝血酶Ⅲ活性(AT_Ⅲ：a)和抗原(AT-Ⅲ：Ag)、血管性假血友病因子(von Willebrand factor, vWF)和纤维蛋白原(Fg)，并以24例健康成人作对照，以观察胃癌患者的血液凝固性变化，探讨其临床意义.
1 对象和方法1.1 对象 胃癌患者32例(胃癌组)，男29例，女3例，年龄33岁～73岁，中位年龄60岁. 胃溃疡患者10例(胃溃疡组)，均为男性，年龄37岁～71岁，中位年龄57岁. 两组均经纤维内镜和病理切片确诊. 健康体检者24例(正常组)，男19例，女5例，年龄45岁～62岁，中位年龄56岁.
1.2 方法 检测对象在清晨于右肘静脉抽血5ml，除PAgT和PAdT外，其余标本先用0.109mol/L枸橼酸钠1∶9抗凝，分离血浆. PAgT采用比浊法，以二磷酸腺苷(ADP)作诱导剂，终浓度为2μmol/L， 在上海通用机电技术研究所生产的TYXN_91智能血液凝集仪上测定，取最大聚集率(M). PAdT采用玻珠柱法. FⅧ：C采用Bigg一期法，泛Ⅷ因子血浆由上海瑞金医院提供. AT_Ⅲ:Ag和vWF采用Laurell免疫火箭电泳法，AT_Ⅲ:a采用凝胶空斑法 ，抗血清购于上海生镏破费芯克 Fg采用双缩脲法测定.统计学处理 检测结果以x±s x表示，采用F 检验和Newman_Keuls法作统计学处理.
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2 结果与正常组相比(表1)，胃溃疡组上述指标差异均无显著性意义(P>0.05)，胃癌组PAdT，AT_Ⅲ:a和AT_Ⅲ:Ag差异亦无显著性意义(P>0.05)，PAgT轻度下降(P<0.05)，而FⅧ:C，vWF和Fg均明显升高，差异有非常显著性意义(P<0.01). 胃癌组与胃溃疡组相比，PAgT，PAdT，AT_Ⅲ:a和AT_Ⅲ:Ag差异均无显著性意义(P>0.05)，而胃癌组FⅧ:C，vWF和Fg均明显高于胃溃疡组，差异有显著性意义(P<0.01，P<0.05和P<0.01).
表1 胃癌患者凝血指标的变化(x±s x)
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aP<0.05，bP<0.01，vs 正常；cP<0.05，dP<0.01，vs 胃溃疡.
3 讨论文献[1]报告，胃癌患者术前存在血栓前状态，其血栓并发率为13%. 本结果表明，胃癌患者术前PAdT,AT_Ⅲ:a和AT_Ⅲ:Ag与正常组和胃溃疡组相比无明显变化，PAgT较正常组轻度下降，而FⅧ:C，vWF和Fg均较正常组和胃溃疡组明显升高，提示胃癌患者存在血液高凝状态，而抗凝血指标无异常改变. FⅧ和Fg主要由肝脏合成，FⅧ参与内源性凝血酶原激活物的形成，Fg在凝血和维持血液粘滞性等方面起重要作用. vWF主要由血管内皮细胞和骨髓巨核细胞合成，胃癌患者血浆vWF水平升高可能是由于癌细胞侵袭血管壁刺激血管内皮细胞合成释放增多之故. vWF既能保护FⅧ活性，又可促进FⅧ的合成和分泌. 因此，血浆vWF水平升高被认为是患者处于血栓前状态的标志之一. 但本组32例胃癌患者术前均无血栓性并发症.目前认为，血液凝固性增高在癌细胞转移过程中起重要作用. 癌细胞侵入血管后，在促凝血因子作用下，血小板、纤维蛋白和少量白细胞可在癌细胞周围聚集包绕，有利于形成癌栓. 癌细胞在癌栓内存活，可免受机体免疫机能的破坏，能够形成足够大的癌栓是癌细胞在毛细血管滞留和随之发生转移的前提[2]. 最近，朱处慧等[3]已成功地从胃癌组织中分离出人类肿瘤癌性促凝物(cancer procoagulant)，说明胃癌细胞自身能够合成和释放促凝血物质，这可能与胃癌患者的止凝血功能紊乱以及胃癌的生长和转移密切相关. Tanaka等[4]已证明具有高促凝血活性的肿瘤细胞有利于转移的形成. 此外，曾有许多作者对抗凝剂在阻止肿瘤转移播散中的作用进行了深入研究. Brown证明华法令治疗的小鼠中，用125IUdR 标记的肿瘤细胞在肺中种植减少，华法令本身对肿瘤细胞无毒性作用，因此认为种植减少是 抗凝治疗的作用结果[4]. McCulloch等[5]的研究结果也证实了华法令阻止肿瘤转移主要是通过对宿主的抗凝作用.本结果表明，胃癌患者存在血液高凝状态. 血液凝固性增高不仅有并发血栓形成之虞，而且有利于癌细胞的转移. 因此，我们认为，对胃癌患者伴有血栓并发症或准备手术治疗而 需卧床休息有可能并发血栓形成者，应给予必要的抗凝治疗. 此外，对血液凝固性明显增高的胃癌患者，在进行术后综合治疗时，亦可给予抗凝治疗. 且抗凝治疗在防止胃癌细胞转移中的作用以及对患者预后的影响等问题尚有待于作进一步的研究.
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4 参考文献1 李海棠，熊树民，王鸿利，等. 胃癌患者围手术期止凝血和抗凝血指标的变 化. 中华血液学杂志，1995；16(9)：482-483
2 张友会主编. 现代肿瘤学(基础部分). 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993：199
3 朱耿慧，董怀德，胡放，等. 人胃癌细胞癌性促凝物分离纯化及初步鉴定. 实用肿瘤杂志，1996；11(4)：171-173
4 黄志强主编. 现代基础外科学. 北京：人民军医出版社，1991：409
5 McCulloch P, George WD. Warfarin inhibition of metastasis: the role of anticoagulation. Br J Surg, 1987;74(10):879-883, 百拇医药
项目负责人 施红旗,温州医学院附属第一医院外科 浙江省温州市 325000收搞日期 1997-01-03 接受日期 1997-03-29
Subject headings stomach neoplasms/blood; stomach ulcer/blood; blood coagulation factors/analysis
主题词 胃肿瘤/血液；胃溃疡/血液；血液凝固因子/分析；
施红旗,张启瑜,刘存丽,王明山.胃癌患者血液高凝状态的意义.新消化病学杂志,1997;5(9):607-608
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我们检测了32例胃癌患者和10例胃溃疡患者的血小板聚集试验(PAgT)和粘附试验(PAdT)、Ⅷ因子促凝活性(FⅧ：C)、抗凝血酶Ⅲ活性(AT_Ⅲ：a)和抗原(AT-Ⅲ：Ag)、血管性假血友病因子(von Willebrand factor, vWF)和纤维蛋白原(Fg)，并以24例健康成人作对照，以观察胃癌患者的血液凝固性变化，探讨其临床意义.
1 对象和方法1.1 对象 胃癌患者32例(胃癌组)，男29例，女3例，年龄33岁～73岁，中位年龄60岁. 胃溃疡患者10例(胃溃疡组)，均为男性，年龄37岁～71岁，中位年龄57岁. 两组均经纤维内镜和病理切片确诊. 健康体检者24例(正常组)，男19例，女5例，年龄45岁～62岁，中位年龄56岁.
1.2 方法 检测对象在清晨于右肘静脉抽血5ml，除PAgT和PAdT外，其余标本先用0.109mol/L枸橼酸钠1∶9抗凝，分离血浆. PAgT采用比浊法，以二磷酸腺苷(ADP)作诱导剂，终浓度为2μmol/L， 在上海通用机电技术研究所生产的TYXN_91智能血液凝集仪上测定，取最大聚集率(M). PAdT采用玻珠柱法. FⅧ：C采用Bigg一期法，泛Ⅷ因子血浆由上海瑞金医院提供. AT_Ⅲ:Ag和vWF采用Laurell免疫火箭电泳法，AT_Ⅲ:a采用凝胶空斑法 ，抗血清购于上海生镏破费芯克 Fg采用双缩脲法测定.统计学处理 检测结果以x±s x表示，采用F 检验和Newman_Keuls法作统计学处理.
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2 结果与正常组相比(表1)，胃溃疡组上述指标差异均无显著性意义(P>0.05)，胃癌组PAdT，AT_Ⅲ:a和AT_Ⅲ:Ag差异亦无显著性意义(P>0.05)，PAgT轻度下降(P<0.05)，而FⅧ:C，vWF和Fg均明显升高，差异有非常显著性意义(P<0.01). 胃癌组与胃溃疡组相比，PAgT，PAdT，AT_Ⅲ:a和AT_Ⅲ:Ag差异均无显著性意义(P>0.05)，而胃癌组FⅧ:C，vWF和Fg均明显高于胃溃疡组，差异有显著性意义(P<0.01，P<0.05和P<0.01).
表1 胃癌患者凝血指标的变化(x±s x)
| 组别 | n | PagT(M) | PAdT | FⅧ:C | AT_Ⅲ:a | AT_Ⅲ:Ag(g/L) | vWF | Fg(g/L) |
| 正常 | 24 | 0.649±0.018 | 0.445±0.010 | 1.018±0.037 | 0.944±0.027 | 0.304±0.008 | 1.007±0.049 | 2.872±0.119 |
| 胃溃疡 | 10 | 0.546±0.046 | 0.497±0.050 | 1.282±0.107 | 0.861±0.061 | 0.305±0.015 | 1.306±0.066 | 3.132±0.671 |
| 胃癌 | 32 | 0.512±0.039a | 0.452±0.034 | 2.058±0.179bd | 0.908±0.043 | 0.299±0.012 | 1.741±0.135bc | 4.196±0.188bd |
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aP<0.05，bP<0.01，vs 正常；cP<0.05，dP<0.01，vs 胃溃疡.
3 讨论文献[1]报告，胃癌患者术前存在血栓前状态，其血栓并发率为13%. 本结果表明，胃癌患者术前PAdT,AT_Ⅲ:a和AT_Ⅲ:Ag与正常组和胃溃疡组相比无明显变化，PAgT较正常组轻度下降，而FⅧ:C，vWF和Fg均较正常组和胃溃疡组明显升高，提示胃癌患者存在血液高凝状态，而抗凝血指标无异常改变. FⅧ和Fg主要由肝脏合成，FⅧ参与内源性凝血酶原激活物的形成，Fg在凝血和维持血液粘滞性等方面起重要作用. vWF主要由血管内皮细胞和骨髓巨核细胞合成，胃癌患者血浆vWF水平升高可能是由于癌细胞侵袭血管壁刺激血管内皮细胞合成释放增多之故. vWF既能保护FⅧ活性，又可促进FⅧ的合成和分泌. 因此，血浆vWF水平升高被认为是患者处于血栓前状态的标志之一. 但本组32例胃癌患者术前均无血栓性并发症.目前认为，血液凝固性增高在癌细胞转移过程中起重要作用. 癌细胞侵入血管后，在促凝血因子作用下，血小板、纤维蛋白和少量白细胞可在癌细胞周围聚集包绕，有利于形成癌栓. 癌细胞在癌栓内存活，可免受机体免疫机能的破坏，能够形成足够大的癌栓是癌细胞在毛细血管滞留和随之发生转移的前提[2]. 最近，朱处慧等[3]已成功地从胃癌组织中分离出人类肿瘤癌性促凝物(cancer procoagulant)，说明胃癌细胞自身能够合成和释放促凝血物质，这可能与胃癌患者的止凝血功能紊乱以及胃癌的生长和转移密切相关. Tanaka等[4]已证明具有高促凝血活性的肿瘤细胞有利于转移的形成. 此外，曾有许多作者对抗凝剂在阻止肿瘤转移播散中的作用进行了深入研究. Brown证明华法令治疗的小鼠中，用125IUdR 标记的肿瘤细胞在肺中种植减少，华法令本身对肿瘤细胞无毒性作用，因此认为种植减少是 抗凝治疗的作用结果[4]. McCulloch等[5]的研究结果也证实了华法令阻止肿瘤转移主要是通过对宿主的抗凝作用.本结果表明，胃癌患者存在血液高凝状态. 血液凝固性增高不仅有并发血栓形成之虞，而且有利于癌细胞的转移. 因此，我们认为，对胃癌患者伴有血栓并发症或准备手术治疗而 需卧床休息有可能并发血栓形成者，应给予必要的抗凝治疗. 此外，对血液凝固性明显增高的胃癌患者，在进行术后综合治疗时，亦可给予抗凝治疗. 且抗凝治疗在防止胃癌细胞转移中的作用以及对患者预后的影响等问题尚有待于作进一步的研究.
, 百拇医药
4 参考文献1 李海棠，熊树民，王鸿利，等. 胃癌患者围手术期止凝血和抗凝血指标的变 化. 中华血液学杂志，1995；16(9)：482-483
2 张友会主编. 现代肿瘤学(基础部分). 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993：199
3 朱耿慧，董怀德，胡放，等. 人胃癌细胞癌性促凝物分离纯化及初步鉴定. 实用肿瘤杂志，1996；11(4)：171-173
4 黄志强主编. 现代基础外科学. 北京：人民军医出版社，1991：409
5 McCulloch P, George WD. Warfarin inhibition of metastasis: the role of anticoagulation. Br J Surg, 1987;74(10):879-883, 百拇医药