rhu GM_CSF治疗消化道肿瘤化疗所致中性粒细胞减少13例
江苏省肿瘤医院肿瘤内科 江苏省南京市 210009项目负责人 祝浩强,江苏省肿瘤医院肿瘤内科 江苏省南京市 210009收搞日期 1997-03-22
Subject headings digestive system neoplasms/drug therapy; granulocyte_macrophage colong_stimulating factor
主题词 消化系统肿瘤/药物疗法； 白细胞减少/治疗； 粒细胞_巨噬细胞集落刺激因子
祝浩强,黄富麟,郑秀立,吴军莉,盛国林.rhu GM_CSF治疗消化道肿瘤化疗所致中性粒细胞减少13例.新消化病学杂志,1997;5(9):610-611
, 百拇医药
我院1993年3月～1996年12月应用美国先灵荷雅药厂生产的生白能对13例消化道癌症患者化疗后引起中性粒细胞减少的疗效和副反应进行临床观察，报告如下.
1 对象和方法1.1 对象 本组13例均不病理组织学确诊为癌症和准确行化疗的患者，全身状况Karnofsky评分>60分，年龄30岁～75岁，心肺肝肾功能正常，外周血中性粒细胞绝对值(ANC)≥3.0×109/L，血小板计数≥10.0×109/L. 按上述要求选择胃癌、大肠癌、胰腺及胆囊癌患者共13例，分别应用不同的联合化疗方案进行化疗. 本试验采用知身对照法，即化疗中ANC<3.0×109/L者，为对照组，单用化疗；下一疗程在化疗未次给药后48h开始给生白能治疗为治疗组. 对照与治疗使用同一化疗方案，同例患者该两疗程的化疗剂量、给药方法完全相同，具有较好可比性.
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1.2 方法 ①化疗方案 胃癌：FAM方案. 5FU 1g，静滴，d1-5；ADM 40mg/m2，静注，d1；MMC 10mg，静注，d1 21d为1疗程. 大肠癌：LFP方案. CF 20mg/m2，静滴，d1-5；5FU 1g，静滴，d1-5；DDP 40mg，静滴，d1-3. 28d为1疗程. 胰胆癌：EAP方案. VP16 120mg/m2，静滴，d4,5,6 ADM 20mg/m2，静注，d1,7；DDP 40mg/m2，静滴，d2,5. 28d为1疗程. ②生白能给药法：治疗组化疗末次给药后48h起，1次/d，皮下注射生白能300μg，连用5d～10d. ③临床观察：全部病例均在化疗前、后隔日检查外周血常规及ANC， 并画出13例ANC平均值的动态变化曲线，比较治疗和对照组ANC下降及恢复情况，并观察用药后症状和体征，治疗前后检查肝肾功能.
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2 结果治疗组和对照组的ANC动态变化曲线有明显的差异，在治疗组中，应用生白能后ANC迅速出现一个高峰，这是生白能动员了已经存在的成熟细胞；联后由于化疗作用ANC逐渐下降，至第13天左右再度升高，并超过化疗前水平(图1). 而对照组于化疗后ANC持续下降，经过较长时间才能恢复到化疗前水平. 治疗组ANC减少的持续时间和恢复到化疗前水平的时间均明显短于对照组，结果具有显著统计学意义. 且治疗组ANC的峰值及最低值均高于对照组.由此可见生白能对联合化疗患者的ANC减少的预防和恢复有明显促进作用. 生白能对ANC减少的作用表1～4.
图1 治疗组与对照组的中性炷细胞平均总数变化
表1 生白能对ANC最低值的影响(×109/L)
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bP<0.01，vs 对照组.
表2 ANC最低值出现的平均时间(d)
bP<0.01，vs 对照组.
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表3 ANCd 3.0×109/L以下的持续时间(d)
bP<0.01，vs 对照组.
表4 化疗开始至ANC恢复到3.0×109/L以上时间(d)
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bP<0.01，vs 对照组.
生白能的副反应 本组13例中发生结膜充血、水肿、流泪3例；骨及髂关节酸痛、胸痛、肌痛3例；头晕伴发热38℃ 1例，患者于第2次注药前30min服朴热息痛片后未再发热. 未见肝肾功能损害.
3 讨论文献资料强调，化疗药物剂量强度与完全缓解率和长期生存率有明显相关性，加强药物的剂量强度[1，2](即在单位时间内给药的剂量)是提高化疗疗效的一个重要因素. 但绝大多数抗癌药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也对正常组织造成损害，尤其是造血系统增殖较快的组织损害更大. 提高剂量强度的主要限制性毒性是骨髓抑制，骨髓毒性限制了化疗频率，影响肿瘤的治愈率，生白能临床应用解决了这一难题. 从本组资料所见，加用 或不加用生白能时外周血ANC的变化，结果发现化疗后加用生白能可以减轻骨髓抑制，提高ANC的平均水平，缩短化疗引起的ANC减少的时间，从而减少感染发生率和抗生素的应用，使患者能按期行下一疗程化疗. 生白能是增强抗癌药物剂量强度、提高化疗疗效的有效措施，目前生白能已成为实体瘤化疗中的辅助药物[3].生白能的副反应与剂量及给药途径有关. 皮下注射较静脉注射作用更明显，所需剂量小，副作用少. 本组的副反应较轻，经适当处理均可缓解，不影响化疗进行. 作者认为每日皮下 注射生白能300μg治疗消化道肿瘤化疗所引起的中性粒细胞减少，疗效是确切的；并认为生白能如有50或75μg小剂量剂型用于治疗，副反应可相应减少.
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4 参考文献1 Hryniuk W, Bush H. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastastatic breast Cancer.
J Clin Oncol, 1984;2(10):1281-1288
2 曹华，曹履先. GM_CSF的临床应用. 国外医学肿瘤学分册，1993；20(4)：237-239
3 Ardizzoni A, Sertoli MR, Corcione A. Acclerated chemotherapy with or without GM_CSF for small cell lung cancer: anon_randomised
pilot study.Eur J Cancer, 1990;26(6):937-941, http://www.100md.com
Subject headings digestive system neoplasms/drug therapy; granulocyte_macrophage colong_stimulating factor
主题词 消化系统肿瘤/药物疗法； 白细胞减少/治疗； 粒细胞_巨噬细胞集落刺激因子
祝浩强,黄富麟,郑秀立,吴军莉,盛国林.rhu GM_CSF治疗消化道肿瘤化疗所致中性粒细胞减少13例.新消化病学杂志,1997;5(9):610-611
, 百拇医药
我院1993年3月～1996年12月应用美国先灵荷雅药厂生产的生白能对13例消化道癌症患者化疗后引起中性粒细胞减少的疗效和副反应进行临床观察，报告如下.
1 对象和方法1.1 对象 本组13例均不病理组织学确诊为癌症和准确行化疗的患者，全身状况Karnofsky评分>60分，年龄30岁～75岁，心肺肝肾功能正常，外周血中性粒细胞绝对值(ANC)≥3.0×109/L，血小板计数≥10.0×109/L. 按上述要求选择胃癌、大肠癌、胰腺及胆囊癌患者共13例，分别应用不同的联合化疗方案进行化疗. 本试验采用知身对照法，即化疗中ANC<3.0×109/L者，为对照组，单用化疗；下一疗程在化疗未次给药后48h开始给生白能治疗为治疗组. 对照与治疗使用同一化疗方案，同例患者该两疗程的化疗剂量、给药方法完全相同，具有较好可比性.
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1.2 方法 ①化疗方案 胃癌：FAM方案. 5FU 1g，静滴，d1-5；ADM 40mg/m2，静注，d1；MMC 10mg，静注，d1 21d为1疗程. 大肠癌：LFP方案. CF 20mg/m2，静滴，d1-5；5FU 1g，静滴，d1-5；DDP 40mg，静滴，d1-3. 28d为1疗程. 胰胆癌：EAP方案. VP16 120mg/m2，静滴，d4,5,6 ADM 20mg/m2，静注，d1,7；DDP 40mg/m2，静滴，d2,5. 28d为1疗程. ②生白能给药法：治疗组化疗末次给药后48h起，1次/d，皮下注射生白能300μg，连用5d～10d. ③临床观察：全部病例均在化疗前、后隔日检查外周血常规及ANC， 并画出13例ANC平均值的动态变化曲线，比较治疗和对照组ANC下降及恢复情况，并观察用药后症状和体征，治疗前后检查肝肾功能.
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2 结果治疗组和对照组的ANC动态变化曲线有明显的差异，在治疗组中，应用生白能后ANC迅速出现一个高峰，这是生白能动员了已经存在的成熟细胞；联后由于化疗作用ANC逐渐下降，至第13天左右再度升高，并超过化疗前水平(图1). 而对照组于化疗后ANC持续下降，经过较长时间才能恢复到化疗前水平. 治疗组ANC减少的持续时间和恢复到化疗前水平的时间均明显短于对照组，结果具有显著统计学意义. 且治疗组ANC的峰值及最低值均高于对照组.由此可见生白能对联合化疗患者的ANC减少的预防和恢复有明显促进作用. 生白能对ANC减少的作用表1～4.
图1 治疗组与对照组的中性炷细胞平均总数变化
表1 生白能对ANC最低值的影响(×109/L)
| 诊断 | n | 生白能治疗组 | 对照组 |
| 胃癌 | 6 | 2.63b | 1.21 |
| 大肠癌 | 4 | 2.72b | 1.13 |
| 胰、胆癌 | 3 | 2.50b | 2.03 |
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bP<0.01，vs 对照组.
表2 ANC最低值出现的平均时间(d)
| 诊断 | n | 生白能治疗组 | 对照组 |
| 胃癌 | 6 | 3.66b | 10.66 |
| 大肠癌 | 4 | 6.25b | 12.75 |
| 胰、胆癌 | 3 | 3.66b | 12.33 |
bP<0.01，vs 对照组.
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表3 ANCd 3.0×109/L以下的持续时间(d)
| 诊断 | n | 生白能治疗组 | 对照组 |
| 胃癌 | 6 | 11.16b | 26.16 |
| 大肠癌 | 4 | 7.25b | 17.75 |
| 胰、胆癌 | 3 | 9.33b | 21.00 |
bP<0.01，vs 对照组.
表4 化疗开始至ANC恢复到3.0×109/L以上时间(d)
| 诊断 | n | 生白能治疗组 | 对照组 |
| 胃癌 | 6 | 16.16b | 31.10 |
| 大肠癌 | 4 | 13.00b | 23.70 |
| 胰、胆癌 | 3 | 14.00b | 27.00 |
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bP<0.01，vs 对照组.
生白能的副反应 本组13例中发生结膜充血、水肿、流泪3例；骨及髂关节酸痛、胸痛、肌痛3例；头晕伴发热38℃ 1例，患者于第2次注药前30min服朴热息痛片后未再发热. 未见肝肾功能损害.
3 讨论文献资料强调，化疗药物剂量强度与完全缓解率和长期生存率有明显相关性，加强药物的剂量强度[1，2](即在单位时间内给药的剂量)是提高化疗疗效的一个重要因素. 但绝大多数抗癌药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也对正常组织造成损害，尤其是造血系统增殖较快的组织损害更大. 提高剂量强度的主要限制性毒性是骨髓抑制，骨髓毒性限制了化疗频率，影响肿瘤的治愈率，生白能临床应用解决了这一难题. 从本组资料所见，加用 或不加用生白能时外周血ANC的变化，结果发现化疗后加用生白能可以减轻骨髓抑制，提高ANC的平均水平，缩短化疗引起的ANC减少的时间，从而减少感染发生率和抗生素的应用，使患者能按期行下一疗程化疗. 生白能是增强抗癌药物剂量强度、提高化疗疗效的有效措施，目前生白能已成为实体瘤化疗中的辅助药物[3].生白能的副反应与剂量及给药途径有关. 皮下注射较静脉注射作用更明显，所需剂量小，副作用少. 本组的副反应较轻，经适当处理均可缓解，不影响化疗进行. 作者认为每日皮下 注射生白能300μg治疗消化道肿瘤化疗所引起的中性粒细胞减少，疗效是确切的；并认为生白能如有50或75μg小剂量剂型用于治疗，副反应可相应减少.
, 百拇医药
4 参考文献1 Hryniuk W, Bush H. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastastatic breast Cancer.
J Clin Oncol, 1984;2(10):1281-1288
2 曹华，曹履先. GM_CSF的临床应用. 国外医学肿瘤学分册，1993；20(4)：237-239
3 Ardizzoni A, Sertoli MR, Corcione A. Acclerated chemotherapy with or without GM_CSF for small cell lung cancer: anon_randomised
pilot study.Eur J Cancer, 1990;26(6):937-941, http://www.100md.com