应用3种药物联合治疗慢性乙型肝炎6例
1宁波经济技术开发区医院 浙江省宁波市 315803
2第二军医大学长征医院消化内科 上海市 200002
项目负责人 张云甫,宁波经济技术开发区医院 浙江省宁波市 315803收搞日期 1996-12-18 接受日期 1997-02-12
Subject headings hepatitis B/drug therapy; acyclovir/administration & dosage; thymosin/administration & dosage; interferon_appha/administration & dosage;
主题词 肝炎，乙型/药物疗法； 阿昔洛韦/投药和剂量； 胸腺素/投药和剂量； 干扰素α/投药和剂量
, http://www.100md.com
张云甫,陈士葆.应用3种药物联合治疗慢性乙型肝炎6例.新消化病学杂志,1997;5(9):605
1 对象和方法1.1 对象 1995年6月～1996年10月对6例慢性乙型肝炎患者应用小剂量α_干扰素、胸腺素及无环尿苷联合治疗，其中男5例，女1例，平均41.3岁(30岁～59岁). 乙肝病毒血清学指标(HBsAg及HBeAg)阳性持续6个月以上，血清谷丙转氨酶(ALT)高于正常1倍以上，伴有乏力、纳差、肝区隐痛等症状. 均有急性病毒性肝炎史. 诊断符合1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准.
1.2 方法 每例患者联合应用精制人白细胞_干扰素100万IU，隔日肌注1次；胸腺素胶囊15mg，2次/d，12周为1疗程；无环尿苷(ANC)200mg，4次/d，每月服用10d，12周为1疗程. 同时给予西蚱丙胺片100mg，3次/d及复合维生素B，2片，3次/d，每2周门诊随访1次.
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2 结果
2.1 治疗结果 6例患者经12周治疗后有2例HBsAg阴转，另1例呈弱阳性；6例HBeAg由阳性均转为阴性；3例HBcAb由阳性转为阴性. 治疗前6例患者均有ALT值升高，治程结束后均降达正常水平. 本组患者治疗前后的血清总胆红素水平均在正常范围.
2.2 随访 对上述患者进行追踪随访3个月，及复查肝功和乙肝免疫系列. 所有患者的HBeAg仍持续阴性，其中2例呈HBeAb阳性. 1例患者的血清HBsAg由弱阳性转为阴性. 上述结果表明，经α_干扰素、胸腺素胶囊和无环尿苷联合治疗后，上述6例患者均有明显疗效.
3 讨论α_干扰素治疗慢性乙型肝炎的对照研究表明，每天给予α_IFN 5Mu或每周2次10Mu， 4个月～6个月为1疗程，墒5%～40%患者治愈，而对照组的治愈率为5%～15%. 治疗后病毒 学检测显示，除HBV DNA和HBeAg消失外，ALT复常也高于对照组. 干扰素的抗病毒作用是通过与细胞壁上受体结合，经某种特定机制激活靶细胞内抗病毒蛋白基因，转mRNA在 细胞内合成抗病毒蛋白，从而阻断病毒蛋白的合成，以及抑制病毒的穿入、脱壳及装配等有 关[1]. 近年来认为，前C基因突变和S基因的逃脱突变(escape mutant)可能是乙型 肝炎慢性化的重要原因之一，由此可分为HBeAg阳性慢性肝炎和抗HBe阳性慢性肝炎[2].Andreone等[3]对16例HBV DNA和抗HBe阳性的慢性肝炎者应用α_干扰素5Mu，每周3次，6个月为1疗程，并与17例应用胸腺素(Tα1)900μg/m2者作比较. 结果表明，ALT正常，HBV DNA消失，转阴者IFNα组为43.8%，而Tα1组为29.4%，但随 访6个月后，完全有效者IFNα1组为25%，而Tα1组为41.2%. Regenstein等[4]指出，由小牛胸腺中提取的Tα1(thymosin Alpha_1)可能是一种有前途的免疫调节剂，能增加T淋巴细胞的数量和功能，从而增强机体的细胞免疫反应. 抗病毒药物和免疫调节剂或几种抗病毒药物的联合应用可产生协同作用. Mutchnick等[5]对7例经病理证实，且血清HBV DNA和HBsAg阳性的慢性肝炎者给予TA_1治疗，共6个月，另5例患者服安慰剂. 经1年随访，发现TA_1组ALT值明显改善，而安慰剂组无变化，提示TA_1治疗可促进病情缓解及抑制病毒复制.无环尿苷(acyclovir)为核苷类似物，具有抑制乙肝病毒DNA多聚酶活性作用. 临床应用对HBeAg阴转率为22.7%，对照组为0%. 随访1年后，HBeAg阴转率为72%，对照组为18.1%. 当本药与IFN或阿糖腺苷类联合治疗可望提高疗效[1].本组6例慢性乙肝患者经上述三种药物联合治疗3个月后，HBeAg均转为阴性，2例HBsAg阴转；1例并有抗HCV阳性者经治疗后阴转. 治疗前ALT水平均有不同程度升高(86U～500U)，治疗后均降达正常. 经3个月随访，HBeAg仍呈阴性，其中2例呈HBeAb阳性，且均已恢复正常轻工作.
, 百拇医药
4 参考文献1 汪俊 . 病毒性肝炎药物治疗的策略. 新消化病学杂志，1996；4(7)：405-407
2 贾杰. 乙肝肝炎病毒基因分子变异及其临床意义. 中国实用内科杂志，1994；14(12)：746-748
3 Andreone P, Cursaro C, Gramenzi A, et al. A randomized trial of thymosin_versus interferon Alfa treatment in patients with hepatiti
Be antigen antibody and hepatitis B virus DNA_positive chronic hepatitis B. Hepatology, 1996;24(4):774-777
4 Regenstein T. New approach to the treatment of chronic viral hepatitis B and C. Am J Med, 1994;96(1A):47-51
5 Mutchnick MG, Appelman HD, Chung HT, et al. Thymosin treatment of chronic hepatitis B: a placebo_controlled pilot trial.
Hepatology, 1991;14(3):409-415, 百拇医药
2第二军医大学长征医院消化内科 上海市 200002
项目负责人 张云甫,宁波经济技术开发区医院 浙江省宁波市 315803收搞日期 1996-12-18 接受日期 1997-02-12
Subject headings hepatitis B/drug therapy; acyclovir/administration & dosage; thymosin/administration & dosage; interferon_appha/administration & dosage;
主题词 肝炎，乙型/药物疗法； 阿昔洛韦/投药和剂量； 胸腺素/投药和剂量； 干扰素α/投药和剂量
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张云甫,陈士葆.应用3种药物联合治疗慢性乙型肝炎6例.新消化病学杂志,1997;5(9):605
1 对象和方法1.1 对象 1995年6月～1996年10月对6例慢性乙型肝炎患者应用小剂量α_干扰素、胸腺素及无环尿苷联合治疗，其中男5例，女1例，平均41.3岁(30岁～59岁). 乙肝病毒血清学指标(HBsAg及HBeAg)阳性持续6个月以上，血清谷丙转氨酶(ALT)高于正常1倍以上，伴有乏力、纳差、肝区隐痛等症状. 均有急性病毒性肝炎史. 诊断符合1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准.
1.2 方法 每例患者联合应用精制人白细胞_干扰素100万IU，隔日肌注1次；胸腺素胶囊15mg，2次/d，12周为1疗程；无环尿苷(ANC)200mg，4次/d，每月服用10d，12周为1疗程. 同时给予西蚱丙胺片100mg，3次/d及复合维生素B，2片，3次/d，每2周门诊随访1次.
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2 结果
2.1 治疗结果 6例患者经12周治疗后有2例HBsAg阴转，另1例呈弱阳性；6例HBeAg由阳性均转为阴性；3例HBcAb由阳性转为阴性. 治疗前6例患者均有ALT值升高，治程结束后均降达正常水平. 本组患者治疗前后的血清总胆红素水平均在正常范围.
2.2 随访 对上述患者进行追踪随访3个月，及复查肝功和乙肝免疫系列. 所有患者的HBeAg仍持续阴性，其中2例呈HBeAb阳性. 1例患者的血清HBsAg由弱阳性转为阴性. 上述结果表明，经α_干扰素、胸腺素胶囊和无环尿苷联合治疗后，上述6例患者均有明显疗效.
3 讨论α_干扰素治疗慢性乙型肝炎的对照研究表明，每天给予α_IFN 5Mu或每周2次10Mu， 4个月～6个月为1疗程，墒5%～40%患者治愈，而对照组的治愈率为5%～15%. 治疗后病毒 学检测显示，除HBV DNA和HBeAg消失外，ALT复常也高于对照组. 干扰素的抗病毒作用是通过与细胞壁上受体结合，经某种特定机制激活靶细胞内抗病毒蛋白基因，转mRNA在 细胞内合成抗病毒蛋白，从而阻断病毒蛋白的合成，以及抑制病毒的穿入、脱壳及装配等有 关[1]. 近年来认为，前C基因突变和S基因的逃脱突变(escape mutant)可能是乙型 肝炎慢性化的重要原因之一，由此可分为HBeAg阳性慢性肝炎和抗HBe阳性慢性肝炎[2].Andreone等[3]对16例HBV DNA和抗HBe阳性的慢性肝炎者应用α_干扰素5Mu，每周3次，6个月为1疗程，并与17例应用胸腺素(Tα1)900μg/m2者作比较. 结果表明，ALT正常，HBV DNA消失，转阴者IFNα组为43.8%，而Tα1组为29.4%，但随 访6个月后，完全有效者IFNα1组为25%，而Tα1组为41.2%. Regenstein等[4]指出，由小牛胸腺中提取的Tα1(thymosin Alpha_1)可能是一种有前途的免疫调节剂，能增加T淋巴细胞的数量和功能，从而增强机体的细胞免疫反应. 抗病毒药物和免疫调节剂或几种抗病毒药物的联合应用可产生协同作用. Mutchnick等[5]对7例经病理证实，且血清HBV DNA和HBsAg阳性的慢性肝炎者给予TA_1治疗，共6个月，另5例患者服安慰剂. 经1年随访，发现TA_1组ALT值明显改善，而安慰剂组无变化，提示TA_1治疗可促进病情缓解及抑制病毒复制.无环尿苷(acyclovir)为核苷类似物，具有抑制乙肝病毒DNA多聚酶活性作用. 临床应用对HBeAg阴转率为22.7%，对照组为0%. 随访1年后，HBeAg阴转率为72%，对照组为18.1%. 当本药与IFN或阿糖腺苷类联合治疗可望提高疗效[1].本组6例慢性乙肝患者经上述三种药物联合治疗3个月后，HBeAg均转为阴性，2例HBsAg阴转；1例并有抗HCV阳性者经治疗后阴转. 治疗前ALT水平均有不同程度升高(86U～500U)，治疗后均降达正常. 经3个月随访，HBeAg仍呈阴性，其中2例呈HBeAb阳性，且均已恢复正常轻工作.
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4 参考文献1 汪俊 . 病毒性肝炎药物治疗的策略. 新消化病学杂志，1996；4(7)：405-407
2 贾杰. 乙肝肝炎病毒基因分子变异及其临床意义. 中国实用内科杂志，1994；14(12)：746-748
3 Andreone P, Cursaro C, Gramenzi A, et al. A randomized trial of thymosin_versus interferon Alfa treatment in patients with hepatiti
Be antigen antibody and hepatitis B virus DNA_positive chronic hepatitis B. Hepatology, 1996;24(4):774-777
4 Regenstein T. New approach to the treatment of chronic viral hepatitis B and C. Am J Med, 1994;96(1A):47-51
5 Mutchnick MG, Appelman HD, Chung HT, et al. Thymosin treatment of chronic hepatitis B: a placebo_controlled pilot trial.
Hepatology, 1991;14(3):409-415, 百拇医药