肝硬变患者血D-二聚体及血小板聚集功能变化的意义
广东医学院附属医院 1消化内科 2血液病研究室 广东省湛江市 524001
作者简介 梁坚，女，30岁，消化内科主治医师. 1989年7月毕业于广东医学院医疗系本科.
毕业后在广东医学院附属医院内科从事医疗等工作至现在.(收稿 1997-03-19 修回 1997-05-28)
Alteration of serum D-dimer and platelet aggregation in patients with liver cirrhosis and its clinical significance
LIANG Jian, CHEN Ken, WANG Wan-Mei, GUO Ju-Mei and YIANG Qin
, 百拇医药
Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, Guangdong Province, China
Subject headings liver cirrhosis/blood; fibrin fibrinogen degradation products/metabolism; platelet aggregation
Abstract
AIM To study the alteration of serum D-dimer and platelet aggregation in patients with liver cirrhosis and its clinical significance.
, 百拇医药
METHODS Serum D-dimer and platelet aggregation were measured by ELISA and photoelectric turbidimetry in 59 patients with liver cirrhosis and 50 normal subjects served as controls.
RESULTS In patients with liver cirrhosis, serum D-dimer level was elevated as compared with controls (P<0.01), while platelet aggregation was significantly lower (P<0.01). Serum D-dimer was increased and platelet aggregation was decreased in class A, B, C patients (P<0.01). Serum D-dimer was increased and platelet aggregation decreased in liver cirrhosis with GI tract hemorrhage as compared with those without hemorrhage (P<0.01， P<0.05 respectively). In patients with positive HBsAg D-dimer was higher than those with negative HBsAg (P<0.05)，while platelet aggregation was unchanged (P>0.05). Serum D-dimer level was correlated negatively to platelet aggregation in patients with liver cirrhosis (r=-0.78， P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION The secondary fibrinolytic activity was enhanced in patients with liver cirrhosis, and their tendency of hemorrhage was linked to the increased serum D-dimer and decreased platelet aggregation. Serum D-dimer and platelet aggregation may be used as laboratory markers for the severity of liver cirrhosis.
主题词 肝硬变/血液； 纤维蛋白 纤维蛋白原降解物/代谢； 血小板聚集
中国图书资料分类号 R575.2
, 百拇医药
摘要
目的 探讨肝硬变患者血浆D-二聚体及血小板聚集功能的临床意义.
方法 肝硬变患者59例，正常对照组51例. 分别应用ELISA双抗体夹心法及光电比浊法测定其血浆D-二聚体浓度及血小板聚集功能.
结果 肝硬变患者血D-二聚体水平较对照组的高，而血小板聚集功能较对照组的低，差异均有显著性(P<0.01)；肝硬变肝功能A，B，C级者较对照组血D-二聚体水平逐渐增高，而血小板聚集功能逐渐下降(P<0.01)；肝硬变出血者血浆D-二聚体水平较非出血的高(P<0.01)，而血小板聚集功能却较非出血的低(P<0.01)；HBsAg阳性组血浆D-二聚体水平较HBsAg阴性组的高(P<0.05)，而血小板聚集功能在二者之间差异无显著性(P>0.05). 肝硬变患者D-二聚体水平与血小板聚集功能呈直线负相关(r=-0.78，P<0.01).
, 百拇医药
结论 肝硬变患者体内继发纤溶活性增强，其出血倾向与体内继发纤溶亢进及血小板聚集功能下降有关，血浆D-二聚体水平及血小板聚集功能可望成为监测肝硬变患者肝功能的实验室指标.
出血是肝硬变患者常见的症状，也是引起患者死亡的常见原因. 而肝硬变出血的机理极为复杂. 其中纤溶活性增强，血小板功能异常是引起临床出血的主要原因之一，也是肝功能受损的重要标志之一[1]. 作者检测肝硬变患者血浆D-二聚体水平及血小板聚集功能变化，旨在探讨肝硬变患者出凝血功能紊乱的某些机制及检测指标的临床意义.
1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变患者59例，均在我院消化内科住院，诊断符合南宁会议制定的标准. 其中男51例，女8例，年龄24岁～73岁，伴有消化道出血者19例，无消化道出血40例；HBsAg阳性33例，HBsAg阴性26例；根据Child-Pugh法分级肝功能A级12例，B级29例，C级18例. 正常对照组51例，均为本院健康职工及实习医生，均无嗜酒史，男23例，女28例，年龄18岁～70岁.
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 D-二聚体测定 取待测者静脉血2ml，用枸橼酸钠9∶1抗凝，按3000r/min离心10min，取血浆用ELISA双抗体夹心法测定D-二聚体水平. 试剂盒由上海捷门生物技术公司提供.
1.2.2 血小板聚集功能测定 先在刻度管内加入0.3ml抗凝剂(枸橼酸钠)注入新采静脉血2.7ml，复盖玻璃纸立即轻倒混匀2～3次，使用TYXN-91智能血液聚集仪 ，以光电比浊法测定血小板聚集功能，以最大聚集率反映血小板聚集功能.
2 结果
肝硬变患者血D-二聚体水平明显高于正常对照组，而血小板聚集功能却低于对照组的，差异均有显著性(P<0.01)；肝硬变患者肝功能A，B，C级者血浆D-二聚体水平逐渐升高，而血小板聚集功能逐渐下降，分别与对照组的进行两两比较，差异均有显著性(P<0.01)；肝硬变并消化道出血者血浆D-二聚体水平较非出血的高(P<0.01)，而血小板聚集功能却较非出血的低(P<0.05)；肝硬变患者HBsAg阳性的血浆D-二聚体水平较HBsAg阴性的高，差异有显著性(P<0.05)，而血小板聚集功能的差异却无显著性(P>0.05).
, 百拇医药
表1 肝硬变患者血D-二聚体及血小板聚集功能测定结果
, 百拇医药
aP<0.05； bP<0.01.
肝硬变患者血浆D-二聚体水平升高，血小板聚集功能下降，两者呈直负相关(r=-0.78，P<0.01).
3 讨论
3.1 血D-二聚体变化的意义 D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢa交联后再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其水平增高反映继发纤溶活性的增强，是体内高凝状态和继发纤溶亢进的标志物之一[2]. 本结果显示肝硬变患者血浆D-二聚体水平明显高于对照组，与文献报道相一致[2，3]，提示着肝硬变患者体内继发纤溶活性的增强. 其可能机理为[4，5]：①肝细胞破坏，导致微粒体中的组织因子大量释放到血循环中，激活外源性凝血系统；②肝炎病毒和/或免疫反应损伤血管内皮，激活内外凝血系统，并使组织纤溶酶激活物释放增多，而肝脏清除能力下降；③肝脏网状内皮系统功能受损，清除内毒素、来自肠道的细菌以及活化凝血因子的功能下降或丧失；④正常肝脏可合成α2纤溶酶抑制物，肝病患者纤溶抑制活性过低. 以上因素都可促使肝硬变患者产生继发纤溶亢进，D-二聚体水平升高. 本文肝硬变患者HBsAg阳性者33例，他们血浆D-二聚体水平也较HBsAg阴性的高. 结果显示，肝硬变患者肝功能愈差，血浆D-二聚体水平也愈高，Vukovich等[3]的研究也表明肝硬变患者血浆D-二聚体水平与肝功能损害的严重程度呈正相关，故提示监测血浆D-二聚体水平可作为判断肝硬变病情严重程度及估计预后的指标之一.
, 百拇医药
肝硬变患者消化道出血除了与门脉高压有关外，尚与患者体内出凝血功能紊乱有关. 本组肝硬变患者中有19例合并有不同程度的消化道出血，其血浆D-二聚体水平明显高于非出血组的，差异有显著性，提示继发纤溶亢进是肝硬变患者消化道出血的原因之一，这对肝硬变的临床治疗具有一定的指导意义.
3.2 肝硬变患者血小板聚集功能变化的意义 本结果显示，肝硬变患者血小板聚集功能明显低于正常对照组，且其降低与肝功能损害呈平行关系，说明肝硬变时血小板不仅数量减少，其功能亦有下降，这主要与血小板储备力下降及血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅱb分子数减少有关[6]，因此，血小板聚集功能的测定对肝硬变病情严重程度的判断有一定价值. 王敏等[6]比较肝硬变有无出血症状时血小板聚集功能无差异，认为血小板功能对出血的影响较小. 徐继业等[7]却发现肝硬变并消化道出血者的血小板聚集功能较无出血的明显降低. 本组19例肝硬变并消化道出血者血小板聚集功能较非出血者的明显降低，差异有显著性，表明肝硬变患者消化道出血与血小板聚集功能降低可能有关. 肝硬变患者血小板聚集功能的降低，血 浆D-二聚体水平升高，并有血小板数的减少，为存在慢性弥漫性血管内凝血提供了依据，这对临床防治肝硬变并消化道出血有一定的指导意义.
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3.3 血D-二聚体水平与血小板聚集功能的关系 本结果经直线相关分析，显示了肝硬变患者血浆D-二聚体浓度与血小板聚集功能呈负相关(r=-0.78，P<0.01). 肝硬变患者血小板聚集功能下降与血小板本身缺陷有关，另外也与血中纤维蛋白降解产物(FDP)增多，抑制血小板聚集功能有关[8]. FDP是纤维蛋白原和纤维蛋白降解的总产物，D-二聚体则是交联纤维蛋白的降解产物，它是FDP中特异性更高的一部分，血浆中两者呈很好的正相关[1]，提示肝硬变患者血小板聚集功能下降与血浆D-二聚体增高有关.
4 参考文献
1 高健，蔡伟，王鸿利，等. 病毒性肝炎患者血浆D-二聚体检测及临床意义的探讨. 上海医学检验杂志，1995；10(1)：49-50
, http://www.100md.com
2 黄尉国，王鸿利，张颖琪，等. 血浆D-二聚体检测及其临床应用. 中华医学检验杂志，1995；18(2)：171-174
3 Vukovich T, Teufelsbauer H, Fritzer M, et al. Hemostasis activation in patients with liver cirrhosis.
Thromb Res, 1995;77(3):271-278
4 王鸿利，沈志祥. 重型病毒性肝炎止凝血异常的进展. 中华传染病杂志，1987；5(3)：166-167
5 Violi F, Ferro D, Baili S, et al. Association between low-grade disseminated intravascular coagulation and endotoxemia in
, http://www.100md.com
patients with liver cirrhosis. Gastroenterology, 1995;109(2):531-539
6 王敏，李润泽. 肝病患者血小板聚集功能与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的关系初探. 中华消化杂志，1993；13(3)：162-165
7 徐继业，徐葆元. 慢性肝炎、肝硬变患者血小板聚集功能和因子Ⅷ亚单位测定的临床意义. 中华内科杂志，1986；(5)：282-286
8 王利，邵慧珍，王学锋，等. 病毒性肝炎患者纤溶活性变化的研究. 上海医学，1992；15(1)：8-11, http://www.100md.com(梁 坚1 陈 垦1 王婉梅1 郭菊美2 杨 勤2 )
作者简介 梁坚，女，30岁，消化内科主治医师. 1989年7月毕业于广东医学院医疗系本科.
毕业后在广东医学院附属医院内科从事医疗等工作至现在.(收稿 1997-03-19 修回 1997-05-28)
Alteration of serum D-dimer and platelet aggregation in patients with liver cirrhosis and its clinical significance
LIANG Jian, CHEN Ken, WANG Wan-Mei, GUO Ju-Mei and YIANG Qin
, 百拇医药
Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, Guangdong Province, China
Subject headings liver cirrhosis/blood; fibrin fibrinogen degradation products/metabolism; platelet aggregation
Abstract
AIM To study the alteration of serum D-dimer and platelet aggregation in patients with liver cirrhosis and its clinical significance.
, 百拇医药
METHODS Serum D-dimer and platelet aggregation were measured by ELISA and photoelectric turbidimetry in 59 patients with liver cirrhosis and 50 normal subjects served as controls.
RESULTS In patients with liver cirrhosis, serum D-dimer level was elevated as compared with controls (P<0.01), while platelet aggregation was significantly lower (P<0.01). Serum D-dimer was increased and platelet aggregation was decreased in class A, B, C patients (P<0.01). Serum D-dimer was increased and platelet aggregation decreased in liver cirrhosis with GI tract hemorrhage as compared with those without hemorrhage (P<0.01， P<0.05 respectively). In patients with positive HBsAg D-dimer was higher than those with negative HBsAg (P<0.05)，while platelet aggregation was unchanged (P>0.05). Serum D-dimer level was correlated negatively to platelet aggregation in patients with liver cirrhosis (r=-0.78， P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION The secondary fibrinolytic activity was enhanced in patients with liver cirrhosis, and their tendency of hemorrhage was linked to the increased serum D-dimer and decreased platelet aggregation. Serum D-dimer and platelet aggregation may be used as laboratory markers for the severity of liver cirrhosis.
主题词 肝硬变/血液； 纤维蛋白 纤维蛋白原降解物/代谢； 血小板聚集
中国图书资料分类号 R575.2
, 百拇医药
摘要
目的 探讨肝硬变患者血浆D-二聚体及血小板聚集功能的临床意义.
方法 肝硬变患者59例，正常对照组51例. 分别应用ELISA双抗体夹心法及光电比浊法测定其血浆D-二聚体浓度及血小板聚集功能.
结果 肝硬变患者血D-二聚体水平较对照组的高，而血小板聚集功能较对照组的低，差异均有显著性(P<0.01)；肝硬变肝功能A，B，C级者较对照组血D-二聚体水平逐渐增高，而血小板聚集功能逐渐下降(P<0.01)；肝硬变出血者血浆D-二聚体水平较非出血的高(P<0.01)，而血小板聚集功能却较非出血的低(P<0.01)；HBsAg阳性组血浆D-二聚体水平较HBsAg阴性组的高(P<0.05)，而血小板聚集功能在二者之间差异无显著性(P>0.05). 肝硬变患者D-二聚体水平与血小板聚集功能呈直线负相关(r=-0.78，P<0.01).
, 百拇医药
结论 肝硬变患者体内继发纤溶活性增强，其出血倾向与体内继发纤溶亢进及血小板聚集功能下降有关，血浆D-二聚体水平及血小板聚集功能可望成为监测肝硬变患者肝功能的实验室指标.
出血是肝硬变患者常见的症状，也是引起患者死亡的常见原因. 而肝硬变出血的机理极为复杂. 其中纤溶活性增强，血小板功能异常是引起临床出血的主要原因之一，也是肝功能受损的重要标志之一[1]. 作者检测肝硬变患者血浆D-二聚体水平及血小板聚集功能变化，旨在探讨肝硬变患者出凝血功能紊乱的某些机制及检测指标的临床意义.
1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变患者59例，均在我院消化内科住院，诊断符合南宁会议制定的标准. 其中男51例，女8例，年龄24岁～73岁，伴有消化道出血者19例，无消化道出血40例；HBsAg阳性33例，HBsAg阴性26例；根据Child-Pugh法分级肝功能A级12例，B级29例，C级18例. 正常对照组51例，均为本院健康职工及实习医生，均无嗜酒史，男23例，女28例，年龄18岁～70岁.
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 D-二聚体测定 取待测者静脉血2ml，用枸橼酸钠9∶1抗凝，按3000r/min离心10min，取血浆用ELISA双抗体夹心法测定D-二聚体水平. 试剂盒由上海捷门生物技术公司提供.
1.2.2 血小板聚集功能测定 先在刻度管内加入0.3ml抗凝剂(枸橼酸钠)注入新采静脉血2.7ml，复盖玻璃纸立即轻倒混匀2～3次，使用TYXN-91智能血液聚集仪 ，以光电比浊法测定血小板聚集功能，以最大聚集率反映血小板聚集功能.
2 结果
肝硬变患者血D-二聚体水平明显高于正常对照组，而血小板聚集功能却低于对照组的，差异均有显著性(P<0.01)；肝硬变患者肝功能A，B，C级者血浆D-二聚体水平逐渐升高，而血小板聚集功能逐渐下降，分别与对照组的进行两两比较，差异均有显著性(P<0.01)；肝硬变并消化道出血者血浆D-二聚体水平较非出血的高(P<0.01)，而血小板聚集功能却较非出血的低(P<0.05)；肝硬变患者HBsAg阳性的血浆D-二聚体水平较HBsAg阴性的高，差异有显著性(P<0.05)，而血小板聚集功能的差异却无显著性(P>0.05).
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表1 肝硬变患者血D-二聚体及血小板聚集功能测定结果
| 组别 | D-二聚体 | 血小板聚集功能 |
| n x±s(mg/L) | n x±s (%) | |
| 对照组 | 51 0.25±0.10 | 30 75.09±10.83 |
| 肝硬变 | 59 1.84±0.76b | 50 55.95±12.47b |
| A级 | 12 0.90±0.37 | 12 69.74±10.70 |
| B级 | 29 1.79±0.35b | 22 57.82±5.51b |
| C级 | 18 2.62±0.63b | 16 43.04±6.89b |
| 有出血 | 19 2.47±0.70 | 16 44.25±4.53 |
| 无出血 | 40 1.54±0.57b | 34 61.46±10.05a |
| HBsAg(+) | 33 1.96±0.81 | 29 53.50±11.37 |
| HBsAg(-) | 26 1.70±0.79a | 21 59.37±13.23 |
, 百拇医药
aP<0.05； bP<0.01.
肝硬变患者血浆D-二聚体水平升高，血小板聚集功能下降，两者呈直负相关(r=-0.78，P<0.01).
3 讨论
3.1 血D-二聚体变化的意义 D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢa交联后再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其水平增高反映继发纤溶活性的增强，是体内高凝状态和继发纤溶亢进的标志物之一[2]. 本结果显示肝硬变患者血浆D-二聚体水平明显高于对照组，与文献报道相一致[2，3]，提示着肝硬变患者体内继发纤溶活性的增强. 其可能机理为[4，5]：①肝细胞破坏，导致微粒体中的组织因子大量释放到血循环中，激活外源性凝血系统；②肝炎病毒和/或免疫反应损伤血管内皮，激活内外凝血系统，并使组织纤溶酶激活物释放增多，而肝脏清除能力下降；③肝脏网状内皮系统功能受损，清除内毒素、来自肠道的细菌以及活化凝血因子的功能下降或丧失；④正常肝脏可合成α2纤溶酶抑制物，肝病患者纤溶抑制活性过低. 以上因素都可促使肝硬变患者产生继发纤溶亢进，D-二聚体水平升高. 本文肝硬变患者HBsAg阳性者33例，他们血浆D-二聚体水平也较HBsAg阴性的高. 结果显示，肝硬变患者肝功能愈差，血浆D-二聚体水平也愈高，Vukovich等[3]的研究也表明肝硬变患者血浆D-二聚体水平与肝功能损害的严重程度呈正相关，故提示监测血浆D-二聚体水平可作为判断肝硬变病情严重程度及估计预后的指标之一.
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肝硬变患者消化道出血除了与门脉高压有关外，尚与患者体内出凝血功能紊乱有关. 本组肝硬变患者中有19例合并有不同程度的消化道出血，其血浆D-二聚体水平明显高于非出血组的，差异有显著性，提示继发纤溶亢进是肝硬变患者消化道出血的原因之一，这对肝硬变的临床治疗具有一定的指导意义.
3.2 肝硬变患者血小板聚集功能变化的意义 本结果显示，肝硬变患者血小板聚集功能明显低于正常对照组，且其降低与肝功能损害呈平行关系，说明肝硬变时血小板不仅数量减少，其功能亦有下降，这主要与血小板储备力下降及血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅱb分子数减少有关[6]，因此，血小板聚集功能的测定对肝硬变病情严重程度的判断有一定价值. 王敏等[6]比较肝硬变有无出血症状时血小板聚集功能无差异，认为血小板功能对出血的影响较小. 徐继业等[7]却发现肝硬变并消化道出血者的血小板聚集功能较无出血的明显降低. 本组19例肝硬变并消化道出血者血小板聚集功能较非出血者的明显降低，差异有显著性，表明肝硬变患者消化道出血与血小板聚集功能降低可能有关. 肝硬变患者血小板聚集功能的降低，血 浆D-二聚体水平升高，并有血小板数的减少，为存在慢性弥漫性血管内凝血提供了依据，这对临床防治肝硬变并消化道出血有一定的指导意义.
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3.3 血D-二聚体水平与血小板聚集功能的关系 本结果经直线相关分析，显示了肝硬变患者血浆D-二聚体浓度与血小板聚集功能呈负相关(r=-0.78，P<0.01). 肝硬变患者血小板聚集功能下降与血小板本身缺陷有关，另外也与血中纤维蛋白降解产物(FDP)增多，抑制血小板聚集功能有关[8]. FDP是纤维蛋白原和纤维蛋白降解的总产物，D-二聚体则是交联纤维蛋白的降解产物，它是FDP中特异性更高的一部分，血浆中两者呈很好的正相关[1]，提示肝硬变患者血小板聚集功能下降与血浆D-二聚体增高有关.
4 参考文献
1 高健，蔡伟，王鸿利，等. 病毒性肝炎患者血浆D-二聚体检测及临床意义的探讨. 上海医学检验杂志，1995；10(1)：49-50
, http://www.100md.com
2 黄尉国，王鸿利，张颖琪，等. 血浆D-二聚体检测及其临床应用. 中华医学检验杂志，1995；18(2)：171-174
3 Vukovich T, Teufelsbauer H, Fritzer M, et al. Hemostasis activation in patients with liver cirrhosis.
Thromb Res, 1995;77(3):271-278
4 王鸿利，沈志祥. 重型病毒性肝炎止凝血异常的进展. 中华传染病杂志，1987；5(3)：166-167
5 Violi F, Ferro D, Baili S, et al. Association between low-grade disseminated intravascular coagulation and endotoxemia in
, http://www.100md.com
patients with liver cirrhosis. Gastroenterology, 1995;109(2):531-539
6 王敏，李润泽. 肝病患者血小板聚集功能与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的关系初探. 中华消化杂志，1993；13(3)：162-165
7 徐继业，徐葆元. 慢性肝炎、肝硬变患者血小板聚集功能和因子Ⅷ亚单位测定的临床意义. 中华内科杂志，1986；(5)：282-286
8 王利，邵慧珍，王学锋，等. 病毒性肝炎患者纤溶活性变化的研究. 上海医学，1992；15(1)：8-11, http://www.100md.com(梁 坚1 陈 垦1 王婉梅1 郭菊美2 杨 勤2 )