肝硬变患者检测血清HPCⅢ，CⅣ，HA，LN的意义
福建省三明市第一医院消化病研究室 365000
作者简介 陈宏斌，男，1967-05-24生，福建省南安县人，汉族. 1990年福建医学院医疗系毕业，消化内科住院医生，发表论文1篇[福建省三明市牡丹新村24幢401. 电话(0598)8226195(宅)].(收稿 1997-04-27)
Significance of detections of serum levels of HPCⅢ, CⅣ, HA and LN in patients with liver cirrhosis
CHEN Hong-Bin, ZHANG Ya-Dong and HUANG Yue
, 百拇医药
Gastroenterology Research Center, Sanming Municipal First Hospital, Sanming 365000, Fujian Province, China
Subject headings liver cirrhosis/blood; collagen/blood; hyaluronic acid/blood; laminin/blood
Abstract
AIM To study the clinical significance of detections of serum concentrations of human type Ⅲ procollagen, type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin in patients with liver cirrhosis.
, 百拇医药
METHODS Of the patients with liver cirrhosis (n=64, males, 40; females, 20; aged 45±23 years) 57 had hepatitis B cirrhosis, 4 alcoholic cirrhosis, 2 hepatitis C cirrhosis, 1 cardiovascular cirrhosis, 2 with GI tract bleeding, 36 ascites, 12 hepatic encephalopathy and 4 hepatorenal syndrome. According to Child′s classification 28 cases were in group A, 23 in group B and 13 in group C. The levels of serum human type Ⅲ procollagen, type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin in fasting state were measured by using RIA and 40 healthy people (n=40; 26 males, 14 females, aged 42±20 years) were tested as controls.
, 百拇医药
RESULTS Serum concentrations of type Ⅲ procollagen, type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin (all in μg/L) in group A(323.4±101.2，298.6±98.3，564.6±152.3 and 226.4±45.6) were higher than in group B (216.2±64.3，121.5±62.6，287.6±172.5 and 186.9±27.7), group C (221.5±68.7，132.4±68.7，290.4±168.6 and 189.6±40.5) and healthy people (82.3±15.4， 52.7±17.2， 48.2±26.3 and 109.3±16.2)(P<0.01). There was no significant difference between groups B and C(P>0.05)， but in groups B and C, they were obviously higher than those in the controls.
, http://www.100md.com
CONCLUSION Detection of serum concentrations of human type Ⅲ procollagen type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin is helpful in the diagnosis of early cirrhosis and reflect the degree of liver cirrhosis.
主题词 肝硬化/血液； 胶原/血液； 透明质酸/血液； 层粘蛋白/血液
中国图书资料分类号 R575.2
摘要
, 百拇医药
目的 研究肝硬变(LC)患者联合检测血清人Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)，Ⅳ型胶原(CⅣ)，透明质酸(HA)和层粘蛋白(LN)的意义.
方法 LC患者64例，男40例，女24例，平均年龄45岁±23岁；其中乙型肝炎性肝硬变57例，丙型肝炎性肝硬变2例，酒精性肝硬变4例，心源性肝硬变1例；伴消化道出血2例，腹水36例，肝性脑病12例和肝肾综合征4例. Child A级28例，B级23例，C级13例. 采用RIA法分别检测空腹血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平，并与40例(男26例，女14例，平均年龄42±20岁)健康人作对照.
结果 肝硬变患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平(μg/L)A级(323.4±101.2，298.6±98.3，564.6±152.3，226.4±45.6)明显高于健康对照组(82.3±15.4，52.7±17.2，48.2±26.3，109.3±16.2)和肝硬变B级(216.2±64.3，121.5±62.6，287.6±172.5，186.9±27.7)及C级(221.5±68.7，132.4±68.7，290.4±168.6，189.6±40.5)(P<0.01)，肝硬变B，C级患者间无显著性差异(P>0.05)，但明显高于健康者(P<0.01).
, 百拇医药
结论 联合检测血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平有助于诊断早期肝硬变及反映肝硬变的程度.
近年来肝纤维化的血清学诊断发展迅速[1～4]，为进一步探讨血清人Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)及层粘蛋白(LN)与肝硬变的关系，采用RIA法测定肝硬变患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN的水平，并分析它们在肝硬变时的变化及对肝功能分级的关系.
1 对象和方法
1.1 对象 我院住院肝硬变患者64例，男40例，女24例，平均年龄45岁±23岁，这些患者均经临床，实验室及其它检查明确诊断，其中乙型肝炎性肝硬变57例，丙型肝炎性肝硬变2例，酒精性肝硬变4例，心源性肝硬变1例. 伴消化道出血2例，腹水36例，肝性脑病12例和肝肾综合征4例. 按肝功能分级(Child分级)：A级28例，B级23例，C级13例. 健康对照组40例，男26例，女14例，平均年龄42岁±20岁，均为我院健康献血者.
, 百拇医药
1.2 方法 清晨空腹采血标本3ml，注入干燥管内，离心取上清液置-20℃保存待测. HPCⅢ所用药盒由重庆肿瘤研究所制备提供，CⅣ，HA，LN所用药盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供. 操作按药盒说明进行，用SN-695放射免疫技术器测量.
统计学处理 测定结果用x±s表示，组间两两比较用t 检验.
2 结果
肝硬变A级患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平明显高于正常对照组和肝硬变B级和C级(P<0.01)，肝硬变B，C级间无显著性差异(P>0.05)，但明显高于健康对照组(P<0.01，表1).
3 讨论
在肝纤维化及早期肝硬变可出现细胞外间质成分增多，并沉积于肝脏组织中，而在肝硬变晚期或肝萎缩时却不一定升高[5].胶原蛋白在正常肝脏内约占蛋白总量的5%～10%，肝硬变时胶原蛋白可增加到50%左右. 目前发现肝内有5种主要胶原蛋白，分别是Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ和Ⅵ型胶原蛋白，其中又以Ⅰ和Ⅲ型为主，在肝纤维化肝硬变早期以Ⅲ型为主，李伟道[6]测定血清HPCⅢ(μg/L)水平代偿期肝硬变(n=102， 265.2±91.2)，高于失代偿期肝硬变(n=219， 219.2±63.8)，本研究亦发现在A级肝硬变患者血清HPCⅢ水平明显增高. CⅣ为基底膜的主要成分，在肝脏纤维化过度增生时CⅣ数量增伴随着CⅣ降解酶活性的增加，所以CⅣ的合成和降解都处于较高水平[7]，本研究亦发现肝硬变患者血清CⅣ水平明显高于健康对照组(P<0.01).
, 百拇医药
表1 肝硬变患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN含量与Child分级的关系(x±s, μg/L)
, http://www.100md.com
aP<0.01， vs 肝硬变B级，C级和健康组；bP<0.01， vs 健康组.
LN是基底膜中特有的一种非胶原性结构蛋白，在肝纤维化和早期肝硬变患者血清中LN显著增高并与肝纤维化活动程度相关，王杰军等[8]亦观察血清LN水平在肝硬变及慢活肝高于正常对照者. HA是一种最简单的糖胺多糖，在体内由间质细胞合成，在不同肝病组呈梯度改变，其升高梯度与肝组学病变程度的严重性呈正相关，并与肝功能指标之间也有密切相关性.
Child分级是根据血清胆红素，清蛋白浓度，腹水及有无肝性脑病的程度来综合评分进行分级的. 本研究A，B，C三级比较，A级显著高于B，C级和健康对照组，说明在代偿期肝硬变，肝纤维合成代谢旺盛，故而可从血清学上反应出来，B，C级相对较低可能是由于肝功能损害到一定程度，肝细胞大量坏死，肝纤维合成代谢相对静止之故. 因此我们认为在临床上联合检测血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平有助于肝硬变的早期诊断及反映肝硬变的严重程度.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 徐有青，王宝恩. 肝纤维化的血清学诊断进展. 新消化病学杂志，1996；4(7)：399-400
2 陈峰，蔡卫民. 近三年来肝纤维化血清学诊断与治疗. 新消化病学杂志，1997；5(2)：69-71
3 王炯. 贮脂细胞的激活与肝纤维化. 国外医学消化疾病分册，1996；16(2)：74-75
4 周永健，陈岳祥. 基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化. 国外医学消化分册，1996；16(2)：67-70
5 Murawaki Y, Koda M, Yamda S, et al. Serum collagenase activity in patients with chronic liver disease. J Hepatol,
, 百拇医药
1993;18(3):328-334
6 全国Ⅲ型前胶原协作组. 李伟道整理.血清Ⅲ型胶原诊断肝纤维化的临床评价——1199例测定结果分析. 肝脏病杂志，1995；3(2)：77-81
7 Alakokko L, Yoshida H, Okano K, et al. A network model for the orgnization of type Ⅳ collagen in basement
mebranes. Hepatology, 1992;16(1):167-
8 王杰军，孔宪涛，李石，等. 血清层粘蛋白变化反映慢性肝病的病理改变. 临床肝胆病杂志，1994；10(3)：136-139, http://www.100md.com(陈宏斌 张娅东 黄 跃)
作者简介 陈宏斌，男，1967-05-24生，福建省南安县人，汉族. 1990年福建医学院医疗系毕业，消化内科住院医生，发表论文1篇[福建省三明市牡丹新村24幢401. 电话(0598)8226195(宅)].(收稿 1997-04-27)
Significance of detections of serum levels of HPCⅢ, CⅣ, HA and LN in patients with liver cirrhosis
CHEN Hong-Bin, ZHANG Ya-Dong and HUANG Yue
, 百拇医药
Gastroenterology Research Center, Sanming Municipal First Hospital, Sanming 365000, Fujian Province, China
Subject headings liver cirrhosis/blood; collagen/blood; hyaluronic acid/blood; laminin/blood
Abstract
AIM To study the clinical significance of detections of serum concentrations of human type Ⅲ procollagen, type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin in patients with liver cirrhosis.
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METHODS Of the patients with liver cirrhosis (n=64, males, 40; females, 20; aged 45±23 years) 57 had hepatitis B cirrhosis, 4 alcoholic cirrhosis, 2 hepatitis C cirrhosis, 1 cardiovascular cirrhosis, 2 with GI tract bleeding, 36 ascites, 12 hepatic encephalopathy and 4 hepatorenal syndrome. According to Child′s classification 28 cases were in group A, 23 in group B and 13 in group C. The levels of serum human type Ⅲ procollagen, type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin in fasting state were measured by using RIA and 40 healthy people (n=40; 26 males, 14 females, aged 42±20 years) were tested as controls.
, 百拇医药
RESULTS Serum concentrations of type Ⅲ procollagen, type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin (all in μg/L) in group A(323.4±101.2，298.6±98.3，564.6±152.3 and 226.4±45.6) were higher than in group B (216.2±64.3，121.5±62.6，287.6±172.5 and 186.9±27.7), group C (221.5±68.7，132.4±68.7，290.4±168.6 and 189.6±40.5) and healthy people (82.3±15.4， 52.7±17.2， 48.2±26.3 and 109.3±16.2)(P<0.01). There was no significant difference between groups B and C(P>0.05)， but in groups B and C, they were obviously higher than those in the controls.
, http://www.100md.com
CONCLUSION Detection of serum concentrations of human type Ⅲ procollagen type Ⅳ collagen, hyaluronic acid and laminin is helpful in the diagnosis of early cirrhosis and reflect the degree of liver cirrhosis.
主题词 肝硬化/血液； 胶原/血液； 透明质酸/血液； 层粘蛋白/血液
中国图书资料分类号 R575.2
摘要
, 百拇医药
目的 研究肝硬变(LC)患者联合检测血清人Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)，Ⅳ型胶原(CⅣ)，透明质酸(HA)和层粘蛋白(LN)的意义.
方法 LC患者64例，男40例，女24例，平均年龄45岁±23岁；其中乙型肝炎性肝硬变57例，丙型肝炎性肝硬变2例，酒精性肝硬变4例，心源性肝硬变1例；伴消化道出血2例，腹水36例，肝性脑病12例和肝肾综合征4例. Child A级28例，B级23例，C级13例. 采用RIA法分别检测空腹血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平，并与40例(男26例，女14例，平均年龄42±20岁)健康人作对照.
结果 肝硬变患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平(μg/L)A级(323.4±101.2，298.6±98.3，564.6±152.3，226.4±45.6)明显高于健康对照组(82.3±15.4，52.7±17.2，48.2±26.3，109.3±16.2)和肝硬变B级(216.2±64.3，121.5±62.6，287.6±172.5，186.9±27.7)及C级(221.5±68.7，132.4±68.7，290.4±168.6，189.6±40.5)(P<0.01)，肝硬变B，C级患者间无显著性差异(P>0.05)，但明显高于健康者(P<0.01).
, 百拇医药
结论 联合检测血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平有助于诊断早期肝硬变及反映肝硬变的程度.
近年来肝纤维化的血清学诊断发展迅速[1～4]，为进一步探讨血清人Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)及层粘蛋白(LN)与肝硬变的关系，采用RIA法测定肝硬变患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN的水平，并分析它们在肝硬变时的变化及对肝功能分级的关系.
1 对象和方法
1.1 对象 我院住院肝硬变患者64例，男40例，女24例，平均年龄45岁±23岁，这些患者均经临床，实验室及其它检查明确诊断，其中乙型肝炎性肝硬变57例，丙型肝炎性肝硬变2例，酒精性肝硬变4例，心源性肝硬变1例. 伴消化道出血2例，腹水36例，肝性脑病12例和肝肾综合征4例. 按肝功能分级(Child分级)：A级28例，B级23例，C级13例. 健康对照组40例，男26例，女14例，平均年龄42岁±20岁，均为我院健康献血者.
, 百拇医药
1.2 方法 清晨空腹采血标本3ml，注入干燥管内，离心取上清液置-20℃保存待测. HPCⅢ所用药盒由重庆肿瘤研究所制备提供，CⅣ，HA，LN所用药盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供. 操作按药盒说明进行，用SN-695放射免疫技术器测量.
统计学处理 测定结果用x±s表示，组间两两比较用t 检验.
2 结果
肝硬变A级患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平明显高于正常对照组和肝硬变B级和C级(P<0.01)，肝硬变B，C级间无显著性差异(P>0.05)，但明显高于健康对照组(P<0.01，表1).
3 讨论
在肝纤维化及早期肝硬变可出现细胞外间质成分增多，并沉积于肝脏组织中，而在肝硬变晚期或肝萎缩时却不一定升高[5].胶原蛋白在正常肝脏内约占蛋白总量的5%～10%，肝硬变时胶原蛋白可增加到50%左右. 目前发现肝内有5种主要胶原蛋白，分别是Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ和Ⅵ型胶原蛋白，其中又以Ⅰ和Ⅲ型为主，在肝纤维化肝硬变早期以Ⅲ型为主，李伟道[6]测定血清HPCⅢ(μg/L)水平代偿期肝硬变(n=102， 265.2±91.2)，高于失代偿期肝硬变(n=219， 219.2±63.8)，本研究亦发现在A级肝硬变患者血清HPCⅢ水平明显增高. CⅣ为基底膜的主要成分，在肝脏纤维化过度增生时CⅣ数量增伴随着CⅣ降解酶活性的增加，所以CⅣ的合成和降解都处于较高水平[7]，本研究亦发现肝硬变患者血清CⅣ水平明显高于健康对照组(P<0.01).
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表1 肝硬变患者血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN含量与Child分级的关系(x±s, μg/L)
| 分组 | n | HPCⅢ | CⅣ | HA | LN |
| 健康对照组 | 40 | 82.3±15.4 | 52.7±17.2 | 48.2±26.3 | 109.9±16.2 |
| A级 | 28 | 323.4±101.2 | 298.6±98.3 | 564.6±152.3 | 226.4±45.6a |
| B级 | 23 | 216.2±64.3 | 121.5±62.6 | 287.6±172.5 | 186.9±27.7b |
| C级 | 13 | 221.5±68.7 | 132.4±68.7 | 290.4±168.6 | 189.6±40.5b |
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aP<0.01， vs 肝硬变B级，C级和健康组；bP<0.01， vs 健康组.
LN是基底膜中特有的一种非胶原性结构蛋白，在肝纤维化和早期肝硬变患者血清中LN显著增高并与肝纤维化活动程度相关，王杰军等[8]亦观察血清LN水平在肝硬变及慢活肝高于正常对照者. HA是一种最简单的糖胺多糖，在体内由间质细胞合成，在不同肝病组呈梯度改变，其升高梯度与肝组学病变程度的严重性呈正相关，并与肝功能指标之间也有密切相关性.
Child分级是根据血清胆红素，清蛋白浓度，腹水及有无肝性脑病的程度来综合评分进行分级的. 本研究A，B，C三级比较，A级显著高于B，C级和健康对照组，说明在代偿期肝硬变，肝纤维合成代谢旺盛，故而可从血清学上反应出来，B，C级相对较低可能是由于肝功能损害到一定程度，肝细胞大量坏死，肝纤维合成代谢相对静止之故. 因此我们认为在临床上联合检测血清HPCⅢ，CⅣ，HA及LN水平有助于肝硬变的早期诊断及反映肝硬变的严重程度.
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4 参考文献
1 徐有青，王宝恩. 肝纤维化的血清学诊断进展. 新消化病学杂志，1996；4(7)：399-400
2 陈峰，蔡卫民. 近三年来肝纤维化血清学诊断与治疗. 新消化病学杂志，1997；5(2)：69-71
3 王炯. 贮脂细胞的激活与肝纤维化. 国外医学消化疾病分册，1996；16(2)：74-75
4 周永健，陈岳祥. 基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化. 国外医学消化分册，1996；16(2)：67-70
5 Murawaki Y, Koda M, Yamda S, et al. Serum collagenase activity in patients with chronic liver disease. J Hepatol,
, 百拇医药
1993;18(3):328-334
6 全国Ⅲ型前胶原协作组. 李伟道整理.血清Ⅲ型胶原诊断肝纤维化的临床评价——1199例测定结果分析. 肝脏病杂志，1995；3(2)：77-81
7 Alakokko L, Yoshida H, Okano K, et al. A network model for the orgnization of type Ⅳ collagen in basement
mebranes. Hepatology, 1992;16(1):167-
8 王杰军，孔宪涛，李石，等. 血清层粘蛋白变化反映慢性肝病的病理改变. 临床肝胆病杂志，1994；10(3)：136-139, http://www.100md.com(陈宏斌 张娅东 黄 跃)