从酶抑制观察加贝酯治疗急性胰腺炎的疗效
吉林医学院附属医院消化内科 132011
Subject headings pancreatitis/drug therapy; mesylates/therapeutic use; gabexate/therapeutic use
主题词 胰腺炎/药物治疗；甲磺酸盐类/治疗应用；加贝酯/治疗应用
中国图书资料分类号 R576
1995年～1997年我们使用国内生产的甲磺酸加贝酯(GM)对胰酶的抑制治疗急性水肿型胰腺炎(AEP)收到了显著疗效，报告如下.
1 对象和方法
, 百拇医药 1.1 对象 AEP患者45例，男23例，女22例，平均年龄40岁±3.5岁，作为GM治疗组. 另外收集同期确诊的AEP患者45例，男24例，女21例，平均年龄45岁±8.0岁. 用传统方案作为对照组. 两组患者均有发病急，剧烈左上腹呈持续性腹痛，向左腹背部放散；伴中度发热，检验SAmyⅠ(血淀粉酶). UAmyⅠ(尿淀粉酶)皆高并胰腺超声影象增大确诊为AEP者住院患者为对象. 其中治疗组合并胆石症28例.
1.2 方法 对照组按传统治疗方案给予禁食水、胃肠减压、抑制胃酸分泌、减少胰液分泌等治疗[1]. GM治疗组给予GM(中美合资常州金远药业制药有限公司提供)，300mg/d静脉滴注，连续3d后改为100mg/d共7d为1疗程. 静脉滴流速度应控制在1mg(kg/h)以内不宜超过2mg(kg/h). 两组患者均于入院当日及治疗后第3天均检测SAmyⅠ，UAmyⅠ及胰腺超声图象.
, 百拇医药
1.3 检验指标及超声测量标准 SAmyⅠ，UAmyⅠ均用碘——淀粉酶比色法测定，正常值：SAmyⅠ8U～180U；UAmyⅠ100U～1200U. 超声测量胰头、体、尾厚径取其平均值. 超声仪为美国ALT公司制超-9频率3.5MHz.
2 结果
2.1 疗效标准 3d症状消除，实验室检测恢复正常者，超声检查正常者为显效；以上指标在4d～5d恢复正常者为有效；7d以后恢复则为无效.
2.2 治疗结果 表1.
表1 加贝酯与对照组酶及超声对照表
, 百拇医药
aP<0.05，dP<0.05， vs 对照组.
综合判断：显效75.6%；有效20%；无效4.4%.
3 讨论
急性胰腺炎(AP)的病因学、发病机理和临床防治研究中尚存在许多问题未解决，90年代以来世界上有关专家对其发病机理有了新的揭示，尽管仍未统一但对胰蛋白酶-抗胰蛋白酶系统一直表示关注. 强调AP对胰蛋白酶在病变局部无限地活化导致胰腺组织自身消化使病情恶化的重要因素[2]. 在AP时胰液中即使少量的蛋白酶—经被激活就成为消化作用最强的酶，同时它起着始动各种酶活化级联作用，使多种胰消化酶同时被激活相互协同对胰腺进行强大的自身消化. 因此，在治疗中抑制胰蛋白酶的活性尤为重要，但至今尚没有理想的抑制胰蛋白酶的药物用于临床. 本文使用一种非肽类蛋白酶抑制剂GM有抑制胰蛋白酶，激肽释放酶，纤维蛋白溶解酶，凝血酶和CI酯酶等的活性作用，从而减轻胰腺的损害，阻止病情的发展[3]. 国外有文献报道它优于FOY治疗的效果[4]，本文结果与报道相符合.
, 百拇医药
当然，近年来对AP酶学的检验有新的进展如血清脂及酶；血浆免疫反应性蛋白酶等，但仍以SAmyⅠ，UAmyⅠ为最广泛应用，简单易行，且较灵敏. 本文结果反映出治疗前后随病情改变而变化的敏感性.
胰酶所致的急性胰腺炎使其在病理上发生充血、水肿、炎细胞浸润的急性炎症反应. 致使胰腺形态发生变化，超声检查表现为胰腺弥漫性增大，本文用超声测量胰腺厚径的变化作为其形态变化的指标. 另外胰腺组织对血流量的变化较为敏感，大量实验证实胰腺血循环障碍亦可诱发AP的发生并可促使其发展为坏死型胰腺炎，不难推测此时胰腺肿大的原因. 超声厚径增大作为客观的指标. GM有抑制激肽酶的作用，也就抑制了此酶转变成缓激肽后导致的血管扩张和血管壁通透性增加引起微循环障碍. 休克以及剧烈的内脏疼痛等. 基于上述机理由酶的降低及超声厚径的缩小证实了GM的疗效.
GM少数病例可出现注射血管局部疼痛，偶有皮疹，严重者有胸闷，呼吸困难和血压下降等严重过敏症状，我们在使用中从未发现此等并发症，但应引起注意，一旦发现立即停药抢救.
, http://www.100md.com
我们认为GM治疗水肿性胰腺炎有显效，但对于重症的水肿型及坏死性胰腺炎是否有效有待进一步观察.
4 参考文献
1 陈灏珠. 内科学. 第4版. 北京：人民卫生出版社，1996：431
2 Lasson A, Ooijen B. Dissemineted intravascular coagulation and antiprotease activity in acute human pancreatitis.
Scand J Gastroenterol, 1986;21(Suppl 126):35
3 加山直宏，吉村博子. FOY对各种蛋白分解酶的抑制作用. 现代医疗，1974；6(增刊)：1010-1016
4 广野滇介，村田勇. 应用FOY治疗急性胰腺炎的临床总结. 外科治疗，1975；2(1)：104(收稿 1997-07-21 修回 1997-09-09), 百拇医药(史淑君 孙玉霞 丁福祥)
Subject headings pancreatitis/drug therapy; mesylates/therapeutic use; gabexate/therapeutic use
主题词 胰腺炎/药物治疗；甲磺酸盐类/治疗应用；加贝酯/治疗应用
中国图书资料分类号 R576
1995年～1997年我们使用国内生产的甲磺酸加贝酯(GM)对胰酶的抑制治疗急性水肿型胰腺炎(AEP)收到了显著疗效，报告如下.
1 对象和方法
, 百拇医药 1.1 对象 AEP患者45例，男23例，女22例，平均年龄40岁±3.5岁，作为GM治疗组. 另外收集同期确诊的AEP患者45例，男24例，女21例，平均年龄45岁±8.0岁. 用传统方案作为对照组. 两组患者均有发病急，剧烈左上腹呈持续性腹痛，向左腹背部放散；伴中度发热，检验SAmyⅠ(血淀粉酶). UAmyⅠ(尿淀粉酶)皆高并胰腺超声影象增大确诊为AEP者住院患者为对象. 其中治疗组合并胆石症28例.
1.2 方法 对照组按传统治疗方案给予禁食水、胃肠减压、抑制胃酸分泌、减少胰液分泌等治疗[1]. GM治疗组给予GM(中美合资常州金远药业制药有限公司提供)，300mg/d静脉滴注，连续3d后改为100mg/d共7d为1疗程. 静脉滴流速度应控制在1mg(kg/h)以内不宜超过2mg(kg/h). 两组患者均于入院当日及治疗后第3天均检测SAmyⅠ，UAmyⅠ及胰腺超声图象.
, 百拇医药
1.3 检验指标及超声测量标准 SAmyⅠ，UAmyⅠ均用碘——淀粉酶比色法测定，正常值：SAmyⅠ8U～180U；UAmyⅠ100U～1200U. 超声测量胰头、体、尾厚径取其平均值. 超声仪为美国ALT公司制超-9频率3.5MHz.
2 结果
2.1 疗效标准 3d症状消除，实验室检测恢复正常者，超声检查正常者为显效；以上指标在4d～5d恢复正常者为有效；7d以后恢复则为无效.
2.2 治疗结果 表1.
表1 加贝酯与对照组酶及超声对照表
| 分组 | 治 疗 前 | 治 疗 后 | ||||
| 血淀粉酶 | 尿淀粉酶 | 超声厚径 | 血淀粉酶 | 尿淀粉酶 | 超声厚径 | |
| 加贝酯组 | 599.20±7.38a | 1289.84±148.15a | 2.24±0.04a | 143.38±3.22d | 364.71±17.16d | 1.11±0.09d |
| 对照组 | 583.32±9.52 | 1373.92±161.21 | 2.23±0.06 | 475.79±9.21 | 1188.12±75.0 | 2.20±0.05 |
, 百拇医药
aP<0.05，dP<0.05， vs 对照组.
综合判断：显效75.6%；有效20%；无效4.4%.
3 讨论
急性胰腺炎(AP)的病因学、发病机理和临床防治研究中尚存在许多问题未解决，90年代以来世界上有关专家对其发病机理有了新的揭示，尽管仍未统一但对胰蛋白酶-抗胰蛋白酶系统一直表示关注. 强调AP对胰蛋白酶在病变局部无限地活化导致胰腺组织自身消化使病情恶化的重要因素[2]. 在AP时胰液中即使少量的蛋白酶—经被激活就成为消化作用最强的酶，同时它起着始动各种酶活化级联作用，使多种胰消化酶同时被激活相互协同对胰腺进行强大的自身消化. 因此，在治疗中抑制胰蛋白酶的活性尤为重要，但至今尚没有理想的抑制胰蛋白酶的药物用于临床. 本文使用一种非肽类蛋白酶抑制剂GM有抑制胰蛋白酶，激肽释放酶，纤维蛋白溶解酶，凝血酶和CI酯酶等的活性作用，从而减轻胰腺的损害，阻止病情的发展[3]. 国外有文献报道它优于FOY治疗的效果[4]，本文结果与报道相符合.
, 百拇医药
当然，近年来对AP酶学的检验有新的进展如血清脂及酶；血浆免疫反应性蛋白酶等，但仍以SAmyⅠ，UAmyⅠ为最广泛应用，简单易行，且较灵敏. 本文结果反映出治疗前后随病情改变而变化的敏感性.
胰酶所致的急性胰腺炎使其在病理上发生充血、水肿、炎细胞浸润的急性炎症反应. 致使胰腺形态发生变化，超声检查表现为胰腺弥漫性增大，本文用超声测量胰腺厚径的变化作为其形态变化的指标. 另外胰腺组织对血流量的变化较为敏感，大量实验证实胰腺血循环障碍亦可诱发AP的发生并可促使其发展为坏死型胰腺炎，不难推测此时胰腺肿大的原因. 超声厚径增大作为客观的指标. GM有抑制激肽酶的作用，也就抑制了此酶转变成缓激肽后导致的血管扩张和血管壁通透性增加引起微循环障碍. 休克以及剧烈的内脏疼痛等. 基于上述机理由酶的降低及超声厚径的缩小证实了GM的疗效.
GM少数病例可出现注射血管局部疼痛，偶有皮疹，严重者有胸闷，呼吸困难和血压下降等严重过敏症状，我们在使用中从未发现此等并发症，但应引起注意，一旦发现立即停药抢救.
, http://www.100md.com
我们认为GM治疗水肿性胰腺炎有显效，但对于重症的水肿型及坏死性胰腺炎是否有效有待进一步观察.
4 参考文献
1 陈灏珠. 内科学. 第4版. 北京：人民卫生出版社，1996：431
2 Lasson A, Ooijen B. Dissemineted intravascular coagulation and antiprotease activity in acute human pancreatitis.
Scand J Gastroenterol, 1986;21(Suppl 126):35
3 加山直宏，吉村博子. FOY对各种蛋白分解酶的抑制作用. 现代医疗，1974；6(增刊)：1010-1016
4 广野滇介，村田勇. 应用FOY治疗急性胰腺炎的临床总结. 外科治疗，1975；2(1)：104(收稿 1997-07-21 修回 1997-09-09), 百拇医药(史淑君 孙玉霞 丁福祥)