兰索拉唑治疗Hp阳性十二指肠溃疡
广东省广州市第一人民医院内科 510180
Subject headings lansoprazoie/analogs & derivatives; duodenal ulcer/drug therapy; lansoprazoie/therapeutic use
主题词 兰索拉唑/类似物和衍生物；十二指肠溃疡/药物疗法；兰索拉唑/治疗应用
中国图书资料分类号 R573.1
1 对象和方法
1.1 对象 1995年5月～1996年4月门诊患者，其入选条件为：①内窥镜证实有活动期十二指肠溃疡，溃疡数≤2个，最大长径3mm～20mm；②Hp阳性；③治疗前1个月内未使用过抗菌药、铋剂、质子泵抑制剂；④年龄18岁～70岁；⑤无合并溃疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤，无上消化道手术史；⑥无重要器官的功能不全；⑦女性为非妊娠期或非哺乳期. Hp检测方法我们已报告[1，2]：①胃窦距幽门2cm处取一块组织作快速尿素酶试验；②胃窦、胃体各取2块粘膜活检作病理组织学检查. 判断Hp阳性以组织学结果为标准，参考尿素酶试验结果. Hp根除标准是停药4周Hp阴性.
, 百拇医药
1.2 方法 48例患者随机分为3组，每组均16例，分别服药：A组服克拉霉素250mg、兰索拉唑30mg、甲硝唑400mg，2次/d，疗程1周，再单服兰索拉唑30mg，1次/d，疗程1周；B组服克拉霉素500mg、兰索拉唑30mg、甲硝唑400mg，2次/d，疗程1周，再单服兰索拉唑30mg，1次/d，疗程1周；C组服胶体枸橼酸铋240mg、羟氨苄青霉素500mg、甲硝唑400mg，2次/d，疗程2周.
2 结果
2.1 疗效标准 停药4周时复查内窥镜，观察溃疡变化，作Hp检测. 溃疡愈合标准：显效为瘢痕形成；有效为溃疡长径缩小≥50%；无效为溃疡长径缩小<50%；显效和有效均评作愈合；2个溃疡按愈合差者评定. 服药后每周随访1次，了解服药顺从性和症状变化，治疗前后查血象、尿常规和肝、肾功能等实验室项目.
, 百拇医药
2.2 治疗效果 溃疡的愈合率：A组81.25%(13/16)，B组93.75%(15/16)，C组87.5%(14/16). Hp根除率：A组 87.5%(14/16)，B组93.75%(15/16)，C组81.25%(13/16). 根除Hp与溃疡愈合的关系：48例患者中Hp根除共42例，其中溃疡愈合39例，愈合率92.9%；而Hp未根除共6例，其中溃疡愈合3例，愈合率50%(P<0.05). 症状缓解情况：所有患者有上腹痛，服药后缓解天数各为A组3.1d±2.0d，B组3.2d±1.4d，C组9.4d±3.2d；其它如反酸、嗳气、腹胀、恶心的症状缓解，也是铋剂组比其它两组迟1d～5d. 副作用发生率：A组为18.8%(3/16)，B组25%(4/16)，C组 37.5%(6/16)；前两组主要是排便次数增多，但每日不超过3次，粪质亦无变化，其余为口干、厌食、下肢瘙痒各1例，C组中几乎全部有粪便灰黑，同时有口腔金属味、厌食各2例；3组患者绝大部分依时服完药，仅C组 1例服药未足2周(13d)，没有患者在服药后出现实验室检验异常改变. 48例患者中，男31例，女17例，各组的性别、年龄及病情严重程度等因素无显著差异(P>0.05).
, 百拇医药
3 讨论
Hp阳性的消化性溃疡除给予制酸药治愈溃疡外，还应该用抗生素根除Hp，以预防溃疡复发，这已达成共识. Hp根除不易，单一药物根除率20.0%，二联药物疗法根除率为50%，尚未达临床要求. 目前国内外主张三联药物疗法，有两大类，即以铋剂为中心或以制酸药为中心再加上两种抗生素的三联疗法. 甲硝唑是常用药，但耐药菌株普通[3].
克拉霉素联合其它两种药物根除Hp在国外较多报告，其根除率在90%以上[4]. 国内较少使用. 克拉霉素有可能取代甲硝唑成为根除Hp的较佳药物. 我们已报告胶体枸橼酸铋与羟氨苄青霉素和甲硝唑低剂量三联疗法治疗Hp阳性的十二指肠溃疡，Hp根除率在80%左右，其缺点主要是症状缓解慢，大便灰黑等副作用常见，患者服药顺从性差[5].
, 百拇医药
以制酸药为中心的三联疗法，Hp根除率与之相近，然而副作用少，症状缓解快，但价钱稍贵[3]，因而有必要探索安全、效佳、价廉、方便的治疗方案.
本研究中三组方案的Hp根除率和溃疡愈合率均在80%以上，以克拉霉素500mg组最高，克拉霉素250mg组的根除率也要比铋剂组高. Hp根除对溃疡愈合影响很大，克拉霉素治疗组对Hp根除和溃疡愈合有较高的成功率，以克拉霉素剂量选用500mg，2次/d组有更理想效果. 本研究中Hp根除率和溃疡愈合率，各组间尚未达统计学差异，这可能与入选治疗的患者例数不够大量有关.
克拉霉素治疗组中，兰索拉唑是显著抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，故止痛天数较短. 这两组中均有排便次数增多的情况出现，而粪便质量并没变化，原因可能是克拉霉素属大环内酯类抗生素，有类似红霉素促进胃肠蠕动的作用. 未见其它明显副作用，更没有铋剂引起的粪便灰黑或口腔金属味等改变.
, http://www.100md.com
克拉霉素组服用抗生素仅1周，与其它多种方案中抗生素服用2周对比，抗生素使用时间短，减少了不良反应，降低了胃肠道菌群失调的发生机会.
克拉霉素三联疗法具有Hp根除率和愈合率较高、疗程短、症状缓解快、副作用少等优点，是安全效佳的方案，经济情况较好的患者可选用.
4 参考文献
1 李瑜元，杜国光，林赛贞，等. 胃幽门螺杆菌感染尿素酶法诊断试纸的研制. 临床内科杂志，1991；8(4)：33-34
2 Hu PJ, Li YY, Mitchell HM, et al. Oxyntic and antral gastritis in P.R.China: diagnosis and relationship to Helicobacter
, 百拇医药
pylori. Am J Gastroenterol, 1992;87(6):741-745
3 李瑜元，沙卫红. 幽门螺杆菌感染治疗. 中国临床研究综合分析. 广州医学，1996；27(5)：18-21
4 Graham DY, Opekun AR, Klein PD. Clarithromycin for the eradication of Helicobacter pylori. J Clin Gastroenterol,
1993;16(4):292-294
5 李瑜元，吴惠生，聂玉强，等. 低剂量三联疗法治疗十二指肠溃疡和根除幽门螺杆菌疗效观察. 新医学，1996；27(5)：245-246
(收稿 1997-05-28 修回 1997-10-18), 百拇医药(黎庆宁 李瑜元 吴惠生 沙卫红)
Subject headings lansoprazoie/analogs & derivatives; duodenal ulcer/drug therapy; lansoprazoie/therapeutic use
主题词 兰索拉唑/类似物和衍生物；十二指肠溃疡/药物疗法；兰索拉唑/治疗应用
中国图书资料分类号 R573.1
1 对象和方法
1.1 对象 1995年5月～1996年4月门诊患者，其入选条件为：①内窥镜证实有活动期十二指肠溃疡，溃疡数≤2个，最大长径3mm～20mm；②Hp阳性；③治疗前1个月内未使用过抗菌药、铋剂、质子泵抑制剂；④年龄18岁～70岁；⑤无合并溃疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤，无上消化道手术史；⑥无重要器官的功能不全；⑦女性为非妊娠期或非哺乳期. Hp检测方法我们已报告[1，2]：①胃窦距幽门2cm处取一块组织作快速尿素酶试验；②胃窦、胃体各取2块粘膜活检作病理组织学检查. 判断Hp阳性以组织学结果为标准，参考尿素酶试验结果. Hp根除标准是停药4周Hp阴性.
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1.2 方法 48例患者随机分为3组，每组均16例，分别服药：A组服克拉霉素250mg、兰索拉唑30mg、甲硝唑400mg，2次/d，疗程1周，再单服兰索拉唑30mg，1次/d，疗程1周；B组服克拉霉素500mg、兰索拉唑30mg、甲硝唑400mg，2次/d，疗程1周，再单服兰索拉唑30mg，1次/d，疗程1周；C组服胶体枸橼酸铋240mg、羟氨苄青霉素500mg、甲硝唑400mg，2次/d，疗程2周.
2 结果
2.1 疗效标准 停药4周时复查内窥镜，观察溃疡变化，作Hp检测. 溃疡愈合标准：显效为瘢痕形成；有效为溃疡长径缩小≥50%；无效为溃疡长径缩小<50%；显效和有效均评作愈合；2个溃疡按愈合差者评定. 服药后每周随访1次，了解服药顺从性和症状变化，治疗前后查血象、尿常规和肝、肾功能等实验室项目.
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2.2 治疗效果 溃疡的愈合率：A组81.25%(13/16)，B组93.75%(15/16)，C组87.5%(14/16). Hp根除率：A组 87.5%(14/16)，B组93.75%(15/16)，C组81.25%(13/16). 根除Hp与溃疡愈合的关系：48例患者中Hp根除共42例，其中溃疡愈合39例，愈合率92.9%；而Hp未根除共6例，其中溃疡愈合3例，愈合率50%(P<0.05). 症状缓解情况：所有患者有上腹痛，服药后缓解天数各为A组3.1d±2.0d，B组3.2d±1.4d，C组9.4d±3.2d；其它如反酸、嗳气、腹胀、恶心的症状缓解，也是铋剂组比其它两组迟1d～5d. 副作用发生率：A组为18.8%(3/16)，B组25%(4/16)，C组 37.5%(6/16)；前两组主要是排便次数增多，但每日不超过3次，粪质亦无变化，其余为口干、厌食、下肢瘙痒各1例，C组中几乎全部有粪便灰黑，同时有口腔金属味、厌食各2例；3组患者绝大部分依时服完药，仅C组 1例服药未足2周(13d)，没有患者在服药后出现实验室检验异常改变. 48例患者中，男31例，女17例，各组的性别、年龄及病情严重程度等因素无显著差异(P>0.05).
, 百拇医药
3 讨论
Hp阳性的消化性溃疡除给予制酸药治愈溃疡外，还应该用抗生素根除Hp，以预防溃疡复发，这已达成共识. Hp根除不易，单一药物根除率20.0%，二联药物疗法根除率为50%，尚未达临床要求. 目前国内外主张三联药物疗法，有两大类，即以铋剂为中心或以制酸药为中心再加上两种抗生素的三联疗法. 甲硝唑是常用药，但耐药菌株普通[3].
克拉霉素联合其它两种药物根除Hp在国外较多报告，其根除率在90%以上[4]. 国内较少使用. 克拉霉素有可能取代甲硝唑成为根除Hp的较佳药物. 我们已报告胶体枸橼酸铋与羟氨苄青霉素和甲硝唑低剂量三联疗法治疗Hp阳性的十二指肠溃疡，Hp根除率在80%左右，其缺点主要是症状缓解慢，大便灰黑等副作用常见，患者服药顺从性差[5].
, 百拇医药
以制酸药为中心的三联疗法，Hp根除率与之相近，然而副作用少，症状缓解快，但价钱稍贵[3]，因而有必要探索安全、效佳、价廉、方便的治疗方案.
本研究中三组方案的Hp根除率和溃疡愈合率均在80%以上，以克拉霉素500mg组最高，克拉霉素250mg组的根除率也要比铋剂组高. Hp根除对溃疡愈合影响很大，克拉霉素治疗组对Hp根除和溃疡愈合有较高的成功率，以克拉霉素剂量选用500mg，2次/d组有更理想效果. 本研究中Hp根除率和溃疡愈合率，各组间尚未达统计学差异，这可能与入选治疗的患者例数不够大量有关.
克拉霉素治疗组中，兰索拉唑是显著抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，故止痛天数较短. 这两组中均有排便次数增多的情况出现，而粪便质量并没变化，原因可能是克拉霉素属大环内酯类抗生素，有类似红霉素促进胃肠蠕动的作用. 未见其它明显副作用，更没有铋剂引起的粪便灰黑或口腔金属味等改变.
, http://www.100md.com
克拉霉素组服用抗生素仅1周，与其它多种方案中抗生素服用2周对比，抗生素使用时间短，减少了不良反应，降低了胃肠道菌群失调的发生机会.
克拉霉素三联疗法具有Hp根除率和愈合率较高、疗程短、症状缓解快、副作用少等优点，是安全效佳的方案，经济情况较好的患者可选用.
4 参考文献
1 李瑜元，杜国光，林赛贞，等. 胃幽门螺杆菌感染尿素酶法诊断试纸的研制. 临床内科杂志，1991；8(4)：33-34
2 Hu PJ, Li YY, Mitchell HM, et al. Oxyntic and antral gastritis in P.R.China: diagnosis and relationship to Helicobacter
, 百拇医药
pylori. Am J Gastroenterol, 1992;87(6):741-745
3 李瑜元，沙卫红. 幽门螺杆菌感染治疗. 中国临床研究综合分析. 广州医学，1996；27(5)：18-21
4 Graham DY, Opekun AR, Klein PD. Clarithromycin for the eradication of Helicobacter pylori. J Clin Gastroenterol,
1993;16(4):292-294
5 李瑜元，吴惠生，聂玉强，等. 低剂量三联疗法治疗十二指肠溃疡和根除幽门螺杆菌疗效观察. 新医学，1996；27(5)：245-246
(收稿 1997-05-28 修回 1997-10-18), 百拇医药(黎庆宁 李瑜元 吴惠生 沙卫红)