小檗碱对离体豚鼠结肠平滑肌松弛作用的初步研究
湖北医科大学附属第一医院消化内科 湖北省武汉市 430060
项目负责人 罗和生湖北医科大学附属第一医院消化内科 湖北省武汉市 430060
收稿日期 1998-01-20
Subject headings berberine/pharmacology; muscle, smooth/drug; effects; colon/drug effects; calcium;
channel blockers; diarrhea/drug therapy
主题词 小檗碱/药理学；肌，平滑/药物作用；结肠/药物作用；钙通道阻滞药；腹泻/药物疗法
0 引言
小檗碱(黄连素,Berberine, Ber)作为抗腹泻药物由来已久，传统认为与其广谱抗微生物活性有关，但近年来国内外研究资料表明，它具有抑制肠道分泌作用，还可能抑制肠道运动. 拟通过此研究证实其松弛肠道平滑肌作用并初步探讨其机制.
1 方法
通过肌张力换能器和二道生理记录仪记录，观察了不同浓度(50μmol/L，100μmol/L)Ber对KCl，CaCl2，Ach所致豚鼠离体结肠平滑肌条收缩的拮抗作用，并与钙通道拮抗剂维拉帕米(Ver)相比较. 用累积浓度法作剂量—效应曲线，比较给Ber和Ver前后量效反应变化. 当肌条用无Ca2+台氏液冲洗并温育20min后，加入Ach 10μmol/L，可诱导快而短暂的收缩反应(依内Ca2+性收缩)，继续加入2mmol/L CaCl2时，产生慢而持久的收缩(依外Ca2+性收缩)，比较给Ber, Ver前后两时相收缩幅度.
2 结果
①对KCl所致结肠平滑肌条收缩反应的影响 Ber，Ver均非竞争性拮抗KCl收缩肌条作用，引起KCl量效曲线右移，且呈剂量依赖关系， Ber, Ver的PD2＇值分别为3.79±0.11，5.29±0.19. ②对CaCl2所致结肠平滑肌收缩反应的影响Ber,Ver均使CaCl2量效曲线右移，呈剂量依赖关系，PD＇2值分别为3.85±0.12，5.35±0.20. ③对Ach所致结肠平滑肌收缩反应的影响 Ber， Ver均使Ach量效曲线右移，呈剂量依赖关系，PD＇2值分别为3.43±0.18，5.27±0.29. ④对Ach诱导结肠平滑肌两种收缩成分的影响 Ber 50μmol/L，100μmol/L，Ver 5μmol/L分别使Ach诱导的第一时相收缩降低40.3%±8.3%(n=7，P<0.01)，53.3%±10.4%(n=6，P<0.01)，47.7%±7.8%(n=6,P<0.01)；第二时相收缩分别降低41.6%±14.2%(P<0.05)，55.6%±9.6%(P<0.01)，58.0%±4.3%(P<0.01).
3 结论
Ber非竞争性拮抗KCl，CaCl2和Ach诱导的结肠收缩反应，且呈剂量依赖关系. Ber和Ver均明显抑制Ach诱导的结肠平滑肌两种收缩成分，表明Ber不仅抑制电压依赖性钙通道，而且还可能抑制受体控制性钙通道. 这些结果提示Ber可抑制肠道平滑肌的收缩，与其钙通道拮抗作用有关，其作用方式与Ver相似，但作用稍弱., 百拇医药(罗和生 操寄望 余保平)
项目负责人 罗和生湖北医科大学附属第一医院消化内科 湖北省武汉市 430060
收稿日期 1998-01-20
Subject headings berberine/pharmacology; muscle, smooth/drug; effects; colon/drug effects; calcium;
channel blockers; diarrhea/drug therapy
主题词 小檗碱/药理学；肌，平滑/药物作用；结肠/药物作用；钙通道阻滞药；腹泻/药物疗法
0 引言
小檗碱(黄连素,Berberine, Ber)作为抗腹泻药物由来已久，传统认为与其广谱抗微生物活性有关，但近年来国内外研究资料表明，它具有抑制肠道分泌作用，还可能抑制肠道运动. 拟通过此研究证实其松弛肠道平滑肌作用并初步探讨其机制.
1 方法
通过肌张力换能器和二道生理记录仪记录，观察了不同浓度(50μmol/L，100μmol/L)Ber对KCl，CaCl2，Ach所致豚鼠离体结肠平滑肌条收缩的拮抗作用，并与钙通道拮抗剂维拉帕米(Ver)相比较. 用累积浓度法作剂量—效应曲线，比较给Ber和Ver前后量效反应变化. 当肌条用无Ca2+台氏液冲洗并温育20min后，加入Ach 10μmol/L，可诱导快而短暂的收缩反应(依内Ca2+性收缩)，继续加入2mmol/L CaCl2时，产生慢而持久的收缩(依外Ca2+性收缩)，比较给Ber, Ver前后两时相收缩幅度.
2 结果
①对KCl所致结肠平滑肌条收缩反应的影响 Ber，Ver均非竞争性拮抗KCl收缩肌条作用，引起KCl量效曲线右移，且呈剂量依赖关系， Ber, Ver的PD2＇值分别为3.79±0.11，5.29±0.19. ②对CaCl2所致结肠平滑肌收缩反应的影响Ber,Ver均使CaCl2量效曲线右移，呈剂量依赖关系，PD＇2值分别为3.85±0.12，5.35±0.20. ③对Ach所致结肠平滑肌收缩反应的影响 Ber， Ver均使Ach量效曲线右移，呈剂量依赖关系，PD＇2值分别为3.43±0.18，5.27±0.29. ④对Ach诱导结肠平滑肌两种收缩成分的影响 Ber 50μmol/L，100μmol/L，Ver 5μmol/L分别使Ach诱导的第一时相收缩降低40.3%±8.3%(n=7，P<0.01)，53.3%±10.4%(n=6，P<0.01)，47.7%±7.8%(n=6,P<0.01)；第二时相收缩分别降低41.6%±14.2%(P<0.05)，55.6%±9.6%(P<0.01)，58.0%±4.3%(P<0.01).
3 结论
Ber非竞争性拮抗KCl，CaCl2和Ach诱导的结肠收缩反应，且呈剂量依赖关系. Ber和Ver均明显抑制Ach诱导的结肠平滑肌两种收缩成分，表明Ber不仅抑制电压依赖性钙通道，而且还可能抑制受体控制性钙通道. 这些结果提示Ber可抑制肠道平滑肌的收缩，与其钙通道拮抗作用有关，其作用方式与Ver相似，但作用稍弱., 百拇医药(罗和生 操寄望 余保平)