酒精性肝病患者肝纤维化血清学指标的检测价值
兰州医学院第一附属医院消化内科 甘肃省兰州市 730000
项目负责人 王沁兰州医学院第一附属医院消化内科 甘肃省兰州市 730000
收稿日期 1997-10-28 接收日期 1998-02-01
Subject headings liver cirrhosis, alcoholic/blood; gastrointestinal; liver neoplasms/blood;
hyaluronic acid/blood; laminin/blood; collagen/blood
主题词 肝硬化，酒精性/血液；胃肠出血；肝肿瘤/血液；透明质酸/血液；层粘连蛋白/血液；胶原/血液
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1 对象和方法
1.1 对象 随机收集我院消化科住院及门诊患者中饮酒精40g/d合50°白酒100ml/d，连续5a以上者中确诊为酒精性肝病(ALD)26例，其中男24例，女2例，年龄34岁～63岁，平均48.5岁. 全部病例均经病史、体征、血生化及影象学检查符合酒精性肝病诊断. 10例献血员及健康体检者为正常对照组，其中男7例，女4例，平均年龄38.2岁，无肝病证据及病史，近期内肝功能正常，且无服药史. 所有病例中伴上消化道出血者6例(23.1%)；肢体麻木，记忆力减退等神经系统病变3例(11.5%)；并发原发性肝癌4例(15.3%)；伴有HBV血清学检测阳性6例(23.1%，包括HBsAg,HBeAg, 抗HBc三项中二项阳性)，有不同程度的胃底食管静脉曲张者16例(61.5%).
1.2 方法 HA，LN，CⅣ放射免疫分析测定盒为上海海军医学研究所生物技术中心产品，HpcⅢ放射免疫分析测定试剂盒由重庆市肿瘤研究所中心研究室提供，具体测定方法均按其说明书操作，所有检测指标分别为同一批测定，质量控制符合放射免疫测定(RIA)要求. 肝功能生化检测、肝炎病毒学标志物检测由我荷壹觳患者在治疗前，清晨空腹、卧位，取静脉血4ml，注入干燥试管内，置-20℃以下冰冻保存备检. 用RIA法，采用KJ2008γ-免疫计数器，由专人用仪器测定并同时进行质量控制的测定. 肝硬变分级采用Child分级法，按1964年Child提出的分级标准，将26例ALD分为A，B，C三级，其中A级11例，B级9例，C级6例.
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2 结果
血清四项肝纤维化指标的含量(μg/L)HA，LN，HpcⅢ，CⅣ分别为：641±301.24，128.42±43，178.77±46.81，63.44±26.84. 正常对照组的检测值为70.43±40.43，103.81±41.26，92.62±30.42，27.11±14.29相比较，HA血清含量两组间有极显著差异(P<0.01). 有4例Child分级C级患者，伴有中-大量腹水患者同时有CⅣ含量的增高(145.38±39.24)，提示CⅣ含量与肝功能损害严重程度有一定的相关性.
血清HA，LN，HpcⅢ，CⅣ与饮酒的关系17例普通嗜酒者(饮酒精≥40g/d，即50°白酒100ml，连续5a以上)，HA，LN，HpcⅢ，CⅣ含量(μg/L)分别为444.61±234.29，118±21.64，164.21±36.88，53.21±14.41. 9例重度嗜酒者(饮酒精>100g/d，连续10a以上)，HA，LN，HpcⅢ，CⅣ含量μg/L分别为：641±200.61，115.43±39.61，246.61±49.81，88.24±69.61. 10例无嗜酒(正常人)HA，LN，HpcⅢ，CⅣ含量(μg/L)分别为70.43±40.43，103.81±41.26，92.62±30.42，27.15±14.29. 普通嗜酒者与重度嗜酒者HA，HpcⅢ，CⅣ含量相比较有显著性差异(P<0.05)，而LN含量无显著差异性. 其中有4例重度嗜酒者在ALD基础上并发原发性肝癌HA含量(μg/L)显著增高648±158.34，同时伴有CⅣ含量(μg/L)的增高145.38±39.24是普通嗜酒者不伴发原发性肝癌者的5.3倍.
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本组26例均做了HBV，HCV肝炎病毒学标志物检测，其中并发HBsAg阳性6例，抗HCV阳性2例，同时伴有HBV和HCV感染者1例，均有不同程度的肝功能异常，ALT，AST，ALP，γ-GT四项酶学指标中有二项异常.
3 讨论
近几年，在我国由于酒精消耗量的增加，ALD的发病率逐年上升，已引起消化系疾病工作者的重视. 如何及早认识酒精性肝损害防治酗酒带来的各种危害是我们面临的课题. 作者采用放免法联合检测ALD患者四项肝纤维化指标发现：HA在判断ALD患者肝纤维化的敏感性优于其他指标，与国内报道相接近[1]. ALD，HA含量与正常人(对照组)相比较有极显著的差异P<0.01. 肝硬变分级B级、C级患者中有42.3% 有HpcⅢ含量的升高，提示：HpcⅢ含量与肝功能损害的程度呈正相关. 已有研究证明：HA是细胞外基质(ECM)的重要成分，由间质细胞合成经淋巴入血，由肝窦内皮细胞摄取并降解. 酒精性肝病时随肝损伤的慢性演变，肝纤维化的病理改变，主要是胶原蛋白为主的ECM成分在肝内大量增加和沉积，最后可发展为肝实质为结缔组织所取代. 酒精性肝病时，血中HA，HpcⅢ含量升高，可能是对肝细胞的胶原合成及细胞增殖起抑制作用. 本文观察到有4例患者在ALD基础上并发原发性肝癌，HA含量(μg/L)高达668.46±142，同是伴有CⅣ含量升高. 在重度嗜酒者9例中有4例肝功能Child分级为C级患者中血清HA，HpcⅢ，CⅣ含量增高的幅度与肝硬变分级具有密切的相关性. 提示ALD的饮酒量(g/d)与病变轻重呈正相关，与国内张道明et al[2]报告的观察结果一致. 为此，从临床实际出发，我们建议对嗜酒者[3]、伴有肝病症状或肝功能等项异常、肝炎病毒学标志物阴性的患者，联合检测肝纤维化血清学指标. 本法对判断ALD肝纤维化严重程度不仅是一种很好的ALD非侵袭性诊断方法，也是监测ALD病情进展的有效手段.
4 参考文献
1 高峰，孔宪涛. 肝纤维化的血清学诊断. 中华内科杂志，1994；33(1)：58-61
2 张道明，王远新，戴希真，张岚，赵静波，王泰玲 et al. 慢性酒精性肝病的临床与病理. 中华消化杂志，1993；13(3)：132-134
3 王泰玲，赵静波. 酒精性肝病的病理. 胃肠病学和肝病学杂志，1997；6(1)：4-8, 百拇医药(王 沁 任登先 祁 志 李梅兰 宋 霞)
项目负责人 王沁兰州医学院第一附属医院消化内科 甘肃省兰州市 730000
收稿日期 1997-10-28 接收日期 1998-02-01
Subject headings liver cirrhosis, alcoholic/blood; gastrointestinal; liver neoplasms/blood;
hyaluronic acid/blood; laminin/blood; collagen/blood
主题词 肝硬化，酒精性/血液；胃肠出血；肝肿瘤/血液；透明质酸/血液；层粘连蛋白/血液；胶原/血液
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 随机收集我院消化科住院及门诊患者中饮酒精40g/d合50°白酒100ml/d，连续5a以上者中确诊为酒精性肝病(ALD)26例，其中男24例，女2例，年龄34岁～63岁，平均48.5岁. 全部病例均经病史、体征、血生化及影象学检查符合酒精性肝病诊断. 10例献血员及健康体检者为正常对照组，其中男7例，女4例，平均年龄38.2岁，无肝病证据及病史，近期内肝功能正常，且无服药史. 所有病例中伴上消化道出血者6例(23.1%)；肢体麻木，记忆力减退等神经系统病变3例(11.5%)；并发原发性肝癌4例(15.3%)；伴有HBV血清学检测阳性6例(23.1%，包括HBsAg,HBeAg, 抗HBc三项中二项阳性)，有不同程度的胃底食管静脉曲张者16例(61.5%).
1.2 方法 HA，LN，CⅣ放射免疫分析测定盒为上海海军医学研究所生物技术中心产品，HpcⅢ放射免疫分析测定试剂盒由重庆市肿瘤研究所中心研究室提供，具体测定方法均按其说明书操作，所有检测指标分别为同一批测定，质量控制符合放射免疫测定(RIA)要求. 肝功能生化检测、肝炎病毒学标志物检测由我荷壹觳患者在治疗前，清晨空腹、卧位，取静脉血4ml，注入干燥试管内，置-20℃以下冰冻保存备检. 用RIA法，采用KJ2008γ-免疫计数器，由专人用仪器测定并同时进行质量控制的测定. 肝硬变分级采用Child分级法，按1964年Child提出的分级标准，将26例ALD分为A，B，C三级，其中A级11例，B级9例，C级6例.
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2 结果
血清四项肝纤维化指标的含量(μg/L)HA，LN，HpcⅢ，CⅣ分别为：641±301.24，128.42±43，178.77±46.81，63.44±26.84. 正常对照组的检测值为70.43±40.43，103.81±41.26，92.62±30.42，27.11±14.29相比较，HA血清含量两组间有极显著差异(P<0.01). 有4例Child分级C级患者，伴有中-大量腹水患者同时有CⅣ含量的增高(145.38±39.24)，提示CⅣ含量与肝功能损害严重程度有一定的相关性.
血清HA，LN，HpcⅢ，CⅣ与饮酒的关系17例普通嗜酒者(饮酒精≥40g/d，即50°白酒100ml，连续5a以上)，HA，LN，HpcⅢ，CⅣ含量(μg/L)分别为444.61±234.29，118±21.64，164.21±36.88，53.21±14.41. 9例重度嗜酒者(饮酒精>100g/d，连续10a以上)，HA，LN，HpcⅢ，CⅣ含量μg/L分别为：641±200.61，115.43±39.61，246.61±49.81，88.24±69.61. 10例无嗜酒(正常人)HA，LN，HpcⅢ，CⅣ含量(μg/L)分别为70.43±40.43，103.81±41.26，92.62±30.42，27.15±14.29. 普通嗜酒者与重度嗜酒者HA，HpcⅢ，CⅣ含量相比较有显著性差异(P<0.05)，而LN含量无显著差异性. 其中有4例重度嗜酒者在ALD基础上并发原发性肝癌HA含量(μg/L)显著增高648±158.34，同时伴有CⅣ含量(μg/L)的增高145.38±39.24是普通嗜酒者不伴发原发性肝癌者的5.3倍.
, http://www.100md.com
本组26例均做了HBV，HCV肝炎病毒学标志物检测，其中并发HBsAg阳性6例，抗HCV阳性2例，同时伴有HBV和HCV感染者1例，均有不同程度的肝功能异常，ALT，AST，ALP，γ-GT四项酶学指标中有二项异常.
3 讨论
近几年，在我国由于酒精消耗量的增加，ALD的发病率逐年上升，已引起消化系疾病工作者的重视. 如何及早认识酒精性肝损害防治酗酒带来的各种危害是我们面临的课题. 作者采用放免法联合检测ALD患者四项肝纤维化指标发现：HA在判断ALD患者肝纤维化的敏感性优于其他指标，与国内报道相接近[1]. ALD，HA含量与正常人(对照组)相比较有极显著的差异P<0.01. 肝硬变分级B级、C级患者中有42.3% 有HpcⅢ含量的升高，提示：HpcⅢ含量与肝功能损害的程度呈正相关. 已有研究证明：HA是细胞外基质(ECM)的重要成分，由间质细胞合成经淋巴入血，由肝窦内皮细胞摄取并降解. 酒精性肝病时随肝损伤的慢性演变，肝纤维化的病理改变，主要是胶原蛋白为主的ECM成分在肝内大量增加和沉积，最后可发展为肝实质为结缔组织所取代. 酒精性肝病时，血中HA，HpcⅢ含量升高，可能是对肝细胞的胶原合成及细胞增殖起抑制作用. 本文观察到有4例患者在ALD基础上并发原发性肝癌，HA含量(μg/L)高达668.46±142，同是伴有CⅣ含量升高. 在重度嗜酒者9例中有4例肝功能Child分级为C级患者中血清HA，HpcⅢ，CⅣ含量增高的幅度与肝硬变分级具有密切的相关性. 提示ALD的饮酒量(g/d)与病变轻重呈正相关，与国内张道明et al[2]报告的观察结果一致. 为此，从临床实际出发，我们建议对嗜酒者[3]、伴有肝病症状或肝功能等项异常、肝炎病毒学标志物阴性的患者，联合检测肝纤维化血清学指标. 本法对判断ALD肝纤维化严重程度不仅是一种很好的ALD非侵袭性诊断方法，也是监测ALD病情进展的有效手段.
4 参考文献
1 高峰，孔宪涛. 肝纤维化的血清学诊断. 中华内科杂志，1994；33(1)：58-61
2 张道明，王远新，戴希真，张岚，赵静波，王泰玲 et al. 慢性酒精性肝病的临床与病理. 中华消化杂志，1993；13(3)：132-134
3 王泰玲，赵静波. 酒精性肝病的病理. 胃肠病学和肝病学杂志，1997；6(1)：4-8, 百拇医药(王 沁 任登先 祁 志 李梅兰 宋 霞)