非甾体类抗炎药与胃肠道损伤
消炎药,非甾类,副作用;胃肠疾病,化学诱导;胃溃疡,化学诱导;胃肠出血,化学诱导;肠疾病,化学诱导;结肠炎,化学诱导,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1,胃的损伤,2,小肠损伤,3,结肠损伤,4,如何预防NSAIDs胃肠病,5NSAIDs与两性离子磷脂预
北京军区总医院消化内科 100700项目负责人 韩伟北京军区总医院消化内科 100700
收稿日期 1997-12-18 接收日期 1998-03-02
Subject headings anti-inflammatory agents, non-steroidal/advers effects; gastrointestinal diseases/chemically induced; stomach ulcer/chemically induced; gastrointestinal hemorrhage/chemically induced; intestinal diseases/chemically induced; colitis/chemically induced
主题词 消炎药,非甾类/副作用;胃肠疾病/化学诱导;胃溃疡/化学诱导;胃肠出血/化学诱导;肠疾病/化学诱导;结肠炎/化学诱导
NSAIDs对整个胃肠道均有损伤,在消化道的不同节段其作用机制是不同的.
1 胃的损伤
在胃部,NSAIDs的致溃疡作用有两个主要因素:对上皮细胞的局部刺激作用和抑制前列腺素合成. 抑制胃的前列腺素合成与溃疡形成均存在时间和剂量依赖性. 胃粘膜屏障的某些成分是受前列腺素影响和调节的,包括粘液和碳酸氢盐的分泌、血流、上皮细胞更新和修复以及粘膜免疫细胞功能.
局部刺激性是酸性NSAIDs的特性,其中阿斯匹林最具代表性. NSAIDs引致上皮损害基于离子诱捕(ion trapping)现象,从而导致药物在局部细胞聚积[1]. 此外,局部刺激性NSAIDs可降低胃内胶态粘液层的疏水性. 胶态粘液层已被证实是抵御胃酸诱发损伤的一个主要屏障. 有研究表明,NSAIDs引起粘膜损伤是因上皮细胞氧化磷酸化解耦联所致. 然而,NSAIDs的局部刺激性并不是导致胃十二指肠溃疡的主要因素(相对于糜烂而言). 因为胃肠道外给药或经直肠应用NSAIDs亦可见到严重副作用.
尽管有确凿证据表明这些药物造成胃溃疡的机制主要是抑制了前列腺素的合成,但是,最近的研究发现,用去除了环氧化酶(COX,前列腺素合成酶)基因的小鼠进行实验,结果‘去除COX-1’(COX-1 KNOCK-OUT)小鼠在口服消炎痛后除了发生胃糜烂外,并未发生胃溃疡[2]. ......
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